专利名称：链醣素及其制剂的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于药品技术领域，更进一步涉及一种用于人体免疫增强和免疫调节的抗癌免疫药品链醣素及其制剂的制备工艺。
链醣素是一种生物反应调节剂(原称免疫增强剂)，主要用于人体的免疫增强和免疫调节功能的高分子多糖。目前，市售的多抗甲素由于在发酵配方中使用的酵母膏的含量过高，致使生产的药品制剂混浊;同时发酵配方中配比的不合理导致有效成份含量偏低，使药品本身的组分发生变化，直接影响药品的疗效。市售的多抗甲素只有口服液一种制剂，而且该制剂采用碳酸氢钠等化学试剂调节PH值，用糖精矫味，这些物质本身对人体损伤很大，甚至于导致癌症。
本发明的目的在于提供一种不加任何化学试剂、不加防腐剂、无毒副作用、澄明度好、性能稳定的抗癌免疫药品链醣素及其制备工艺。
本发明的另一个目的在于提供链醣素的多种制剂及其制备工艺。
本发明链醣素包含甘露聚糖80-85%，各种氨基酸3-9%，蛋白质1.38-2.31%，蔗糖5-10%。
本发明链醣素的制备工艺分为以下几个步骤，(1)配料，将0.1-0.5%的牛肉膏，0.2-0.8%的酵母膏，0.3-2%的蛋白胨，0.2-0.5%的葡萄糖，0.1-0.5%的氯化钠制成培养液，在常规下灭菌;另一个配方是牛肉膏0.3%，蛋白胨1.0%，葡萄糖0.5%，NaCl0.5%。(2)接种细菌，在30-38℃的温度条件下发酵，罐压保持在0.3-0.5，经20-72小时后，60-80℃，30分钟-20分钟恒温灭活。(3)浓缩，用薄膜浓缩器将发酵液浓缩至五分之一的体积。(4)提纯干燥，用乙醇提取、精制，在50-80℃温度下真空干燥，测定含量及其水份。
本发明链醣素口服液的制备工艺，将链醣素粉按口服液配方称定，加入定量的软化水充分溶解，再加入0.1-1%的蔗糖糖浆搅匀。蔗糖糖浆由5-10%的蔗糖按常规制成糖浆。
本发明链醣素口服液的另一个制备工艺，将灭活的发酵液分离，用不锈钢无菌过滤器滤过，再按10%的用量加入5-10%的蔗糖糖浆，搅匀即可。
本发明的链醣素片中甘露糖的标示量在85%以下，链醣素片的每片含量及其规格为链醣素含量0.005g-0.01g，药用淀粉0.053g规格120目，糊精0.007g，规格120目，水0.015ml。
本发明链醣素片制备工艺的具体步骤为，先将链醣素粉用60℃左右的水溶解，再加入已过120目筛的淀粉，糊精搅拌均匀制成软材，过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，将已制颗粒在60℃±1℃条件下真空干燥，加入润滑剂拌匀，18目整粒，测定含量、水份，尔后压片。
本发明的制剂能激活巨噬细胞，抑制肿瘤细胞的生长，增强机体免疫功能，对血象有双项调整作用，升高白血球，是肿瘤放疗与化疗的常规佐剂，对消化系统的疾患、胃炎、溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、腹泻痢疾等特效，尤其对胃功能低下不思饮食的老弱人和儿童服后增进食欲，亦用于治疗红斑结疖，小儿过敏关节炎等。
本发明的实施例1.按牛肉膏0.5%，酵母膏0.4%，蛋白胨0.6%，葡萄糖0.5%，NaCl0.5%的比例配料，1.3kg/cm2压力蒸气消毒30分钟后接种，35±1℃发酵68小时后灭活，浓缩，用乙醇提取60℃下真空干燥制得干粉。
实施例2.按0.3%牛肉膏，1%蛋白胨，0.5%NaCl，0.5%葡萄糖的比例配料，采取变温变压消毒后接种，1.1-1.3kg/cm220分钟，0.9kg/cm25分钟，0.85kg/cm23分钟，36±0.5℃恒温培养60小时后，在80℃条件下恒温20分钟灭活制得链醣素液。
实施例3.按牛肉膏0.3%，蛋白胨1%，NaCl0.5%，葡糖0.5%的比例配料，1.3kg/cm2蒸气压力消毒30分钟后接种，36±0.5℃恒温培养68小时，60℃灭活30分钟，浓缩醇提，真空干燥制得干粉。
实施例4，制取的链醣素粉测定甘露糖含量为82%，氨基酸9.8%，蛋白质3.2%，糖5%，实施例3制取的链糖素粉，甘露糖含量达87%，氨基酸9%，蛋白质2%，糖2%。
实施例5，将链糖素粉按口服液配方称定，加入定量的软化水充分溶解，按1%的用量加入5%蔗糖糖浆矫味，然后灌封，常规灭菌，检测出厂。
实施例6，将制链糖素实施2制得的灭活后的链糖素液用不锈钢无菌过滤器滤过，再按5%的用量加入5%的蔗糖糖浆矫味，然后灌封，常规灭菌，检测出厂。
实施例7，按实施例5制得的口服液无色透明，纯甜味，含量准确在5mg/10ml，实施例6制得的口服液，淡黄或棕黄色，澄明液，淡甜略似椒盐味，含量一般在8mg/ml，不低于5mg/10ml。
实施例8，将链糖素粉称定，用60-70℃的水溶解，加入已过120目筛的，淀粉，糊精，制成软材，过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，颗粒应松紧合适，60±1℃的条件下真空干燥，加入润滑剂拌匀18目整粒，测定含量水分，压片。
实施例9，将链糖素粉过120目筛后称定，加入已过120目筛的淀粉，糊精等辅料充分拌匀，再加入适量水制成软材过40目筛，再揉匀过14目筛造粒，颗粒应松紧合适，60±1℃的条件下真空干燥，加入2%硬脂酸镁拌匀，18目整粒，测定，压片。
本法所制的链醣素口服液澄明度好，无混悬现象，久置无沉淀，含有效成分高，组分稳定，疗效好，生产工艺简单，有效期长，生产成本降低了34-51%，不加任何化学试剂，不加防腐剂，口感好，无毒副作用，本法所制的链醣素片崩解效果好，筛上无残痕。
权利要求
1.链醣素，它包含甘露聚糖，各种氨基酸，蛋白质以及糖，其特征是所述各组分配比为，甘露聚糖80-85%，各种氨基酸3-9%，蛋白质1.38-2.31%，蔗糖5-10%。
2.如权利要求1所述的链醣素的生产工艺，其特征是具体步骤如下(1)配料，将0.1-0.5%的牛肉膏，0.2-0.8%的酵母膏，0.3-2%的蛋白胨，0.2-0.5%的葡萄糖，0.1-0.5%的氯化钠制成培养液，按常规灭菌;(2)接种，用细菌在30-38℃条件下发酵，罐压保持在0.3-0.5，经20-72小时后，60℃-80℃，30分钟-20分钟恒温灭活;(3)浓缩，用薄膜浓缩器将发酵液浓缩至五分之一的体积;(4)提纯干燥，用乙醇提取，精制，在50℃-80℃温度下真空干燥，测定含量及其水份。
3.如权利要求1所述的链醣素的生产工艺，其特征是所述的配料为牛肉膏0.3%，蛋白胨1%，葡萄糖0.5%，氯化钠0.5%。
4.如权利要求1或2所述的链醣素口服液的生产工艺，其特征是将链醣素粉按口服液配方称定，加入定量的软化水充分溶解，再加入0.1-1%的蔗糖糖浆搅匀。
5.如权利要求3所述的链醣素口服液的生产工艺，其特征是所述的蔗糖糖浆由5-10%的蔗糖按常规制成糖浆。
6.如权利要求1或2所述的链醣素口服液的生产工艺，其特征是将灭活的发酵液分离，用不锈钢无菌过滤器滤过，再按10%的用量加入5-10%的蔗糖糖浆，搅匀即可。
7.如权利要求1或2所述的链醣素片，其特征是链醣素片中甘露糖的标示量在85%以上。
8.如权利要求1或2所述的链醣素片，其特征是链醣素片的每片含量及其规格为链醣素含量0.005g-0.01g;药用淀粉0.053g规格120目;糊精0.007g规格120目;水0.015ml，
9.如权利要求7所述的链醣素片的生产工艺，其特征是具体步骤为(1)将链醣素原料用60℃左右的水溶解;(2)加入已过120目筛的淀粉，糊精搅拌均匀制成软材，过40目筛;(3)再揉匀过14目筛造粒;(4)将已制颗粒在60℃±1℃条件下真空干燥;(5)加入润滑剂拌匀，18目整粒;(6)测定含量，水份，压片。
全文摘要
本发明公开一种用于人体免疫增强和免疫调节的抗癌免疫药品链醣素及其制剂的制备工艺。链醣素包含甘露糖、各种氨基酸、蛋白质、蔗糖，其制备工艺为配料、接种、发酵、浓缩、提纯干燥。链醣素口服液是将链醣素粉按配方经软化水溶解后加入糖浆和直接用发酵液经灭活分离再加入糖浆过滤制得。其片剂中甘露糖的标示量在85％以上。本发明提供的链醣素及其制剂无任何化学试剂、无毒副作用，澄明度好、性能稳定。
文档编号C12P1/02GK1085085SQ9310786
公开日1994年4月13日 申请日期1993年6月29日 优先权日1993年6月29日
发明者杨延珍 申请人:陕西省宏源高科技药物研究所