专利名称：抗生素溶媒萃取破乳法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种溶媒萃取抗生素，特别是麦迪霉素乳化液的分离技术领域。
现有抗生素溶媒萃取工业生产中溶媒萃取工艺均需采用高速离心机来分离乳化液，这种工艺的缺点在于高速离心机多数为进口产品，价格昂贵，高速离心过程中溶媒挥发量大，既浪费了溶媒，又污染了环境;操作技术要求也高;废溶媒还需另行回收再用，回收率也较低。
本发明的目的在于提供一种能够简化设备，缩短工序，降低成本，减少环境污染的溶媒萃取抗生素乳化液的分离工艺。
本发明的具体实现方法如下由链霉菌产生的大环内酯抗生素的溶媒萃取生产工艺，其特征在于向溶媒萃取时水层弃去后的乳化液中加入下列成份(1)加入电解质，如氯化钠(NaCl)、硫酸铵((NH4)2SO4)等的固体或其水溶液，使乳化液中电解质的浓度在8%至饱和浓度，搅拌后静置2小时以上，放去水层后再加入下面的成份;
(2)加入活性碳，加量为0.1%至0.5%〔活性碳重量(克)/乳化液体积(升);〕(3)加入助滤剂，如硅藻土、碳酸钙、沸石等，加量为0.2%至1%〔助滤剂重量(克)/乳化剂体积(升);〕保持乳化液的PH在6.0至8.0，温度为25℃至45℃，静置0.5小时以上，尔后即可直接通过板框过滤，得澄清透明的溶媒萃取液。最后经过精制得抗生素成品。
本发明的优点1.产品收率和质量均高于原工艺;
2.无需高速离心机，操作安全，减少了溶媒的损耗及环境污染，降低了成本;
3.在处理乳化液的过程中，同时纯化了溶媒萃取液，致使溶媒能连续套用，无需另行回收;
4.设备简单，工序短，节省劳力和动力;
5.投资少，易于推广，更适用于无高速离心机设备的中小型厂家。
本发明的实施例如下例一、(以七吨罐发酵规模生产麦迪霉素为例)，放罐发酵液4、18吨，总亿3、37十亿单位，经酸化过滤液3、8吨，滤液加入醋酸丁酯以NaOH调pH至碱性，静置分层。弃去下层废水，得乳化液700升(l)。加入25公斤(kg)氯化钠(NaCl)，固体，搅拌数分钟后静置4小时以上，弃去下层废盐水。在乳化液中再加入1.4kg活性碳，2.1kg硅藻土，间歇搅拌3至5分钟，并加温42℃，保温15分钟立即通过板框过滤，得澄清溶媒萃取液。萃取液转入酸性缓冲液，吹去缓冲液中残余溶媒，经活性碳脱色，过滤得结晶液，结晶液调PH约7.0，加热得麦迪霉素结晶悬浮液，经离心甩干得湿粉。湿粉烘干后即得成品麦迪霉素，重量2.56kg，效价897u/mg(折干效价911u/mg)，总收率64.5%，成品质量符合我国地方标准。
例二、麦迪霉素放罐发酵液4.78吨(T)，总亿5.26十亿单位，经酸化过滤得滤液4.25(T)，滤液中加入醋、酸丁酯以NaOH调PH至碱性，静置分层。弃去下层废水，得乳化液880(l)，加入NaCl24.5kg，静置4小时以上，弃去下层废盐水，在乳化液中加入1.0kg活性碳，5.4kg碳酸钙(CaCO3)，间歇搅拌3至5分钟，并加温至45℃，保温15分钟，立即过滤得澄清溶媒萃取液。再经例一相似的精制过程，得到麦迪霉素湿粉，烘干后得到成品3.6kg，效价900u/mg，总收率为61.5%，成品质量符合地方标准。
例三、麦迪霉素放罐发酵液体积5.17(T)，总亿6.41十亿单位，经酸化，过滤得滤液4.8(T)，滤液中加入醋酸丁酯，以NaOH调PH至碱性，静置分层。弃去下层废水，得乳化液770(l)，加入NaCl37kg，静置4小时以上，弃去下层废盐水，在乳化液中加入3.0kg活性碳，2.4kg硅藻土，间歇搅拌3至5分钟，加温至25℃，保温30分钟，立即通过板框过滤，得澄清的溶媒萃取液。再经例一相似的精制过程，得麦迪霉素湿粉，烘干后得成品4.01kg，效价907u/mg，总收率56.3%，成品质量符合地方标准。
例四、麦迪霉素放罐发酵液4.68(T)，总亿5.87十亿单位，经酸化，过滤得滤液4.6(T)，滤液中加入醋酸丁酯，以NaOH调PH至碱性，静置分层。弃去下层废水，得乳化液630(l)，加入NaCl35kg，搅拌后静置4小时以上，弃去下层废盐水。在乳化液中加入1.8kg活性碳。2.5kg硅藻土，间歇搅拌3至5分钟，加温至35℃，保温20分钟，立即过滤得澄清溶媒萃取液。再经例一相似的精制过程，得到麦迪霉素湿粉，烘干后得成品4.5kg，效价894u/mg，总收率为67.8%，成品质量符合地方标准。(地方标准成品效价850u/mg)在本发明中，由于电解质中和了乳化液分散相所带的电荷而促使其聚沉，同时增加了水相与溶媒相的比重差，使水相下沉而弃去。而活性炭具有强的吸附性，在水溶液中最强，在有机溶媒中较弱，对各种极性基团有强的吸附力，如-COOH，-NH2，-OH等。芳香分子中，因含有这些基团就易被吸附，且活性炭是强有力的脱色剂，对色素、热源等易除去。另外硅藻土(或碳酸钙)具有被水所润湿而不被有机溶媒所润湿的性质，故能除去乳化液中的部份水份。由于硅藻土是一种多孔载体的助滤剂能吸附粘稠的旦白质、多糖等杂质，因此能直接从乳化液中滤出澄清透明质量好的溶媒萃取液。基于上述物质作用的原理，可以明确地得知，本发明不仅适用麦迪霉素的溶媒萃取分离工艺，而且也适用于大环内酯抗生素的溶媒萃取分离工艺。
权利要求
1.一种由链霉菌产生的大环内酯抗生素溶媒萃取破乳法，其特征在于向溶媒萃取时水层弃去后的乳化液中加入下列成份(1)加入电解质，如氯化钠(NaCl)、硫酸铵(NH4)2SO4)等的固体或其水溶液，使乳化液中电解质的浓度在8%～饱和浓度，搅拌后静置2小时以上，放去水层后再加入下面的成份，(2)加入活性碳，加量0.1%～0.5%(活性碳重量克)/乳化液体积(升)，(3)加入助滤剂，如硅藻土、碳酸钙、沸石等，加量0.2%～1%；[助滤剂重量(克)/乳化剂体积(升)]保持乳化液的PH在6.0～8.0，温度为25℃～45℃，静置0.5小时以上，尔后即可直接通过板框过滤，得澄清透明的溶媒萃取液，最后经过精制得抗生素成品。
全文摘要
抗生素溶媒萃取破乳法属于抗生素乳化液分离技术领域。本发明通过在乳化液中添加电解质、活性炭和助滤剂的方法来克服现有技术中采用高度离心机分离乳化液所带来的缺点，从而达到简化设备、缩短工序、降低成本、减少环境污染的目的。
文档编号C12P19/62GK1034758SQ8710754
公开日1989年8月16日 申请日期1987年10月29日 优先权日1987年10月29日
发明者姚云英, 陈梅玉, 黄鸣芳, 兰灿华, 兰国政, 何长云 申请人:福州市抗菌素厂