原位杂交系统的制作方法
【专利摘要】本实用新型提供了一种原位杂交系统，包括：清洗液体罐、废液罐、蠕动泵、杂交盒、摇床装置、温控装置，以及主控板，其中，清洗液体罐与蠕动泵相连接，以由蠕动泵从清洗液体罐提取清洗液体；废液罐与蠕动泵相连接，以由蠕动泵将废液泵入废液罐；杂交盒与蠕动泵双向连接，以由蠕动泵将清洗液体泵入杂交盒以及由蠕动泵从杂交盒提取废液；摇床装置与杂交盒相连接，以由摇床装置驱动杂交盒摇动；温控装置通过摇床装置与杂交盒相连接，以由温控装置控制杂交盒中的温度；主控板分别与蠕动泵、摇床装置和温控装置电气连接，以分别对蠕动泵、摇床装置和温控装置进行控制。该原位杂交系统，可以自动实现胚胎杂交过程，和实验的标准化、可重复性和高通量。
【专利说明】原位杂交系统
【技术领域】
[0001]本实用新型涉及一种系统，尤其是一种原位杂交系统。
【背景技术】
[0002]斑马鱼、爪蟾和小鼠等模式生物的使用正逐渐拓展并深入到生命科学的各个领域，例如:发育生物学(包括神经系统、免疫系统、心血管系统、生殖系统、器官发育等)、细胞生物学、遗传学、免疫学、分子生物学等生物技术的开发，以及与人类生命息息相关的疾病(包括神经退行性疾病、遗传性心血管疾病、糖尿病等)模型、疾病机理的研究和治疗。这些模式生物已广泛应用于小分子化合物的大规模新药筛选，为生命科学的进步与人类健康和持续发展奠定基础。
[0003]原位杂交技术从RNA水平检测基因的表达水平和表达部位，免疫组化和蛋白印迹杂交等基本实验准则来检测蛋白水平变化，这些都是生命科学实验中检测基因及其产物时空表达特异性的基本技术和有力手段。这些基本实验技术已广泛应用于发育生物学、解剖学、细胞生物学、遗传学、进化生物学、分子生物学、生物技术开发、免疫学以及癌症和干细胞等的研究，并为这些领域的发展与进步提供了巨大的帮助。
[0004]虽然原位杂交技术是一种常用的基本实验技术，但是该技术步骤冗长而复杂，耗时耗力，每一次实验往往需要几天的时间，其中包括很多简单但又重复的清洗和孵育过程。而且传统的人工操作模式又存在枯燥繁琐、耗时耗力等缺点。因此，上述传统的手工操作模式很难保证全部试验过程的一致性，往往会影响实验结果的准确度和可信度。此外，现有的一些原位杂交方法，主要针对切片或膜杂交进行实验，无法应用在整体胚胎上。
[0005]综上所述，现有的原位杂交技术具有以下缺点:(1)核酸原位杂交的步骤多、时间长、容易出错、实验结果不稳定；(2)在整体胚胎的实验过程中，重复劳动多，胚胎易破碎；
(3)杂交需要配备专用杂交炉，占用空间大，控制条件复杂；(4)很难实现高通量；以及(5)现有自动化仪器无法实现自动换液。
【发明内容】
[0006]本实用新型旨在解决上面描述的问题。本实用新型的一个目的是提供一种解决以上问题中的任何一个的原位杂交系统。具体地，本实用新型提供一种原位杂交系统，以自动实现整体胚胎杂交过程，并且实现原位杂交实验的标准化、可重复性和高通量。
[0007]为了实现上述目的，本实用新型提供了一种原位杂交系统，所述系统包括:清洗液体罐、废液罐、蠕动泵、杂交盒、摇床装置、温控装置，以及主控板，其中，所述清洗液体罐与所述蠕动泵相连接，以由所述蠕动泵从所述清洗液体罐提取清洗液体；所述废液罐与所述蠕动泵相连接，以由所述蠕动泵将废液泵入所述废液罐；所述杂交盒与所述蠕动泵双向连接，以由所述蠕动泵将所述清洗液体泵入所述杂交盒以及由所述蠕动泵从所述杂交盒提取所述废液；所述摇床装置与所述杂交盒相连接，以由所述摇床装置驱动所述杂交盒摇动；所述温控装置通过所述摇床装置与所述杂交盒相连接，以由所述温控装置控制所述杂交盒中的温度；所述主控板分别与所述蠕动泵、所述摇床装置和所述温控装置电气连接，以分别对所述蠕动泵、所述摇床装置和所述温控装置进行控制。
[0008]此外，所述杂交盒包括换液槽和孵育槽，所述孵育槽位于所述换液槽中。
[0009]此外，所述孵育槽包括底部联通的多格结构。
[0010]此外，所述孵育槽的底部包括滤网，以使所述换液槽中液体通过所述滤网渗入到所述孵育槽的多格结构中。
[0011]此外，所述清洗液体罐包括多个清洗液体槽，所述清洗液体槽用于存放清洗液体。
[0012]此外，所述系统还包括阀门，所述阀门位于连接每个所述清洗液体槽的导管上和连接所述废液罐的导管上。
[0013]此外，所述主控板与所述阀门电气连接，以由所述主控板控制所述阀门的开启和闭合。
[0014]此外，所述温控装置还包括散热装置，以控制所述杂交盒的温度。
[0015]此外，所述温控装置还包括温度传感器，以通过所述摇床装置感应所述杂交盒的温度。
[0016]此外，所述摇床装置由可传递热量的材料制成。
[0017]采用本实用新型的原位杂交系统，通过主控板对清洗液体导管上的阀门以及废液导管上的阀门的控制，自动实现不同清洗液体的选择；通过主控板对蠕动泵的控制，可以精密控制各种清洗液体的精确用量；通过主控板对温控装置的控制，可以自动设定精确的反应温度；以及通过主控板对摇床装置的控制，可以使清洗液体与胚胎充分接触，实现彻底地清洗。
[0018]因此，采用本实用新型的技术方案，可以自动实现整体胚胎杂交过程，并且实现原位杂交实验的标准化、可重复性和高通量。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]并入到说明书中并且构成说明书的一部分的附图示出了本实用新型的实施例，并且与描述一起用于解释本实用新型的原理。在这些附图中，类似的附图标记用于表示类似的要素。下面描述中的附图是本实用新型的一些实施例，而不是全部实施例。对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，可以根据这些附图获得其他的附图。
[0020]图1是根据本实用新型的原位杂交系统的结构示意图。
【具体实施方式】
[0021]为使本实用新型的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下文中将结合附图对本实用新型的实施例进行详细说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
[0022]参照图1所示，根据本实用新型的原位杂交系统包括:清洗液体罐、废液罐、蠕动泵、杂交盒、摇床装置、温控装置，以及主控板。其中，清洗液体罐通过导管与蠕动泵相连接，以由蠕动泵从清洗液体罐泵取清洗液体；废液罐通过导管与蠕动泵相连接，以由蠕动泵将废液泵入废液罐；杂交盒与蠕动泵双向连接，以由蠕动泵将清洗液体泵入杂交盒以及由蠕动泵从杂交盒泵出废液；摇床装置与杂交盒相连接，以由摇床装置带动杂交盒摇动；温控装置通过摇床装置与杂交盒相连接，以由温控装置控制杂交盒中的温度；主控板分别与蠕动泵、摇床装置和温控装置相连接，以分别对蠕动泵、摇床装置和温控装置进行控制。
[0023]其中，伸入杂交盒内的导管通过三通管件分别与连接清洗液体罐和废液罐的导管相连通，以实现清洗液体罐中的清洗液体被泵入到杂交盒中以及杂交盒中的废液被泵出到废液罐中。其中，杂交盒可以放置于摇床装置之上。并且其中，温控装置紧贴摇床装置的底部放置，摇床装置采用可传热传导性能好的材料制作，通过摇床装置将热量传递给杂交盒。
[0024]具体地，主控板与蠕动泵电气连接，根据实验的需要，控制蠕动泵泵取液体的速度和次数。主控板与摇床装置电气连接，根据实验程序，控制摇床装置的摇动模式，包括摇动与否、摇动的幅度、以及摇动的速度。此外，主控板与温控装置电气连接，以通过控制温控装置的工作来控制杂交盒中的温度，使杂交盒中的温度符合实验的需要。
[0025]如图1所示，杂交盒、摇床装置、温控装置可以采用直接接触的方式相连接。杂交盒位于摇床装置中，当摇床装置摇动时，就带动杂交盒一起摇动，以使得杂交盒内的清洗液和胚胎能够充分接触。温控装置紧贴摇床装置的底部放置，通过摇床装置控制杂交盒内的温度。优选地，摇床装置采用可传递热量的材料制成，如铝合金。这样，当温控装置需要使杂交盒增加或降低温度时，直接通过摇床装置进行热传导就可以实现。
[0026]本实用新型提供的温控装置可以包括散热装置，当需要降低杂交盒的温度时，开启散热装置，通过摇床装置的热传导，就可以实现杂交盒温度的降低。此外，温控装置还可以包括温度传感器，以感知杂交盒的温度，便于对杂交盒的温度进行实时控制。
[0027]本实用新型提供的杂交盒可以由孵育槽和换液槽组成，孵育槽位于换液槽中。并且，孵育槽为底部联通的多格结构，即当每格放入一个胚胎时，可以同时清洗多个胚胎。清洗液体从清洗液体罐泵如到换液槽中，胚胎位于孵育槽中。孵育槽的底部包括可以渗入液体的滤网，这样当清洗液体进入换液槽后,换液槽中的清洗液体就可以通过孵育槽底部的滤网渗入孵育槽中。在实用新型中，换液槽中的清洗液体通过滤网，同时渗入孵育槽的多格结构中，同时清洗多个胚胎，而不需要在孵育槽的多格结构中分别加入清洗液体，极大地减小了杂交实验的工作量。
[0028]此外，本实用新型提供的清洗液体罐包括多个清洗液体槽，这些清洗液体槽用于存放清洗液体。例如，根据杂交试验的需要，清洗液体罐包括10个清洗液体槽，每个清洗液体槽中存放成分不同的清洗液体，用于对胚胎进行清洗。在杂交过程中，根据需要选择一种或多种清洗液体并由蠕动泵将所选择的清洗液体泵入杂交盒的换液槽中。清洗完毕，由蠕动泵将换液槽中的废液泵入废液槽，接着再由蠕动泵将所需的清洗液体泵入杂交盒的换液槽进行清洗，以此类推，直至完成所有的清洗工作。
[0029]具体地，在清洗液体罐中每个清洗液体槽中都插有导管，用于引导清洗液体的流动，在每条导管上都设置有一个阀门。类似地，在废液罐中插有导管，用于引导废液的流动，并且在该引导废液的导管上设置有一个阀门。主控板与设置在引导清洗液体的导管上的阀门以及引导废液的导管上的阀门电气连接，以控制阀门的开启和闭合。
[0030]在杂交过程中，当需要泵入某种清洗液体时，主控板就控制该清洗液体导管上的阀门打开，其他清洗液体的阀门均闭合，这样蠕动泵就仅将该清洗液体泵入换液槽，对胚胎进行清洗。假如需要同时泵入多种清洗液体时，主控板就控制该多种清洗液体导管上的阀门打开，其他清洗液体的阀门闭合即可。当清洗完毕，需要将换液槽中的废液泵入废液罐时，主控板就控制所有清洗液体导管上的阀门均闭合，废液导管上的阀门打开，并控制蠕动泵从换液槽中泵取液体即可。这样，蠕动泵从换液槽中泵取的废液就通过废液导管上的阀门进入废液槽中。由此可以看出，在杂交过程中主控板根据需要还控制蠕动泵的泵送方向。
[0031]需要说明的是本实用新型的原位杂交系统可以用于各种杂交系统，包括自动核酸原位杂交系统。
[0032]采用本实用新型的原位杂交系统，通过主控板对清洗液体导管上的阀门以及废液导管上的阀门的控制，自动实现不同清洗液体的选择；通过主控板对蠕动泵的控制，可以精密控制各种清洗液体的精确用量；通过主控板对温控装置的控制，可以自动设定精确的反应温度；以及通过主控板对摇床装置的控制，可以使清洗液体与胚胎充分接触，实现彻底地清洗。
[0033]以上实施例仅用以说明本实用新型的技术方案而非限制，仅仅参照较佳实施例对本实用新型进行了详细说明。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本实用新型的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本实用新型技术方案的精神和范围，均应涵盖在本实用新型的权利要求范围当中。
【权利要求】
1.一种原位杂交系统，其特征在于，所述系统包括:清洗液体罐、废液罐、蠕动泵、杂交盒、摇床装置、温控装置，以及主控板，其中， 所述清洗液体罐与所述蠕动泵相连接，以由所述蠕动泵从所述清洗液体罐提取清洗液体； 所述废液罐与所述蠕动泵相连接，以由所述蠕动泵将废液泵入所述废液罐； 所述杂交盒与所述蠕动泵双向连接，以由所述蠕动泵将所述清洗液体泵入所述杂交盒以及由所述蠕动泵从所述杂交盒提取所述废液； 所述摇床装置与所述杂交盒相连接，以由所述摇床装置驱动所述杂交盒摇动； 所述温控装置通过所述摇床装置与所述杂交盒相连接，以由所述温控装置控制所述杂交盒中的温度； 所述主控板分别与所述蠕动泵、所述摇床装置和所述温控装置电气连接，以分别对所述蠕动泵、所述摇床装置和所述温控装置进行控制。
2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述杂交盒包括换液槽和孵育槽，所述孵育槽位于所述换液槽中。
3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，所述孵育槽包括底部联通的多格结构。
4.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述孵育槽的底部包括滤网，以使所述换液槽中液体通过所述滤网渗入到所述孵育槽的多格结构中。
5.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述清洗液体罐包括多个清洗液体槽，所述清洗液体槽用于存放清洗液体。
6.如权利要求5所述的系统，其特征在于，所述系统还包括阀门，所述阀门位于连接每个所述清洗液体槽的导管上和连接所述废液罐的导管上。
7.如权利要求6所述的系统，其特征在于，所述主控板与所述阀门电气连接，以由所述主控板控制所述阀门的开启和闭合。
8.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述温控装置还包括散热装置，以控制所述杂父盒的温度。
9.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述温控装置还包括温度传感器，以通过所述摇床装置感应所述杂交盒的温度。
10.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述摇床装置由可传递热量的材料制成。
【文档编号】C12M1/00GK203546005SQ201320700976
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】刘剑勤 申请人:直方隆生物科技(北京)有限公司