用于治疗由细粉尘刺激引起的呼吸道疾病或炎症性疾病的包含乳酸菌的组合物的制作方法

本申请要求于2020年5月22日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请no.10-2020-0061851的权益，该专利申请的公开内容通过引用全部并入本说明书中。本公开涉及具有治疗或预防呼吸道疾病或炎症性疾病的效果的新型乳酸菌，以及包含所述乳酸菌的药物组合物、保健功能食品组合物和益生菌。

背景技术：

1、细粉尘是漂浮在空气中或被吹落的10μm以下的颗粒物，并且根据粉尘直径分类，pm10表示小于10/1,000mm的颗粒，pm2.5表示小于2.5/1,000mm的颗粒。

2、细粉尘由通过人为来源如工作场所燃烧和汽车燃料燃烧的直接排放而引起，或者通过其中诸如硫氧化物(sox)、氮氧化物(nox)、氨气(nh3)和挥发性有机化合物(voc)的物质与空气中的水蒸气反应的二次生成过程而产生。

3、已知细粉尘由于其细的颗粒而在吸入时能够直接渗入肺泡或脑中而不经鼻粘膜过滤，并且已知增加哮喘和肺病的发病率和过早死亡率。

4、特别是，2013年，世界卫生组织(who)下属的国际癌症研究机构(iarc)将细粉尘归类为1类致癌物，其被证实与苯和石棉一样引起人类癌症。

5、通过在包括人类在内的动物的胃肠道中改善宿主的肠道微生物环境而对宿主的健康产生有益影响的活微生物统称为益生菌。

6、乳酸菌是益生菌的一种类型，其用于将纤维和复合蛋白分解为重要的营养物，同时共存于人体的消化系统中。乳酸菌分解碳水化合物并且利用碳水化合物产生乳酸，其是在氧少的地方良好增殖的厌氧细菌。乳酸菌主要分为链球菌属(streptococcus)、乳杆菌属(lactobacillus)、明串珠菌属(leuconostoc)、双歧杆菌属(bifidobacteria)和片球菌属(pediococcus)五个属。近来，已经证实了使用乳酸菌对各种疾病的治疗效果，并且已经尝试开发使用乳酸菌的治疗剂。

7、与由常规细菌、暂时中毒或其它物质流入气道引起的呼吸道和肺损伤不同，细粉尘不能通过人体免疫力来根除，并且当细粉尘通过呼吸道进入时没有强制排出细粉尘的方法。此外，由于不能确切地知道由于这种损伤将在何时发生问题以及发生什么问题，因此，迫切需要新的治疗剂，其能够预防、缓解、治疗或改善由细粉尘引起的对气道和肺的损伤，从而治疗由细粉尘引起的呼吸道疾病。

技术实现思路

1、技术问题

2、本公开的一个目的是提供新型的以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)gcwb1001菌株、以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)gcwb1156菌株、以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌(pediococcus acidilactici)gcwb1085菌株，以及包含其的用于预防或治疗炎症性疾病或呼吸道疾病的组合物。

3、技术方案

4、为了实现上述目的，

5、本公开提供一种以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1001菌株。

6、本公开提供一种以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株。

7、本公开提供一种以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株。

8、另外，本公开提供一种用于预防或治疗炎症性疾病或呼吸道疾病的药物组合物，包含：以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1001菌株、以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株或以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株；选自所述菌株的喷雾干燥产品、冷冻干燥产品、真空干燥产品、滚筒干燥产品或粉碎产品中的一种；或所述菌株的培养物以及所述培养物的浓缩物、糊状物和稀释物中的任意一种。

9、另外，本公开提供一种用于预防或缓解炎症性疾病或呼吸道疾病的保健功能食品组合物，包含：以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1 001菌株、以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株或以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株；选自所述菌株的喷雾干燥产品、冷冻干燥产品、真空干燥产品、滚筒干燥产品或粉碎产品中的一种；或所述菌株的培养物以及所述培养物的浓缩物、糊状物和稀释物中的任意一种。

10、另外，本公开提供益生菌，包含以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1001菌株、以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株或以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株。

11、有益效果

12、根据本公开的一个实施方案，植物乳杆菌gcwb1001菌株(kccm12698p)、鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株(kccm12700p)和乳酸片球菌gcwb1085菌株(kccm12699p)具有抗炎作用，并且在实际动物模型中表现出止咳/祛痰作用和在慢性呼吸道疾病中改善肺功能的作用。

13、根据本公开的一个实施方案，植物乳杆菌gcwb1001菌株(kccm12698p)、鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株(kccm12700p)和乳酸片球菌gcwb1085菌株(kccm12699p)分别从泡菜、奶酪和婴儿粪便中分离，并且各个菌株在小鼠肺巨噬细胞(mh-s细胞系)中不表现出细胞毒性，并且具有减少作为细胞因子的tnf-α和tgf-β的分泌的作用。

14、根据本公开的一个实施方案，本公开的所有菌株不仅减少由细粉尘而增加的炎症因子一氧化氮(no)和活性氧(ros)的产生，而且降低作为炎症转录因子的nf-kb、inos和cox2的启动子活性。

15、根据本公开的一个实施方案，本公开的所有菌株在实际动物模型中具有缓解咳嗽症状和止咳/祛痰作用的效果，并且还表现出缓解由细粉尘引起的慢性呼吸道疾病动物模型的各种症状的效果。

16、因此，本公开的植物乳杆菌gcwb1001菌株(kccm12698p)、鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株(kccm12700p)和乳酸片球菌gcwb1085菌株(kccm12699p)表现出缓解、预防或治疗炎症性疾病或呼吸道疾病的作用。

技术特征：

1.一种以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1001菌株。

2.根据权利要求1所述的植物乳杆菌gcwb1001菌株，其中，所述菌株包含由seq id no：1的核苷酸序列组成的16s rrna。

3.一种以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株。

4.根据权利要求3所述的乳酸片球菌gcwb1085菌株，其中，所述菌株包含由seq id no：2的核苷酸序列组成的16s rrna。

5.一种以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株。

6.根据权利要求5所述的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株，其中，所述菌株包含由seq idno：3的核苷酸序列组成的16s rrna。

7.一种用于预防或缓解炎症性疾病或呼吸道疾病的保健功能食品组合物，包含：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株；选自所述菌株的喷雾干燥产品、冷冻干燥产品、真空干燥产品、滚筒干燥产品或粉碎产品中的一种；或所述菌株的培养物以及所述培养物的浓缩物、糊状物和稀释物中的任意一种。

8.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，还包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素、调味料、甜味剂和增香剂中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的保健功能食品组合物，其中，所述保健功能食品组合物是选自颗粒、柠檬汁、粉末、糖浆、液体和溶液、浸膏剂、酏剂、流浸膏剂、混悬剂、煎剂、输液剂、片剂、醑剂、胶囊、锭剂、丸剂以及软或硬明胶胶囊中的任意一种。

10.根据权利要求7所述的保健功能食品组合物，其中，所述呼吸道疾病由细粉尘、病毒感染和炎症中的任意一种或多种引起。

11.一种用于治疗或预防炎症性疾病或呼吸道疾病的药物组合物，包含：根据权利要求1至6中任一项所述的菌株；选自所述菌株的喷雾干燥产品、冷冻干燥产品、真空干燥产品、滚筒干燥产品或粉碎产品中的一种；或所述菌株的培养物以及所述培养物的浓缩物、糊状物和稀释物中的任意一种。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，还包含药学上可接受的赋形剂或载体。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述呼吸道疾病由细粉尘、病毒感染和炎症中的任意一种或多种引起。

14.根据权利要求11所述的药物组合物，其中，所述呼吸道疾病是选自呼吸道炎症性肺病、哮喘、支气管扩张、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺病(copd)、囊性纤维化、肺气肿、肺结核后遗症、过敏性鼻炎、下呼吸道感染、细支气管炎、急性上呼吸道感染、过敏性肺病、支气管扩张、肺炎、急性和慢性支气管炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎和喉炎中的任意一种或多种。

15.根据权利要求13所述的药物组合物，其中，所述病毒选自腺病毒、牛痘病毒、单纯疱疹病毒、副流感病毒、鼻病毒、水痘带状疱疹病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、登革热病毒、人类免疫缺陷病毒(hiv)、流感病毒、冠状病毒、重症急性呼吸综合征相关病毒(sars相关病毒)和中东呼吸综合征冠状病毒(mers-cov)。

16.一种益生菌，包含以保藏号kccm12698p保藏的植物乳杆菌gcwb1001菌株。

17.一种益生菌，包含以保藏号kccm12699p保藏的乳酸片球菌gcwb1085菌株。

18.一种益生菌，包含以保藏号kccm12700p保藏的鼠李糖乳杆菌gcwb1156菌株。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的益生菌，其中，所述益生菌的活细胞含量为1×101至1×1013cfu/g。

20.根据权利要求19所述的益生菌，其中，所述益生菌用于预防或缓解炎症性疾病或呼吸道疾病。

21.根据权利要求20所述的益生菌，其中，所述呼吸道疾病由细粉尘、病毒感染和肺炎中的任意一种引起。

22.根据权利要求20所述的益生菌，其中，所述益生菌具有止咳祛痰作用或减少咳嗽作用。

23.根据权利要求20所述的益生菌，其中，所述益生菌减少肺组织中的炎症反应。

24.根据权利要求20所述的益生菌，其中，所述益生菌减少肺组织或全身过敏反应。

25.根据权利要求20所述的益生菌，其中，所述益生菌抑制肺纤维化。

技术总结
本公开提供以保藏号KCCM12698P保藏的植物乳杆菌GCWB1001、以保藏号KCCM12699P保藏的乳酸片球菌GCWB1085或以保藏号KCCM12700P保藏的鼠李糖乳杆菌GCWB1156的新型菌株，它们具有优异的治疗或缓解呼吸道疾病的作用。此外，提供一种药物组合物、一种保健功能食品组合物和益生菌，它们均包含所述新型菌株中的任意一种并且具有治疗或缓解炎症性疾病或呼吸道疾病的作用。

技术研发人员：张珉廷,洪京恩,朴起德,金在永,金炫洙,黄龙必
受保护的技术使用者：绿十字生命健康有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13