口香糖的制作方法
【专利说明】口香糖
[0001] 本发明涉及口香糖（chewing gums)。 现有技术
[0002] 口臭是限制患者的社会生活的状况。据估计15%至40%的人口患有中等口臭 (Rosing CK等人，Braz Oral Res 2011 ;25(5) :466-71)。口臭通常由于存在挥发性硫化合 物（VSC)而引起（Kleinberg I 等人，Crit Rev Oral Biol.Med.l990;l(4):247-59)。所 述化合物由口腔细菌分解代谢蛋白质而产生（De Boever Ε?等人，J Am. Dent. Assoc 1995; 126(10) :1384-93)。鼻子可以将非常低浓度的VSC感知为令人不快的气味；在临床实践中 认为在呼出的空气中75ppb (十亿分率）的VSC为中等口臭级别的最小阈值（van den Broek AM.等人，J Dent. 2007 ;35:627-635) 〇
[0003] -些食物诸如大蒜和抱子甘蓝可以增加口臭（Tangerman A,. Halitosis in medicine:a review. Int. Dent J. 2002 ;52 增刊 3:201-206)。此外，在一天的开始可能存 在"晨起气息（morning breath)"，其主要由夜间生成的唾液的滞留引起的（Rosenberg M. J. Am. Dent. Assoc. 1996 ; 127:475-482)。大多数研宄和专利发明集中于在每天特定时间 (早晨）或在食用特定的食物后（诸如基于大蒜或甲硫氨酸的漱口剂）的口臭原因的抗菌 治疗。
[0004] 一些植物提取物由于一些针对口臭的特性被使用和描述；例如，可以在市场上找 到含植物提取物的波状无糖软锭剂（pastilles)形式的包衣产品（含0.36%生咖啡豆和 0.36%牛蒡的 Hali Control?)。
[0005] 已知含绿茶提取物的糖果和口香糖减少由基于大蒜的漱口剂产生的口臭 (H. Yasuda,等人，Nippon Shishubyo Gakkai Kaishi, 37, 141，1995)。还已知含木兰树皮 (Magnolia bark)提取物（MBE)的口香糖和片剂减少一些被认为是口臭的原因的细菌的唾 液浓度（Greenberg M等人，J. Agric. Food Chem. 2007 ;55(23) :9465-9)。然而，用于针对非 人为产生的口臭的症状的和使用所述植物提取物与锌盐的协同配制物的口香糖是未知的。
[0006] 已经出版了关于基于锌盐的漱口剂减少用半胱氨酸（一种含硫氨基酸）漱 口后人为产生的挥发性硫化合物的能力的论文。在所述论文中，锌的有效量（作为乙 酸锌二水合物施用）范围为最小3mg至最大30mg (Young, A等人，（2003) · Eur. J. Oral Sci. 111(5) :400-404).
[0007] 含6. 8mg各种盐形式的Zn的咀嚼片的一项研宄得出结论：对由半胱氨酸漱口剂 人为生成的VSC的作用不依赖于盐的溶解度常数（Young，A.，G. Jonski等人（2002)，Eur. J. Oral Sci. 110(1) :31-34)。
[0008] 最后，一项对11名志愿者进行的体内研宄发现含2mg或0· 5mg乙酸锌的口香糖 分别使VSC减少45 %和16%，与之相对照在咀嚼安慰剂口香糖后使VSC减少14%。在 实践中，当使用〇. 5mg锌时，其作用与安慰剂的作用没有区别（WalerSM.ActaOdontol· Scand. 1997 ；55 (3):198-200)〇
[0009] 在一些专利中已经阐述了锌或植物提取物与具有抗口臭功能的其他成分的组合。 它们涉及将所述混合物掺入口香糖中。
[0010] EP1998736公开了木兰树皮提取物和具有抗菌功能的精油的组合。
[0011] EP2046274公开了木兰树皮提取物和一些精油中天然包含的矫味化合物（特别是 薄荷酮和异薄荷酮）的组合。据报道所述组合在减少由食用引起口臭的食品引起的口臭中 特别有效。
[0012] EP1901704和EP1957169公开了木兰树皮提取物和表面活性剂的组合。
[0013] WO 02091848公开了与其他口腔卫生成分诸如木糖醇（抗-斑）和锌（抗-口臭） 组合的草本提取物（包括绿茶提取物和木兰树皮提取物）的应用。然而，没有阐述植物提 取物和锌的同时应用的最佳量。分别处理两种功能成分。事实上，植物提取物的目的是对 抗口臭，而其他功能成分（口腔护理活性物质）的目的是提供口腔卫生领域的进一步的益 处。
[0014] 据报道草本提取物通过抗菌作用发挥其作用，但没有报道其对VSC的作用。
[0015] EP1387662公开了与多磷酸盐类和任选的MBE组合的两种不同的金属离子的用 途。EP1843731还公开了与多磷酸盐类组合的MBE的用途，但其具有抗牙垢功能。
[0016] W02006/079343公开了含锌盐和绿茶提取物的片剂形式的口香糖。
[0017] W02007/067340报道了木兰（magnolia)提取物和任选的锌在口香糖中的用途。
[0018] KR2004/0019145报道了含锌盐和绿茶的漱口剂。其中没有关于MBE和锌在口香糖 中的协同的组合的教导，尤其是没有关于能在患有真口臭（real halitosis)(即不是由含 硫酸化氨基酸或大蒜的漱口剂引起的且与每天的特定时间（早晨）无关的口臭）的患者单 独使用口香糖后保证长效的症状治疗的最佳剂量的教导。
[0019] 发明描述
[0020] 现已发现能够制备由至少一个具有胶基（gum base)的第一区域和没有胶基的完 全水溶性的第二区域组成的口香糖，其包含有效量的选自木兰树皮（magnolia bark)提取 物、绿茶提取物及其组合的植物提取物与有效量的锌离子（其至少部分包含在完全水溶性 的微粒中）的协同组合。
[0021] 本发明允许使用比文献中所教导的更低的量的锌。这产生感官优势（因为锌具有 显著的湿味（astringent)能力），其能改善治疗的顺应性以及提供经济益处。
[0022] 本发明可以有利地用于治疗口臭的症状，即减少呼出气体中的挥发性硫化合物 (VSC)。换言之，适于在一定场合消费的单份口香糖产生上文提及的作用。
[0023] "单份（Single portion) 口香糖"意指单个（piece) 口香糖或可以同时消费的 多个。单个口香糖可以选自以下形式和重量：重Ig至3g的棒（stick)、重Ig至4g的丸 (pellet)、具有填充物的重Ig至5g的丸、具有液体填充物的重Ig至9g的泡泡糖或重I. 5g 至9g的多层棒。可以同时消费以形成单份的多个可以选自前述形式；然而，如果多个组合 来形成单份，则单个的重量优选低于3g、甚至更优选低于2. 5g，且在实施方案的一些形式 中，低于lg。在本发明的实施方案中，无糖口香糖的应用是特别有利的。在口香糖的组合物 中的可发酵糖的不存在防止口香糖为与VSC产生相关的微生物提供可发酵底物。同时，咀 嚼增加唾液流量，其通过其清洁作用产生减少VSC的第一种作用。
[0024] 口香糖包含矫味剂和添加剂，诸如甜味剂、酸化剂、增稠剂、湿润剂、乳化剂、抗氧 化剂、稳定剂和包衣剂。
[0025] 特别地，其中所述第一区域构成核心且所述完全水溶性的第二区域构成至少部分 覆盖第一区域的包衣的口香糖是优选的。所述形式还称为丸（pellet)。
[0026] 口香糖可以制备为多种形式，诸如垫子（cushion)、球、立方体和圆盘形状。
[0027] 得到含胶基的根据本发明的口香糖的第一区域的方法是已知的。
[0028] 含胶基的根据本发明的口香糖的第一区域的成分可以选自胶基（gum base)、甜味 剂诸如糖、多元醇、强甜味剂（intensive sweetener)、添加剂诸如染料、酸化剂、乳化剂、矫 味剂（固体或液体形式）、湿润剂、工艺辅助剂诸如乳化剂或增塑剂、药理学活性成分、植物 提取物、功能成分诸如维生素或矿物盐和染料。