抗内毒素化合物的制作方法

专利名称：抗内毒素化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及可用作抗内毒素药物的化合物，特别是类脂A的类似物。
在美国，估计革兰阴性菌血症的发病率为每年约100，000-300，000例，死亡率为30-60%(Dudley，Am.J.Hosp.Pharm.47，Supp.3S3，1990)。该病常用抗菌素作化疗，但是，其抗菌作用使杆菌破裂，同时释放出内毒素，即细菌外膜的脂多糖(LPS)部分。释出的LPS在哺乳动物中诱发多种病理生理学事例(统称作革兰阴性内毒素血症或脓毒病综合症)。它们包括发烧、全身性发炎、播散的血管内凝固(DIC)、低血压、急性肾衰竭、急性呼吸窘迫综合症(ARDS)、肝细胞破灭和心衰竭(Dudley，supra;Braunwald et al.，eds.，Harrison′s Principles of Internal Medicine，Ilth ed.，Mc Graw-Hill Book Co.，New York 1987)。
虽然内毒素引发脓毒症，但它对组织没有直接作用或作用很小;反之，它刺激了造成脓毒症和脓毒性休克的一系列生物介体。内毒素刺激单核细胞和巨噬细胞产生瘤坏死因子和内白细胞素-1这两种主要介体。然后，这些介体通过刺激炎细胞或其它细胞(如内皮细胞)分泌一系列第二期介体(如前列腺素，白三烯，干扰素，血小板活性因子，内啡吠，和菌落刺激因子)造成脓毒病综合症。这些炎性介体影响了血管舒缩紧张性、微脉管的渗透性以及白细胞和血小板的总量。虽然这些物质的作用和相互作用似乎是复杂的，但其引起脓毒性休克的净作用却非常显著(Braunwald et al.，supra)。
据DiPiro报道(Am.J.Hosp.Pharm.47，Supp.3S6，1990)，菌脂多糖分子有三个主要区域长链多糖(0抗原)区，心区和类脂A区。整个脂多糖分子和它的一些组分具有毒副作用。但据认为，这些毒副作用大多数归因于类脂A部分。在结构上，类脂A由二糖构成并由长链脂肪酸活化。
治疗与内毒素有关的疾病一般已针对控制炎性反应。这样的治疗包括皮质甾类治疗法，旨在改善内毒素为介体的细胞膜损伤和减少某些生物介体的生产(Bone，N.Eng.J.Med.317653，1987;Veterans Administration Systemic Sepsis Cooperative Study Group，N.Eng.J.Med.317659，1987;Braunwald et al.，supra);专为中和细菌LPS内毒素而施用抗体(见，e.g.，Ziegler et al.，N.Eng.J.Med.3071225，1982);用纳洛酮治疗，即表观上纳洛酮阻滞了与脓毒病综合症有关的低血压作用(Sheagren et al.，Shock Syndromes Related to Sepsis.InWyngaarden和Smith，eds.，Cecil Textbookof Medicine，18th ed.Philadelphia，1988，pp.1538-41);以及用非类固醇的抗炎性药治疗，旨在阻断环氧酶从而减少特定的第二介体(如前列腺素和凝血烷)的产生(DiPiro，supra)。
概括地说，本发明的特征在于下式化合物
其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各G分别是N，O，S，SO或SO2;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;
其余R1，R2，R3和R4每一个分别为
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各X分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各Z分别是0-10的整数;各G分别是N，O，S，SO或SO2;
各A1和A2分别是H，OH，OCH3，
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;
X是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)tOPO(OH)2，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况，且Y是H，OH，O(CH2)wCH3，卤素基团，
其中W是0-14的整数。
至少一个R1，R2，R3或R4优选是
其中各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;对于各p和q，分别为0≤(p+q)≤12;
其余R1，R2，R3和R4每一个分别为
其中各X分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;且各G分别是SO或SO2;
各A1和A2分别是
X是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的数且v是0-6的整数;以及Y是卤素基团或OH。
至少一个R1，R2，R3或R4更好是
其中各n分别是6-10的整数，最佳为6;且6≤(p+q)≤10，且最佳q为5;
其余R1，R2，R3和R4每一个分别是
其中各X分别是6-11的整数，最佳为6或10;且各G分别是SO或SO2;
各A1和A2分别是
X是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数;以及Y是OH。
上述化合物最佳配制成赖氨酸盐、Tris盐、铵盐或钠盐;且包括类脂A类似物(本文中做了说明)B274，B276，B286，B288，B313，B314，B379，B385，B387，B388，B398，B400，B479，B214，B218，B231，B235，B272，B287，B294，B300，B318，B377，B380，B406，B410，B425，B426，B427，B442，B451，B452，B459，B460，B464，B465，B466，B531，B415，B718，B587，B737，B736，B725，and B763
在第一方面(以上)的化合物中，那些可从天然来源(如从Rhodopseudomonas capsulata或Rhodopseudominas sphaeroides)分离出的化合物在本发明中不特别优选。
第二方面，本发明的特征是下式化合物
其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;且各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;且各z分别是0-10的整数;
其余R1，R2，R3和R4每一个分别是
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;且各q分别是0-10的整数;各X分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;
各A1和A2分别是H，OH
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，or O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;
X是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况;以及Y是H，OH，O(CH2)wCH3，卤素基团，
其中w是0-14的整数。
至少一个R1，R2，R3或R4优选是
其中各m是0-10的整数;各n分别是0-10的整数，最佳为6;且对于各p和q分别为0≤(p+q)≤12，且最佳q为5;
其余R1，R2，R3和R4每一个分别为
其中各x分别是0-10的整数，最佳为6或10;且各z分别是0-3的整数;
各A1和A2分别是
其中各d分别是0-2的整数;
X是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数;以及Y是OH。
第二方面的化合物最佳配制成赖氨酸盐、Tris盐、铵盐或钠盐;且包括类脂A类似物(本文中做了说明)B415，B459，B460，B465，B466，B477，B479，B510，B427，B464，and B531第三方面，本发明的特征是一种治疗组合物，它包括一种配制在生理上可接受的载体中的、作为活性成分的、按照本发明的化合物。
第四方面，本发明的特征是下式化合物
其中R2是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;各G分别是N，O，S，SO或SO2;
p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基，其中A1是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;且p2是H，卤素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3，
其中w是0-14的整数。
R2优选是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;各p和q分别为0≤(p+q)≤12;
p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基，其中A1是
其中各d分别是0-2的整数，且p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数。
R2最佳为
其中各J分别为OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基，其中A1是
p2是OH，H，被保护的OH或OCH3。
第五方面，本发明的特征是下式化合物
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;以及各G分别是N，O，S，SO或SO;
p3是OH，被保护的OH，OCH3，A2′基或被保护的A2′基，其中A2′基是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;以及z是OH，被保护的OH，活化的OH，或可置换的离去基团;以及X1是X或被保护的X基，其中X基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)tOPO(OH)2，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况。
R4优选是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2，且对于各p和q，分别为0≤(p+q)≤12;
p3是H，OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中A2′基是
其中各d分别是0-2的整数;以及X1是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)3CH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数。
R4最佳为
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;
p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中A2′是
X1是CH2OH，CH2OCH3，或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
第六方面，本发明的特征是下式化合物
其中各R2和R4分别是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;以及p2是H，卤素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3，
其中w是0-14的整数;
Q分别是N3或NH2;以及X1是X或被保护的X基，其中X基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况。
各R2和R4分别优选为
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;且对于各p和q，分别是0≤(p+q)≤12;
p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-2的整数;
p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数;以及X1是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数。
各R2和R4分别优选为
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;以及6≤(p+q)≤10;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
p2是OH;以及X1是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
第七方面，本发明的特征是下式化合物
其中各R1，R2，R3和R4分别是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数以及各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;以及p2是H，卤素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3
其中w是0-14的整数;以及X1是X或被保护的X基，其中X基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能的情况。
各R1，R2，R3和R4分别优选是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数，各n分别是0-10的整数，各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;且对于p和q，分别是o≤(p+q)≤12;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-2的整数;
p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数;以及X1是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数，且v是0-6的整数。
各R1，R2，R3和R4分别最佳为
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;
p1是OH，被保护的OH，或被保护的A基;且p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
p2是OH;且X1是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
第八方面，本发明的特征是一种制备下式化合物的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式的吡喃甘露糖苷，
和(b)在锂存在下，使所述吡喃甘露糖苷与催化量的萘反应。
第九方面，本发明的特征是一种制备下式化合物的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式化合物
以及(b)使该化合物与硝酸铈铵和叠氮碱金属盐、优选叠氮化钠反应。
在一个优选方案中，该方法进一步包括以下步骤使以下化合物
与硝酸钠反应，形成以下物质
第十方面，本发明的特征是一种选择性制备下式化合物α-立体异构体的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式化合物，
(b)将该化合物溶于三氯乙腈中;以及(c)使溶解的化合物与二(三甲基甲硅烷基)氨化锂反应。
第十一方面，本发明的特征是一种将3，4-二甲氧基苄基保护基偶合到活化的叠氮化糖上的方法，包括使该叠氮化糖先与二甲氧基苄醇反应，然后与三氟化硼醚合物反应。在一个优选方案中，该叠氮化糖是
第十二方面，本发明的特征是一种将烯丙氧碳酸酯保护基偶合到糖的羟基侧链上的方法，包括使该糖先与光气反应，再与烯丙醇反应。
在优选方案中，该糖是叠氮化糖;该糖具有以下结构式
;该糖具有以下结构式
以及该糖具有以下结构式
第十三方面，本发明的特征是一种将叔丁基二甲基甲硅烷基保护基从酰基保护的糖中选择性去除的方法，包括使该糖与氢氟酸反应。
在优选方案中，该糖是二糖;酰基保护基是烯丙氧碳酸酯基;酰基保护的糖是
;酰基保护的糖是
;酰基保护的糖是
;酰基保护的糖是
;酰基保护的糖是
;酰基保护的糖还包括3，4-二甲氧基苄基保护基;以及酰基保护的糖是
第十四方面，本发明的特征是一种将二(烷氧基)膦酰基侧链偶合到糖上的方法，它包括使该糖先与二(烷氧基)(二异丙氨基)膦和四唑反应，再与氧化剂反应。
在优选方案中，该二(烷氧基)膦酰基侧链是烯丙氧基保护的磷酸酯基;氧化剂是间氯过氧苯甲酸;糖是二糖，优选叠氮化糖;叠氮化糖具有以下结构式
;叠氮化糖具有以下结构式
;叠氮化糖具有以下结构式
;以及叠氮化糖具有以下结构式
第十五方面，本发明的特征是一种从叠氮化糖中除去3，4-二甲氧基苄基保护基的方法，它包括在黑暗的厌氧条件下使该叠氮化糖与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯酯反应。
第十六方面，本发明的特征是一种从叠氮化糖中除去3，4-二甲氧基苄基保护基的方法，它包括使该叠氮化糖与硝酸铈铵反应。
在第十五和第十六方面的优选方案中，该叠氮化糖是
第十七方面，本发明的特征是一种将α-三氯亚氨化物活性基选择性偶合到叠氮化糖上的方法，它包括使叠氮化糖与三氯乙腈和碳酸铯反应。在一个优选方案中，该叠氮化糖具有以下结构式
第十八方面，本发明的特征是一种制备二糖的方法，它包括以下步骤(a)提供带有3，4-二甲氧基苄基保护基和自由羟基的叠氮化单糖和(b)在氩气氛及三氟化硼醚合物或三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯存在下使3，4-二甲氧基苄基保护的叠氮化单糖与第二种活化的叠氮化单糖反应。
在优选的方案中，叠氮化单糖是
且叠氮化单糖是
第十九方面，本发明的特征是一种还原糖的叠氮化侧链而不还原不饱和侧链的方法，它包括在黑暗的厌氧条件下，使叠氮化糖与三芳基硫醇锡(Ⅱ)三烷基胺配合物反应。
在优选方案中，三芳基硫醇锡(Ⅱ)三烷基胺是三苯硫醇锡(Ⅱ)三烷基胺。叠氮化糖是二糖;该二糖具有以下结构式
;该二糖具有以下结构式
以及该二糖具有以下结构式
第二十方面，本发明的特征是一种从糖分子中除去烯丙氧基保护基的方法，它包括以下步骤(a)提供带有烯丙氧基保护的羟基的糖;以及(b)使保护的糖与钯配合物反应。
在优选方案中，钯配合物是四(三苯膦)钯(O)，糖具有以下结构式
以及糖具有以下结构式
第二十一方面，本发明的特征是一种烷基化己糖的C6羟基而不烷基化其它自由羟基的方法，它包括使己糖与银盐和烷基卤化物反应。
在优选方案中，银盐是氧化银或碳酸银;烷基卤化物是甲基碘;且己糖具有以下结构式
第二十二方面，本发明的特征是一种磷酰化具有酰氨基侧链(包括β-磺基在内)的糖的C1碳的方法，它包括在冷的厌氧条件下使酰氨基糖先与锂碱反应，再与氯磷酸二烷基酯反应。
在优选方案中，锂碱是二(三甲基甲硅烷基)氨化锂;氯磷酸二烷基酯是氯磷酸二烯丙酯;且该糖具有以下结构式
第二十三方面，本发明的特征是一种制备C1二烷基膦酸酯糖的方法，它包括(a)在厌氧条件下，先使糖与三氯乙腈和碳酸盐反应;然后(b)在厌氧条件下用Lewis酸和亚磷酸三烷基酯处理。
在优选方案中，碳酸盐是碳酸铯，亚磷酸三烷基酯是亚磷酸三烯丙酯;以及糖具有以下结构式
第二十四方面，本发明的特征是一种将烷基侧链偶合到带有自由羟基的叠氮化糖上的方法，它包括在厌氧条件下，使叠氮化糖与碱金属盐和磺酰基单活化的烷基二醇反应。
在优选方案中，碱金属盐是氢化钠;磺酰基单活化的烷基二醇是单甲苯磺酰基烷基二醇。
第二十五方面，本发明的特征是一种治疗哺乳动物疾病的方法(对所述哺乳动物类脂A受体拮抗药有效)，该方法包括给该哺乳动物以能有效地降低LPS结合到类脂A受体的剂量施用本发明的治疗组合物。
第二十六方面，本发明的特征是一种治疗哺乳动物脓毒性休克的方法，它包括给哺乳动物以能有效地拮抗LPS-介体的靶细胞活化的剂量施用本发明的治疗组合物。
第二十七方面，本发明的特征是一种治疗哺乳动物病毒性感染的LPS-介体活化的方法，它包括给哺乳动物以能有效地拮抗LPS-介体的靶细胞活化的剂量施用本发明的治疗组合物。
在优选方案中，病毒包括以复制对照顺序的NF-KB结合位点;该病毒是人体免疫力缺陷病毒，例如HIV-1或HIV-2;病毒是疱疹病毒，例如Herpes单纯病毒;以及病毒是流感病毒。
本文所用的“被保护”基团指的是防止了发生化学反应的基团(如连到本发明中间体化合物上的羟基);被封闭的具体反应和脱除保护基的条件对各中间体化合物各异，且通过本文所述的合成方法为本领域专业人员所理解。优选保护基的例子包括但不限于甲基、苄基、取代的苄基、甲硅烷基、烷基甲硅烷基、甲氧基甲基、烷酰基、烷氧羰基和芳酰基。
所谓“活化”意指具有一个与“可置换的离去基团”相邻的碳中心。通过本文所述的合成方法，选择合适的离去基为本领域专业人员所理解。优选的离去基团的例子包括但不限于酰氧基、亚氨醚氧基、亚氨碳酸酯氧基、苯氧基、磺酰氧基、烷硫基和芳硫基、芳氧基、Se烷基和囟素基团。
所谓“单活化”意指只连有一个活性基团(如上所述)的化合物(如本发明的中间体化合物)。
本文介绍的类脂A类似物对治疗或预防LPS-介体的疾病特别有效。并不想受任何具体理论的约束，该类似物可能是借助于封阻住去往介体分子上LPS靶位的通路而起作用，由此直接与细菌LPS竞争。由于这种封阻发生在介体级联中的非常早的步骤，所以治疗异常有效，且没有或有很少的付作用。另外，由于本发明的类脂A类似物是用化学合成的，因此其生产成本相当低廉，纯度异常高，且限定了化学构型，从而使免疫活性很低。
从以下优选方案的说明和权利要求书可以更好地了解到本发明的其它特点和优点。
以下是合成化合物的实例，这些化合物在本发明中特别有用。这些实例旨在说明本发明，而不是限制本发明。
表1中给出了整个说明书中使用的缩略语。
实施例1本实施例旨在说明合成本文所述的类脂A类似物以及合成本发明要求保护的新产物中间体。
部分A制备单糖和二糖
往D-甘露糖(即化合物1;1.5kg，8.33mol;Lancaster化学公司，Windham，NH)溶于无水吡啶(3.5kg，126.0mol，Aldrich化学公司，Milwaukee，WI)得到的0℃溶液中，以维持反应温度为20-40℃的速率，加入5.6kg(54.9mol)乙酸酐(Aldrich化学公司)，历时4小时。然后，于室温搅拌所得溶液过夜;加入5.0g(40.9mmol)4-二甲氨基吡啶(Aldrich化学公司);再搅拌所得混合物48小时。然后在强搅拌下，把反应混合物倒入14.0L冰水中，并用12.0L二氯甲烷(J.T.Baker有限公司，Phillipsburg，NJ)萃取。有机层先用1N盐酸(10.0L;Fisher科学公司，Pittsburgh，PA)洗涤，再用饱和碳酸氢钠水溶液(20.0L，Fisher科学公司)洗涤，最后用5.0L饱和氯化钠水溶液洗涤，并用3kg硫酸钠(Fisher科学公司)干燥。然后，将溶液用玻璃熔结漏斗过滤并于40℃减压浓缩，得到3.5kg化合物2｛Rf0.39〔乙酸乙酯(J.T.Baker有限公司)∶己烷(J.T.Baker有限公司)，1∶1(v/v)〕｝棕色油，它可用于下一步而不必纯化。
将化合物2(3.0kg，7.3mol)与溶于8.0L氯仿(J.T.Baker有限公司)中的苯硫酚(Aldrich化学公司)(1.5L，11.0mol)混合，并以反应温度维持在低于40℃的速率加入三氟化硼醚合物(1.6L，12.9mol，Aldrich化学公司)。完全消耗掉原料之后(按薄层色谱分析法测定，使用己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v))，将混合物冷却到室温，并在快速机械搅拌下缓慢倒入15.0L饱和碳酸氢钠水溶液中。所得混合物用18.0L二氯甲烷萃取，有机层先用15.0L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用10.0L饱和氯化钠水溶液洗涤，并将所得溶液用3kg硫酸钠干燥并用玻璃熔结漏斗过滤。于40℃减压下浓缩滤液，得到4.99kg化合物3｛Rf0.63〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)〕深棕色油，它可用于下一步而不用进一步纯化。
往化合物3(6.28kg，4.3mol)溶于甲醇(13.0L，Aldrich化学公司)中的机械搅拌的溶液中逐渐加入750.0ml(3.28mol)25%(wt/v)甲醇钠/甲醇溶液(Aldrich化学公司)，反应温度保持在40℃以下。于40℃搅拌所得混合物，直至完全为止，即直至监测到仅有Rf为0.05的物质为止(按薄层色谱分析法，使用乙酸乙酯)。然后，将混合物冷却到室温并加入Dowex acidic 50X 8-200离子交换树脂(Aldrich化学公司)进行中和。中和的反应混合物用玻璃熔结漏斗过滤，然后于40℃减压浓缩，得到棕色油。边搅拌，边加入两等份各10.0L的5∶1(v/v)乙酸乙酯/己烷以部分纯化该油，每次洗后倒掉上清液。真空干燥后得到产物-化合物4｛Rf0.05〔乙酸乙酯〕｝棕色油。
于室温，将化合物4(3.0kg)溶于无水N，N-二甲基甲酰胺(6.0L;Aldrich化学公司)。往该溶液中先加入1.0kg(4.3mol)(±)-10-樟脑磺酸(Aldrich化学公司)，再加入(缓慢，用48小时)8.0L 2，2-二甲氧基丙烷(Aldrich化学公司)。薄层色谱分析〔乙酸乙酯己烷，1∶4(v/v)〕指示反应完全。完全反应的混合物倒入10.0L饱和碳酸氢钠水溶液中并用12.0L二氯甲烷萃取。有机层先用5.0L水洗涤，再用10.0L饱和氯化钠水溶液洗涤，用3.0kg硫酸钠干燥。无水溶液用玻璃熔结漏斗过滤并于40℃减压浓缩，得到化合物5黑色油。粗油溶于10.0L沸腾乙酸乙酯中，冷却到室温，并让它结晶过夜。结晶物冷却到5℃，过滤，并用5.0L 0℃己烷洗涤，得到2.0kg部分纯化的化合物5浅棕色针状物。于40℃减压浓缩剩下的滤液，所得油溶于2.0L二氯甲烷中，并将溶液涂布到硅胶(2.0kg;J.T.Baker有限公司)短垫上并用1∶4(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。浓缩滤液，并用乙酸乙酯结晶，得到另外1.5kg晶体产物。合并的晶体用乙酸乙酯重结晶，得到总共2.8kg化合物5｛Rf0.60〔乙酸乙酯己烷，1∶4(v/v)〕｝，从化合物1得到的总产率66%。
化合物5(1.98kg，6.0mol)溶于无水四氢呋喃(6.0L;Aldrich化学公司)，并于室温及氮气氛下加入40.0g(0.31mol)萘(Aldrich化学公司)。往溶液中再加入切成20cm长的20.0g(2.9mol)锂丝(3.2mm直径，0.01%钠;Aldrich化学公司)，并对所得混合物进行快速机械搅拌。反应完全后｛按薄层色谱分析法测定〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)｝，除掉过量的锂丝，并将反应混合物倒入10.0L饱和氯化铵水溶液(Fisher科学公司)中。然后，混合物用10.0L二氯甲烷萃取;有机层用7.0L氯化钠饱和水溶液洗涤，用2.0kg硫酸钠干燥，用熔结玻璃漏斗过滤，并于室温减压浓缩，得到1.4kg粗的化合物6｛Rf0.50〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)〕｝。
化合物6(3.5kg)缓慢加到机械搅拌着的0.5L乙酸酐和4.5L无水吡啶的混合物中。在冰水浴中进行加料以使反应温度维持在25℃以下。48小时之后，于室温减压浓缩反应混合物至干，得到浆状结晶物，将它在熔结玻璃漏斗上过滤并用1.0L己烷(0℃)洗涤，得到2.25kg化合物7白色针状物｛Rf0.5〔乙酸乙酯己烷，1∶4(v/v)〕｝。
化合物7(50.6g，0.22mol)溶于1.3L无水乙腈(Aldrich化学公司)中，并用固体加料漏斗于-30℃加入细粉硝酸铈铵(550.0g，1.0mol，Aldrich化学公司)和叠氮化钠(40.0g，0.62mol，Aldrich化学公司)。加料过程中，反应温度升到-26℃。于-28℃搅拌4小时后，反应混合物缓慢倒入4.0L冰水中。在此过程中观察到挥发出气体。然后，混合物用4.0L乙酸乙酯稀释，并分成两层。有机层先用1.0L份水洗涤，然后用2.0L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，最后用1.0L饱和氯化钠水溶液洗涤;然后，所得溶液用500.0g硫酸钠干燥，用熔结玻璃漏斗过滤，并于室温减压浓缩至干，得到约70.0g粗产物浅黄色油。使该油通过具有1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷混合物的硅胶(1.0kg)短垫。于室温，从含产物的液分(接薄层色谱分析法测定)中减压蒸发溶剂，并于室温真空干燥过夜，得到56.0g(0.169mol)化合物8无色泡沫，产率77%。
化合物8(56.0g，0.168mol)溶于二烷(1.47L;Aldrich化学公司)和水(600.0ml)的混合物中，并加入64.5g(0.93mol)硝酸钠(Aldrich化学有限公司)。反应混合物回流1小时，冷却到室温，并用乙酸乙酯(2.0L)稀释。分成两层，水层用2.0L乙酸乙酯萃取。合并的有机层先用1.0L水洗涤，再用1.0L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，最后用1.0L饱和氯化钠水溶液洗涤;溶液用500.0g硫酸钠干燥，用熔结玻璃漏斗过滤，并于室温减压浓缩，得到一种黄色油。使该油通过具有1∶1(v/v)乙酸乙酯/己烷混合物的硅胶短垫(1.0kg)。于室温，从含产物的液分(按薄层色谱分析法测定)中减压蒸发溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到55.0g(0.168mol)化合物9｛Rf0.14〔乙酸乙酯己烷，1∶4(v/v)〕｝无色泡沫，接近定量产率。
化合物9(1.50g，5.20mmol)溶于无水四氢呋喃(20.0ml)和三氯乙腈(14ml，0.14mol;Aldrich化学公司)。于0℃往该溶液中加1.8ml(1.8mmol)二(三甲基甲硅烷基)氨化锂(Aldrich化学公司)于己烷中的1.0M溶液，历时4小时。用10.0ml饱和氯化铵水溶液中止反应，并用200.0ml乙酸乙酯萃取反应混合物。有机层用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，并于室温减压浓缩。用硅胶(150.0g)柱纯化粗产物，用1∶3(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，得到1.40g(3.2mmol)α-三氯亚氨化物，即化合物10a｛Rf0.37〔己烷乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝浆状物，产率67%;和0.47g(1.09mmol)β-三氯亚氨化物，即化合物10b｛Rf0.45〔己烷乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝晶体针状物，产率25%。
化合物10a(130.0mg，0.30mmol)与3，4-二甲氧基苄醇(65.0ml，0.45mmol;Aldrich化学公司)和无水二氯甲烷(5.0ml)混合。往该混合物中加200.0mg细粉AW-300分子筛(Aldrich化学公司)。该混合物于室温搅拌1小时，冷却到-78℃，并加入1.0ml三氟化硼醚合物的0.02M二氯甲烷溶液，历时6小时。反应用1.0L饱和碳酸氢钠水溶液中止并用50.0ml二氯甲烷萃取。有机层用25.0g硫酸钠干燥，用熔结玻璃漏斗过滤，并于室温减压浓缩。在硅胶柱上纯化，用2∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱后得到化合物11b｛Rf0.28〔己烷乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝和化合物11a｛Rf0.31〔己烷乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝的6∶1混合物(结晶固体)。该固体用以上介绍的2∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯重结晶。从含产物的液分(用薄层色谱法分析测定)中于室温减压蒸掉溶剂，并于室温真空干燥过夜后得到91.9mg(0.21mmol)纯的化合物11b，产率70%。
往化合物11b(18.48g，0.04mol)的甲醇(200.0ml)溶液中加入2.0ml 25%(w/v)甲醇钠/甲醇溶液;所得混合物于室温搅拌4小时。反应混合物用10.0ml饱和氯化铵水溶液中和并用500.0ml乙酸乙酯萃取。有机层先用100.0ml水洗涤，再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，并用50.0g硫酸钠干燥。用棉塞过滤并于室温减压蒸掉溶剂后，得到的粗产物用硅胶(2.0kg)柱纯化，用2∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，得到15.1g(0.038mol)化合物12｛Rf0.19〔己烷乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率90%。
化合物12(15.1g，0.038ml)溶于无水二氯甲烷中(200.0ml)。于0℃磁搅拌下，往该溶液中依次加入12.4g(0.038mol)化合物A6(见下文)、9.5g(0.046mol)1，3-二环己基碳化二亚胺(Aldrich化学公司)和50.0mg(0.41mmol)4-二甲基氨基吡啶。30分钟后，混合物用100.0ml己烷稀释并用100.0g Celite 545(Aldrich化学公司)过滤。于室温减压蒸发滤液，残余物用硅胶(2.0kg)柱纯化，用1∶4(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。于室温，从含产物的液分(按薄层色谱分析法测定)中减压蒸掉溶剂，得到22.1g(0.034mol)化合物13｛Rf0.41〔乙酸乙酯己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率89%。
化合物13(22.0，0.034mol)溶于冰醋酸(90.0ml，Fisher科学公司)和水(10.0ml)中，并于室温磁搅拌36小时。然后于室温减压蒸发混合物并用各50.0ml份的甲苯(J.T.Baker有限公司)共沸三遍。残余物用硅胶(2.0kg)柱纯化，用线性梯度的1∶99(v/v)至5∶95(v/v)甲醇/氯仿洗脱，定量得到22.7g(0.037mol)化合物14｛Rf0.15〔氯仿甲醇，98∶2(v/v)〕｝。化合物14用于下一步而不用进一步纯化。
于0℃氮气氛下，化合物14(20.6g，0.034mol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(33.9ml)中。往该溶液中加11.5g(0.17mol)咪唑(Aldrich化学公司)，然后加入5.5g(0.037mol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯(美国Lithco公司，Gastonia，NC)。所得混合物搅拌1小时，用500.0ml乙酸乙酯稀释，并倒入500.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中。有机层先用200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后再用200.0ml水洗涤，最后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用200.0g硫酸钠干燥，用棉塞过滤，并于室温减压蒸发。然后，残余物用硅胶(2.0kg)柱层析纯化，用1∶4(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。从含产物的馏分(按薄层色谱分析测定)中蒸发掉溶剂，得到24.2g(0.033mol)化合物15｛Rf0.76〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率98%。
于0℃氮气氛下，化合物15(24.1g，0.033mol)溶于无水甲苯(300.0ml)和无水吡啶(30.0ml)中。往该溶液中缓慢加入(即，用10分钟)24.1ml(0.046mol)1.93M光气的甲苯(Fluka化学公司，Ronkonkoma，NY)溶液。30分钟后，用5分钟的时间加入24.0ml(0.353mol)烯丙醇(Fluka化学公司，Ronkonkoma，NY)，并将所得混合物再搅拌10分钟。用加入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液的方法中止反应，并用1.0L乙酸乙酯稀释反应混合物。有机层先用500.0ml水洗涤，再用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用500.0g硫酸钠干燥，用棉塞过滤，然后于室温减压蒸发。残余物用硅胶(2.0kg)柱层析纯化，用1∶4(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，得到25.3g(0.031mol)化合物16｛Rf0.60〔乙酸乙酯己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率94%。
在250.0ml聚丙烯管子中，将25.3g(0.031mol)化合物16溶于100.0ml乙腈(Aldrich化学公司)。于室温磁搅拌下，往溶液中加100.0ml氢氟酸(Aldrich化学公司)于乙腈中的4M溶液。30分钟后，用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中止反应，并用500.0ml氯仿萃取反应混合物。有机层用100.0ml水洗涤再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用100.0g硫酸钠干燥，用棉塞过滤，并于室温减压蒸发溶剂。所得残余物用硅胶(2.0kg)柱层析纯化，用2∶3(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，得到19.9g(0.029mol)化合物17｛Rf0.53〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率91%。
于0℃，化合物12(20.0g，50.1mol)溶于无水二氯甲烷(500.0ml)中，并加入19.4g(52.7mmol)化合物B6(见下文)、20.8g(100.9mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺和120.0mg(0.98mmol)4-二甲氨基吡啶。于室温搅拌20分钟后，反应混合物用500.0ml己烷稀释，用100.0g Celite545过滤，并用100.0ml己烷洗涤固体。于室温减压浓缩合并的滤液，所得残余物用硅胶(2.0kg)柱层析纯化，用1∶3(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。于室温，从含产物的液分(按薄层色谱分析法测定)中减压蒸掉溶剂，得到35.0g(47.0mmol)化合物18｛Rf0.54〔乙酸乙酯己烷，1∶4(v/v)〕｝，产率93%。
于室温，将35.0g(47.0mmol)化合物18于240.0ml冰醛酸和60.0ml水的混合物中的溶液磁搅拌14小时。然后，于室温减压浓缩反应混合物，粗产物用各50ml份的甲苯共沸三遍。产物用硅胶(3.0kg)柱层析纯化，用1∶1(v/v)己烷/乙醚(Mallinckrodt化学公司，St.Louis，MO)洗脱，再用乙酸乙酯洗脱，得到29.3g(41.6mmol)化合物19｛Rf0.62〔二氯甲烷甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率89%。
在氮气气氛下，将化合物19(4.9g，6.94mmol)溶于0℃的无水甲苯(50.0ml)和无水吡啶(12.0ml)中。向该溶液中加入1.31ml(12.3mmol)氯甲酸烯丙基酯(Aldrich化学公司)。7个半小时以后，该混合物用100.0ml乙酸乙酯稀释，并且先用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用100.0ml水洗涤，最后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。然后用50.0g硫酸钠干燥该混合物，并在室温下减压蒸发溶剂。将残留物溶于10.0ml二氯甲烷，加到硅胶(500.0g)柱上，并用1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层柱层析测定)中的溶剂，得到4.2g(5.32mmol)化合物20｛Rf0.70〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率77%。
在室温和氮气气氛下，向18.26g(0.02mol)化合物20于200.0ml无水四氢呋喃中的电磁搅拌的溶液中加入17.02ml(0.069mol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦(用Brannwarth和kung的方法制备的，Tetrahedron Lett.30，4219，1989)和14.58g(0.208mol)1H-四唑(Amresco化学公司，Solon，OH)。1小时以后，将该混合物冷至-78℃，并加入11.95g 3-氯过氧苯甲酸(Aldrich化学公司)于80.0ml无水二氯甲烷中的溶液。将反应温度调到0℃，并将该混合物搅拌20分钟。该反应混合物用50.0ml10%硫代硫酸钠溶液终止反应;在室温下搅拌10分钟后，将该混合物温热至室温。然后将该混合物倒入200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中并用500.0ml二氯甲烷提取。有机层先用100.0ml水洗涤，然后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用200.0g硫酸钠干燥，在室温下减压蒸发溶剂。残留物在硅胶(2.0kg)柱上进行纯化，用乙酸乙酯己烷〔1∶2(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到17.64g(0.0186mol)化合物21｛Rf0.32〔乙酸乙酯乙烷，1∶2(v/v)〕｝，产率80.5%。
将化合物21(35.0g，0.0369mol)溶于40.0ml叔丁醇(Aldrich化学公司)、40.0ml pH为7.0的磷酸盐缓冲浓缩液(Fisher科研公司)和200.0ml二氯甲烷中。在室温和氮气氛下，向该溶液中加入33g(0.145mol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(Aldrich化学公司)。将该混合物在室温下于暗处搅拌14小时。将该反应混合物用200.0ml10%硫代硫酸钠溶液(Fisher科研公司)终止反应，倒入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中，并用1.0L氯仿提取。有机层先用200.0ml水洗涤，然后用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用500.0mg硫酸钠干燥，并在室温下减压蒸发溶剂。该混合物在硅胶(3.0kg)柱上进行纯化，用98∶2(v/v)二氯甲烷/甲醇洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到27.5g(0.0344mol)化合物22｛Rf0.57〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率94%。
在室温和氮气氛下，向52.8g(0.066mol)化合物22于1.32L三氯乙腈中的机械搅拌的溶液中加入53.0g(0.163mol)碳酸铯(Aldrich化学公司)。8小时以后，将该混合物通过100.0g硅藻土545过滤，用500.0ml二氯甲烷洗涤，并在室温下减压蒸发溶剂。残留物在硅胶(3.0kg)柱上进行纯化，用95∶5(v/v)二氯甲烷/乙醚洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到30.0g(0.03mol)化合物23A(α-异构体)｛Rf0.79〔二氯甲烷乙醚，9∶1(v/v)〕｝和10.0g(0.01mol)化合物23B(β-异构体)｛Rf0.76〔二氯甲烷乙醚，9∶1(v/v)〕｝。化合物23B再进行上述反应，然后纯化，得到第二批化合物23A。将两批合并，得到总量为32.2g(0.034mol)的纯化合物23A，产率52%。
将6.0g(6.3mmol)化合物23A和4.5g化合物17(6.5mmol)的混合物真空干燥14小时并溶于100.0ml无水二氯甲烷中。在室温和氩气下，向该溶液中加入10.0g粉末状的AW-300分子筛(已经过真空火焰干燥)，并将所得混合物电磁搅拌1小时。将该混合物冷至-23℃，用注射泵经过6小时的时间加入9.45ml(1.89mmol)0.2M三氟化硼醚合物二氯甲烷溶液〔通过使0.25ml(2.03mmol)三氟化硼醚合物溶于10.0ml无水二氯甲烷并与200.0mg粉末状的AW-300分子筛一起在室温下搅拌1小时而制备的〕。该反应混合物用30.0ml饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用500.0ml二氯甲烷稀释，通过50.0g硅藻土545过滤。滤液先用200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用200.0ml水洗涤，最后用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤;然后该滤液用300.0g硫酸钠干燥，通过一个棉塞过滤，并在室温下减压蒸发溶剂。所得残留物在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化，用1∶3(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到5.42g(3.67mmol)化合物24｛Rf0.34〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率59%。
将化合物24(2.11g，1.43mmol)溶于无水二氯甲烷(22.0ml)中，加入1.9g三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物(通过Barta等人的方法，Tetrahedron Lett.47，5941，1987制备)。在无光的情况下，在室温和氮气氛下将所得混合物搅拌8小时。薄层层析〔己烷乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕表明，所有原料均已消耗。将该反应混合物直接加到硅胶(200.0g)柱上并先用4∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱以除去反应剂副产物，然后再用200.0ml乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到0.91g(1.34mmol)化合物25｛Rf0.34〔乙酸乙酯己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率93.5%。
将化合物25(1.91g，1.34mmol)溶于10.0ml无水二氯甲烷中。在室温下，向该混合物中加入1.7g(4.65mmol)化合物C6(见下文)和1.98g(9.60mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。14小时以后，薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕表明，该反应已经完成。该反应混合物用50.0ml乙酸乙酯稀释并通过10.0g硅薄土545过滤，固体用20.0ml乙酸乙酯洗涤，在室温下减压蒸发滤液，得到浆状残留物。将该浆状物溶于5.0ml二氯甲烷中，加到硅胶(100.0g)柱上，先用1∶2(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，然后用1∶1(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到2.0g(0.95mmol)化合物26｛Rf0.5(〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率71%。
将化合物26(817.0mg，0.386mmol)与13.5ml二氯甲烷、1.4ml叔丁醇和1.4ml pH为7.0的磷酸盐缓冲浓缩液混合。向该混合物中加入439.0mg(1.9mmol)2，3-二氢-5，6-二氰基-1，4-苯醌。将所得混合物在暗处于氮气氛下进行电磁搅拌直至薄层层析〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕表明原料已完全消耗(约4个半小时)。该反应混合物然后用10.0ml 10%硫代硫酸钠水溶液终止反应，用100.0ml二氯甲烷稀释，并倒入50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中。将有机层分离出来，用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并通过棉塞过滤。将该粗的反应混合物直接加到硅胶(100.0g)柱上并用95∶5(v/v)二氯甲烷/甲醇洗脱，得到606.0mg(0.35mmol)化合物27｛Rf0.42〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率91%。
为了得到类脂A类似物B274-32，通常将化合物27如下面制备化合物31所述进行脱保护，并如下面对类似物B214-32所述的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应。
在-78℃和氮气氛下，在搅拌的同时，向408.4mg(0.237mmol)化合物27于无水四氢呋喃(5.0ml)中的溶液中缓慢加入0.265ml(0.262mmol)0.99M正丁基锂(Aldrich化学公司)的己烷溶液。5分钟后，加入0.71ml(0.355mmol)0.5M氯磷酸二烯丙基酯(用Hayakawa等人的方法Tetrahedron Lett.28，2259，1987制备)的无水甲苯溶液，将该混合物搅拌10分钟。然后将该混合物加温至0℃，搅拌15分钟，该反应混合物用0.1ml冰乙酸终止反应。将该反应混合物倒入20.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中并用100ml二氯甲烷提取。有机层用20ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用20.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，通过棉塞过滤，并在室温下减压蒸发溶剂。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化，用1∶1(v/v)二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到298.2mg(0.158mmol)化合物28｛Rf0.38〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率66.8%。
为了得到类脂A类似物B231-31和231-32，通常将化合物28如下面制备化合物31所述进行脱保护。如下面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B231-32。如下面对类似物B214-31所述的方法，使游离酸产物与Tris反应制得类脂A类似物B231-31。
将389.0mg(0.92mmol)1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-benziodoxol-3-(1H)-酮(用Dess和Martin的方法J.Org.Chem.484156，1983制备)溶于9.1ml无水二氯甲烷中，加入600.0mg火焰干燥的粉末状的4
分子筛(Aldrich化学公司)。然后在0℃和氩气下向该反应混合物中缓慢加入287.2mg(0.15mmol)化合物28溶于2.9ml二氯甲烷中的溶液。两小时后，缓慢加入5.0ml(0.50mmol)0.1M 1，1，1-三(乙酰氧基)-1，1-二氢-1，2-benziodoxol-3(1H)-酮的二氯甲烷溶液，将该反应混合物再搅拌两小时。该反应混合物然后用10.0ml乙醚稀释，并加入20.0ml 1∶1(v/v)10%硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液的混合物。所得混合物用100.0ml二氯甲烷提取。有机层用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，并在室温下减压蒸发溶剂。残留物在6个0.5mm硅胶制备薄层层析板(E.M.Science，Gibbstown，NJ)上进行纯化，用95∶5(v/v)二氯甲烷/甲醇作为洗脱溶剂。用乙酸乙酯从硅胶中洗脱出产物级分，得到110.0mg(0.058mmol)化合物29｛Rf0.59〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率38.2%，并得到120.0mg(0.064mmol)化合物30｛Rf0.53〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率42%。
为了得到类脂A类似物B218-31和B218-32，通常将化合物29如下面制备化合物31所述进行脱保护。如下面对类似物B214-32所述的方法，使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂物A类似物B218-32。如下面对类似物B214-31所述的方法，使游离酸产物与Tris反应制得类脂A类似物B218-31。
在暗处于氮气氛下，将化合物30(332.0mg，0.176mmol)溶于40.0ml无水四氢呋喃96%甲酸(Aldrich化学公司)〔10∶1(v/v)〕。向该溶液中加入四(三苯膦)钯(O)(2.07g，1.76mmol;Aldrich化学公司)和三苯基膦(1.45g，5.28mmol，Aldrich化学公司)。该混合物在室温下搅拌两小时，在室温下减压蒸发溶剂，所得残留物与5.0ml甲苯共沸三次。然后将该残留物溶于10.0ml甲醇，使硫化氢鼓泡通过该溶液5分钟。然后在室温下减压蒸除溶剂。粗产物在DEAE-纤维素(100.0g;Sigma化学公司，St.Louis，MO)柱上进行纯化，用0-0.1M乙酸铵(Aldrich化学公司)在3∶2∶1(v/v/v)甲醇/氯仿/水的混合物中的盐溶液梯度洗脱。合并含产物级分(通过薄层层析测定)并加入等体积的氯仿。分离出有机层并在室温下减压浓缩，得到其铵盐形式的产物。然后将该产物溶于100.0ml水中，通过冷冻干燥除去过量的乙酸铵。所得的该产物为类脂A类似物B214-33。
将冷冻干燥的产物转化为游离酸，方法是使其通过CM-纤维素(Sigma化学公司，St.Louis，MO)柱，用3∶2∶1(v/v/v)甲醇/氯仿/水的混合物洗脱。将该游离酸产物的溶液在室温下减压蒸发至干，得到准确的重量。
然后将该产物溶于5.0ml甲醇中，并加入溶于5.0ml水中的73mg(0.49mmol)L-赖氨酸(Sigma化学公司，“细胞培养级”)。所得混合物在室温下减压蒸发至干，将得到的产物再溶于300.0ml无热原去离子水中，通过一个0.2μm孔径的聚四氟乙烯HPLC过滤器〔Rainin Instruments，Woburn，MA)过滤，冷冻干燥，得到256.7mg(0.124mmol)四赖氨酸盐｛即，化合物31;Rf0.64〔氯仿∶甲醇∶冰乙酸∶水;125∶75∶10∶20(v/v/v)〕｝，为白色吸湿泡沫体，产率71%。该产物，化合物31是类脂A类似物B214-32。
通过使上面制得的游离酸产物与三(羟甲基)氨基甲烷(Sigma化学公司)反应制备类脂物A类似物B214-31。所得混合物在室温下减压蒸发至干，将所得产物再溶于无热原去离子水中，通过一个0.2μm孔径的聚四氟乙烯HPLC过滤器(Rainin Instruments，Woburn，MA)过滤，冷冻干燥，得到三(羟甲基)氨基甲烷盐B214-31。
在室温下将化合物25(3.90g，2.74mmol)溶于40.0ml无水二氯甲烷中。在室温下向该溶液中加入3.6g(10.9mmol)化合物C8(见下文)和4.50g(21.9mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。使该反应进行14小时，在此时，通过薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕测定该反应已经完成。然后，该反应混合物用100.0ml己烷稀释并通过20.0g硅藻土545过滤，所得固体用100.0ml乙酸乙酯洗涤，在室温下减压蒸发滤液，得到浆状残留物。将该浆状物溶于50.0ml二氯甲烷，加到硅胶(400.0g)柱上并先用1∶4(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，再用1∶1(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，得到3.36g(1.64mmol)化合物32｛Rf0.51〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率60%。
将化合物32(3.46g，1.69mmol)溶于35.0ml二氯甲烷和3.5ml叔丁醇中。向该溶液中加入3.5ml pH为7.0磷酸盐缓冲浓缩液，然后加入957.20mg(4.2mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯酯。将所得的不均匀混合物在暗处于氮气氛下电磁搅拌约12小时或者直至反应完成〔通过薄层层析表示，用二氯甲烷∶甲醇，19∶1(v/v)洗脱〕。该反应混合物用30.0ml 10%硫代硫酸钠溶液终止反应，用200.0ml二氯甲烷稀释，并倒入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中。分离出有机层，用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用100.0g硫酸钠干燥，通过棉塞过滤。然后将粗反应混合物直接加到硅胶(400.0g)柱上并用二氯甲烷∶甲醇(99∶1-50∶1-19∶1-4∶1(v/v)〕分段梯度洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到2.8g(1.47mmol)化合物33｛Rf0.32〔二氯甲烷∶甲醇，19∶1(v/v)〕｝，产率87%。
在-78℃和氮气氛下，在搅拌的同时，向化合物33(716.4mg，0.377mmol)于无水四氢呋喃(71ml)中的溶液中缓慢加入1.1M正丁基锂(377.0μl，0.415mmol)的己烷溶液。5分钟后，加入0.5M氯磷酸二烯丙基酯(1.13ml;0.566mmol)的无水甲苯溶液，并将该混合物搅拌10分钟。然后，将该混合物加温至0℃，再搅拌10分钟，并用冰乙酸(716.0μl)终止反应。将该反应混合物倒入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用300.0g硫酸钠干燥，通过棉塞过滤，并在室温下减压蒸发溶剂。所得残留物通过用3∶1(v/v)甲苯/乙酸乙酯在硅胶(100.0g)柱上洗脱进行纯化。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到450.4mg(0.219mmol)化合物34｛Rf0.50〔二氯甲烷∶甲醇，19∶1(v/v)〕｝，产率58%。
将化合物34(810.0mg，0.40mmol)溶于乙腈(10.0ml)中并加入1.0ml水。向所得溶液中加入氧化汞(Ⅱ)红(693.0mg，3.20mmol，Aldrich化学公司)，接着加入氯化汞(Ⅱ)(434.4mg，1.60mmol，Aldrich化学公司)，将所得混合物在室温和氮气氛下搅拌1小时。该反应混合物然后用20.0ml甲醇稀释;使硫化氢鼓泡通过该混合物5分钟;通过一个已用4∶1(v/v)二氯甲烷/甲醇预先处理的硅胶(10.0g)垫过滤该溶液。在室温下减压蒸发滤液至干并在硅胶(100.0g)柱上进行纯化，先用7∶4(v/v)己烷/乙醚洗脱，再用4∶1(v/v)二氯甲烷/甲醇洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到539.0mg(0.287mmol)化合物30｛Rf0.53〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率72%。
在0℃和氮气氛下向化合物9(380.0g;1.3mol)溶于1.5L N，N-二甲基甲酰胺中的电磁搅拌的溶液中先加入227.0g(3.25mol)咪唑，然后加入263.0g(1.7mol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯。将该溶液搅拌1个半小时，用2.0L乙酸乙酯稀释并倒入2.0L饱和碳酸氢钠水溶液中。分离出有机层，先用2.0L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用2.0L水洗涤，最后用1.0L饱和氯化钠水溶液洗涤。然后，有机层用500.0g硫酸钠干燥，通过一个玻璃烧结的漏斗过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物然后在硅胶(4.0kg)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶4(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(用薄层层析鉴定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到411.0g(1.0mol)化合物36〔乙酸乙酯∶己烷，1∶4(v/v)〕，产率78%。
向化合物36(411.0g，1.0mol)溶于8.0L甲醇中的溶液中加入50.0ml 25%(wt/v)甲醇钠的甲醇溶液，将所得混合物在室温下搅拌6小时。该反应混合物然后用1.0L饱和氯化铵水溶液中和并用8.0L乙酸乙酯提取。分离出有机层，先用1.0L水洗涤，再用1.0L饱和氯化钠水溶液洗涤，用1.5kg硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。粗产物在硅胶(4.0kg)柱上进行纯化，用5∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物开始，接着用4∶1，3∶1，最后用2∶1进行分段梯度洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(用薄层层析鉴定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到339.8g(0.95mol)化合物37(己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕，产率93%。
在0℃及电磁搅拌下，向化合物37(0.5g;1.4mmol)于10.0ml无水二氯甲烷中的溶液中顺序加入0.38g(1.4mmol)化合物A6(见下文)，0.35g(1.7mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺和1.8mg(0.02mmol)4-二甲氨基吡啶。将该混合物再搅拌三小时，用20.0ml己烷稀释，并通过5.0g硅藻土545过滤。在室温下减压浓缩滤液，所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶7(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到0.63g(1.02mmol)化合物38｛Rf0.64〔乙酸乙酯∶己烷，1∶4(v/v)〕｝，产率73%。
通过在室温下电磁搅拌12小时将化合物38(0.63g，1.02mmol)溶于8.0ml冰乙酸和2.0ml水中。将该混合物在室温下减压浓缩并与每份为10.0ml的甲苯共沸三次。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到0.57g(0.99mmol)化合物39｛Rf0.22〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率为98%。
将化合物23A(113.4mg，0.134mmol)和化合物39(321.5mg，0.61mmol)的混合物真空干燥14小时并溶于10.0ml无水甲苯中。向该溶液中加入300.0mg经真空火焰干燥的粉末状的AW-300分子筛，将所得混合物在室温和氩气氛下电磁搅拌1小时。然后将该混合物冷至-35℃并用注射器泵在两个半小时的时间内加入8.0ml(0.32mmol)0.04M三氟化硼醚合物∶甲苯溶液(通过将200.0μl(1.6mmol)三氟化硼醚合物溶于40.0ml甲苯中并与200.0mg粉末状AW-300分子筛一起在室温下搅拌1小时而制备)。用10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用100.0ml二氯甲烷稀释，并通过20.0g硅藻土545过滤。滤液先用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用100ml水洗涤，最后用100ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，通过一个玻璃烧结的漏斗过滤，在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶2(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到119.1g(0.094mmol)化合物40｛Rf0.44〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率为70%。
在0℃下，向化合物40(110.0mg;0.09mmol)溶于1.0ml无水甲苯和33.0μl(0.34mmol)无水吡啶中电磁搅拌的溶液中滴加68.0μl(0.13mmol)1.93M光气的甲苯溶液，将该反应混合物再搅拌15分钟。向该溶液中滴加100.0μl(1.47mmol)烯丙醇，将该反应混合物再搅拌30分钟，在0℃下通过加入10.0ml饱和碳酸氢钠溶液将该反应终止，然后将其温热至25℃。然后，该反应混合物用100.0ml乙酸乙酯提取，有机层用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用25.0g硫酸钠干燥，通过一个玻璃烧结的漏斗过滤，并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用1∶3(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到75.0mg(0.06mmol)化合物41｛Rf0.75〔己烷∶乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝，产率为64%。
向化合物41(75.0mg;0.056mmol)溶于4.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入250.0mg(0.45mmol)三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物，在暗处于室温和氮气氛下搅拌所得混合物直至薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕表明原料已消耗完(即搅拌两小时)。将该反应混合物直接加到硅胶(10.0g)柱上并先用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物洗脱，再用乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥30分钟，得到64.4mg(0.05mmol)化合物42｛Rf0.57〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率为90%。
向化合物42(64.4mg;0.05mmol)于3.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅的0℃溶液中加入67.0mg(0.28mmol)化合物D2和70.0mg(0.34mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。1小时后，当薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕表明反应已完成时，将该反应混合物用50.0ml乙酸乙酯稀释并通过10.0g硅藻土545过滤。所得固体用20.0ml乙酸乙酯洗涤，在室温下减压浓缩滤液得到浆状残留物。将该浆状物溶于1.0ml二氯甲烷中，加到硅胶(10.0g)柱上并先用1∶9(v/v)乙酸乙酯∶己烷洗脱以除去反应剂残余物，然后用1∶1(v/v)乙酸乙酯∶己烷洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到87.0mg(0.04mmol)化合物43｛Rf0.95〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率为85%。
在室温下，向在一个聚四氟乙烯反应器中电磁搅拌的12.0ml 2M氟化氢乙腈溶液中加入70.0mg(0.036mmol)化合物43溶于0.5ml二氯甲烷中的溶液。将所得混合物再搅拌18小时，用20.0ml饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用100.0ml二氯甲烷提取。分离出有机层，先用20.0ml水洗涤，再用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。将该有机层用25.0g硫酸钠干燥，通过一个玻璃烧结的漏斗过滤，并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(10.0g)柱上进行纯化并用二氯甲烷∶甲醇〔98∶2(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到60.3mg(0.035mmol)化合物44｛Rf0.78g〔二氯甲烷∶甲醇，98∶2(v/v)〕｝，产率为97%。
为了制备类脂A类似物B276-32，通常如上面制备化合物31所述使化合物44去保护并如上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应。
在0℃和氮气氛下，向化合物44(65.0mg3;0.038mmol)于5.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入70.0mg(0.28mmol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦和70.0mg(1.0mmol)1H-四唑。将该混合物温热至室温并再搅拌1小时。然后将该混合物冷至-78℃，加入11.95mg(0.12mmol)3-氯过氧苯甲酸溶于0.80ml二氯甲烷中的溶液。将该混合物加温至0℃，再搅拌20分钟，并加入10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液。所得混合物用100.0ml二氯甲烷提取，分离出有机层，先用10.0ml水洗涤，再用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用25.0g硫酸钠干燥。在室温下减压浓缩干燥的产物，在硅胶(10.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到53.0mg(0.028mmol)化合物30｛Rf0.29〔乙酸乙酯∶己烷，1∶1(v/v)〕｝，产率为74%。
在0℃和氩气氛下，向化合物37(19.0g;0.05mmol)溶于65.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入2.75g(0.11mmol)60%氢化钠油分散液(Aldrich化学公司)。该混合物先在0℃下搅拌5分钟，再在室温下搅拌15分钟。然后在氩气氛下，在两小时期间内用注射器泵将20.5g(0.06mol)化合物A10溶于30.0ml无水二氯甲烷中的溶液滴加到该反应混合物中。搅拌30分钟后，将该反应混合物冷至0℃，滴加5.0ml甲醇以停止任何未反应的氢化钠，该反应混合物用300.0ml二氯甲烷稀释，先用300.0ml饱和氯化铵水溶液洗涤，再用300.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。分离出有机层，用100.0g硫酸钠干燥并减压浓缩，得到浆状粗产物。该产物在硅胶(2.0kg)柱上进行纯化并用己烷∶乙酸乙酯〔12∶1-9∶1-8∶1-5∶1(v/v)〕阶段梯度洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到20.1g(0.04mol)化合物45｛Rf0.54〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝，产率为68%。
在室温和氮气氛下，向化合物45(13.69g;26.5mmol)和化合物B4(6.3g;31.8mmol)(见下文)溶于76.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入11.0g(53.0mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。用1小时的时间向所得混合物中加入5.26ml(0.26mmol)0.5M 4-二甲氨基吡啶的无水二氯甲烷溶液。将该反应混合物在室温下搅拌9小时，通过一个100.0g硅藻土545垫过滤，滤出的固体用200.0ml乙酸乙酸洗涤。将合并的滤液和乙酸乙酯洗涤液在室温下减压浓缩，粗产物在硅胶(2.0kg)柱上进行纯化并用己烷∶乙酸乙酯〔9∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到17.4g(25.1mmol)化合物46｛Rf0.80〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝，产率为94%。
在电磁搅拌下，将化合物46(17.4g;25.0mmol)溶于100.0ml 8∶1(v/v)冰乙酸和水的混合物中的溶液加热至60℃保持12小时。然后将该反应混合物在40℃下减压浓缩，粗产物在硅胶(2.0kg)柱上进行纯化，用己烷∶乙酸乙酯〔首先6∶1(v/v)，然后2∶1(v/v)〕进行阶段梯度洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到15.0g(22.9mmol)化合物47｛Rf0.13〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝，产率为91%。
在0℃和氮气氛下，向化合物47(8.85g;12.7mmol)溶于60.0ml 4∶1(v/v)无水甲苯和无水吡啶的混合物中的电磁搅拌的溶液中，用30分钟的时间滴加1.75ml(16.5mmol)氯甲酸烯丙基酯。所得混合物用300.0ml乙酸乙酯稀释，用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液、100ml水和100ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用100.0g硫酸钠干燥，并在室温下减压浓缩。将所得残留物溶于10.0ml二氯甲烷，加到硅胶(1.0kg)柱上并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶9(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到8.1g(10.9mmol)化合物48。
在室温和氮气氛下，向化合物48(1.6g;2.06mmol)溶于10.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中先加入757.0mg(3.1mmol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦，然后加入(一批)650.0mg(9.3mmol)1H-四唑。10分钟后，将该反应混合物冷至-78℃，用10分钟时间滴加550.0mg(2.2mmol)55%3-氯过氧苯甲酸溶于5.0ml无水二氯甲烷中的溶液。在-78℃下通过加入50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液使该反应停止。所得混合物然后用200.0ml二氯甲烷提取，有机层提取液先用50.0ml水洗涤，然后用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥。在室温下减压浓缩得到粗产物，将其在硅胶(300.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶4(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到1.7g(1.8mmol)化合物49。
在室温下，向在一个聚四氟乙烯反应器中电磁搅拌的70.0ml 6M氟化氢乙腈溶液中加入10.5g(11.6mol)化合物49溶于10.0ml二氯甲烷中的溶液。将所得混合物再搅拌18小时，倒入400.0ml 0℃的饱和碳酸氢钠水溶液中，并用500.0ml二氯甲烷提取。有机层提取液先用100.0ml水洗涤，再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用250.0g硫酸钠干燥，通过一个玻璃烧结的漏斗过滤，并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用己烷∶乙酸乙酯〔3∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到7.9g(10.1mmol)化合物50。
在室温和氮气氛下，向化合物50(1.1g;1.4mmol)于10.0ml三氯乙腈中的机械搅拌的溶液中加入2.6g(8.mmol)碳酸铯。两小时后，将该混合物通过25.0g硅藻土545过滤，滤出的固体用100.0ml二氯甲烷洗涤，合并的滤液在室温下减压浓缩。粗产物在硅胶(200.0g)柱上进行纯化并用二氯甲烷∶乙醚〔19∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到600.7mg(0.65mmol)化合物51A(α异构体)和500.0mg(0.54mmol)化合物51B(β异构体)，综合产率为85%。
在室温和氮气氛下，向化合物45(13.8g;26.8mmol)溶于100.0ml 4∶1(v/v)无水甲苯和无水吡啶的混合物中的电磁搅拌的溶液中用30分钟的时间滴加21.0ml(40.2mmol)1.93M光气的甲苯溶液。将所得混合物再搅拌15分钟，加入16.1ml(214.4mmol)烯丙醇并将该混合物再搅拌1小时。将该反应混合物用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液稀释并用300.0ml乙酸乙酯提取。有机层提取液先用200.0ml水洗涤，再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用200.0g硫酸钠干燥。将干燥的有机层提取液过滤并在室温下减压浓缩。将所得粗产物溶于10.0ml二氯甲烷中，加到硅胶(1.0kg)柱上并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶9(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到15.6g(26.1mmol)化合物52，产率为97%。
在室温下，将化合物52(15.6g;26.1mmol)溶于50.0ml冰乙酸和2.0ml水中的溶液电磁搅拌12小时。将该混合物在室温下减压浓缩并与每批10.0ml的甲苯共沸三次。所得残留物在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷然后用乙酸乙酯分两阶段梯度洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到12.1g(21.6mmol)化合物53，产率为83%。
在0℃和氮气氛下，向化合物53(10.3g;18.5mmol)溶于400.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入2.9g(42.6mmol)咪唑，然后加入3.6g(24.1mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯。将所得混合物温热至室温并搅拌3小时。将该反应混合物倒入1.0L饱和氯化铵水溶液中，该产物用1.0L二氯甲烷提取。有机层提取液先用200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用200.0ml水洗涤，最后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤。将洗涤的有机层用300.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。粗产物在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶8(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到10.6g(15.8mmol)化合物54｛Rf0.70〔乙酸乙酯∶己烷，1∶4(v/v)〕｝，产率为85%。
在0℃和氮气氛下，向化合物54(8.9g;13.2mmol)溶于270.0ml无水甲苯和4.2ml无水吡啶中的机械搅拌的溶液中用10分钟的时间缓慢加入10.2ml(26.4mmol)1.93M光气的甲苯溶液。二十分钟后，用5分钟时间加入8.0ml(105.6mmol)烯丙醇，将所得反应混合物再搅拌15分钟。该反应混合物用200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，用1.0L乙酸乙酯稀释，分离出有机层，用500.0ml水然后用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用500.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶19(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到9.5g(12.5mmol)化合物55｛Rf0.68〔乙酸乙酯∶己烷，1∶9(v/v)〕｝，产率为95%。
在一个1.0L的聚四氟乙烯反应器中，将化合物55(5.8g;7.6mmol)溶于200.0ml二氯甲烷中。在电磁搅拌下，向该室温的溶液中加入150.0ml 1M氢氟酸的乙腈溶液。7小时后，通过将该反应混合物倒入200.0ml 0℃的饱和碳酸氢钠水溶液中使其反应停止，用500.0ml二氯甲烷提取。分离出有机层，用100.0ml水然后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用300.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(600.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶4(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到4.5g(6.7mmol)化合物56｛Rf0.33〔乙酸乙酯∶己烷，1∶4(v/v)〕｝，产率为88%。
在暗处于氮气氛下，将8.0g(12.2mmol)化合物47、11.3g(48.8mmol)氧化银(Ⅰ)(Aldrich化学公司)和120.0ml(1.92mol)甲基碘(Aldrich化学公司)的非均匀混合物在39℃下机械搅拌12小时。将该反应混合物冷却，通过100.0g硅藻土545过滤，滤出的固体用200.0ml乙酸乙酯洗涤。然后将合并的滤液和洗液在40℃下减压浓缩，得到粗产物，再将其溶于50.0ml二氯甲烷并冷至0℃。用5分钟的时间向该冷却的反应混合物中一批加入1.0g(14.69mmol)咪唑，接着加入叔丁基氯二苯基硅烷。然后将该 应混合物温热至室温，再搅拌1小时，用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，并用500.0ml二氯甲烷提取。有机层先用100.0ml水再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用300.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化，用乙酸乙酯∶己烷〔1∶9(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(用薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到6.85g(10.2mmol)化合物57A｛Rf0.63〔二氯甲烷∶乙醚，19∶1(v/v)〕｝，产率为84%，以及1.11g(1.22mmol)化合物57B｛Rf0.90〔二氯甲烷∶乙醚，19∶1(v/v)〕｝，产率为10%。
在室温和氮气氛下，向化合物57A(8.7g;0.013mol)溶于46.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中先加入4.8ml(0.02mol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦，然后加入(一批)4.1g(0.06mol)1H-四唑。5分钟后，将该反应混合物冷至-78℃，用10分钟的时间滴加3.35g(0.02mol)55% 3-氯过氧苯甲酸溶于37.0ml无水二氯甲烷中的溶液。然后在-78℃下通过加入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液使该反应混合物停止反应。然后，所得混合物用500.0ml二氯甲烷提取，有机层提取液先用200.0ml水洗涤，再用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用300.0g硫酸钠干燥。在室温下减压浓缩，得到粗产物，将其在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶6(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到8.8g(0.011mol)化合物58｛Rf0.28〔乙酸乙酯∶己烷，1∶4(v/v)〕｝，产率为85%。
在室温下，向在一个聚四氟乙烯反应器中电磁搅拌的80.0ml 6M的氟化氢的乙腈溶液中加入8.8g(10.6mmol)化合物58溶于30.0ml二氯甲烷中的溶液。将所得混合物搅拌9小时，倒入200.0ml 0℃的饱和碳酸氢钠水溶液中，并用300.0ml二氯甲烷提取。有机层提取液用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用100.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物然后在硅胶(1.0kg)柱上进行纯化并用己烷∶乙酸乙酯〔1∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到5.7g(7.95mmol)化合物59｛Rf0.37〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为75%。
在室温和氮气氛下，向10.32g(14.5mmol)化合物59于200.0ml三氯乙腈中的机械搅拌的溶液中加入8.80g(63.7mmol)碳酸钾。20分钟后，通过100.0g硅藻土545过滤该混合物，滤出的固体用100.0ml二氯甲烷洗涤，合并的滤液在室温下减压浓缩。所得粗产物在硅胶(10.0g)柱上进行纯化，用己烷∶乙酸乙酯〔1∶1(v/v)〕进行洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到11.1g(12.9mmol)60B(β异构体)和60A(α异构体)｛Rf0.61和0.53〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕｝，并合的产率为89%。
将465.0mg(0.492mmol)化合物51A和374.0mg(0.541mmol)化合物17的混合物真空干燥14小时，溶于10.0ml无水二氯甲烷中，向该溶液中加入800.0mg已真空火焰干燥的粉末状AW-300分子筛。将所得混合物在室温和氩气氛下电磁搅拌1小时，冷却至-23℃并用一小时的时间缓慢加入740.0μl(0.147mmol)0.2M三氟化硼醚合物∶无水二氯甲烷溶液〔通过将250.0μl(2.03mmol)三氟化硼醚合物溶于10.0ml无水二氯甲烷中并与200mg粉末状AW-300分子筛一起在室温下搅拌1小时而制备〕。该反应混合物用5.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，用100.0ml二氯甲烷稀释，通过10.0g硅藻土545过滤。滤液先用50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用50ml水洗涤，最后用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用25.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶3(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到430.0mg(0.292mmol)化合物62｛Rf0.2〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率60%。
将250.0mg(0.265mmol)化合物23A和205.0mg(0.265mmol)化合物14的混合物真空干燥14小时并溶于15.0ml无水二氯甲烷中。向该溶液中加入600.0mg已真空火焰干燥的粉末AW-300分子筛，并将所得混合物在室温和氩气氛下电磁搅拌1小时。将该混合物冷至-23℃并用30分钟时间缓慢加入400.0μl(0.265mmol)0.2M三氟化硼醚合物∶无水二氯甲烷溶液〔通过将250.0μl(2.03mmol)三氟化硼醚合物溶于10.0ml无水二氯甲烷中并与200mg粉末状AW-300分子筛一起在室温下搅拌1小时而制备〕。该反应混合物用5.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，用100.0ml二氯甲烷稀释并通过10.0g硅藻土545过滤。滤液先用50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用50ml水洗涤，最后用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用25.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(200.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶3(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到210.0mg(0.152mmol)化合物63｛Rf0.23〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率为62%。
将601.4mg(0.636mmol)化合物51A和769.3mg(1.38mmol)化合物39的混合物真空干燥14小时并溶于40.0ml无水甲苯中。向该溶液中加入1.0g已真空火焰干燥的粉末状AW-300分子筛，将所得混合物在室温和氩气氛下电磁搅拌1小时。将该混合物冷至-35℃并用1个半小时的时间缓慢加入10.0ml(0.190mmol)0.02M三氟化硼醚合物∶无水二氯甲烷溶液〔通过将250.0μl(2.03mmol)三氟化硼醚合物溶于10.0ml无水二氯甲烷中，用91.5ml无水甲苯稀释所得的混合物并与200mg粉末状AW-300分子筛一起在室温下搅拌1小时而制备〕。该反应混合物用10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，用200.0ml二氯甲烷稀释，通过10.0g硅藻土545过滤。滤液先用50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用50ml水洗涤，最后用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶己烷〔1∶12(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到297.5mg(0.152mmol)化合物64｛Rf0.42〔二氯甲烷∶乙醚，9∶1(v/v)〕｝，产率为34%。
将7.35g(8.5mmol)化合物60(αβ混合物)和5.0g(7.4mmol)化合物56的混合物真空干燥14小时，并溶于200.0ml无水二氯甲烷中。向该溶液中加入8.2g粉末状AW-300分子筛(已预先真空火焰干燥)并将所得混合物在室温和氩气氛下电磁搅拌1小时。然后将该混合物冷至-35℃，用8小时的时间缓慢加入8.7ml(0.50ml)0.05M三氟甲磺酸三甲基甲基硅烷基酯(Aldrich化学公司)∶二氯甲烷溶液〔通过将310.0μl(2.03mmol)三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯溶于40.0ml无水二氯甲烷中并与1.0g粉末状AW-300分子筛一起在室温下搅拌一小时而制备〕。该反应混合物用100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，然后用500.0ml二氯甲烷稀释，通过50.0g硅藻土545过滤。滤液然后用各100.0ml的饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液顺序洗涤，用100.0g硫酸钠干燥，过滤，然后在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(200.0g)柱上进行纯化，用乙酸乙酯∶己烷〔1∶4(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到8.1g(0.006mmol)化合物65｛Rf0.42〔乙酸乙酯∶己烷，1∶2(v/v)〕｝，产率为82%。
向化合物65(1.99g;1.48mmol)溶于10.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入250.0mg(0.45mmol)三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物，将所得混合物在无光存在的条件下在室温和氮气氛下搅拌30分钟，在此时，薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕表明原料已经消耗。将该反应混合物直接加入硅胶(10.0g)柱中并先用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酸洗脱以除去反应剂副产物，再用乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥30分钟，得到部分纯化的化合物66〔1.72g(1.33mmol)〕｛Rf0.48〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，它适用于后面的反应，产率为90%。
在0℃下，向化合物66(1.72g;1.33mmol)于10.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入1.1g(4.44mmol)化合物D2(见下文)和1.83g(8.88mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。30分钟后，当薄层层析〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕表明该反应已完成时，将该反应混合物用50.0ml乙酸乙酯稀释，通过10.0g硅藻土545过滤，滤出的固体用20.0ml乙酸乙酯洗涤，在室温下减压浓缩滤液，得到浆状残留物。将该粗浆状物溶于5.0ml二氯甲烷，加到硅胶(100.0g)柱上并先用1∶4(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱以除去反应剂残留物，再用1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到1.82g(1.04mmol)化合物67｛Rf0.54〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为71%。
在室温下，向在一个聚四氟乙烯反应器中电磁搅拌的8.0ml 6M氟化氢的乙腈溶液中加入390.0mg(0.224mmol)化合物67溶于0.5ml二氯甲烷中的溶液。将该混合物搅拌1个半小时，用20.0ml饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用100.0ml二氯甲烷提取。有机层提取液先用20.0ml水，再用10.0ml饱和氯化钠水溶液提取，用25.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶〔50.0g〕柱上进行纯化并用二氯甲烷∶甲醇〔98∶2(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到325.0mg(0.20mmol)化合物68｛Rf0.52〔二氯甲烷和甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为89%。
在0℃和氮气氛下，向50.0mg(0.03mmol)化合物68于1.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中先加入11.3mg(0.045mmol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦，接着加入9.4mg(0.135mmol)1H-四唑。将所得混合物温热至室温，搅拌20分钟，冷至-78℃，加入9.5mg(0.036mmol)3-氯过氧苯甲酸溶于100.0μl二氯甲烷中的溶液，该混合物再搅拌20分钟。然后加入0.5ml饱和碳酸氢钠水溶液，所得混合物用10.0ml二氯甲烷提取。分离出有机层，先用10.0ml水再用5.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用5.0g硫酸钠干燥。在室温下减压浓缩干燥的有机提取液，得到粗产物，将其在硅胶(10.0g)柱上进行纯化并用乙酸乙酯∶氯仿〔1∶1(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥1小时，得到41.7mg(0.023mmol)化合物69｛Rf0.40〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为78%。
在无光存在的情况下，在氮气氛下向化合物69(130.0mg;0.072mmol)溶于10.0ml四氢呋喃96%甲酸〔10∶1(v/v)〕中的溶液中加入843.0mg(0.72mmol)四(三苯基膦)钯(O)和575.0mg(2.19mmol 0三苯基膦。将所得混合物总共搅拌1小时并在室温下减压浓缩。将所得残留物与5.0ml甲苯混合并在室温下减压蒸发至粘膏状物，悬浮于10.0ml甲醇中，并使硫化氢气体鼓泡通过该溶液几分钟。在室温下减压蒸除溶剂，将粗产物溶于10.0ml 3∶2∶1(v/v/v)甲醇∶氯仿∶水的混合物并通过0.2μ聚四氟乙烯HPLC过滤器(Rainin Instrument公司)过滤。将滤液加到DEAE纤维素〔100.0g(Sigma化学公司)〕柱上并用2.0L 3∶2∶1(v/v/v)甲醇∶氯仿∶水的混合物洗脱，用0-0.1M乙酸铵线性盐梯度洗脱。将纯化的含产物级分(通过薄层层析测定)合并，加入等体积的氯仿。分离出有机层并在室温下减压浓缩，得到纯化的产物，为铵盐。将该产物溶于100.0ml水中并冷冻干燥以除去残留的痕量乙酸铵。将冷冻干燥的产物悬浮于40.0ml水中，与6.0g Chelex-100树脂〔钠形式(Bio-Rad Laboratories，Hercules，CA〕一起搅拌，通过一个10.0g Chelex-100树脂(钠形式)柱，并用20.0ml水洗脱。将该溶液通过一个0.2μ聚四氟乙烯HPLC过滤器(Rainin仪器公司)过滤并冷冻干燥，得到98.0mg(0.063mmol)四钠盐，即化合物70｛Rf0.60〔氯仿∶甲醇∶冰乙酸∶水，127∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕｝，为白色吸湿的泡沫体，产率为87%。
化合物70是类脂A类似物B531-35。类脂A类似物B531-32如下制得，先制备该类似物的游离酸形式并使其与L-赖氨酸通常如上面对制备化合物31和类似物B214-32所述进行反应。
在0℃下，向510.0mg(0.358mmol)化合物66于6.0ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入245.0mg(0.895mmol)化合物E3(见下文)和740.0mg(1.79mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。30分钟后，当薄层层析〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕表明该反应已完成时，将该反应混合物用50.0ml乙酸乙酯稀释，通过10.0g硅藻土545过滤，所得固体用20.0ml乙酸乙酯洗涤，在室温下减压浓缩滤液，得到浆状残留物。将该粗浆状物溶于5.0ml二氯甲烷中，加到硅胶(100.0g)柱上并先用1∶3(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱除去反应剂残留物，再用2∶1(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到447.0mg(0.24mmol)化合物71｛Rf0.40(二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为67%。
在室温下，向在一个聚四氟乙烯反应器中电磁搅拌的6.0ml 6M氟化氢的乙腈溶液中加入447.0mg(0.24mmol)化合物71溶于2.3ml二氯甲烷中的溶液。将所得混合物搅拌2小时，用20.0ml饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用100.0ml二氯甲烷提取。有机层提取液先用20.0ml水再用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用25.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(100.0g)柱上进行纯化并用二氯甲烷∶甲醇〔100∶4(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到404.0mg(0.23mmol)化合物72｛Rf0.37〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为96%。
在-78℃和氮气氛下，随着搅拌向20.0mg(0.011mol)化合物72于1.0ml无水四氢呋喃中的溶液中缓慢加入12.5μl(0.012mmol)1.0M二(三甲基甲硅烷基)胺基锂的四氢呋喃溶液。5分钟后，加入34.0μl(0.017mmol)0.5M氯磷酸二烯丙基酯的无水甲苯溶液并搅拌10分钟。将该混合物加温至室温，再搅拌10分钟，并用40.0μl冰乙酸停止反应。将该反应混合物倒入10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中并用50.0ml二氯甲烷提取。有机层先用10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液再用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用30.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。所得残留物在硅胶(10.0g)柱上进行纯化并用二氯甲烷∶甲醇〔100∶4(v/v)〕的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到15.0mg(0.008mmol)化合物73｛Rf0.29〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率为69%。
将化合物24(51.5mg，0.035mmol)溶于1.0ml二氯甲烷、0.1ml叔丁醇和0.1ml pH为7的磷酸盐缓冲浓缩液中。向该非均匀的混合物中加入100.0mg(0.43mmol)2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯酯。将该混合物在暗处于氮气氛下进行电磁搅拌直至薄层层析〔己烷∶乙酸乙酯，1∶2(v/v)〕表明原料已完全消耗(约四小时)。在此时，该反应混合物用2.0ml 10%硫代硫酸钠水溶液停止反应，用10.0ml二氯甲烷稀释并倒入5.0ml饱和碳酸氢钠水溶液停止反应，用10.0ml二氯甲烷稀释并倒入5.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中。分离出有机层，用5.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用5.0g硫酸钠干燥，过滤。将粗反应混合物直接加到硅胶(10.0g)柱上并用二氯甲烷∶甲醇〔98∶2(v/v)〕洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到40.0mg(0.03mmol)化合物74｛Rf0.36〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率为87%。
在室温和氮气氛下，向93.6mg(0.07mmol)化合物74于1.0ml三氯乙腈中的机械搅拌的溶液中加入58.0mg(0.175mmol)碳酸铯。1小时后，通过5.0g硅藻土545过滤该混合物，滤出的固体用10.0ml二氯甲烷洗涤，合并的滤液在室温下减压浓缩。所得粗产物在硅胶(10.0g)柱上进行纯化并先用二氯甲烷∶乙醚洗脱〔9∶1(v/v)〕以除去与反应剂有关的杂质，然后用乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到43.2mg(0.029mmol)化合物75｛Rf0.56〔二氯甲烷∶乙醚，9∶1(v/v)〕｝，产率为42%。
在0℃和氮气氛下，向68.2mg(0.046mmol)化合物75和19.0μl(0.092mmol)亚磷酸三烯丙基酯(Alfa产品)溶于2.0ml无水二氯甲烷中的混合物中加入11.0μl三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯。在0℃下搅拌1小时后，该反应混合物用1.0ml饱和碳酸氢钠溶液停止反应并用50.0ml二氯甲烷提取。有机层用25.0g硫酸钠干燥，过滤，并在室温下减压浓缩。在硅胶(25.0g)柱上纯化并用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物洗脱，蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到37.0mg(0.025mmol)化合物76｛Rf0.45〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率为30%。
向37.0mg(0.025mmol)化合物76溶于0.5ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入42.0mg(0.076mmol)三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物，将所得混合物在暗处于室温和氮气氛下搅拌30分钟，此时，薄层层析〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕显示原料已消耗。将该反应混合物直接加入硅胶(5.0g)柱中并先用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物以除去反应剂副产物，然后用100%乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥30分钟，得到31.9mg(0.023mmol)部分纯化的化合物77｛Rf0.42〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，它适用于下面的合成反应，产率为90%。
在0℃下，向31.9mg(0.23mmol)化合物77于0.5ml无水二氯甲烷中的电磁搅拌的溶液中加入18.0mg(0.92mmol)化合物D2(见下文)和23.0mg(1.38mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。30分钟后，当薄层层析〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕表明该反应已完成时，将该反应混合物用10.0ml乙酸乙酯稀释，通过1.0g硅藻土545过滤，所得固体用5.0ml乙酸乙酯洗涤，滤液在室温下减压浓缩，得到糖浆状残留物。将该粗糖浆状物溶于1.0ml二氯甲烷中，加到硅胶(10.0g)柱上并先用1∶4(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱以除去反应剂残留物，然后用1∶2(v/v)乙酸乙酯∶己烷的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂并在室温下真空干燥过夜，得到15.1mg(1.04mmol)化合物78｛Rf0.48〔二氯甲烷∶甲醇，95∶5(v/v)〕｝，产率32%。
为了制备类脂A类似物B380-32，通常如上面对制备化合物31所述使化合物78去保护，并如上面对类似物B214-32所述使该产物与L-赖氨酸反应。
向1.13g(2.58mmol)化合物10b和500.0μl(0.45mmol)烯丙醇溶于50.0ml无水二氯甲烷中的混合物中加入1.0g细粉末状AW-300分子筛。在室温下搅拌1小时后，将该混合物冷至-78℃，用1小时的时间加入15.0ml 0.02M三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯的二氯甲烷溶液。该反应混合物用10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液骤冷并用100.0ml二氯甲烷提取。有机层用25.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩。在硅胶(100.0g)柱上纯化，用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物洗脱，蒸发含产物级分(通过薄层层析测定)中的溶剂，得到380.0mg(0.85mmol)纯化合物79b｛Rf0.58〔己烷∶乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝，产率为33%，以及143.0mg(0.34mol)化合物79a｛Rf0.54〔己烷∶乙酸乙酯，3∶1(v/v)〕｝，产率为13%。
向3.25g(17.2mmol)化合物79a于220.0ml(10∶1，v/v)丙酮∶水中的溶液中先加入6.0g(51.2mmol)4-甲基吗啉N-氧化物(Aldrich化学公司)，再加入20.0mg(0.08mmol)四氧化锇(Aldrich化学公司)。该反应混合物在无光存在下于室温下搅拌两天半。然后通过加入100.0ml饱和硫代硫酸钠水溶液使该反应停止，再搅拌1小时，用200.0ml二氯甲烷提取。有机层先用100.0ml水然后用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，并在室温下减压浓缩，得到粗产物。
将该粗产物溶于200.0ml 1∶1(v/v)甲醇和水的混合物中。在0℃和强烈搅拌下，向所得溶液中加入6.0g(28.1mmol)过碘酸钠(Aldrich化学公司)。1小时后，用二氯甲烷稀释该反应混合物。有机层先用100.0ml水再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩，再得到粗产物，为浅黄色油状物。
然后将该粗产物溶于50.0ml甲醇中，冷至0℃并分批加入1.5g(39.7mmol)硼氢化钠(Aldrich化学公司)。1小时后，通过加入50.0ml饱和氯化铵水溶液使该反应停止并用200.0ml二氯甲烷提取。有机层用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用20.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩，得到粗产物，为黄棕色油状物。
然后将该粗产物溶于50.0ml甲醇，并加入100.0μl(25%，wt/wt)甲醇钠。两天半后，通过加入50.0ml饱和氯化铵水溶液使该反应停止并用200.0ml二氯甲烷提取。有机层用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，并在室温下减压浓缩，得到粗产物。该粗产物在硅胶(100.0g)上通过柱层析进行纯化，用1∶1(v/v)己烷和乙酸乙酯的混合物进行洗脱，得到3.0g(9.06mmol)化合物80｛Rf0.27〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕｝，总产率为53%。
在0℃下，向1.0g(3.02mmol)化合物80溶于10.0ml无水二氯甲烷中的溶液中加入411mg(6.04mmol)咪唑，接着加入0.55g(3.62mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯。搅拌30分钟后，将该反应混合物用10.0ml饱和氯化铵水溶液骤冷并用100.0ml乙酸乙酯提取。有机层用50.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩，得到粗产物，为无色油状物。然后将该粗产物溶于30.0ml无水二氯甲烷中，冷至0℃，并加入0.97g(3.62mmol)A6，再加入0.75g(3.63mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺和20mg(163.7μmol)4-二甲氨基吡啶。两小时后，将该反应混合物温热至室温并再搅拌两小时，用50.0ml饱和氯化铵水溶液停止反应，用100.0ml二氯甲烷提取。有机层用50.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩至油状物。该粗油状物在硅胶(100.0g)上通过柱层析进行纯化，用1∶6(v/v)乙酸乙酯和己烷的混合物洗脱。在室温下减压蒸发含产物级分，得到1.25g(1.90mmol)化合物81｛Rf0.88〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率为63%。
在室温下，向11.2mg(17.0μmol)化合物81溶于4.0ml无水四氢呋喃中的溶液中先加入10μl(173μmol)乙酸，再加入20mg(76.5μmol)四丁基氟化铵固体(Aldrich化学公司)。1小时后，再加入另一批20mg(76.5μmol)四丁基氟化铵。将该反应混合物再搅拌1小时，然后通过加入2.0ml饱和氯化铵水溶液停止反应并用50.0ml乙酸乙酯提取。有机层用20.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用10.0g硫酸钠干燥，过滤，并在室温下减压浓缩，得到8.1mg(14.9μmol)化合物82｛Rf0.28〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率为87%。
在0℃下，向8.1mg(14.9μmol)化合物82溶于1.0ml无水二氯甲烷中的溶液中加入7.4mg(30.2μmol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦，然后加入6.5mg(92.8μmol)1H-四唑。30分钟后，将该反应混合物温热至室温，加入补充量的7.4mg(30.2mmol)二(烯丙氧基)(二异丙氨基)膦，并将该混合物再搅拌30分钟。然后将该混合物冷至-78℃，加入6.6mg(38.2μmol)3-氯过氧苯甲酸溶于300.0μl无水二氯甲烷中的溶液，所得混合物再搅拌10分钟。然后通过加入2.0ml 1∶1(v/v)饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液的混合物使该反应混合物停止反应。将所得混合物温热至室温并用10.0ml二氯甲烷提取。有机提取液用5.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用5.0g硫酸钠干燥。过滤并在室温下减压浓缩干燥的提取液，得到8.9mg(12.6μmol)化合物83｛Rf0.28〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕｝，产率为85%。
将0.82g(1.165mmol)化合物83溶于100.0ml 1∶1(v/v)冰乙酸和水的混合物中的溶液在室温下搅拌8小时。然后将该反应混合物在室温下减压浓缩。将所得油状物溶于50.0ml甲苯中并通过在室温下减压共沸脱除所加的甲苯而进行干燥。
然后将该粗油状物溶于20.0ml无水二氯甲烷中，冷至0℃，并向该油状物中加入1.0g(14.7mmol)咪唑，再加入0.2g(1.3mmol)叔丁基二甲基甲硅烷基氯。搅拌30分钟后，通过加入20.0ml饱和氯化铵水溶液使该反应混合物停止反应并用100.0ml乙酸乙酯提取。有机层用20.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩，得到粗产物，为无色油状物。该粗油状物在硅胶柱(100.0g)上进行纯化，用2∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物进行洗脱。在室温下减压浓缩含产物的级分，得到0.65g(0.835mmol)化合物84，产率为72%。
将0.58g(0.746mmol)化合物84溶于10.0ml无水甲苯中的溶液冷至0℃，然后加入1.0ml(12.4mmol)无水吡啶，再加入1.0ml(1.93mmol)1.93M的光气甲苯溶液。将所得混合物搅拌30分钟，然后加入400.0μl(5.88mmol)烯丙醇。在室温下再搅拌30分钟后，加入5.0ml饱和氯化铵水溶液。然后，该混合物用50.0ml二氯甲烷提取，有机层用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用10.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩，得到0.7g(0.81mmol)化合物85｛Rf0.85〔二氯甲烷∶乙醚，4∶1(v/v)〕｝。
向0.60g(0.696mmol)化合物85溶于5.0ml无水二氯甲烷中的溶液中加入0.5g(1.1mmol)三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物。搅拌5分钟后，再加入0.5g(1.1mmol)三苯硫醇锡(Ⅱ)三乙胺配合物，并将该混合物再搅拌5分钟。然后将该反应混合物直接加到短硅胶柱(20.0g)上并先用4∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯洗脱，然后用1∶19(v/v)甲醇∶二氯甲烷洗脱，得到粗胺。
将该粗胺溶于3.0ml无水二氯甲烷中，冷至0℃并加入290mg(0.872mmol)C8，再加入200.0mg(0.969mmol)1，3-二环己基碳化二亚胺。1小时后，使该反应混合物温热至室温，再搅拌2小时，用10.0ml己烷稀释，过滤并在室温下减压浓缩成油状物。在硅胶柱(100.0g)上进行纯化，用8∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物洗脱，得到380mg(0.330mmol)化合物86。
在0℃下，向在一个聚四氟乙烯反应器中的3.0ml 6M氟化氢溶于30.0ml乙腈中的溶液中滴加300.5mg(0.261mmol)化合物86溶于2.0ml乙腈中的溶液。搅拌1小时后，将该反应混合物倒入100.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中并用100.0ml二氯甲烷提取。有机层用50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用10.0g硫酸钠干燥，过滤并在室温下减压浓缩成油状物。通过硅胶柱层析进行纯化，用1∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯的混合物进行洗脱，得到200mg(0.193mmol)化合物87。
采用上面合成化合物33和34所述的常用方法合成化合物88和89。
向化合物89(102.5mg，48.6μmol)于乙腈(1.5ml)和水(100μl)的混合物中的搅拌的室温悬浮液中加入氧化汞(96mg，443μmol)和氯化汞(61mg，224mmol)。1小时后，用1∶1(v/v)甲醇∶二氯甲烷稀释该混合物以诱导沉淀。通过硅藻土545过滤该混合物，收集滤液，使硫化氢鼓泡通过该滤液1小时。再过滤该混合物，合并的滤液先用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩成油状物。将该油状物直接加到硅胶柱(10.0g)上进行纯化并用1∶19(v/v)甲醇∶氯仿洗脱，再进行第二次硅胶柱(10.0g)层析，用1∶4(v/v)己烷∶乙酸乙酯洗脱。得到54.5mg(28.3μmol)化合物90。
在暗处和氮气氛下，将化合物90(37.5mg，19.5μmol)溶于10∶1(v/v)四氢呋喃96%甲酸中，向该溶液中加入四(三苯基膦)钯(O)和三苯基膦。按上面对化合物30所概述的方法(方法a)进行该反应，得到15.0mg(9.91μmol)化合物91，为游离酸。为了制备类脂A类似物B377-34，通常如上面对类似物B214-32所述使化合物91与L-赖氨酸反应。
先用1∶1(v/v)乙酐吡啶的标准条件使化合物54乙酰化，加入催化量的4-二甲氨基吡啶;该反应在室温下进行。在室温下真空蒸发过量的乙酰化反应剂，得到粗的4-位乙酰化的产物。该产物不用进行任何纯化而直接用于下列转化反应。
通常使该粗的4-位乙酰化的产物进行上面对化合物55-56的转化所述的合成和纯化步骤，得到化合物92｛Rf0.23〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝。
如上所述将化合物47甲基化和处理，所不同的是用叔丁基氯二甲基硅烷作为甲硅烷基化试剂。然后将一份2.2g(2.8mmol)分离的4-甲基化的6-甲硅烷基化的产物溶于20.0ml 9∶1(v.v)丙酮和水的混合物中。向该混合物中加入0.7g(5.7mmol)4-甲基吗啉N-氧化物和10.0mg(0.04mmol)四氧化锇，将所得反应混合物搅拌2.5小时。然后通过加入100.0ml饱和硫代硫酸钠溶液停止该反应，并用100.0ml二氯甲烷提取。有机层用20.0g硫酸钠干燥并在室温下减压蒸发，得到粗产物。
然后将该粗产物(在前面的步骤中制得的)溶于20.0ml甲醇中并与2.0g碳酸钾一起搅拌25分钟。该反应混合物然后用100.0ml二氯甲烷稀释，通过10.0g硅藻土过滤，用100.0ml 0.1N盐酸洗涤。有机层用25.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用30.0g硫酸钠干燥并在室温下减压浓缩，得到粗产物。如此制得的产物在200.0g硅胶上纯化，用9∶1己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱。得到所要求的产物，产率为80%｛Rf0.46〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝。然后使上述制得的中间体进行上面对化合物45-52的转化所概述的合成步骤，接着进行上面对化合物55-56的转化所概述的合成步骤，得到最终所要求的中间体，化合物93｛Rf0.33〔己烷∶乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕｝。
使3，4，6-三乙酰氧基半乳糖(Pfanstiehl Labs.，Inc.)进行上面对化合物7-9的转化所概述的合成步骤。然后使得产物按上面对化合物36所概述的方法在异头位脱保护。处理该产物以除去3-，4-和6-乙酸酯保护基，再按上面对化合物36和5的合成所概述的方法用丙酮化合物顺序保护4和6位。然后使该产物进行如上面对化合物37-45的制备所概述的合成步骤，接着进行对化合物45-54的制备所述的合成步骤。
在室温和氮气氛下，将一份10.5g(15.6mmol)的该产物溶于500ml无水二氯甲烷中，加入18.6ml(140.7mmol)2，4，6-可力丁(Aldrich化学公司)。用1.5小时的时间向该混合物中再滴加4.8ml(36.3mmol)三氟化二乙氨基硫(Aldrich化学公司)溶于120.0ml无水二氯甲烷中的溶液。将所得混合物再搅拌2小时，然后通过加入100ml无水甲醇使反应停止。然后将该反应混合物倒入200ml饱和碳酸氢钠水溶液中并用500ml二氯甲烷提取。有机提取液然后用200ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用100g硫酸钠干燥。粗产物在500g硅胶上进行纯化，用10∶1(v/v)己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱，得到所要求的4-位氟化的产物，产率为65%｛Rf0.77〔己烷∶乙酸乙酯，10∶1(v/v)〕｝。
然后使该产物进行上面对化合物55-56的制备所概述的合成步骤，得到化合物94｛Rf0.78〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，产率较高。
如下制得化合物95，方法是用上面对化合物54的合成所述的甲硅烷基化条件处理化合物80，接着用上面对化合物45的合成所述的条件使侧链A10(见下文)烷基化。然后使该烷基化的产物进行上面对化合物80-85的制备所概述的合成步骤，再进行上面对化合物86-87的制备所概述的合成步骤，得到中间体化合物95｛Rf0.09〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕｝。
如上所述使化合物47进行甲基化和处理，所不同的是用叔丁基氯二甲基硅烷作为甲硅烷基化试剂。然后使分离的4-甲基化的6-甲硅烷基化的产物进行上面对化合物55-56的制备所概述的合成步骤，接着用上面对化合物49的合成所述的方法进行游离6位的磷酸化。然后通过上面合成化合物51A和51B(由化合物49经过化合物50)所述的两步顺序将该产物转化成所要求的中间体化合物96(为αβ混合物)。得到化合物96(αβ混合物)｛Rf0.50和0.83〔己烷∶乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕｝。
用下列方法由化合物47合成中间体化合物97。在室温和氮气氛下，将2.0g(3.1mmol)化合物47、1.0g粉末状AW-300分子筛、300.0mg(1.29mmol)(±)-10-樟脑硫酸、1.0g(8.7mmol)庚醛和6.0ml无水甲苯的混合物搅拌45分钟。该反应混合物然后50.0ml二氯甲烷稀释，先用20.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用20ml饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用30.0g硫酸钠干燥，在室温下减压除去溶剂，所得粗产物在200.0g硅胶上进行纯化，用1.0L己烷，再用1L 99∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯，最后用1L 97∶3(v/v)己烷∶乙酸乙酯洗脱。得到所要求的产物，产率为85%(1.96g，2.6mmol)，Rf0.47〔己烷∶乙酸乙酯，19∶1(v/v)〕。
将上述制得的产物真空干燥过夜，然后溶于10.0ml无水二氯甲烷中。在室温和氮气氛下，向该混合物中先加入625.0μl(3.9mmol)三乙基硅烷(Aldrich化学公司)，再用5分钟的时间加入2.8ml(2.8mmol)1.0M氯化钛(Ⅳ)二氯甲烷溶液(Aldrich化学公司)。然后，该反应混合物用50.0ml二氯甲烷稀释，先用50ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用20ml饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用10.0g硫酸钠干燥，在室温下减压除去溶剂，所得粗产物在200.0g硅胶上进行纯化，用19∶1(v/v)己烷∶乙酸乙酯洗脱。得到所要求的产物，产率为74%(1.4g，1.9mmol)，Rf0.14〔己烷∶乙酸乙酯，19∶1(v/v)〕。
然后使该6-位烷基化的产物进行上面对化合物57A(经58和59)到60A和60B的三步合成转化反应所概述的合成步骤，得到化合物97(为αβ混合物)｛Rf0.55和0.67〔己烷∶乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕｝，具有类似的产率。
将化合物12先与化合物A25反应(如上面对化合物13的合成所概述)，所得产物顺序进行上面对化合物13-23的制备所概述的合成步骤。然后使所得α-异构体产物与化合物17反应(如上面对化合物24的合成所概述)，所得产物进行上面对化合物25、32-34、30(方法b)和31的制备所概述的合成步骤。如上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂物A类似物B235-32。如上面对B214-31所述使游离酸产物与Tris反应制得类似物B235-31。
使化合物12与化合物A6反应(通常如上面对化合物18的合成所述)，所得产物顺序进行上面对化合物19-23的制备所概述的合成步骤。使所得α-异构体产物与化合物17反应(通常如上面对化合物24的合成所述)，所得产物顺序进行上面对化合物25-30(方法a)所概述的合成步骤，所不同的是，化合物26先与1当量的烯丙基碳酸酯保护的侧链(用C4作原料如下面对侧链A4-A6所述制备)，然后与C6缩合。所得产物如上面对化合物31的合成所概述进行脱保护。如上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B272-32。
通常按上面对化合物26的合成所述的方法使化合物25与E-2-十四碳烯酸〔Mimura等人在J.Pharmacobio-Dyn1983 6(8)527，1983中作了介绍〕进行反应，所得产物顺序进行上面对化合物27、28和31的制备所概述的合成步骤。如上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂物A类似物B286-32。
通常按上面对化合物26的制备所述的方法，通过选择缩合使化合物25先与化合物C6再与化合物H1(见下文)反应，所得产物顺序进行上面对化合物27-30(方法a)、31的制备所概述的合成步骤。如上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B287-32。
通常用对B6所述的方法使化合物C4与Z-7-十四碳烯酸缩合制备化合物H1，其本身通过用于制备化合物B4的相同常规方法制得。
使化合物H2(见下文)与化合物17反应(通常按上面对化合物24的合成所述的方法)，所得产物顺序进行上面对化合物25-31的制备所概述的合成步骤。按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B288-32。
化合物H2在结构上等同于化合物23A，所不同的是用烯丙氧基碳酸酯保护的羟基(在H2中)代替烯丙氧基保护的磷酸酯基团(23A中);化合物H2基本上按上面对化合物23A所述的方法制备。
通常按上面对化合物18的制备所述的方法使化合物12与化合物A17(见下文)反应，所得产物顺序进行上面对化合物19-23的制备所概述的合成步骤。所得α-异构产物然后与化合物17反应(通常按上面对化合物24的制备所述的方法)，该产物顺序进行上面对化合物25-31的制备所概述的合成步骤。按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B294-32。
通常按上面化合物18的合成所述的方法使化合物12与化合物A17(见下文)反应。所得产物顺序进行上面对化合物19-29的制备所概述的合成步骤，然后通常按上面对化合物31所述的方法进行脱保护。按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B300-32。
通过选择缩合(通常按上面对化合物26所述的方法)，使化合物25先与E-2-十四碳烯酸〔Mimura等人在J.Pharmacobio-Dyn6(8)527，1983中作了介绍〕，再与化合物C5进行反应。所得产物顺序进行上面对化合物27、28和31所概述的合成步骤。按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B313-32。
通常按上面对化合物26的合成所述的方法，通过选择缩合使化合物25先与化合物H3(选择缩合制备)，再与化合物C6(见下文)反应，所得产物顺序进行上面对化合物27-31所概述的合成步骤。按上面对类似物B214-32所述使游离酸产物与L-赖氨酸反应得到类脂A类似物B314-32。
通常按下面对化合物B6所述的方法制备化合物H3，所不同的是使化合物C4与癸酸(Aldrich化学公司)缩合。
通常按上面合成化合物26所述的方法使化合物25与E3和E5的外消旋混合物进行反应，所得产物顺序进行上面对化合物27、28和31的制备所概述的合成步骤。按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B318-32。
通常按上面对化合物24的合成所述的方法使化合物23A与化合物87反应。所得产物然后先进行上面对化合物32-34，30(方法b)和31(以该顺序)所述的合成步骤，通常再按上面对化合物31所述的方法进行脱保护。通常按上面对类似物B214-32所述的方法使游离酸产物与L-赖氨酸反应制得类脂A类似物B377-34，所不同的是得到二赖氨酸(而不是四赖氨酸)盐。
类似物B379按上述化合物18的合成方法，通常将化合物12与化合物A23(见下面)反应，得到的产物再经受上述的制备化合物19-23的合成步骤，生成的α-异构体产物通常按上述合成化合物24的方法与化合物17反应，然后，产物经受上述制备化合物32-34，30(方法B)和31(依次)的合成步骤。将得到的游离酸产物按上述的制备类似物B214-32的方法与L-赖氨酸反应，得到类脂A类似物B379-32。
通常按上述制备化合物26的方法，将化合物25与化合物A30(见下面)反应，得到的产物首先经受上述制备化合物27和28的合成步骤，然后按上述制备化合物31的方法去保护。将该游离酸产物按上述类似物B214-32的方法与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B385-32。
类似物B387通常按上述制备化合物26的方法，将化合物25与化合物A31(见下面)反应，得到的产物首先经受上述制备化合物27和28的合成步骤，然后按上述制备化合物31的方法去掉保护基，将游离酸产物按上述类似物B214-32的方法与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B387-32。
类似物B388一般按上述合成化合物26的方法，将化合物25首先与化合物C8反应，然后与E-2-十四烯酸(参见Mimura et al.，J.Pharmacobio-Dyn6(8)527，1983)反应，得到的产物接着经受上述制备化合物27，28，30(方法b)和31的合成步骤。将游离酸产物按上述类似物B214-32的方法与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B388-32。
类似物B398按上述合成化合物32的方法，通常将化合物25与化合物G2反应，得到的产物首先经受上述制备化合物33和34的合成步骤，然后按上述制备化合物30(方法b)的方法将氧硫茂烷基团去保护，并按上述制备化合物31的方法脱去磷酸酯和羟基基团的保护基。将游离酸产物按上述B214-32的方法与L-赖氨酸反应，制得类脂类似物B398-32。
类似物B400一般按上述合成化合物18的方法，将化合物12首先与反式-2-十一碳烯二酸(Lancaster合成公司)反应，生成的产物再经受上述制备化合物19-23的合成步骤。得到的α-异构体产物与化合物17反应(一般按上述制备化合物24的方法)，然后将产物经受上述制备化合物25的合成步骤。得到的产物再按上述制备化合物32的方法进行反应，再将产物经受上述制备化合物33，34和30(方法b)(依次)的合成步骤，然后按上述制备化合物31的方法脱去磷酸酯和羟基基团的保护基。按上述类似物B214-32的方法，将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B400-32。
类似物B406一般按上述合成化合物18的方法，将化合物12与化合物A6反应，得到的产物经受上述制备化合物19-23的合成步骤。该α-异构体产物称为H12A。
通常按上述化合物13的合成方法，将化合物12与H1(参见化合物B287的制备)反应，所得产物先经受上述制备化合物19的合成步骤，再经受上述制备化合物15-17(依次)的合成步骤，所得产物称为H13。
通常按制备化合物24的方法，将H12A与H13反应，产物先经受上述制备化合物25的合成步骤，再经受上述制备化合物32-34(依次)的合成步骤，最后按上述化合物30(方法b)的方法将产物的二噻烷基团去保护，并按上述合成化合物31的方法除去磷酸酯和羟基基团的保护基。按上述类似物B214-32的方法，将游离酸产物与L-赖氨酸反应，得到类脂A类似物B406-32。
类似物B410先将化合物53与化合物23A反应(一般按上述化合物40的合成方法)，然后，产物经受上述制备化合物41-44的合成步骤。按上述制备化合物30(方法b)的方法将得到的产物磷酸化，并通常按制备化合物31的方法将磷酸酯和羟基基团去保护。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B410-32。
类似物B415先将化合物51A与化合物39反应(一般按上述化合物40的合成方法)，然后，产物经受上述制备化合物41-44的合成步骤。按上述制备化合物30(方法b)的方法将得到的产物磷酸化，并通常按制备化合物31的方法将磷酸酯和羟基基团去保护。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B415-32。
类似物B425一般按上述制备化合物43的方法，将化合物42与1，3-二环己基碳化二亚胺和E7反应，得到的产物先经受上述制备化合物44的合成步骤，然后按上述制备化合物30(方法b)的方法磷酸化，最后按上述化合物31的合成方法去保护。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类似物B425-32。
类似物B426将制备化合物40(见上文)的合成反应中的少量端基异构体甙化产物先经受上述制备化合物41-44的合成步骤，然后按上述化合物30(方法c)的方法磷酸化，并按上述化合物31的方法去保护。将游离酸产物按上述类似物B214-32的方法与L-赖氨酸反应，制得类似物B426-32。
类似物B427将化合物51A先与化合物56反应(一般按上述合成化合物65的方法)，得到的产物经受上述制备化合物66-69的合成步骤。生成的产物通常按上述制备化合物31的方法去掉保护基。按上述制备类似物B214-32的方法，将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B427-32。
类似物B442先将化合物56与化合物23A反应(通常按上述合成化合物24的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物25的合成步骤。得到的产物按上述制备化合物43的方法与化合物E3和E5(见下文)的混合物反应，然后将产物经受上述制备化合物44的合成步骤，并按上述制备化合物28的方法磷酸化，通常按上述制备化合物31的方法将产物脱去保护基，按上述制备B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B442-32。
类似物B451将化合物19经受由化合物47合成化合物58的同一合成步骤，生成的产物按上述制备化合物22的方法去保护，然后按上述制备化合物23A的方法活化。将产物先与化合物56反应(一般按上述合成化合物65的方法)，将得到的产物经受上述制备化合物66的合成步骤。按制备化合物67所述的方法将产物与化合物E3(见下文)反应，产物经受上述制备化合物68，69和31(依次)的合成步骤。按上述类似物B214-32的方法将游离酸与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B451-32。
类似物B452将化合物25先与化合物E3反应(通常按上述合成化合物26的方法)，得到的产物再经受上述制备化合物27，28和31(依次)的合成步骤。按上述类似物B214-32的方法，将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B452-32。
类似物B459首先将化合物51A与化合物56反应(通常按上述合成化合物65的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66的合成步骤。然后按上述合成化合物67的方法将产物与化合物E3和E5的混合物反应，并将产物经受上述制备化合物68，69和31(依次)的合成步骤。按上述类似物B214-32的方法，将游离酸产物与L-赖氨酸反应，制得类脂A类似物B459-32。
类似物B460先将化合物51A与化合物56反应(通常按上述合成化合物65的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66的合成步骤。得到的产物按合成化合物67所述方法与E3(见下文)反应，产物然后经受上述制备化合物68和69的合成步骤。得到的产物再按制备化合物31的方法去保护。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，产生类脂A类似物B460-32。
类似物B465先将化合物51A与化合物56反应(通常按上述合成化合物62的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66的合成步骤。得到的产物按合成化合物67所述方法与E5(见下文)反应，产物然后经受上述制备化合物68和69的合成步骤。得到的产物再按制备化合物31的方法去保护。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，产生类脂A类似物B465-32。
类似物B466先将化合物60A和60B的混合物与化合物56反应(通常按上述合成化合物65的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66的合成步骤。得到的产物按合成化合物67所述方法与E3(见下文)反应，产物然后经受上述制备化合物68和69和31(依次)的合成步骤。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，产生类脂A类似物B466-32。
类似物B477先将化合物60A和60B的混合物与化合物56反应(通常按上述合成化合物65的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66的合成步骤。得到的产物按合成化合物67所述方法与E5(见下文)反应，产物然后经受上述制备化合物68和69和31(依次)的合成步骤。按上述类似物B214-32的方法将游离酸产物与L-赖氨酸反应，产生类脂A类似物B477-32。
类似物479将化合物60A和60B的混合物首先与化合物56反应(通常按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-68的合成步骤，然后按合成化合物31的方法脱去产物(相应于上述化合物68)的保护基。按上述类似物B214-32的方法将游离酸与L-赖氨酸反应，得类脂A类似物B479-33。
类似物B510将化合物52先经受上述制备化合物46和47的反应，将经受上述制备化合物57-60的反应。得到的产物与化合物56反应(通常按上述制备化合物65的方法)，生成的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B510-35。
类似物B464类似物B464在结构上与化合物70相同，不同的是在制备化合物45中采用A10的延伸的一个碳原子侧链类似物(用辛基氰化物修改A10的制备)。
类似物B718将化合物92与化合物60偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B718-35。
类似物B587将化合物93与化合物60偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B587-35。
类似物B737将化合物94与化合物60偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B737-35。
类似物B736将化合物95与化合物60偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B736-35。
类似物B725将化合物96与化合物56偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B725-35。
类似物B763将化合物97与化合物56偶合(按上述化合物65的合成方法)，得到的产物再经受上述制备化合物66-70的合成步骤，得类似物B736-35。
B部分侧链的制备
向回流的无水四氢呋喃(500.0ml)中依次加入活化锌(101.0g，1.54mol;Fisher科学实验室)，溴乙酸乙酯(3.0ml;Aldrich化学公司)和庚腈(一次加入，47.4ml，0.308mol;Aldrich化学公司)。然后向得到的混合物中，用3小时滴入溴乙酸乙酯(134.0ml，1.232mol)。混合物回流10分钟，冷却至室温，慢慢加入饱和的碳酸钾水溶液(160.0ml)以停止反应。快速搅拌30分钟，溶液滤过500.g硅藻土543，得粗的烯氨基酯的黄色澄清溶液。用1.0N盐酸(300.0ml)酸化，搅拌3小时，用2.0L己烷烯释，并加入300.0ml饱和碳酸氢钠水溶液中和。分出有机层，用饱和的氯化钠水溶液(400.0ml)洗，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，蒸发，残余物经硅胶柱(1.0kg)纯化，用6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱。在室温下减压蒸发含产物部份(薄板色谱检测)的溶剂，得64.0g(0.298mol)化合物A1Rf0.7(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率97%。
在干燥箱中，将〔R〕-(+)-2，2′-二(二苯基膦基)-1，1′-联萘(653.5mg，1.05mmol;Aldrich化学公司)和环辛二烯二氯化钌(279.8mg，1.0mmol;Alfa化学公司，Ward Hill，MA)加入装有磁搅拌器和指形冷凝器的125ml活检侧臂圆底烧瓶中。将烧瓶移出干燥箱，放于氩气环境中。将已通过充氮法脱去氧气的无水甲苯(40.0ml)和三乙胺(1.7ml，10.0mmol;Aldrich化学公司)加入烧瓶中，搅拌和充氩中回流15小时。将该深红色溶液冷至20℃，得一淡红色胶状物。用12寸22号喷雾针从混合物中除去过量溶剂，残余的挥发物真空除去，需几小时(小心排出空气)。于25℃充氮下搅拌1小时，将残留的红黑色固体溶于无水、无氧的四氢呋喃中，得到的〔R〕-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘二氯化钌半三乙胺复合物的黄棕色澄清溶液直接用于下步反应。
将化合物A1(334.2g，1.15mol)溶于无水甲醇(330.0ml)中，并通过用液氮和氮气氛经3个冻-融真空脱气周期除去氧气。用注射器将〔R〕-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘二氯化钌半三乙胺复合物催化剂的溶液(上述制备的)加入反应溶液中。充氩下，用导管将反应混合物抽入含有甲醇洗过的Dowex 50X8-200H树脂(3.0g;Aldrich公司)并用氩气洗刷过的氢化作用的2.0L高压储罐中，用氢气(Liquid Carbonic，Tewskbury，MA)加入储罐中加压，至1480Psi，在25℃搅拌反应混合物66小时，当罐内压力降至300Psi时，放去过量的氢气，过滤反应混合物，减压除去挥发物，得334.0g(1.15mol)化合物A2，Rf0.31〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕，收率99%。
将化合物A2(89.6g，0.347mol)溶于四氢呋喃(800.0ml)中，加入2.5M氢氧化钠水溶液(300.0ml，0.75mol)，充氮下于25℃剧烈搅拌1.5小时，用1.0L乙醚/己烷(1∶1，v/v)稀释反应混合物，分出水层，有机层再用200.0ml水提取，合并水相，用浓盐酸(67ml)酸化，然后用2.0L乙醚提取，提取液先用1.0L水，后用1.0L饱和氯化钠水溶液洗，用500.0g硫酸镁干燥，减压除去溶剂。得到的淡灰色固体溶于2.0L 80℃乙腈中，将二环己基胺(80.0ml，0.40mol;Aldrich化学公司)加入该80℃溶液中。将混合物冷却至-20℃，得104.7g(0.24mol)化合物A3，浅米色细针状结晶，Rf0.38(己烷∶乙酸乙酯∶冰醋酸，1∶1∶0.1，v/v/v)，收率71%。
将化合物A3(104.7g，246.0mmol)混悬于乙酸乙酯(2.0L)中，先加入三乙胺(37.2g，369.0mmol)，然后一次加入2-溴乙酰基苯(48.9g，246.0mmol;Aldrich化学公司)。上述加入是在充氮下于0℃操作。3小时后，将反应混合物温热至室温，搅拌6小时，抽滤，残余物用400.0ml乙酸乙酯洗，滤液依次用500.0ml 0.8M盐酸、500ml水和1.0ml饱和氯化钠水溶液洗，然后用500.0g硫酸镁干燥，于50℃减压蒸去溶剂，得凝固的灰色固体，于1.1L己烷中重结晶，并于50℃真空干燥箱中干燥，得81.05g(223.9mmol)化合物A4，米色固体，Rf0.65(氯仿∶甲醇，95∶5，v/v)，收率91%。
于0℃将化合物A4(20.2g，65.9mmol)溶于无水甲苯(300.0ml)和无水吡啶(30.0ml)中，滴入1.93M光气的甲苯溶液(50.0ml，96.5mmol)，搅拌10分钟，再滴入丙烯醇(20.2ml，297.0mmol)，再搅拌10分钟后于0℃加入100.0ml饱和的碳酸氢钠水溶液终止反应。然后将溶液升温至25℃，用1.0L乙酸乙酯提取，用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗有机层，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，蒸发，残余物经硅胶(2.0kg)柱纯化，用1∶9(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，得16.1g(41.2mmol)化合物A5，0.9(己烷∶乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率62%。
在Morton烧瓶中，将化合物A5(16.07g，41.17mmol)溶于0℃的冰醋酸(150.0ml)中，加入锌粉(24.2g，371.0mmol)，升温至25℃，搅拌1小时后，通过50.0g硅藻土545垫过滤，蒸发，残余物经硅胶柱纯化，先用4∶1(v/v)乙酸乙酯/己烷，后用10∶4∶1(v/v/v)甲醇/氯仿/乙酸洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)在室温下减压蒸去溶剂，得A6(10.8g，39.65mmol)，Rf0.34(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率96%。
将1003.0g(15.33mol)活化的锌粉混悬于2.5L无水四氢呋喃中，充氮和机械搅拌下将56.0ml(0.59mol)溴乙酸甲酯(Lancaster化学公司，Windham，NH)用10分钟时间于0℃滴入该混悬液中，升温至回流温度，用5分钟滴入496.3g(3.96mol)正庚腈(Aldrich化学公司，然后用4小时再滴入700.0ml(7.39mol)溴乙酸甲酯。再回流1小时，冷却至室温，搅拌下慢慢倒入3.0L饱和碳酸钾水溶液中，加入1.0kg硅藻土545，该杂相混合物通过200.0g硅藻土545的垫过滤，用乙酸乙酯(每次1L)洗四次。分离滤液，用两份500.0ml乙酸乙酯提取水层，含并有机层，用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用2.0kg硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，得橙色粗油，将其于室温下在1.5L己烷和500.0ml 1.0N盐酸水溶液的两相系统中剧烈搅拌，同时滴入250ml浓盐酸，40分钟滴完。再搅拌该杂相溶液20分钟，分出有机层，水层用两份200ml己烷提取，合并有机层，用500.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，得橙色液体粗品，用电刷旋转蒸馏品于浴温110℃，于1.0mmHg真空条件下蒸馏，得部分纯化的澄清黄色油，再经减压分馏，得652.8g(3.26mol，收率82.3%)化合物A7，透明无色液体，b.p.86-88℃/0.4mmHg，Rf0.65(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)。
在一无氧气的干燥箱内，向装有磁搅拌棒和冷凝器的250ml Schlenk烧瓶中加入100.0ml脱气的甲苯和4.0ml无氧气三乙胺，然后加入1.54g(2.47mmol)〔R〕-(+)-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘和662.0g(2.36mmol)(环辛-1，5-二烯)二氯化钌(Ⅱ)聚合物。在该惰性环境中密封反应瓶并移出干燥箱，充氮下回流至得到橙色固体为止(约24小时)，用2小时将反应混合物慢慢冷去至0℃，将胶状红色精固体混悬于50.0ml脱气的无水甲苯中，轻轻地旋转混悬液以洗涤结晶样的片状物，静置10分钟，用带有20号标准针头的50ml注射器移去过量的溶剂。再重复上述的旋转一段时间，以便能在1mmHg真空下将最后的催化剂蒸发至干，用2小时时间。将得到的橙红色固体混悬于100.0ml无水、无氧的四氢呋喃中，充氩下搅拌1小时。此间，混合物变成清澈的红色溶液。该催化剂溶液在氩环境中通过一导管转移至下述的化合物A7的脱气溶液中。
于2L三颈圆底烧瓶中，在氩气环境中将化合物A7(365.3g，1.824mol)溶于500.0ml新开瓶的HPLC级甲醇中，用一真空接头和两个橡胶隔膜密封烧瓶。用液氮冷却溶液至白色固体，同时减压。将固体充氩，并在加热枪的帮助下升温至室温。上述冷却，减压和加温过程再重复3次。在最终的脱气过程之后，加入上述的手性催化剂的无水、无氧四氢呋喃(100ml)溶液。充氩下用Teflon管将反应混合物移至含有1.0g(5.21mmol)对甲苯磺酸单水合物(Aldrich化学公司)并已氩清洗2小时的2.0L高压气体储罐中。该储罐装有机械搅拌器和压力表。该储罐用抽水减压，并用100Psi氢气清洗2次，然后用氢气加压至1500Psi，搅拌72小时，搅拌头15分钟后重新加压该系统。氢气丢失360Psi后反应完全，慢慢降低压力，用氩清洗3次，减压蒸发甲醇溶液，得到的残余物溶于乙酸乙酯中，与300.0ml饱和碳酸氢钠水溶液一起搅拌15分钟，分去水层，有机层用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用100.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用2.5kg硅胶纯化，先用32.0L己烷，后用8.0L19∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯，再用16.0L 9∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯，最后用8.0L 3∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱。含产物部份(薄板色谱检测)室温下减压除去溶剂，并于室温下真空干燥过夜，得325.0g(1.61mol，88.1%收率，对映体98+%以上)化合物A8，透明无色油，Rf0.46(己烷∶乙酸乙酯，3∶1，v/v)。
充氮和搅拌下，于0℃用3.5小时将化合物A8(159.0g，0.78mol)的无水乙醚(200.0g)溶液滴入氢化锂铝(Aldrick公司，31.5g，0.83mol)的无水乙醚(500.0g)混悬液中，室温下再搅拌15分钟后，反应完成，冷却至0℃，滴入1.0L 1.0N盐酸水溶液以停止反应，然后加入200.0ml浓盐酸。分出有机层，水层用乙醚提取3次，每次300.0ml。合并提取液，先用200.0ml水，后用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗，水层用氯仿反提取3次，每次300.0ml。合并有机层，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，得清澈的黄色油。该粗产物经500.0g硅胶纯化，依次用5.0L9∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯、20.0L 4∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯、8.0L 3∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯、1.0L氯仿、6.0L 9∶1(v/v)氯仿/甲醇和4.0L4∶1(v/v)氯仿/甲醇洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，并于室温真空干燥过夜，得94.2g(0.54mol，69%收率)化合物A9，无色透明油，Rf0.33(乙酸乙酯∶己烷，1∶1，v/v)。
将114.1g(0.65mol)化合物A9溶于3.6L无水吡啶中，充氮和搅拌下于2.0℃加入136.6g(0.72mol)对甲苯磺酰氯(99+%，Aldrich化学公司)，每次加入10.0g，15分钟加完，慢慢升温至室温，充氮下搅拌8小时，真空浓缩，用3份500.0ml甲苯真空条件下共沸蒸发至干。将得到的浆液粗晶溶于2.5L乙酸乙酯和500.0ml饱和氯化钠水溶液中，分出水层，有机层用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗。合并水层，用两份500.0ml氯仿提取。合并有机层，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经1.5kg硅胶纯化，依次用12.0L 9∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯、12.0L 17∶3(v/v)己烷/乙酸乙酯、20.0L 4∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯、4.0L二氯甲烷和16.0L 9∶1(v/v)二氯甲烷/甲醇洗脱。含产物部份(薄层色谱检测)在室温下减压蒸去溶剂，并于室温下真空干燥过夜，得96.9g(0.29mol)化合物A10，黄色油，Rf0.45(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率45%。
充氮和搅拌下，于0℃将70.5ml(0.177mol)2.5M正丁基锂己烷溶液(Aldrich化学公司)滴入1-辛炔(20.0ml，0.136mol，Aldrich化学公司)的无水四氢呋喃(300.0ml)溶液中，30分钟滴完。用1小时升温至室温，然后冷却至0℃，用20分钟滴入35.9ml(0.272mol)1，4-二碘丁烷(Aldrich化学公司)，升温至室温，再搅拌16小时，用300.0ml己烷稀释。将混合物倒于400g冰上，分出有机层，用300.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用150.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，在0.1mmHg和70-80℃条件下蒸馏除去过量的二碘丁烷，残余物用500.0g硅胶纯化，用2.0L己烷洗脱。含产物部份(用薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，室温下真空干燥过夜，得23.0g(0.078mol)化合物A11，Rf0.6(己烷)，收率58%。
充氮和搅拌下，于室温将11.58g(37.5mmol)4-甲氧基-三苯基氯代甲烷(Aldrich化学公司)加入化合物A9(6.53g，37.5mmol)的无水吡啶(45.0ml)溶液中，室温下搅拌4.5小时，用200.0ml二氯甲烷稀释。该有机溶液用100.0ml水洗，用150.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩。用3份100ml甲苯减压下共沸蒸馏至干。粗产物用300.0g硅胶纯化，用2.0L 6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，将产物溶于200ml己烷中，过滤，室温下减压浓缩滤液，并于室温真空干燥过夜，得16.5g(36.9mmol)化合物A12，Rf0.49(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率98%。
充氮和搅拌下，于0℃将氢化钠(2.94g，0.076mol，60%油分散体，Aldrich化学公司出售，用己烷洗过)一点一点地加入化合物A12(17.1g，0.038mol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(60.0ml)溶液中，于0℃搅拌15分钟，用30分钟滴入12.3g(0.042mol)化合物A11，让反应混合物温热至室温，搅拌16小时。于0℃慢慢加入10.0ml甲醇终止反应。搅拌30分钟后用300.0ml二氯甲烷稀释，得到的有机溶液用200.0ml饱和的氯化钠水溶液洗，用150.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用500.0g硅胶纯化，先用1.5L己烷，后用2.5L 30∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得2.5g(4.1mmol)化合物A13，Rf0.5(己烷∶乙酸乙酯，10∶1，v/v)，收率11%。
搅拌下将1.0ml浓盐酸加入化合物A13(2.6g，4.26mmol)的二氯甲烷(80.0ml)溶液中，室温下搅拌1小时，用400.0ml乙酸乙酯稀释，用每份100ml的饱和氯化钠水溶液洗4次，用60.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用300.0g硅胶纯化，用2.0L 5∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得1.69g(＞4.26mmol)化合物A14，Rf0.4(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，其中含有少量4-甲氧基三苯基氯甲烷。不需纯化，产物直接用于下步反应。
充氮和搅拌下，将3.0g火焰干燥过的3A分子筛(Aldrich化学公司)加入化合物A14(0.55g，1.62mmol)的无水二氯甲烷(50.0ml)溶液中，室温下搅拌15分钟，一次加入3.05g(1.62mmol)吡啶鎓二铬酸盐(Aldrich化学公司)，再搅拌40分钟，用50.0ml二氯甲烷稀释反应混悬液，先用50ml 10%(w/v)硫代硫酸钠水溶液，后用50ml饱和氯化钠水溶液洗有机混悬液，用60.0g硫酸钠干燥，经过20.0g硅藻土545过滤，室温下减压浓缩，残余物用50.0g硅胶纯化，用300.0ml 7∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，并室温下真空干燥30分钟，得0.46g(1.37mmol)化合物A15，Rf0.88(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率84%，此产物直接用于下步反应。
搅拌下于0℃将含有1.04g(8.22mmol)亚氯酸钠二水合物(Eastman Kodak公司，Rochester，NY)和1.11g(8.04mmol)磷酸二氢钠(Fisher科学公司)的水溶液加入由化合物A15(0.46g，1.37mmol)、叔丁醇(12.0ml)和2-甲基-2-丁烯(3.0ml，28.3mmol;Aldrich化学公司)构成的溶液中，于0℃搅拌20分钟，加入30.0ml 10%(w/v)硫代硫酸钠水溶液使反应终止，用100.0ml乙醚稀释，分出有机层，用50ml饱和氯化钠水溶液洗，用60.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩滤液，残余物经100.0g硅胶纯化，先用300ml 4∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯，再用300ml 2∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯，最后用500ml 1∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱。含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并于室温下真空干燥过夜，得342.0mg(0.97mmol)化合物A16，Rf0.28(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v);Rf0.45(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率70.8%。
搅拌和室温下，向由342.0mg(0.97mmol)化合物A16、16.0ml甲醇和0.5ml(4.23mmol)喹啉(Aldrich化学公司)组成的溶液中加入100.0mg 5%(wt/wt)钯/碳酸钙，充氮下用铅(Aldrich化学公司)中毒。将反应混合物于室温下减压，用氢气清洗3次，在1个大气压力下在氢气氛中搅拌2.5小时，用氮气清洗反应混合物，并通过50.0g硅藻土545过滤，用3份10.0ml甲醇洗脱。滤液于室温下减压浓缩，并用100.0ml二氯甲烷稀释。该有机溶液用1.0N盐酸水溶液洗2次(每次60.0ml)，再用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗1次，用60.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，并于室温下真空干燥过夜，得340.0mg(0.96mmol)化合物A17粗品，Rf0.50(己烷/乙酸乙酯，2∶1 v/v)，收率99%，勿需进一步纯化，直接用于下步反应。
充氮和搅拌下，于0℃用5分钟将18.5g(97.0mmol)对甲苯磺酰氯(99+%，Aldrich化学公司)慢慢加入癸炔-1-醇(10.0g，64.8mmol，Farchan化学公司，Gainesville，FL)的无水吡啶(10ml)溶液中，升温至室温，搅拌4小时，用200.0ml乙酸乙酯稀释。用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗有机溶液，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，减压下用3份50.0ml甲苯共沸真空蒸馏至干，得23.0g化合物A18粗品，Rf0.60(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，此化合物下需进一步纯化，直接用于下步反应。
搅拌和充氮下，于室温将36.0g(194.6mmol)邻苯二甲酰亚胺钾盐(Aldrich化学公司)加入化合物A18(18.0g，约50.7mmol)的无水二甲基亚砜(240.0ml，Fisher科学公司)的溶液中，加热至50℃，搅拌3小时，用1.0L乙酸乙酯稀释。该有机溶液先用200.0ml饱和碳酸氢钠水溶液，后用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用150.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经300.0g硅胶纯化，用3.0L 6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得13.0g(45.8mmol)化合物A19，Rf0.39(己烷/乙酸乙酯，6∶1，v/v)，收率84%。
搅拌和室温下，向由13.0g(45.8mmol)化合物A19、200.0ml甲醇和8.1ml(68.5mmol)喹啉组成的溶液中加入1.0g 5%(wt/wt)钯/碳酸钙，充氮下用铅中毒。将反应混合物于减压下抽空，在室温用氢气清洗3次，在1个大气压力下在氢气中搅拌1小时，用氮气清洗反应混合物，并通过100.0g硅藻土545过滤，用3份50.0ml甲醇洗。滤液于室温下减压浓缩，并用500.0ml二氯甲烷稀释。该有机溶液用1.0N盐酸水溶液洗2次(每次100.0ml)，再用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗1次，用150.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，并于室温下真空干燥过夜，得13.0g 45.6mmol)化合物A20粗品，Rf0.39(己烷/乙酸乙酯，6∶1 v/v)，收率99.6%，此化合物不需进一步纯化，直接用于下步反应。
在室温和搅拌下，将5.1ml(105.0mmol)肼水合物(98%，Lancaster化学公司)加入化合物A20(6.0g，21.0mmol)的无水乙醇(200.0ml;Quantum化学公司，Cincinnati，OH)溶液中，升温至75℃，搅拌75分钟，冷却至室温，用300.0ml二氯甲烷和100ml水稀释，分出水层，用两份50.0ml二氯甲烷提取，合并有机层，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，得3.2g化合物A21粗品，Rf0.08(氯仿/甲醇，10∶1，v/v)，收率100%。粗产物不纯化，用于下步反应。
在充氮和机械搅拌下，于0℃向化合物A4(4.8g，15.6mmol)的无水甲苯(60.0ml)溶液中加入6.0ml(74.2mmol)无水吡啶，然后用20分钟滴入8.9ml(17.2mmol)1.93M的光气甲苯溶液，滴完后于0℃搅拌15分钟，用5分钟时间滴入化合物A21(2.7g，17.2mmol)的无水甲苯(30.0ml)溶液，再搅拌15分钟，用30.0ml饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，用100.0ml乙酸乙酯稀释。用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗有机混悬液，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经200.0g硅胶纯化，用3.0L 6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并于室温真空干燥过夜，得5.2g(10.6mmol)化合物A22，Rf0.55(己烷/乙酸乙酯，10∶1，v/v)，收率68.3%。
将化合物A22(5.2g，10.7mmol0的冰醋酸(200ml)溶液装入三颈的Morton反应瓶中，充氮和机械搅拌下，于室温加入14.0g(214.1mmol)活化的锌粉，搅拌30分钟，通过60.0g硅藻土545的垫过滤，用4份50.0ml甲醇洗脱。滤液于室温下减压浓缩，用3份50ml甲苯在减压下共沸蒸馏至干，得黄色油粗产物，经200.0g硅胶纯化，先用2.0L 6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯，再用5.0L 1∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得3.55g(9.63mmol)化合物A23，Rf0.08(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率90%。
将23.7g(0.118mol)十二碳酸(Aldrich化学公司和32.9g(0.107mol)化合物A4溶于250.0ml无水氯甲烷所成的溶液中，于0℃搅拌下加入0.03g(0.2mmol)4-二甲氨基吡啶，再加入29.2g(0.143mol)1，3-二环己基碳化二亚胺。于25℃搅拌2.5小时后，用100.0ml己烷稀释反应混合物，过滤，室温下减压浓缩，得到的残余物用硅胶(2.0kg)柱纯化，用1∶9(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得48.7g(0.10mol)化合物A24，Rf0.6(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率84%。
机械搅拌下于0℃将24.2g(371.0mmol)锌粉加入Morton烧瓶中由化合物A24(16.07g，32.99mmol)和冰醋酸(150.0ml)组成的溶液中，升温至25℃，搅拌1小时。反应混合物经50.0g硅藻土545过滤，室温下减压浓缩，得到的残余物经硅胶(1.0kg)纯化，先用乙酸乙酯/己烷(4∶1，v/v)，后用甲醇/氯仿/乙酸(10∶40∶1，v/v/v)洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并于室温下真空干燥过夜，得化合物A25(10.8g，39.35mmol)，Rf0.34(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率96%。
搅拌和充氮下，于0℃用5分钟时间将1.5ml(3.73mmol)正丁基锂己烷溶液滴入1-十三炔(1.0ml，3.39mmol;Lancaster公司合成)的无水四氢呋喃(20.0ml)中，于0℃搅拌1小时后，在充氮和搅拌下，于室温将该混合溶液通过导管移入氯甲酸甲酯(0.46ml，6.74mmol;Aldrich化学公司)的无水四氢呋喃(10.0ml)溶液中，搅拌30分钟后用10.0ml饱和氯化铵溶液终止反应，用3份20ml乙酸乙酯提取反应混合物，合并有机层，用10ml饱和氯化钠溶液洗，用20.0g无水硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，并室温下真空干燥后，得化合物A26粗产物，0.69g(2.89mmol)，Rf0.78(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率85.4%。不再纯化，直接用于下步反应。
将4.39g(23.07mmol)碘化铜(Ⅰ)(99.9%，Aldrich化学公司)混悬于40.0ml无水乙醚中，在充氮和搅拌下，用15分钟于0℃滴入30.0ml(46.2mmol)1.5M甲基锂乙醚溶液(Aldrich化学公司)，直至得一无色透明溶液。在充氮和搅拌下，用导管于室温将上述溶液迅速移入化合物A26(5.0g，20.97mmol)的无水乙醚(50.0ml)中，再搅拌5分钟，用60.0ml饱和的氯化铵溶液终止反应，再搅拌1小时，加入50.0ml己烷稀释，通过50g硅藻土545垫过滤，用50ml己烷洗，分出水层，用2份50ml己烷提取，合并有机层，用50ml饱和的氯化钠溶液洗，用100.0g无水硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用两根串联的Prep PAK 500/硅胶柱(Waters Associates公司)纯化，用Prep LC/系统500液相色谱装置(Waters Associates公司)作为加压和检测系统，用10.0L 98.5∶2.5(v/v)乙醚/己烷溶液洗脱，流速为200ml/分。含产物部分(薄层色谱鉴别)于室温下减压蒸去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得1.25g(4.93mmol)化合物A27〔Rf0.28(乙醚/己烷，1∶19，v/v)〕。收率23.5%;和2.55g(10.08mol)化合物A28，Rf0.22(乙醚/己烷，1∶19，v/v)，收率48.1%。
于0℃充氮和搅拌下，用15分钟将18.1ml(18.1mmol)1.0M氢化二异丁基铝己烷溶液(Aldrich化学公司)滴入化合物A27(2.30g，9.08mmol)的无水二氯甲烷(8.0ml)溶液中，用饱和氯化铵溶液(60.0ml)处理反应混合物，再搅拌45分钟后用3份50ml乙酸乙酯提取，合并有机层，用50ml饱和氯化钠溶液洗，用100.0g无水硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用150.0g硅胶纯化，用2.0L 7∶3(v/v)己烷/乙醚混合物洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，并于室温真空干燥过夜，得1.29g(5.70mmol)化合物A29，Rf0.19(乙醚/己烷，3∶7，v/v)，收率62.8%。
在搅拌和充氮下，于室温将4.6g(53.00mmol)活化的二氧化锰(Aldrich化学公司)一次加入化合物A28(1.20g，5.30mmol)的氯仿(6.0ml)溶液中，回流30分钟，冷却至室温，用50g硅藻土545垫过滤，用20ml氯仿洗。合并滤液，室温下减压浓缩。将得到的中间体粗品溶于50ml四氢呋喃中，冷却至0℃，一次加入4.0ml 2-甲基丁烯，用5分钟时间滴入10.0ml由磷酸氢二钠(Fisher科学公司)、亚氯酸钠(Eastman Kodak公司)和水组成的混合物(1∶0.09∶1;w/w/v)，再于0℃搅拌30分钟，用50.0ml 10%硫代硫酸钠溶液处理反应混合物，再搅拌10分钟，用1.0N盐酸水溶液将反应混合物酸化至pH3.0，用3份50ml乙酸乙酯提取，合并有机层，用50ml氯化钠饱和溶液洗，用100.0g无水硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经200.0g硅胶纯化，用2.0L 3∶1(v/v)己烷/乙醚的混合物洗脱，含产物部份(薄层色谱鉴别)于室温下减压除去溶剂，并室温下真空干燥过夜，得1.01g(4.22mmol)化合物A30，Rf0.21(乙醚/己烷，3∶7，v/v)，收率79.6%。
在充氮和搅拌下，于0℃将15.7μl(0.18mmol)草酰氯(Aldrich化学公司)滴入化合物A30(20.8mg，0.09mmol)的无水二氯甲烷(5.0ml)的溶液中，2分钟滴完，于0℃搅拌40分钟，在室温和无水条件下减压浓缩反应混合物，并室温下真空干燥1小时，得化合物A31，糖浆状粗品，不再纯化，直接用于下步反应。
充氮和搅拌下，于0℃将正丁基锂(163.5ml，0.315mol)滴入1-辛炔(31.6g，0.287mol;Aldrich化学公司)的无水四氢呋喃(250.0ml)溶液中，40分钟滴完，于25℃搅拌1小时，用10分钟滴入1，3-二碘丙烷(103.0g，0.349mol;Aldrich化学公司)，得到的混合物搅拌20小时，反应完成后，用250.0ml己烷稀释，倒入400.0ml冰水中，产物用2份300.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用500.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经硅胶(1.0kg)柱纯化，用己烷洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂得59.5g(0.21mol)化合物B1，Rf0.8(己烷)，收率78%。
搅拌下用30分钟将135.0g(0.485mol)化合物B1滴加入氰化钾(55.0g，0.845mol;Aldrich化学公司)的二甲基亚砜(750.0ml)溶液中，于50℃搅拌5小时，用250.0ml己烷稀释，用250.0ml水洗，有机层用50.0g硫酸镁干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物经硅胶(2.0kg)柱纯化，用95∶5(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)在室温下减压除去溶剂，得51.4g(0.29mol)化合物B2，Rf0.3(乙酸乙酯/己烷，5∶95，v/v)，收率81%。
将化合物B2(9.36g，0.053mol)溶于乙二醇(90.0ml，Aldrich化学公司)，加入氢氧化钾(8.89g，0.158mol;Fisher科学公司)，于140℃搅拌4小时，冷却至25℃，用90.0ml水稀释，用2份90.0ml二氯甲烷洗。水层用200.0ml 1N盐酸酸化后，用己烷(250.0ml)提取，用50.0g硫酸镁干燥提取液，过滤，室温减压浓缩，得8.58g(0.04mol)化合物B3，Rf0.2(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率82%。
将化合物B3(20.0g，0.102mol)和Lindler催化剂(即用铅中毒的5%钯/碳酸钙，86.0g)加入喹啉(10.0ml，0.084mol)的己烷(190.0ml)溶液中，充氢气下搅拌5小时，过滤，蒸发。残余物用10.0ml二氯甲烷稀释，用150.ml 1N氢氧化钠碱化。水层用50.0ml二氯甲烷洗，然后用20.0ml 6N盐酸酸化，用乙酸乙酯(200.0ml)提取，提取液用200.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用100.0g硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得19.8g(0.1mol)化合物B4，Rf0.2(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率98%。
将化合物B4(23.7g，0.119mol)和化合物A4(32.9g，0.107mol)溶于冷至0℃的250℃无水二氯甲烷中，先加入0.03g(0.2mmol)4-二甲氨基吡啶，接着加入29.2g(0.143mol)1，3-二环己基碳化二亚胺，于25℃搅拌2.5小时，用己烷(100.0ml)稀释，过滤，室温下减压浓缩，残余物经硅胶(2.0kg)柱纯化，用1∶9(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，得48.7g(0.10mol)化合物B5，Rf0.6(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率84%。
将化合物B5(16.1g，0.412mol)溶于150.0ml冰醋酸中，于150.0ml冰醋酸中，于0℃加入24.2g(0.370mol)锌粉，于25℃剧烈搅拌40分钟，用150.0ml乙酸乙酯稀释，过滤，室温下减压浓缩，残余物经硅胶(1.0kg)柱纯化，用9∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶剂，得10.8g(0.04mol)化合物B6，Rf0.3(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率96%。
将3.0ml溴乙酸乙酯和67.5ml(0.308mol)十二腈(一次加入，Aldrich化学公司)活化锌(101.0g，1.54mol)加入回流的无水四氢呋喃(500.0ml)溶液中，向得到的混合物中用3小时滴入134.0ml(1.232mol)溴乙酸乙酯，然后回流10分钟，冷却至室温，慢慢加入160.0ml饱和碳酸钾水溶液终止反应。将所得的杂相混合物迅速搅拌30分钟，滤过500.0g硅藻土545，得烯氨基酯的黄色透明溶液。用300.0ml1.0N盐酸酸化。搅拌3小时，用1.0L己烷稀释，用1.0L饱和碳酸氢钠水溶液中和，有机层用400.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用1.0kg硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残余物用硅胶(1.0kg)纯化，用6∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯洗脱，得80.6g(0.298mol)化合物C1，Rf0.7(己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，收率97%。
按前述方法，由〔R〕-(+)-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘和环辛二烯基二氯化钌制备〔R〕-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘二氯化钌半三乙胺复合物，透明黄棕色溶液。
将化合物C1(311.0g，1.15mol)的无水甲醇(330.0ml)溶液在充氮下及在液氮中经3个冻-融真空脱气周期除去氧气，用注射器向含化合物C1的溶液加入〔R〕-2，2′-二(二苯膦基)-1，1′-联萘二氯化钌半三乙胺复合物催化剂的溶液。在氩环境中用一导管将上述反应混合物泵入用氩洗过的、并含有3.0g甲醇洗过的Dowex 50X8-200H树脂的2.0L氢化罐中，充氢气至压力为1480Psi，于25℃搅拌66小时，当压力下降300Psi时，排去过量的氢气，过滤反应混合物，减压除去挥发物，得310.2g(1.14mol)化合物C2，收率99%。
将化合物C2(94.4g，0.347mol)溶于800ml四氢呋喃中，加入2.5M氢氧化钠水溶液(300.0ml，0.75mol)，充氮下于25℃剧烈搅拌1.5小时，用1∶1(v/v)乙醚/己烷(1.0L)稀释，分离水层，有机相用200.0ml水提取，合并水相，用20.0ml 6N盐酸酸化，然后用2.0L乙醚提取。提取液先用1.0L水，后用500.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用200.0g硫酸镁干燥。过滤，室温下减压除去溶剂，得灰色固体，将其溶于2.0L热至60℃的乙腈中，向该60℃的溶液中加入二环己基胺(80.0ml，0.40mol)，并冷却至-20℃，得102.1g(0.24mol)化合物C3，浅米色细结晶，Rf0.38(己烷/乙酸乙酯/冰醋酸，1∶1∶0.1，v/v/v)，71%收率。
在0℃和充氮下，将化合物C3(102.1g，0.24mol)混悬于2.0L乙酸乙酯中，先加入37.2g(369.0mmol)三乙胺，再一次加入48.9g(246.0mmol)2-溴乙酰基苯，3小时后升温至室温，再搅拌6小时，真空抽滤反应混合物，用400.0ml乙酸乙酯洗残余物。滤液依次用500ml 0.8M盐酸、500ml水和200.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用300.0g硫酸镁干燥，于50℃减压蒸发溶剂，得灰色胶状固体，于1.1L己烷中重结晶，并于50℃真空箱中干燥，得81.09g(223.9mmol)化合物C4，米色固体，Rf0.65(氯仿/甲醇，95∶5，v/v)，收率91%。
将2.5g(0.18mmol)化合物C4和1.0g 4A分子筛混悬于28.0ml 3∶1(v/v)己烷/二氯甲烷中，充氮下加入3.8ml(13.4mmol)4-甲氧基苄基三氯亚酰胺盐(按Audia et al.，J.Org.Chem.1989，543738方法制备)，冷却至0℃，并滴入63.0μl(0.51mmol)无水的三氟化硼醚液。5分钟后用2.0ml饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，并升温至25℃，用100.0ml乙酸乙酯提取反应混合物，用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗提取液，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，于室温减压浓缩，残余物用硅胶(300.0g)柱纯化，用1∶9(v/v)乙酸乙酯/己烷洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压除去溶剂，得3.1g(7.97mmol)化合物C5，Rf0.7(乙酸乙酯/己烷，3∶17，v/v)，收率87%。
将化合物(3.1g)溶于四氢呋喃(30.0ml)中，加入16.0ml(40.0mmol)2.5N氢氧化钠，于25℃搅拌6天，用100.0ml己烷稀释，用40.0ml 1N盐酸调pH至5.0，然后用300.0ml乙酸乙酯提取，提取液用100.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用200.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用硅胶(300.0g)柱纯化，用甲醇/氯仿〔3∶17至1∶9(v/v)〕梯度洗脱，每100ml每一梯度混合物溶剂中还含有2滴冰醋酸。共得1.46g(4.0mmol)化合物C6，Rf0.14(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率50%。
将化合物C1(2.04g，7.96mmol)溶于25.0ml无水乙醚中，于0℃和充氮下一次加入1，3-丙二醇(0.8ml，7.97mmol;Aldrich化学公司)，然后用2分钟时间滴入1.0ml(8.13mmol)三氟化硼乙醚液。反应混合物于0℃搅拌30分钟，室温搅拌48小时，并倒入饱和的碳酸氢钠水溶液(200.0ml)中，再搅拌30分钟，用3份50ml己烷提取，合并有机相，用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗，用50.0g硫酸镁干燥，过滤，室温下减压浓缩。产物经硅胶(200.0g)柱纯化，用2.0L 0至5∶95(v/v)梯度的乙酸乙酯/己烷洗脱，浓缩含纯化的化合物C7〔Rf0.44(己烷∶乙酸乙酯，95∶5)〕的部份，并用于下步合成反应。
将化合物C7(2.88g，8.01mmol)溶于四氢呋喃(20.0ml)中，加入10.0ml 2.5M氢氧化钠水溶液，升温至100℃，搅拌16小时，冷却至室温，用10.0ml 1.0N盐酸调溶液至pH2.0，用200.0ml乙酸乙酯提取，有机层用50.0ml饱和的氯化钠水溶液洗，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，残余物用硅胶(300.0g)柱纯化，依次用1.0L 4∶1(v/v)己烷/乙酸乙酯和1.0L 9∶1∶0.1(v/v/v)氯仿/甲醇/冰醋酸洗脱，含产物部份(薄层色谱检测)于室温下减压蒸去溶液，得2.10g(6.33mmol)化合物C8，Rf0.20(己烷/乙酸乙酯，2∶1，v/v)，收率79%。
将30ml(0.19mol)溴乙酸苄酯在室温及氮气氛下于10分钟内滴加到进行机械搅拌的悬浮液中，该悬浮液为由1004.0g(15.4mol)活化锌粉和2.5L无水四氢呋喃配制而成。加热反应混合物使其回流，并在15分钟内滴加712.0ml(3.25mol)正十二腈(Aldrich化学公司)，然后，在4小时内再加入1.00L(6.3mol)溴乙酸苄酯，继续回流1小时。反应混合物冷却到室温，并缓慢例入3.0L正在搅拌的饱和碳酸钾水溶液中，向得到的溶液中加入1.0kg硅藻土545，该多相混合物通过200g硅藻土545垫过滤，用4份1.0L的乙酸乙酯洗。分离有机层，用2份500ml的乙酸乙酯对水层进行萃取。含并有机层，用500ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用100g硫酸钠干燥，溶液过滤并真空浓缩至干。在室温下，将橙色粗油加入由1.0L正己烷和1.0L 1.0N盐酸所组成的二相溶液中并剧烈搅拌，3小时内再滴加80ml浓盐酸。最终生成的多相溶液再继续搅拌20分钟以后，分离有机层，水层用2份200ml的正己烷萃取，合并有机层先用500ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再用500ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用过100g硫酸钠干燥，过滤和真空浓缩至干。橙色液体粗产物用2.5kg硅胶纯化，用12.0L体积比为9∶1(v/v)的己烷∶乙酸乙酯的洗脱。在室温及减压条件下，蒸发含产品部份的溶剂(由薄层色谱分析鉴别)，室温下真空干燥过夜，得到化合物D1 884.7g(2.66mol)黄色固体(Rf0.67〔己烷/乙酸乙酯，体积比为4∶1〕)，收率为82%。
在氮气氛下，0.9g，20%的氢氧化钯/炭(Aldrich化学公司)加入到搅拌的溶液中，该溶液由17.9g(53.9mmol)化合物D1和110.0ml甲醇配制而成。所生成的悬浮液在减压下用氢气洗涤并放空三次，接着，在室温和氢气氛以及一个大气压力下搅拌一小时。生成的反应混合物用100ml二氯甲烷稀释，再通过50g硅藻土545垫进行过滤，用二份50ml的二氯甲烷洗生成的滤并，滤液合并，在室温下减压浓缩。粗产物通过200g硅胶迅速纯化，用2.0L氯仿/甲醇(体积比为9∶1)洗脱。在室温及减压条件下，从含有产品的洗脱液中蒸发掉溶剂(由薄层色谱鉴别)，在室温及真空条件下干燥30分钟，得11.5g(47.5mmol)化合物D2(Rf为0.56，〔氯仿∶甲醇∶乙酸，体积比为9∶1∶0.1〕)。D2为白色固体，收率为88%。化合物D2立即用于下一步反应中，以避免分解。
将1312.0ml(9.41mmol)三乙胺在0℃和氮气氛下加入到一剧烈搅拌的溶液之中，该溶液由1000.0g(9.42mol)巯基乙酸甲酯(Aldrich化学公司)和2L无水四氢呋喃配制而成。接着，滴加2138ml(9.42mol)1-碘代十一烷(Aldrich化学公司)，滴加时间为12小时。反应混合物被加热到室温，再继续搅拌24小时，用2.0L乙酸乙酯稀释，先用1.0L 1.0N盐酸水溶液洗涤，然后用1.0L饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，最后用饱和1.0L氯化钠水溶液洗涤。有机层用500.0g硫酸钠干燥，过滤，在室温下减压浓缩，得2230.0g化合物E1，Rf为0.69〔己烷∶酯酸乙酯，体积比为4∶1〕，该化合物应用于下一前反应之中而不用进一步纯化。
将5.0kg过氧一硫酸钾(8.13mol)(OXONE，Aldrich化学公司)在-10℃下3小时内用加粉漏斗分批加到一搅拌溶液之中，该溶液由2100.0g(8.07mol)粗E1化合物溶于5.2L丙酮和5.2L水中配制而成。该混合物被加热到0℃，再继续搅拌2小时，在0℃下，用3.0L 3.0M硫代硫酸钠水溶液缓慢处理反应混合物，该混合物用8.0L二氯甲烷和4.0L水稀释，滤过500g硅藻土545填料层，得到的滤并用三份500ml氯仿洗脱，合并滤液，先用10.0L碳酸氢钠饱和水溶液洗，然后用20.0L饱和氯化钠水溶液洗，有机层用2.5kg硫酸钠干燥，过滤，在室温下减压浓缩。粗产品用8.0L己烷洗涤而纯化，得1541.0g(5.58mol)化合物E2，熔点(m.p.)为62.6-63.5℃，Rf0.2〔己烷∶乙酸乙酯，体积比为1∶1〕。E2为白色固体，收率69%。
将12.0g脂肪酶(PS-800，Amano Intl.Enzyme Co.Troy，VA)在室温下加到一搅拌的混合物中，该混合物由1644.0g(6.95mol)化合物E2，6.0L甲苯和48.0L 0.05M磷酸盐缓冲水溶液组成。该反应混合物在室温下搅拌24小时，再加入11.9g脂肪酶(PS-800)，最终形成的悬浮液搅拌96小时。产生的混合物用1.0N盐酸水溶液(约4.0L)酸化到pH1.0，再用6.0L氯仿稀释，分层。用五份1.0L的氯仿萃取水层。合并有机层并用500.0g硫酸钠干燥，然后过滤，在室温和减压条件下浓缩。将粗产品悬浮在6.0L乙酸乙酯中，加温到60℃，再冷却到室温，过滤，所形成的固体用二份500.0ml乙酸乙酯洗涤。固体粗品在10.0L乙酸乙酯中重结晶二次，得到305.0g(1.16mol)，m.p.80.4-81.8℃)化合物E3，收率19.5%。合并母液，在室温下减压浓缩，再用2.0kg硅胶纯化，先用4.0L己烷洗脱，然后用己烷/乙酸乙酯(体积比为4∶1)洗脱，再用4.0L氯仿洗脱，最后用10.0L氯仿/甲醇/乙酸(体积比为9∶1∶0.1)洗脱。从含产品的洗脱液中在室温及减压下蒸去溶剂(以薄层色谱分析鉴别)，并在室温下真空干燥过夜，得90.0g化合物E3(0.34mol，收率5.8%)，〔Rf0.12(氯仿∶甲醇∶乙酸，体积比为9∶1∶0.1)〕，300.0g E3和E4的混合物，以及500g化合物E4(1.81mol，收率30.4%)〔Rf0.63(氯仿∶甲醇∶乙酸，体积比为9∶1∶0.1)〕。
将2.0N氢氧化钠水溶液(2.0L)在室温下滴加到一溶液中，使其pH达11至12。该溶液由500.0g(1.81mol)化合物E4溶解于5.0L甲醇中而成。搅拌该混合物一小时，用2.0N盐酸溶液2.0L酸化使其pH为2.0-3.0，再用4.0L氯仿稀释，液层分离。水层用三份1.0L的氯仿萃取。合并有机层，用500.0g硫酸钠干燥，过滤、室温下减压浓缩。粗产品固体用6L乙酸乙酯重结晶四次，得到纯化化合物E5 167.0g(0.64mol，m.p.81.2-82.1℃)(Rf0.12，氯仿∶甲醇∶乙酸，体积比为9∶1∶0.1)，收率为35.2%。在室温及减压条件下浓缩母液又得到250.0g粗品E5。
将2.86g 3-氯过氧苯甲酸(7.7mmol)在10分钟内，在0℃下滴加到一搅拌的溶液中，该溶液由1.07g(3.85mmol)化合物E1粗品溶于20.1ml无水二氯甲烷中而成。混合物搅拌一小时，在0℃下用10.0ml 3.0M硫代硫酸钠水溶液缓慢处理。然后，该混合物用100.0ml二氯甲烷稀释，所得到的有机层先后用100.0ml碳酸氢钠饱和水溶液及100.0ml氯化钠饱和水溶液洗涤，产生的有机层用100.0g硫酸钠干燥、过滤，在室温下减压浓缩。粗产品于正己烷中结晶纯化，得到化合物E6 970.0mg(3.32mmol)，(Rf0.67〔己烷∶乙酸乙酯，体积比为1∶1〕)。
将1.0N氢氧化钠水溶液(4.0ml)在室温下加入到一溶液中，该溶液由970.0mg(3.32mmol)化合物E6溶于15.0ml甲醇中配制而成。搅拌混合物一小时，然后，用2.0N盐酸水溶液(4.0ml)对该混合物进行酸化，对酸化后的混合物用100.0ml氯仿进行稀释，液层分离，水层用三份100.0ml氯仿萃取，得到的有机层合并用100.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩。粗品固体化合物E7可直接使用而不用进一步纯化。
将1.0ml(9.0mmol)溴乙酸乙酯在1分钟内，在氮气氛下滴加入一回流的、机械搅拌的混悬液中，该混悬液由5.5g(84.1mmol)活化锌粉和50ml无水四氢呋喃组成。然后一次性加入3.0g(16.9mmol)化合物B2，接着再滴加7.4ml(66.7mmol)溴乙酸乙酯，滴加时间为45分钟。回流10分钟以后，反应混合物冷却到室温，用170.0ml四氢呋喃稀释，在10分钟内滴入50%碳酸钾饱和水溶液22.0ml处理反应混合物。生成的混悬液搅拌30分钟(在此之后搅拌中止)。轻轻倒出锌固体上面的四氢呋喃溶液，用四份500ml的四氢呋喃洗涤锌固体。合并洗下的含产品溶液，加入1.0N盐酸17.0ml剧烈搅拌2小时，在室温下减压浓缩。残留物溶解在200.0ml二氯甲烷中，有机溶液用50.0ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，在室温下减压浓缩。粗产品通过200.0g硅胶纯化，用己烷/乙酸乙酯(体积比为10∶1，3.0L)洗脱，从含产品的洗脱液中蒸发除去溶剂(由薄层色谱鉴别)，该操作在室温和减压条件下进行。并于室温下真空干燥过夜，得3.52g化合物G1(13.2mmol)(Rf0.65〔己烷∶乙酸乙酯，体积比为4∶1〕)，为透明无色油品，收率78.2%。
将762.0μl(6.20mmol)三氟化硼乙醚液在0℃和氮气氛下滴加到一搅拌溶液中，该溶液由1.5g(5.64mmol)化合物G1溶于7.0ml无水乙醚及434.0μl(6.22mmol)巯基乙醇中(Aldrich化学公司)而成，滴加时间为5分钟。将该混合物加热到室温并搅拌16小时，然后冷却到0℃，加入10.0ml饱和碳酸氢钠水溶液终止反应，再搅拌5分钟。所得到的混合物用三份50.0ml的乙醚萃取。合并萃取的有机层，用50.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用50.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩。粗产品溶解于14.0ml四氢呋喃中，再和2.5M氢氧化钠水溶液(7.0ml)混合，在80℃下搅拌16小时。最终的反应混合物冷却到室温，用三份10.0ml的乙醚萃取，水层用1.0N盐酸水溶液酸化至pH为2.0。得到的水混悬液用三份10.0ml的乙醚萃取，合并所得到的有机层用10.0ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用20.0g硫酸钠干燥，过滤，室温下减压浓缩，并于室温下真空干燥过夜，得到1.40g(4.68mmol)粗产品G2(Rf0.6〔己烷〕)，收率83%。该产品用于下一步反应中，不用进一步纯化。
下面表征本文描述的化合物，并描述用于测定它们效力的检测方法。提供这些实施例只是为了解释本发明，而不是限制它。
实施例2化合物特征化合物21H NMR(CDCl3)δ6.08ppm(1Hα，d，J＝1.71Hz)，5.8(1Hβ，d，J＝1.22Hz)，5.48-5.10(3H，m)，4.32-3.80(3H，m)，2.33-1.92(15H，m.s).
化合物31H NMR(CDCl3)δ7.52-7.30ppm(5H，m)，5.52(2H，d)，5.32(2H，m)，4.61(1H，m)，4.33(1H，dd)，4.12(1H，dd)，2.18(3H，s)，2.09(3H，s)，2.05(3H，s)，2.03(3H，s).
化合物41H NMR(CD3OD)δ7.48-7.12ppm(5H，m)，5.51(1H，s)，4.20(1H，s)，4.02(1H，s)，3.97-3.68(4H，m).
化合物51H NMR(CDCl3)δ7.49-7.39ppm(5H，m)，5.78(1H，s)，4.39(1H，d)，4.26(1H，dd)，4.01(1H，ddd)，3.81(1H，dd)，3.77(2H，m)，1.52(3H，s)，1.50(3H，s)，1.43(3H，s)，1.37(3H，s).
化合物61H NMR(CDCl3)δ6.30ppm(1H，dd，J＝1.50，6.11Hz)，4.72(1H，dd，J＝1.79，6.07Hz)，4.34(1H，d，J＝7.39Hz)，3.94(1H，dd，J＝5.48，10.92Hz)，3.84-3.71(3H，m)，1.53(3H，s)，1.43(3H，s).
化合物71H NMR(CDCl3)δ6.33ppm(1H，dd，J＝1.46，6.1Hz)，5.32(1H，dt，J＝1.7，1.7，7.8Hz)，4.76(1H，dd，J＝2.0，6.1Hz)，4.03(1H，dd，J＝1.71，7.81Hz)，3.97(1H，m)，3.87-3.76(2H，m)，2.09(3H，s)，1.52(3H，s)，1.41(3H，s).
化合物8Rf0.21[methyl alcoholchloroform，5∶95(v/v)]1H NMR(CDCl3)δ5.61ppm(1H，d，J＝8.79Hz)，5.13(1H，t，J＝9.5Hz)，3.91(1H，dd，J＝5.37，10.98Hz)，3.75(1H，t，J＝10.25Hz)，3.68(1H，t，J＝9.76Hz)，3.56(1H，dd，J＝8.79.9.52Hz)，3.49(1H，m)，2.15(3H，s)，1.46(3H，s)，1.38(3H，s).
化合物91H NMR(CDCl3)δ5.46ppm(1Hβ，t，J＝10.0Hz)，5.34(1Hα，t)，5.00(1Hβ，t，J＝9.7Hz)，4.78(1Hα，dd，J＝5.1，7.8Hz)，4.04-3.64(mH)，3.41-3.23(mH)，2.12(3H，s)，1.45(3Hα，s)，1.44(3Hα，s)，1.39(1Hβ，s)，1.35(3Hβ，s).
化合物10a1H NMR(CDCl3)δ8.78ppm(1H，s)，6.42(1H，d，J＝3.9Hz)，5.48(1H，t，J＝9.52Hz)，3.95-3.86(2H，m)，3.82-3.79(2H，m)，3.59(1H，dd，J＝3.67，10.3Hz)，2.15(3H，s)，1.47(3H，s)，1.39(3H，s).
化合物10b1H NMR(CDCl3)δ8.80ppm(1H，s)，5.88(1H，d，J＝7.9Hz)，5.09(1H，t，J＝10.0Hz)，3.95(1H，dd)，3.75(2H，m)，3.48(1H，ddd)，2.05(3H，s)，1.68(3H，s)，1.39(3H，s).
化合物11a1H NMR(CDCl3)δ7.43ppm(1H，m)，6.76(2H，m)，5.46(1H，t)，4.99(1H，d)，4.75(1H，d)，4.70(1H，d)，4.51(1H，t)，3.97(3H，s)，3.94(3H，s)，3.81(1H，m)，3.76(1H，m)，3.10(1H，dd)，2.10(3H，s)，1.46(3H，s)，1.35(3H，s).
化合物11b1H NMR(CDCl3)δ6.95-6.80ppm(3H，m)，5.92(1H，t，J＝10.0Hz)，4.85(1H，d)，4.61(1H，d)，4.50(1H，d，J＝8.0Hz)，3.95(1H，dd)，3.88(1H，t，J＝10.4Hz)，3.80(1H，t，J＝9.3Hz)，3.63(1H，t，J＝9.0Hz)，3.46(1H，dd，J＝9.0，10.0Hz)，3.29(1H，m)，2.11(3H，s)，1.46(3H，s)，1.35(3H，s).
化合物121H NMR(CDCl3)δ6.98-6.84ppm(3H，m)，4.86(1H，d)，4.62(1H，d)，4.46(1H，d)，3.96(1H，dd)，3.90(6H，s)，3.83(1H，t)，3.60(1H，t)，3.50-3.40(2H，m)，3.23(1H，m)，1.52(3H，s)，1.42(3H，s).
化合物131H NMR(CDCl3)δ6.94-6.82ppm(3H，m)，5.93(1H，m)，5.35(1H，d，J＝17.09Hz)，5.25(1H，d，J＝10.26Hz)，5.09(1H，m)，4.92(1H，t，J＝9.53Hz)，4.84(1H，d，J＝11.23Hz)，4.60(2H，m)，4.50(1H，d，J＝7.81Hz)，3.95(1H，dd，J＝5.35，10.99Hz)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.79(1H，t，J＝4.88Hz)，3.62(1H，t，J＝9.77Hz)，3.21(1H，m)，2.78(1H，m)，2.62(1H，m)，1.7-1.56(mH)，1.45(3H，s)，1.35(3H，s)，1.27-1.24(mH)，0.86(3H，t).
化合物141H NMR(CDCl3)δ6.98-6.82ppm(3H，m)，5.91(1H，m)，5.37(1H，dd)，5.29(1H，d)，5.10(1H，m)，4.88-4.79(2H，m)，4.68-4.60(2H，m)，4.50(1H，d)，3.94(1H，m)，3.89(3H，s)，3.88(3H，s)，3.84(1H，m)，3.64(1H，m)，3.48-3.35(2H，m)，2.75-2.62(2H，m)，1.80-1.62(2H，m)，1.42-1.20(mH)，0.86(3H，t).
化合物151H NMR(CDCl3)δ6.95-6.81ppm(3H，m)，5.90(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.46，17.33Hz)，5.30(1H，dd，J＝1.22，10.49Hz)，5.08(1H，m)，4.86(1H，d，J＝11.47Hz)，4.82(1H，t，J＝9.1Hz)，4.60(3H，m)，4.43(1H，d，J＝7.65Hz)，3.91(1H，m)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.52(1H，dt，J＝2.0，9.28，9.28Hz)，3.42(1H，dd，J＝8.05，10.5Hz)，3.35(1H，m)，2.75(1H，dd，J＝7.57，15.39Hz)，2.66(1H，dd，J＝4.88，15.38Hz)，1.78-1.62(mH)，1.40-1.20(mH)，0.91(9H，s)，0.86(3H，t)，0.10(3H，s)，0.09(3H，s).
化合物161H NMR(CDCl3)δ6.94-6.82ppm(3H，m)，5.99-5.84(2H，m)，5.33(2H，m)，5.26(2H，m)，5.06(1H，m)，5.00(1H，t)，5.88(1H，d)，5.81(1H，t)，4.66-4.56(5H，m)，4.44(1H，d，J＝8.05Hz)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.80(1H，m)，3.56-3.48(2H，m)，2.71-2.59(2H，m)，1.65(mH)，1.49-1.29(mH)，0.90(9H，s)，0.89-0.86(3H，m)，0.86(6H，s).
化合物171H NMR(CDCl3)δ6.94-6.82ppm(3H，m)，5.95-5.86(2H，m)，5.36(2H，d)，5.25(2H，t)，5.04(2H，m)，4.86(2H，m)，4.62(5H，m)，4.50(1H，d，J＝8.05Hz)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.84(1H，m)，3.67(1H，dd，J＝4.15，12.7Hz)，3.48(1H，m)，2.72-2.60(2H，m)，1.73-1.50(mH)，1.40-1.28(mH)，0.91-0.82(3H，m).
化合物181H NMR(CDCl3)δ6.96-6.80ppm(3H，m)，5.39(1H，m)，5.30(1H，m)，5.20(1H，m)，4.90(1H，t)，4.84(1H，d)，4.61(1H，d)，4.51(1H，d)，3.96(1H，dd)，3.89(3H，s)，3.88(3H，s)，3.80(1H，t)，3.65(1H，t)，3.46(1H，dd)，3.29(1H，m)，2.69(1H，dd)，2.58(1H，dd)，2.28(1H，t)，2.10-1.96(2H，m)，1.72-1.58(2H，m)，1.42(3H，s)，1.35(3H，s)，1.32-1.18(mH)，0.89-0.82(6H，m).
化合物191H NMR(CDCl3)δ6.98-6.82ppm(3H，m)，5.42(1H，m)，5.30(1H，m)，5.12(1H，m)，4.88(1H，d)，4.82(1H，t)，4.65(1H，d)，4.49(1H，d)，3.94(1H，m)，3.90(3H，s)，3.89(3H，s)，3.83(1H，m)，3.60(1H，t)，3.46-3.35(2H，m)，2.30(2H，t)，2.09-1.98(4H，m)，1.67(mH)，1.40-1.22(mH)，0.91-0.85(6H，m).
化合物201H NMR(CDCl3)δ6.94-6.81ppm(3H，m)，5.94(1H，m)，5.39-5.26(4H，m)，5.13(1H，m)，4.86(1H，d)，4.79(1H，m)，4.68-4.59(mH)，4.52(1H，d)，4.42(2H，m)，3.88(3H，s)，3.87(3H，s)，3.52(2H，m)，3.45(1H，t，J＝8.06Hz)，2.60(2H，m)，2.30(2H，t)，2.10-1.95(4H，m)，1.70-1.53(mH)，1.40-1.27(mH)，0.88-0.84(6H，m).
化合物211H NMR(CDCl3)δ6.94-6.80ppm(3H，m)，5.97-5.83(3H，m)，5.40-5.22(8H，m)，4.96(1H，dd，J＝9.28，10.26Hz)，4.84(1H，d，J＝11.48Hz)，4.68-4.29(11H，m)，3.87(3H，s)，3.86(3H，s)，3.60(1H，m)，3.49(1H，dd，J＝8.06，10.26Hz)，2.68(2H，t)，2.26(2H，q)，2.08-1.90(4H，m)，1.70-1.65(mH)，1.32-1.18(mH)，0.84(6H，m).
化合物221H NMR(CDCl3)δ5.95-5.84ppm(3H，m)，5.59(1H3β，t)，5.40-5.21(9H，m)，5.03(1H3α，t)，4.76-4.22(10H，m)，3.42(1H2β，dd，J＝8.05，10.5Hz)，3.20(1H2α，dd，J＝3.17，10.5Hz)，2.76-2.62(2H，m)，2.30-2.23(2H，m)，2.09-1.95(4H，m)，1.70-1.65(mH)，1.35-1.18(mH)，0.90-0.80(6H，m).
化合物23A1H NMR(CDCl3)δ8.85ppm(1H，s)，6.45(1H，d，J＝3.66Hz)，5.96-5.84(3H，m)，5.57(1H，dd，J＝9.03，10.74Hz)，5.41-5.22(9H，m)，4.60-4.42(8H，m)，4.32(1H，dd，J＝3.91，11.97Hz)，4.18(1H，d，J＝8.79Hz)，3.58(1H，dd，J＝3.0，10.0Hz)，2.80-2.67(2H，m)，2.29(2H，t)，2.06-1.95(4H，m)，1.70-1.59(mH)，1.35-1.25(mH)，1.81-1.90(6H，m).
化合物23B1H NMR(CDCl3)δ8.80ppm(1H，s)，5.98-5.82(3H，m)，5.72(1H，d)，5.42-5.22(9H，m)，5.15(1H，t)，4.62-4.41(8H，m)，4.23(2H，m)，3.72(1H，t)，2.81-2.68(2H，m)，2.30(2H，m)，2.10-1.96(4H，m)，1.71-1.52(mH)，1.37-1.15(mH)，0.88(6H，m).
化合物241H NMR(CDCl3)δ5.95-5.86ppm(3H，m)，5.99-5.83(5H，m)，5.40-5.22(12H，m)，5.10-5.22(2H，m)，4.91(1H，d，J＝10.7Hz)，4.68(1H，dd)，4.64-4.43(10H，m)，4.33(1H，q)，4.27(1H，dd，J＝4.9，12.8Hz)，4.00(1H，d，J＝9.9Hz)，3.89(3H，s)，3.88(3H，s)，3.75(2H，m)，3.60(1H，m)，3.54(1H，dd，J＝7.9，9.8Hz)，3.47(1H，dd，J＝8.6.11.0Hz)，2.78-2.58(4H，m)，2.30-2.23(2H，t)，2.03-1.95(4H，m)，1.70-1.59(2H，m)，1.39-1.25(mH)，0.90-0.82(9H，m).
化合物251H NMR(CDCl3)δ7.23ppm(1H，m)，6.92-6.82(2H，m)，5.98-5.85(5H，m)，5.40-5.21(12H，m)，5.08-4.99(2H，m)，4.85(1H，m)，4.62-4.42(10H，m)，4.38-4.23(2H，m)，3.89(6H，s)，3.75-3.61(2H，m)，2.96(1H，dd)，2.72(1H，dd)，2.61(2H，m)，2.29-2.15(2H，m)，2.02-1.94(4H，m)，1.70-1.52(mH)，1.38-1.20(mH)，0.91-0.82(9H，m).
化合物261H NMR(CDCl3)δ7.29ppm(2H，d)，7.16(2H，d)，6.91-6.85(7H，m)，6.40(1H，d)，6.08(1H，d)，5.98-5.85(5H，m)，5.40-5.15(13H，m)，5.07(1H，t)，4.98(1H，m)，4.76-4.23(mH)，3.98(1H，q)，3.84(3H，s)，3.83(2H，m)，3.82(3H，s)，3.79(3H，s)，3.77(3H，s)，3.82(3H，m)，3.60-3.50(2H，m)，2.70-2.42(4H，m)，2.36-2.22(4H，m)，2.07-1.96(2H，m)，1.68-1.36(mH)，1.33-1.15(mH)，0.91-0.82(15H，m).
化合物271H NMR(CDCl3)δ6.35ppm(1H，d)，6.12(1H，d)，5.98-5.82(5H，m)，5.44-5.21(13H，m)，5.00(1H，m)，4.94(1H，d)，4.68-4.48(mH)，4.32(1H，dd)，4.26-4.15(2H，m)，4.00(1H，m)，3.92-3.82(2H，m)，3.79-3.65(2H，m)，3.58(1H，dd)，2.68-2.49(4H，m)，2.41-2.22(6H，m)，2.09-1.97(4H，m)，1.70-1.19(mH)，0.91-0.80(15H，m).
化合物281H NMR(CDCl3)δ6.80ppm(1H，d，J＝8.2Hz)，6.52(1H，d，J＝7.6Hz)，6.01-5.84(5H，m)，5.72(1H，dd，J＝2.7，5.4Hz)，5.45-5.17(13H，m)，5.02-4.90(2H，m)，4.94(1H，d，J＝8.1Hz)，4.67-4.33(mH)，4.39-4.28(3H，m)，4.12(1H，m)，3.99-3.85(3H，m)，3.89-3.68(4H，m)，2.64-2.52(4H，m)，2.36-2.12(6H，m)，2.10-1.95(4H，m)，1.70-1.15(mH)，0.91-0.81(15H，m).
化合物291H NMR，(CDCl3)δ7.30ppm(1H，d)，6.55(1H，d)，6.00-5.85(5H，m)，5.78(1H，dd)，5.44-5.19(13H，m)，5.10-4.82(3H，m)，4.67-4.46(mH)，4.38-4.28(2H，m)，4.15(1H，m)，4.00-3.86(2H，m)，3.86-3.60(mH)，3.40-3.34(4H，m)，2.66-2.42(6H，m)，2.37-2.22(6H，m)，2.08-1.96(4H，m)，1.69-1.20(mH)，0.87(15H，m).
化合物301H NMR(CDCl3)δ7.38ppm(1H，d)，7.09(1H，d)，6.00-5.83(5H，m)，5.71(1H，m)，5.43-5.19(13H，m)，5.01(1H，m)，4.87(2H，m)，4.68-4.44(mH)，4.40-4.36(mH)，4.18(1H，m)，3.93(1H，dd)，3.76(1H，q)，3.71-3.62(2H，m)，3.38(2H，q)，3.32(2H，q)，2.68-2.41(8H，m)，2.28-2.20(2H，t)，2.07-1.95(4H，m)，1.68-1.48(mH)，1.35-1.12(mH)，0.90-0.81(15H，m).
类似物B214(化合物31)Rf0.43(氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20，v/v/v/v)RT(HPLC)12.22min1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.40ppm(1H，m)，5.17(1H，m)，5.09(1H，m)，5.00(2H，m)，4.96(1H，t，J＝10.0Hz)，4.48(1H，d)，4.02(2H，m)，3.90-3.60(mH)，3.45(1H，m)，3.34(1H，t，J＝9.6Hz)，3.26-3.13(mH)，2.48-2.20(mH)，2.06(2H，t)，1.84(4H，m)，1.45-1.00(mH)，0.65(15H，m).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ205.26ppm，205.16，173.71，172.57，170.52，168.10，167.45，130.63，127.93，100.63，94.55，74.64，72.74，72.42，71.60，69.82，67.95，67.64，59.95，53.57，43.03，42.79，41.74，38.26，36.78，34.63，33.91，33.47，31.51，31.46，31.43，31.38，29.25，29.21，29.15，29.12，29.08，29.06，28.96，28.93，28.86，28.74，28.65，28.56，26.79，26.12，25.15，24.78，24.53，23.00，22.91，22.24，22.22，13.51.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD 3∶1，v/v)δ1.31ppm，-1.40.
化合物321H NMR(CDCl3)δ6.89-6.80ppm(3H，m)，6.68(1H，d，J＝8.79Hz)，6.56(1H，d，J＝8.05Hz)，5.95-5.86(5H，m)，5.41-5.28(13H，m)，4.97(1H，m)，4.80(1H，t，J＝9.7Hz)，4.72(1H，d，J＝8.5Hz)，4.60(mH)，4.48(2H，m)，4.30(2H，m)，3.97(2H，t)，3.89(3H，s)，3.85(3H，s)，3.77-3.74(2H，m)，3.68-3.60(2H，m)，3.00-2.56(mH)，2.26(2H，t)，2.09-1.04(mH)，0.88-0.84(15H，m).
化合物331H NMR(CDCl3)δ6.83ppm(1H，d，J＝7.33Hz)，6.59(1H，d，J＝9.03Hz)，5.94-5.86(5H，m)，5.47(1H，t，J＝7.1Hz)，5.40-5.30(12H，m)，5.00(1H，m)，4.68-4.45(mH)，4.38(1H，q)，4.32-4.20(2H，m)，3.83-3.69(2H，m)，3.41(1H，q)，2.98-2.56(8H，m)，2.27(2H，t)，2.07-1.90(mH)，1.67-1.52(mH)，1.35-1.15(mH)，0.89-0.85(15H，m).
化合物341H NMR(CDCl3)δ7.39ppm(1H，d)，7.08(1H，d)，6.00-5.83(7H，m)，5.70(1H，dd)，5.43-5.20(13H，m)，5.01(1H，m)，4.88(1H，m)，4.65-4.45(mH)，4.40-4.25(2H，m)，4.18(1H，m)，3.92(1H，dd)，3.75(1H，q)，3.67(1H，m)，3.39(2H，d)，3.32(2H，q)，2.67-2.42(4H，m)，2.24(2H，t)，2.07-1.92(2H，m)，1.74-1.46(mH)，1.35-1.24(mH)，0.91-0.82(15H，m).
化合物36Rf0.77(己烷/乙酸乙酯，1∶1，v/v)1H NMR(CDCl3)δ4.92ppm(1H，t，J＝9.0Hz)，4.62(1H，d，J＝7.9Hz)，3.88(1H，dd)，3.77(1H，t)，3.64(1H，t)，3.30(2H，m)，2.21(3H，s)，1.44(3H，s)，1.35(3H，s)，0.89(9H，s)，0.12(3H，s).0.11(3H，s).
化合物37Rf0.37(己烷/乙酸乙酯，3∶1，v/v)1H NMR(CDCl3)δ4.70ppm(1H，d，J＝7.5Hz)，3.86(1H，dd，J＝3.0，8.35Hz)，3.77(1H，t，J＝10.3Hz)3.57(1H，t，J＝9.29Hz)，3.45(1H，m)，3.30(2H，m)，1.50(3H，s)，1.42(3H，s)，0.91(9H，s)，0.14(3H，s)，0.13(3H，s).
化合物381H NMR(CDCl3)δ5.90ppm(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.46，17.36Hz)，5.23(1H，d，J＝10.49Hz)，5.08(1H，m)，4.90(1H，t，J＝10.01Hz)，4.60(3H，m)，3.86(1H，dd，J＝5.61，10.98Hz)，3.74(1H，t，J＝10.5Hz)，3.62(1H，t，J＝9.52Hz)，3.30(2H，m)，2.75(1H，dd，J＝7.0，15.8Hz)，2.63(1H，dd，J＝6.35，15.63Hz)，1.65(mH)，1.42(3H，s)，1.32(3H，s)，1.24(mH)，0.89(9H，s)，0.86(3H，t)，0.12(3H，s)，0.10(3H，s).
化合物391H NMR(CDCl3)δ5.90ppm(1H，m)，5.38(1H，dd)，5.29(1H，d)，5.07(1H，m)，4.81(1H，t)，4.62(2H，m)，3.88(1H，m)，3.80(1H，m)，3.62(1H，m)，3.40(1H，m)，3.31(1H，dd)，2.79(2H，m)，1.98(1H，t)，1.72(1H，m)，1.65(1H，m)，1.27(mH)，0.91(9H，s)，0.88(3H，t)，0.18(3H，s)，0.17(3H，s).
化合物401H NMR(CDCl3)δ5.96-5.85ppm(4H，m)，5.42-5.22(11H，m)，5.05(1H，m)，5.00(1H，t)，4.80(1H，dd)，4.66-4.42(mH)，4.35-4.22(2H，m)，4.10(1H，d)，3.61(1H，m)，3.52(1H，m)，3.42(1H，dd)，3.31(1H，dd)，2.78-2.62(4H，m)，2.28(2H，t)，2.09-1.95(4H，m)，1.69-1.87(4H，m)，1.38-1.19(mH)，0.92(9H，s)，0.85(15H，m)，0.16(6H，s).
化合物411H NMR(CDCL3)δ5.94-5.86ppm(5H，m)，5.38-5.21(12H，m)，5.19-4.97(2H，m)，4.72-4.42(mH)，4.38(1H，d，J＝8.06Hz)，4.32-4.23(2H，m)，3.88(1H，m)，3.75(1H，dd)，3.60(1H，m)，3.40(2H，m)，2.76(6H，m)，2.28(2H，t)，2.09-1.95(4H，m)，1.70-1.63(4H，m)，1.35-1.19(mH)，0.92(9H，s)，0.87-0.86(15H，m)，0.17(3H，s)，0.16(3H，s).
化合物431H NMR(CDCl3)δ7.20ppm(1H，d)，7.00(1H，d)，5.95(5H，m)，5.30(mH)，4.95(1H，q)，4.75(1H，t)，4.55(mH)，4.30(mH)，3.90(1H，dd)，3.70(mH)，3.45(mH)，3.35(2H，s)，3.28(2H，s)，2.60(1H，dd)，2.45(mH)，2.25(2H，t)，1.95(mH)，1.65(mH)，1.50(mH)，1.20(mH)，0.85(15H，m)，0.80(9H，s)，0.08(6H，2s).
化合物441H NMR(CDCl3)δ7.20ppm(1H，d)，6.82(1H，d)，5.95(5H，m)，5.30(mH)，5.10(mH)，4.58(mH)，4.47(mH)，4.30(mH)，3.70(mH)，3.35(mH)，2.50(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.50(mH)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
化合物45Rf0.53〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ4.53ppm(1H，d，J＝7.42Hz)，3.99(1H，m)，3.87-3.73(2H，m)，3.60(1H，t，J＝9.2Hz)，3.26-3.14(2H，m)，1.70-1.63(2H，m)，1.48(3H，s)，1.40(3H，s)，1.27(mH，br.s)，0.91(9H，s)，0.90-0.85(3H，m)，0.13(3H，s)，0.21(3H，s).
化合物46Rf0.80〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕
1H NMR(CDCl3)δ5.43-5.28ppm(2H，m)，5.03(1H，m)，4.49(1H，d，J＝7.46Hz)，3.86-3.73(2H，m)，3.66-3.56(2H，m)，3.22-3.10(2H，m)，2.30-2.26(2H，t)，2.09-1.97(mH)，1.83-1.54(mH)，1.48(3H，s)，1.38(3H，s)，1.26(mH，br.s)，0.91(9H，s)，0.89-0.85(6H，m)，0.13(3H，s)，0.12(3H，s).
化合物47Rf0.13〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.44-5.28ppm(2H，m)，5.10-5.04(1H，m)，4.53(1H，d，J＝7.6Hz)，3.91-3.85(2H，m)，3.77-3.66(2H，m)，3.43(1H，m)，3.33(1H，m)，3.18(1H，dd，J＝7.6，9.9Hz)，3.01(1H，dd，J＝9.3，9.8Hz)，2.32-2.26(2H，t)，2.10-1.48(mH)，1.34-1.25(mH)，0.92(9H，s)，0.92-0.85(6H，m)，0.15(3H，s)，0.14(3H，s).
化合物48Rf0.45〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(1H，m)，5.33(2H，m)，5.30(2H，m)，5.07(1H，m)，4.62(2H，d)，4.48(1H，d，J＝7.8Hz)，4.44(1H，dd，J＝2.2，11.3Hz)，4.33(1H，dd，J＝6.1，11.7Hz)，3.85(1H，m)，3.68(1H，m 3.58(1HOH，d，J＝3.2Hz)3.45(1H，m)，3.37(1H，m)，3.18(1H，t，J＝9.1Hz)，2.98(1H，t，J＝10.1Hz)，2.28(2H，t)，2.06(mH)，1.82(mH)，1.65(mH)，1.25(mH)，0.91(9H，s)，0.85(6H，m)，0.13(6H，2s).
化合物49Rf0.29〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(3H，m)，5.41-5.26(8H，m)，5.00(1H，m)，4.63-4.47(mH)，4.30(1H，dd，J＝6.6，11.7Hz)，4.18(1H，q)，3.72(1H，m)，3.55(1H，m)，3.25(2H，t，J＝7.9，10.3Hz)，3.15(1H，t，J＝8.8，10.8Hz)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.65(mH)，1.50(mH)，1.25(mH)，0.91(9H，s)，0.85(6H，m)，0.01(6H，2s).
化合物50Rf0.25和0.20〔乙醚/二氯甲烷，1∶9(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(3H，m)，5.35(mH)，5.25(mH)，4.95(mH)，4.59(mH)，4.30(mH)，3.75(mH)，3.60(mH)，3.35(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.65(mH)，1.25(mH)，0.85(6H，m).
化合物51ARf0.50〔乙醚/二氯甲烷，1∶9(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ8.77ppm(1H，s)，6.38(1H，d，J＝2.41Hz)，5.95(3H，m)，5.30(mH)，4.98(1H，m)，4.55(mH)，4.40(mH)，4.05(1H，m)，3.85(1H，m)，3.75(1H，m)，3.60(1H，dd，J＝3.42，9.5Hz)，2.27(2H，t)，2.00(mH)，1.65(mH)，1.25(mH)，0.85(6H，m).
化合物51BRf0.37〔乙醚/二氯甲烷，1∶9(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ8.80ppm(1H，s)，5.95(3H，m)，5.72(1H，d)，5.30(mH)，5.15(1H，t)，4.62(1H，d)，4.50(mH)，4.32(1H，dd)，3.80(1H，m)，3.70(1H，t)，2.70(2H，t)，2.25(2H，t)，1.95(mH)，1.60(mH)，1.25(mH)，0.85(6H，m).
化合物52Rf0.38(乙酸乙酯/己烷，1∶9(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.98-5.88ppm(1H，m)，5.32(1H，m)，5.25(1H，m)，4.88(1H，m)，4.62(2H，d)，4.48(1H，d，J＝7.46Hz)，3.86-3.66(mH)，3.59(1H，t，J＝9.4Hz)，3.23-3.10(mH)，1.87-1.80(2H，m)，1.64-1.56(2H，m)，1.48(3H，s)，1.38(3H，s)，0.91(9H，s)，0.90-0.86(3H，t)，0.13(3H，s)，0.12(3H，s).
化合物53Rf0.12〔乙酸乙酯/己烷，1∶4(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.93ppm(1H，m)，5.37(1H，m)，5.27(1H，m)，4.90(1H，m)，4.67-4.58(2H，m)，4.54(1H，d，J＝7.5Hz)，4.12(1H，q)，3.94(1H，m)，3.87(1H，dd，J＝3.4，11.5Hz)，3.78-3.69(2H，m)，3.50-3.43(2H，m)，3.34-3.30(1H，m)，3.21(1H，dd，J＝7.6，10.0Hz)，3.03(1H，t，J＝9.2Hz)，2.05-2.01(1H，m)，1.96-1.50(mH)，1.36-1.23(mH)，0.92(9H，s)，0.88-0.85(3H，m)，0.15(3H，s)，0.14(3H，s).
化合物541H NMR(CDCl3)δ5.91ppm(1H，m)，5.37-5.32(1H，m)，5.26-5.23(1H，m)，4.92-4.87(1H，m)，4.65-4.55(2H，m)，4.47(1H，d，J＝7.64Hz)，3.90-3.74(mH)，3.48(1H，ddd，J＝2.1，9.3，11.2Hz)，3.42(1HOH，d，J＝2.1Hz)，3.28(1H，m)，3.18(1H，dd，J＝7.6，9.9Hz)，3.00(1H，dd，J＝8.7，9.8Hz)，1.89(mH)，1.60-1.20(mH)，0.91(18H，s)，0.90-0.84(3H，m)，0.065(6H，s)，0.059(6H，s).
化合物551H NMR(CDCl3)δ5.97-5.87ppm(2H，m)，5.37-5.31(2H，m)，5.28-5.23(2H，m)，4.81(1H，m)，4.69(1H，t，J＝10.0Hz)，4.68-4.57(2H，m)，4.48(1H，d，J＝7.5Hz)，3.79(1H，q)，3.75-3.65(2H，d)，3.64-3.58(1H，m)，3.36(1H，m)，3.27(1H，dd，J＝7.7，10.1Hz)，3.17(1H，t，J＝9.3Hz)，1.80(2H，q)，1.61-1.52(mH)，1.31-1.25(mH)，0.91(18H，m)，0.92-0.84(3H，m)，0.025(6H，s)，0.010(6H，s).
化合物561H NMR(CDCl3)δ5.96-5.87ppm(2H，m)，5.38-5.20(4H，m)，4.80(1H，m)，4.69-4.56(mH)，4.52(1H，d，J＝7.4Hz)，3.81-3.59(3H，m)，3.36(1H，m)，3.30-3.26(1H，dd，J＝7.64，9.88Hz)，3.20(1H，t，J＝9.25Hz)，2.19(1HCH，t，J＝5.71Hz)，1.82(2H，q)，1.68-1.50(mH)，1.24(mH，br.s)，0.92(9H，s)，0.85(3H，m)，0.14(6H，s).
化合物57A1H NMR(CDCl3)δ5.43-5.28ppm(2H，m)，5.06(1H，m)，4.47(1H，d，J＝7.68Hz)，3.83(1H，m)，3.73(1H，m)，3.66-3.56(2H，m)，3.47(1H，m)，3.38(3H，s)，3.34(1H，m)，3.20(1H，t，J＝7.9Hz)，2.98(1H，t，J＝8.9Hz)，2.29(2H，t)，2.09-1.50(mH)，1.34-1.25(mH)，0.92(9H，s)，0.91-0.85(6H，m)，0.14(6H，s).
化合物57B1H NMR(CDCl3)δ7.89-7.34ppm(10H，m)，5.43-5.29(2H，m)，5.00(1H，m)，4.44(1H，d，J＝7.74Hz)，3.84-3.70(3H，m)，3.46(3H，s)，3.28(1H，q)，3.18(2H，m)，3.04(1H，t，J＝9.5Hz)，2.30(2H，t)，2.11-2.00(4H，m)，1.89(2H，m)，1.70(2H，m)，1.58(2H，m)，1.27(mH)，1.07(9H，s)，0.95(9H，s)，0.87(6H，m)，0.16(3H，s)，0.15(3H，s).
化合物581H NMR(CDCl3)δ5.96-5.87ppm(2H，m)，5.41-5.23(mH)，5.00(1H，m)，4.58(4H，m)，4.46(1H，d，J＝7.50Hz)，4.23(1H，q)，3.77-3.68(mH)，3.57(1H，dd，J＝5.13，10.91Hz)，3.41(1H，m)，3.35(3H，s)，3.24(1H，dd，J＝7.7，10.1Hz)，3.12(1H，dd，J＝8.8，9.7Hz)，2.28-2.26(2H，t)，2.07-1.52(mH)，1.32-1.12(mH)，0.91(9H，s)，0.90-0.85(6H，m)，0.13(6H，s).
化合物591H NMR(CDCl3)δ5.97-5.90ppm(2H，m)，5.41-5.25(4H，m)，4.97(1H，m)，4.61-4.54(4H，m)，4.27-4.07(2H，m)，3.81-3.40(mH)，3.38(3H，s)，3.32(2H，m)，3.22(1H，t，J＝9.9Hz)，2.29-2.24(2H，m)，2.08-1.52(mH)，1.33-1.23(mH)，0.88-0.84(6H，m).
化合物60A和BRfα/β0.53〔己烷/乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ8.74ppm(H1α，β，2s)，6.39(1Hα，d，，J＝3.46Hz)，6.00-5.91(2H，m)，5.58(1Hβ，d，J＝8.46Hz)，5.42-5.25(mH)，5.00(1H，m)，4.63-4.36(mH)，3.99-3.50(mH)，3.37(3Hβ，s)，3.36(3Hα，s)，3.34-3.30(mH)，2.35-2.25(2H，m)，2.08-1.80(mH)，1.70-1.54(mH)，1.27-1.23(mH)，0.89-0.85(6H，m).
化合物621H NMR(CDCl3)δ6.96ppm(1H，s)，6.85(2H，m)，5.95(5H，m)，5.30(mH)，5.00(mH)，4.60(mH)，4.35(1H，d)，4.27(1H，dd)，4.20(1H，q)，3.98(1H，d)，3.85(6H，2s)，3.75(mH)，3.52(2H，m)，3.35(1H，t)，3.15(1H，t)，2.60(2H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.60(mH)，1.25(mH)，0.85(9H，m).
化合物631H NMR(CDCl3)δ6.98ppm(1H，d，J＝1.71Hz)，6.90(1H，d，J＝8.30Hz)，6.85(1H，d，J＝8.30Hz)，5.95(4H，m)，5.30(mH)，5.00(1H，t，J＝9.03Hz)，4.90(mH)，4.55(mH)，4.30(mH)，3.85(6H，2s)，3.70(mH)，3.62(1H，m)，3.50(mH)，3.35(mH)，3.00(1H，t，J＝9.8Hz)，2.69(2H，t)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.60(mH)，1.25(mH)，0.85(9H，m).
化合物641H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(4H，m)，5.40-5.22(10H，m)，4.96(1H，m)，4.90(1H，m)，4.55(mH)，4.32(1H，d)，4.30-4.22(2H，m)，4.18(1H，q)，4.10(1H，dd)，3.90(mH)，3.75(mH)，3.50(mH)，3.33(2H，m)，3.20(mH)，3.00(1H，t)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80(mH)，1.50(mH)，1.25(mH)，0.91(9H，s)，0.85(9H，m)，0.15(6H，s).
化合物651H NMR(CDCl3)δ5.98-5.87ppm(4H，m)，5.42-5.23(mH)，4.95(1H，m)，4.80(2H，m)，4.65-4.50(mH)，4.49(1H，d，J＝7.6Hz)，4.27(1H，d，J＝8.1Hz)，4.26(1H，m)，3.87(1H，d，J＝9.95Hz)，3.83-3.54(mH)，3.36(3H，s)，3.30-3.13(4H，m)，2.28-2.23(2H，t)，2.07-1.78(mH)，1.73-1.53(mH)，1.40-1.23(mH)，0.92(9H，s)，0.91-0.77(9H，m)，0.17(6H，s).
化合物671H NMR(CDCl3)δ7.32ppm(1H，d，J＝8.2Hz)，7.24(1H，d，J＝9.8Hz)，5.97-5.89(4H，m)，5.37-5.23(mH)，4.91(2H，m)，4.81(1H，m)，4.71(1H，m)，4.63-4.54(mH)，4.24(1H，q)，3.88-3.43(mH)，3.39(3H，s)，2.53-2.50(4H，m)，2.26-2.23(2H，t)，2.06-1.54(mH)，1.2(mH)，0.88-0.83(mH)，0.08(3H，s)，0.05(3H，s).
化合物68Rf0.52〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.25ppm(1H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，d，J＝8.4Hz)，5.97-5.85(4H，m)，5.41-5.20(mH)，5.05(1H，d，J＝8.0Hz)，4.93(1H，m)，4.78(1H，m)，4.65-4.51(mH)，4.28(1H，q)，4.11(1H，m)，3.79-3.57(mH)，3.52-3.39(mH)，3.37(3H，s)，2.50(4H，t)，2.25(2H，t)，2.07-1.96(4H，m)，1.78-1.48(mH)，1.24(mH)，0.86(15H，m).
化合物691H NMR(CDCl3)δ7.55ppm(1H，d)，7.05(1H，d)，6.00-5.86(6H，m)，5.79(1H，m)，5.42-5.20(mH)，4.91(1H，m)，4.84(2H，m)，4.75(1H，t)，4.67-4.52(mH)，4.28(1H，q)，4.13(1H，m)，4.05(1H，m)，3.91(1H，d)，3.80-3.40(mH)，3.39(3H，s)，2.52(4H，m)，2.26(2H，t)，2.10-1.95(4H，m)，1.82-1.43(mH)，1.38-1.24(mH)，0.37(15H，m).
类似物B531(化合物70)RT(HPLC)13.87min1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.29ppm(1H，dd，J＝3.3，6.3Hz)，5.20(1H，m)，5.10(1H，m)，4.70(1H，m)，4.46(1H，d，J＝8.2Hz)，3.86(2H，m)，3.72-3.30(mH)，3.20(3H，s)，3.18(1H，t)，2.38(4H，m)，2.10(2H，t)，1.82(4H，m)，1.72-0.95(mH)，0.68(15H，t).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ205.9ppm，174.1，168.0，167.6，130.6，127.8，100.3，94.6，80.1，78.9，74.6，73.6，72.8，71.1，70.6，69.7，69.2，69.1，69.08，67.3，58.3，54.9，52.2，52.1，48.8，47.5，43.0，42.9，37.3，36.6，34.4，34.1，33.6，31.4，31.3，29.3，29.2，29.1，29.0，28.9，28.8，28.7，28.6，28.5，26.7，26.1，25.3，24.8，24.6，22.9，22.8，22.2，13.4.
化合物711H NMR(CDCl3)δ7.10ppm(1H，d)，6.95(1H，d)，5.95(4H，m)，5.25(mH)，4.92(1H，d)，4.82(1H，d)，4.75(1H，m)，4.65(mH)，4.50(mH)，4.38(1H，q)，3.85(1H，m)，3.45(mH)，3.35(3H，s)，2.80(4H，m)，2.63(2H，m)，2.20(2H，t)，1.95(mH)，1.65(mH)，1.20(mH)，0.80(24H，m)，0.05(6H，2s).
化合物721H NMR(CDCl3)δ7.22ppm(1H，d)，6.65(1H，d)，5.90(4H，m)，5.40-5.23(mH)，4.90(1H，m)，4.83(1H，m)，4.70(1H，d)，4.60-4.50(mH)，4.40(1H，q)，4.10(1H，m)，4.02(1H，m)，3.95(1H，q)，3.80-3.62(mH)，3.47(3H，m)，3.39(3H，s)，3.36(1H，t)，2.98-2.83(4H，m)，2.24(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80-1.20(mH)，0.85(15H，m).
化合物731H NMR(CDCl3)δ7.55ppm(2H，m)，5.95(6H，m)，5.80(1H，m)，5.35(mH)，4.90(1H，m)，4.60(mH)，4.32(1H，q)，4.15(1H，m)，3.65(mH)，3.45(1H，m)，3.35(3H，s)，2.85(4H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80(mH)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
化合物741H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(5H，m)，5.60(1H，t)，5.30(mH)，5.05(3H，m)，4.75(2H，m)，4.60(mH)，4.50(mH)，4.40(mH)，4.30(mH)，3.90(1H，m)，3.75(mH)，3.60(mH)，3.47(mH)，3.28(1H，dd)，2.68(4H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.60(mH)，1.25(mH)，0.85(9H，m).
化合物751H NMR Hz)5.92(5H，m)，5.60(1H，t，J＝10.2Hz)，5.30(mH)，5.10(mH)，5.03(1H，dt，J＝4.3，10.1，10.1Hz)，4.62(mH)，4.50(mH)，4.30(1H，q)，4.25(1H，m)，4.00(1H，d，J＝10.8Hz)，3.75(1H，dd，J＝4.3，11.5Hz)，3.70(1H，dd，J＝3.6，11.0Hz)，3.61(1H，m)，3.40(1H，dd，J＝7.9，9.7Hz)，2.65(4H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.60(mH)，1.25(mH)，0.85(9H，t).
化合物761H NMR(CDCl3)δ5.98ppm(7H，m)，5.75(1H，t，J＝8.2Hz)，5.35(mH)，5.07(1H，m)，5.04(1H，dd，J＝9.2，10.1Hz)，4.95(1H，t，J＝9.8Hz)，4.62(mH)，4.50(mH)，4.47(1H，d，J＝7.5Hz)，4.30(mH)，4.00(2H，m)，3.70(1H，dd，J＝3.9，11.4Hz)，3.60(1H，m)，3.42(1H，dd，J＝7.5，9.8Hz)，2.70(4H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.62(mH)，1.30(mH)，0.85(9H，t).
化合物771H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(7H，m)，5.55(1H，t)，5.35(mH)，5.05(mH)，4.90(1H，t)，4.62(mH)，4.50(mH)，4.28(mH)，4.20(mH)，4.05(mH)，3.65(mH)，3.35(1H，q)，2.92(1H，t)，2.70(mH)，2.60(2H，d)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.75(mH)，1.60(mH)，1.30(mH)，0.85(9H，t).
化合物781H NMR(CDCl3)δ7.36ppm(1H，d，J＝8.5Hz)，7.28(1H，d)，5.90(7H，m)，5.60(1H，dd，J＝10.6，11.6Hz)，5.30(mH)，5.05(1H，m)，4.90(2H，m)，4.75(1H，t，J＝9.5Hz)，4.55(mH)，4.30(mH)，4.08(2H，m)，3.85(mH)，3.68(mH)，3.35(mH)，2.65(mH)，2.50(2H，t)，2.45(2H，t)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.60(mH)，1.30(mH)，0.85(15H，m).
化合物79a1H NMR(CDCl3)δ5.94ppm(1H，m)，5.45(1H，d，J＝9.5Hz)，5.35(1H，dd，J＝1.47，17.1Hz)，5.25(1H，d，J＝10.0Hz)，4.98(1H，d，J＝3.66Hz)，4.97(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝5.2，12.7Hz)，4.06(1H，dd，J＝1.2，14.7Hz)，3.90-3.60(mH)，3.14(1H，dd，J＝3.4，10.2Hz)，2.12(3H，s)，1.45(3H，s)，1.37(3H，s).
化合物79b1H NMR(CDCl3)δ5.94ppm(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.5，17.1Hz)，5.25(1H，dd，J＝1.2，17.1Hz)，4.95(2H，t，J＝9.76Hz)，4.47(1H，d，J＝7.81Hz)，4.40(1H，dd，J＝5.1，11.7Hz)，4.16(1H，dd，J＝6.5，12.4Hz)，3.95(1H，dd，J＝5.4，10.8Hz)，3.80(1H，t，J＝10.7Hz)，3.65(1H，t，J＝9.76Hz)，3.43(1H，dd，J＝8.1，10.0Hz)，3.27(1H，m)，2.12(3H，s)，1.45(3H，s)，1.37(3H，s).
化合物801H NMR(CDCl3)δ4.95ppm(1H，d，J＝3.9Hz)，4.12(1H，m)，3.80(mH)，3.60(mH)，3.28(1H，dd，J＝3.66，10.0Hz)，2.62(1H，d，J＝2.44Hz)，2.22(1HOH，t)1.51(3H，s)，1.44(3H，s).
化合物811H NMR(CDCl3)δ5.92ppm(1H，m)，5.44(1H，t，J＝9.52Hz)，5.37(1H，dd，J＝1.46，17.4Hz)，5.27(1H，dd，J＝1.2，10.5Hz)，5.11(mH)，5.02(1H，d，J＝3.42Hz)，4.61(2H，m)，3.85(mH)，3.65(mH)，3.05(1H，dd，J＝3.66，10.5Hz)，2.79(1H，dd，J＝7.08，14.5Hz)，2.65(1H，dd，J＝6.35，15.4Hz)，1.65(mH)，1.45(3H，s)，1.36(3H，s)，1.25(mH)，0.90(12H，m)，0.08(6H，2s).
化合物821H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(1H，m)，5.45(1H，t，J＝9.3Hz)，5.37(1H，dd，J＝1.47，15.8Hz)，5.27(1H，dd，J＝1.22，10.5Hz)，5.12(1H，m)，4.99(1H，d，J＝3.66Hz)，4.62(2H，m)，3.80(mH)，3.65(mH)，3.16(1H，dd，J＝3.62，10.5Hz)，2.78(1H，dd，J＝7.02，15.4Hz)，2.63(1H，dd，J＝6.30，15.6Hz)，1.65(mH)，1.46(3H，s)，1.37(3H，s)，1.26(mH)，0.86(3H，t).
化合物831H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(3H，m)，5.41(mH)，5.27(mH)，5.12(1H，m)，5.02(1H，d，J＝3.4Hz)，4.55(mH)，4.25(mH)，3.90(mH)，3.65(1H，t，J＝8.8Hz)，3.10(1H，dd，J＝3.67，10.5Hz)，2.79(1H，dd，J＝5.4，14.4Hz)，2.63(1H，dd，J＝6.6，15.6Hz)，1.65(mH)，1.45(3H，s)，1.36(3H，s)，1.26(mH)，0.86(3H，t).
化合物84Rf0.6〔二氯甲烷/乙醚，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(3H，m)，5.40(mH)，5.25(1H，dd)，5.13(1H，m)，4.98(1H，d，J＝3.4Hz)，4.55(mH)，4.25(mH)，3.80(mH)，3.65(1H，t)，3.38(mH)，3.13(1H，dd)，2.75(1H，dd)，2.65(1H，dd)，1.68(mH)，1.45(2H，q)，1.25(mH)，0.85(12H，m)，0.10(6H，s).
化合物851H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(4H，m)，5.55(2H，m)，5.35(8H，m)，5.10(1H，m)，5.01(2H，m)，4.95(1H，t)，4.90(1H，t)，4.55(mH)，4.23(2H，m)，3.90(2H，m)，3.68(mH)，3.25(1H，dd)，2.68(1H，dd)，2.58(1H，dd)，2.15(2H，q)，1.25(mH)，0.85(mH)，0.10(6H，s).
化合物86Rf0.80〔二氯甲烷/乙醚，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.55ppm(1H，d，J＝8.8Hz)，5.95(4H，m)，5.30(mH)，4.95(mH)，4.85(1H，t，J＝10.0Hz)，4.78(1H，d，J＝3.6Hz)，4.55(mH)，4.35(1H，m)，4.25(mH)，3.85(mH)，3.71(2H，d)，3.62(1H，m)，3.20(1H，d，J＝13.9Hz)，3.16(1H，m)，2.85(1H，d，J＝13.9Hz)，2.60(2H，m)，2.01(2H，m)，1.55(mH)，1.20(mH)，0.85(mH)，0.10(6H，2s).
化合物87Rf0.08〔己烷/乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.51ppm(1H，d，J＝9.52Hz)，5.95(4H，m)，5.30(mH)，4.95(1H，m)，4.82(2H，m)，4.55(mH)，4.35(1H，m)，4.25(2H，m)，3.85(mH)，3.65(mH)，3.16(mH)，2.84(1H，d，J＝14.41Hz)，2.55(mH)，2.01(mH)，1.55(mH)，1.20(mH)，0.85(6H，t).
化合物90Rf0.39〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.62ppm(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，5.90(7H，m)，5.46(1H，t，J＝10.0Hz)，5.40-5.15(mH)，5.05(1H，m)，4.85(mH)，4.50(mH)，4.30(mH)，4.25(mH)，4.15(mH)，3.90(mH)，3.70(1H，m)，3.60(1H，m)，3.53(1H，dd)，3.35(mH)，2.70-2.42(8H，m)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.80-1.45(mH)，1.37-1.07(mH)，0.85(15H，m).
化合物B235Rf0.47〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕1H NMR(CDCl3∶CD3OD，1∶1，v/v)δ5.15ppm(2H，m)，5.00-4.80(3H，m)，3.94-3.45(mH)，3.20-3.00(mH)，2.40-1.95(10H，m)，1.31-0.75(mH)，0.55(15H，br.s).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，1∶1，v/v)δ208.3ppm，207.8，175.6，174.1，172.4，170.0，169.4，102.8，95.2，76.8，74.8，74.3，72.6，71.8，70.0，61.5，55.0，52.2，43.8，43.5，43.0，40.2，38.5，35.7，33.2，30.8，30.6，30.4，30.2，26.9，26.5，26.4，26.3，24.8，23.9，23.7，15.0.
类似物B235(全保护)Rf0.39〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.40ppm(1H，d)，7.13(1H，d)，5.93(7H，m)，5.70(1H，m)，5.46-5.16(mH)，5.00(1H，m)，4.86(2H，m)，4.67-4.46(mH)，4.38-4.27(mH)，4.18(1H，m)，3.93(1H，d)，3.80-3.60(mH)，3.40-3.30(mH)，2.68-2.42(mH)，2.22(2H，t)，1.80-0.80(mH).
类似物B272Rf0.48〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.13min类似物B272(全保护)Rf0.66〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.13ppm(1H，d)，7.05(1H，d)，5.92(8H，m)，5.69(1H，dd)，5.32(mH)，5.09(1H，m)，4.88(1H，d)，4.80(1H，t)，4.65-4.45(mH)，4.38-4.20(mH)，3.88-3.62(mH)，3.32(2H，q)，2.58(mH)，2.43(2H，m)，2.25(2H，t)，2.00(4H，m)，1.58(mH)，1.23(mH)，0.85(15H，m).
类似物B286Rf0.43〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.70min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ6.58ppm(2H，m)，5.61(2H，d，J＝15.3Hz)，5.28(1H，dd，J＝2.9，5.7Hz)，5.20-5.07(2H，m)，5.00-4.88(3H，m)，4.52(1H，d，J＝8.2Hz)，4.20-4.05(mH)，3.85-3.20(mH)，2.48-1.75(mH)，1.40(mH)，1.20-1.00(mH)，0.67(15H，m).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD 3∶1，v/v)δ1.24ppm，-1.61.
类似物B286(全保护)Rf0.60〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ6.88-6.73ppm(4H，m)，5.98-5.85(7H，m)，5.83(1H，d)，5.71(2H，m)，5.42-5.20(16H，m)，5.16(1H，t)，4.98(1H，m)，4.85(2H，dd)，4.67-4.45(mH)，4.41-4.29(2H，m)，4.18(1H，m)，3.95(1H，dd)，3.88(1H，d)，3.75(1H，m)，3.67(1H，m)，2.63-2.46(3H，m)，2.22(2H，t)，2.12(2H，t)，2.00(2H，m)，1.78-1.15(mH)，0.84(15H，m).
类似物B287Rf0.49〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.70min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.28ppm(1H，dd，J＝3.6，6.0Hz)，5.12(2H，m)，4.96(2H，m)，4.87(1H，m)，4.50(1H，d，J＝8.7Hz)，4.05(mH)，3.80(mH)，3.60-3.24(mH)，2.40-2.10(mH)，1.80(mH)，0.65(15H，m).
类似物B287(全保护)Rf0.68〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.14ppm(1H，d，J＝7.9Hz)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，5.92(8H，m)，5.70(1H，m)，5.45-5.17(mH)，5.05(1H，m)，5.02(1H，m)，4.93(1H，d，J＝7.9Hz)，4.86(1H，t)，4.67-4.47(mH)，4.32(mH)，4.19(1H，dd)，3.87(1H，d)，3.66(mH)，3.32(2H，q)，2.70-2.24(mH)，2.00(mH)，1.55(mH)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
类似物B288Rf0.82〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.48min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.30ppm(1H，br.s)，5.25-5.10(2H，m)，4.99(1H，t，J＝9.5Hz)，4.74(1H，t，J＝9.4Hz)，4.39(1H，d，J＝8.3Hz)，4.02(1H，m)，3.82(2H，m)，3.71-3.10(mH)，2.50-2.10(mH)，1.90-1.70(6H，m)，1.50-0.90(mH)，0.70(15H，t).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ205.13ppm，205.02，173.56，172.44，170.78，167.76，167.32，130.64，130.54，100.68，94.57，75.75，74.65，72.58，72.26，70.10，68.01，67.83，67.55，60.74，53.24，51.04，42.87，41.62，38.46，38.31，36.64，33.74，33.60，33.33，33.18，32.02，31.71，31.63，31.37，31.32，31.27，31.20，31.04，30.86，29.15，29.11，29.08，29.00，28.97，28.93，28.88，28.83，28.80，28.70，28.59，28.51，28.43，28.30，26.67，25.00，24.59，24.37，22.85，22.78，22.11，21.97，13.37.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD 3∶1，v/v)δ-1.49ppm.
类似物B294Rf0.69〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕
类似物B294(全保护)Rf0.40〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕RT(HPLC)15.07min.
1H NMR(CDCl3)δ7.41ppm(1H，d，J＝8.2Hz)，7.09(1H，d，J＝8.5Hz)，6.00-5.82(7H，m)，5.70(1H，m)，5.43-5.20(mH)，5.02(1H，m)，4.87(2H，m)，4.69-4.44(mH)，4.40-4.28(3H，m)，4.18(1H，dd)，3.94(1H，d)，3.78-3.61(4H，m)，3.46(2H，m)，3.38-3.28(5H，m)，2.65-2.42(mH)，2.00(5H，m)，1.64-1.25(mH)，0.86(15H，m).
类似物B300Rf0.51〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.65min类似物B300(全保护)Rf0.36〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.31ppm(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50(1H，d，J＝8.1Hz)，6.00-5.83(7H，m)，5.78(1H，m)，5.46-5.20(14H，m)，5.00-4.84(3H，m)，4.64-4.46(mH)，4.39-4.28(2H，m)，4.13(1H，m)，3.99(1H，d)，3.90(1H，m)，3.75-3.60(3H，m)，3.47(1H，m)，3.38-3.30(2H，m)，2.65-2.43(6H，m)，2.30(1H，dd)，2.18(1H，dd)，2.00(2H，t)，1.60-1.20(mH)，0.87(15H，m).
类似物B313Rf0.57〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)11.75min类似物B313(全保护)Rf0.71〔二氯甲烷/甲醇19∶1(v/v)〕
1H NMR(CDCl3)δ7.37ppm(1H，d)，6.82(2H，m)，5.91(7H，m)，5.75(1H，t)，5.7(1H，d)，5.41-5.19(mH)，4.96-4.87(2H，m)，4.63-4.48(mH)，4.45-4.30(mH)，4.18(1H，m)，3.95(1H，d)，3.80-3.60(mH)，3.38(2H，q)，2.65-2.48(6H，m)，2.24(2H，t)，2.17-1.95(6H，m)，1.70-1.10(mH)，0.85(15H，m).
类似物B314Rf0.48〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.26ppm(1H，m)，5.17(1H，m)，5.08(1H，m)，5.00(1H，m)，4.93(2H，m)，4.48(1H，d，J＝7.9Hz)，4.00(mH)，3.85-3.20(mH)，1.80(4H，m)，1.40-1.00(mH)，0.70(18H，m).
类似物B314(全保护)Rf0.46〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.38ppm(1H，d，J＝7.8Hz)，6.14(1H，d，J＝8.0Hz)，6.05-5.82(7H，m)，5.70(1H，t)，5.45-5.20(mH)，5.11-4.98(1H，m)，4.90-4.82(2H，m)，4.67-4.42(mH)，4.39-4.22(mH)，4.10(1H，dd)，3.98-3.85(2H，m)，3.83-3.62(mH)，3.38(2H，q)，类似物B318Rf0.48〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.05min类似物B318(全保护)Rf0.44〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕
1H NMR(CDCl3)δ7.40ppm(1H，d)，6.99(1H，d)，6.05-5.82(7H，m)，5.78(1H，q)，5.46-5.15(mH)，5.02(1H，m)，4.91-4.80(3H，m)，4.70-4.42(mH)，4.38-4.20(mH)，3.90-3.25(mH)，2.93-2.50(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.90-1.10(mH)，0.85(15H，m).
类似物B377Rf0.52〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕类似物B377(全保护)Rf0.39〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.62ppm(1H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，5.90(7H，m)，5.46(1H，t，J＝10.0Hz)，5.40-5.15(mH)，5.05(1H，m)，4.85(mH)，4.50(mH)，4.30(mH)，4.25(mH)，4.15(mH)，3.90(mH)，3.70(1H，m)，3.60(1H，m)，3.53(1H，dd)，3.35(mH)，2.70-2.42(8H，m)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.80-1.45(mH)，1.37-1.07(mH)，0.85(15H，m).
类似物B379Rf0.55〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶2，v/v)δ5.14ppm(2H，m)，5.05(1H，m)，4.92(1H，t)，4.78(2H，m)，4.43(2H，m)，3.92-3.44(mH)，3.13(2H，m)，2.93(1H，m)，2.70(1H，m)，2.35(3H，m)，2.22(4H，m)，2.12(1H，dd)，1.94(2H，m)，1.74(2H，m)，1.30-0.90(mH)，0.58(15H，t).
类似物B379(全保护)Rf0.28〔二氯甲烷/甲醇，100∶3(v/v)〕
1H NMR(CDCl3)δ7.62ppm(1H，d)，7.08(1H，d)，5.90(7H，m)，5.70(1H，dd)，5.40-5.20(17H，m)，5.00(1H，m)，4.82(2H，m)，4.65-4.46(15H，m)，4.35(2H，m)，4.20(1H，dd)，3.90(1H，m)，3.67(1H，m)，3.35(3H，m)，3.20(1H，m)，3.10(1H，m)，2.70(1H，dd)，2.58(2H，m)，2.47(3H，m)，2.26(2H，m)，2.03(2H，m)，1.65-1.10(mH)，0.85(15H，t).
类似物B385Rf0.58〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)18.55min类似物B385(全保护)Rf0.40〔二氯甲烷/甲醇，97∶3(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ6.52ppm(1H，d)，5.93-5.85(7H，m)，5.71(1H，m)，5.59(1H，br.s)，5.47(1H，br.s)，5.45-5.21(mH)，5.18(1H，m)，4.99(1H，m)，4.83(2H，m)，4.66-4.45(mH)，4.40-4.25(mH)，4.18(1H，m)，3.95-3.65(mH)，2.70-2.46(mH)，2.25(2H，t)，2.15-1.99(mH)，1.67-1.20(mH)，0.85(15H，m).
类似物B387Rf0.50〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)19.05min类似物B387(全保护)Rf0.75〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ6.60ppm(1H，d)，5.99-5.86(7H，m)，5.70(1H，m)，5.44(1H，m)，5.42-5.21(mH)，5.12(1H，d)，4.65-4.44(mH)，4.35-4.26(mH)，4.05(mH)，3.90(mH)，2.72-2.48(mH)，2.35(mH)，2.25(mH)，2.14-1.94(mH)，1.58-1.18(mH)，0.89(15H，m).
类似物B388Rf0.60〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.92min类似物B388(全保护)Rf0.80〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.09ppm(1H，d)，6.84(2H，m)，6.00-5.86(7H，m)，5.84(1H，dd，J＝3.0，17.0Hz)，5.69(1H，dd，J＝3.9，5.2Hz)，5.46-5.22(mH)，5.18(1H，dd)，5.01(1H，m)，4.86(1H，d，J＝7.4Hz)，4.80(1H，t，J＝9.4Hz)，4.68-4.46(mH)，4.40-4.25(2H，m)，4.20(1H，m)，3.99(1H，q)，3.87(1H，d，J＝11.5Hz)，3.75(1H，dd)，3.68(1H，m)，3.58(2H，dd)，3.34(2H，d)，2.69-2.50(4H，m)，2.45(2H，t)，2.23(2H，t)，2.12(2H，m)，2.08-1.98(4H，m)，1.67-1.16(mH)，0.88(15H，m).
类似物B398Rf0.49〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)7.12min.
1H NMR(CD3OD)δ5.42ppm(1H，m)，5.37(1H，t)，5.38(1H，m)，5.26(1H，m)，5.18(1H，m)，4.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.22-3.82(mH)，3.76(1H，d，J＝11.4Hz)，3.55(1H，t，J＝11.0Hz)，3.42(1H，d，J＝10.3Hz)，2.72-2.60(5H，m)，2.42(1H，dd，J＝8.6，17.1Hz)，2.31(2H，t)，2.18-2.00(6H，m)，1.77-1.58(4H，m)，1.50-1.23(mH)，0.87(15H，m).
13C NMR(CD3OD)δ207.2ppm，206.8，176.0，174.7，173.0，170.8，170.2，133.0，130.8，103.6，96.2，82.5，82.4，81.0，80.8，78.0，77.9，77.8，75.7，75.6，75.5，74.8，74.7，73.3，72.4，72.1，70.4，70.2，69.9，62.4，56.8，54.2，44.5，44.2，44.0，41.0，39.7，36.4，35.6，33.8，33.5，32.0，31.7，31.2，30.8，29.0，28.5，27.8，27.4，27.3，25.3，25.1，24.8，20.3，20.0，19.9，15.5.
类似物B400Rf0.36〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.27min类似物B400(全保护)Rf0.21〔二氯甲烷/甲醇，98∶2(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.43ppm(1H，d)，7.08(1H，d)，6.98(1H，ddd)，6.92(7H，m)，6.80(1H，dd)，6.70(1H，dd)，5.43-5.18(17H，m)，5.00(1H，m)，4.87(2H，m)，4.65-4.30(mH)，4.18(1H，ddd)，3.93(1H，dd)，3.82(1H，q)，3.70(2H，m)，3.33(4H，m)，2.58(2H，m)，2.46(4H，q)，2.17(2H，q)，1.64-1.20(mH)，0.85(12H，t).
类似物B406Rf0.35〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.95min类似物B406(全保护)Rf0.33〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.32ppm(1H，d)，7.17(1H，t)，6.05-5.85(7H，m)，5.73(1H，m)，5.45-5.20(mH)，5.22(1H，m)，4.91-4.8(2H，m)，4.68-4.43(mH)，4.40-4.28(mH)，4.20(1H，m)，3.91(1H，dd)，3.82-3.75(mH)，3.59(1H，q)，3.42-3.29(mH)，2.72(2H，d)，2.35-2.20(mH)，2.25(2H，t)，2.10-1.91(mH)，1.65(2H，t)，1.50(mH)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
类似物B410Rf0.51〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕
RT(HPLC)13.70min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.28ppm(1H，br.s)，5.17(1H，m)，5.09(1H，m)，5.00(1H，m)，4.95(1H，t，J＝9.6Hz)，4.46(1H，d，J＝8.1Hz)，4.09(1H，m)，3.85-3.46(mH)，3.25(3H，m)，2.45-2.25(6H，m)，2.06(2H，t)，1.80(4H，m)，0.65(15H，m).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.32ppm，-1.12.
类似物B410(全保护)Rf0.41〔二氯甲烷/甲醇，97∶3(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.50ppm(2H，dd)，5.92(7H，m)，5.80(1H，m)，5.2-5.23(17H，m)，4.80(2H，m)，4.74(1H，t)，4.62-5.00(15H，m)，4.33(2H，m)，4.11(2H，m)，3.85(1H，t)，3.68(2H，m)，3.42(2H，d)，3.36(2H，s)，2.78(2H，d)，2.50(4H，q)，2.22(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80-1.50(1H，m)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
类似物B415Rf0.50〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)12.62min类似物B415(全保护)Rf0.20〔二氯甲烷/甲醇，98∶2(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.53ppm(1H，d)，7.04(1H，d)，5.94(7H，m)，5.73(1H，m)，5.43-5.20(17H，m)，5.02(1H，m)，4.88(2H，m)，4.58(15H，m)，4.37(1H，m)，4.28(1H，dd)，4.18(1H，t)，4.12(1H，t)，3.95(1H，dd)，3.86(1H，t)，3.78(1H，dd)，3.67(1H，m)，3.59(2H，m)，3.44(3H，m)，3.32(2H，q)，2.55(4H，m)，2.45(2H，t)，2.02(4H，m)，1.78(2H，m)，1.68-1.20(mH)，0.87(15H，m).
类似物B425Rf0.62〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕
1H NMR(CD3OD∶CDCl3，2∶1，v/v)δ5.40-5.12ppm(mH)，4.18-3.70(mH)，3.45-3.19(mH)，2.60(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.80(mH)，1.65-1.15(mH)，0.85(15H，m).
类似物B425(全保护)Rf0.75〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.45ppm(1H，d)，6.84(1H，d)，5.95(7H，m)，5.80(1H，m)，5.46-5.22(mH)，5.05(1H，m)，4.85(mH)，4.67-4.48(mH)，4.30(mH)，3.95-3.80(mH)，3.75(2H，d)，3.65(1H，m)，3.25(mH)，3.15(2H，t)，2.65(mH)，2.60(1H，d)，2.55(1H，d)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.80(mH)，1.65-1.20(mH)，0.85(15H，m).
类似物B426Rf0.44〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.63min类似物B426(全保护)Rf0.50〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.38ppm(1H，d)，7.11(1H，d)，5.95(7H，m)，5.72(1H，m)，5.65(mH)，5.42-5.18(mH)，5.05(mH)，4.95(1H，t)，4.85(1H，d)，4.68-4.25(mH)，3.95(1H，m)，3.79(mH)，3.55-3.30(mH)，2.68(2H，t)，2.58(2H，t)，2.45(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.69-1.45(mH)，1.30-1.15(mH)，0.85(15H，m).
类似物B427Rf0.62〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.37ppm(1H，m)，5.27(1H，m)，5.17(1H，m)，4.78(1H，m)，4.53(1H，d，J＝6.3Hz)，4.04-3.20(mH)，2.43(4H，m)，2.15(2H，t)，1.95-1.83(4H，m)，1.70-0.95(mH)，0.75(15H，t).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.24ppm，-1.40.
类似物B4421H NMR(CDCl3∶CD3OD，2∶1，v/v)δ5.20ppm(mH)，5.13(mH)，4.95(mH)，4.75(mH)，3.85-3.28(mH)，2.68(mH)，2.40(mH)，2.10(2H，t)，1.80(mH)，1.65-1.00(mH)，0.70(15H，m).
类似物B442(全保护)1H NMR(CDCl3)δ7.60-7.50ppm(2H，2d)，5.95(7H，m)，4.88(1H，m)，4.70-4.45(mH)，4.35(2H，m)，4.15(mH)，3.85-3.45(mH)，2.88(mH)，2.65(2H，t)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.78-1.23(mH)，0.85(15H，m).
类似物B451Rf0.45〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)12.37min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.35ppm(1H，dd，J＝3.4，6.6Hz)，5.17(1H，m)，5.09(1H，m)，4.92(1H，t，J＝10.3Hz)，4.90(1H，m)，4.56(1H，J＝8.4Hz)，4.00(2H，m)，3.80-3.20(mH)，3.18(3H，s)，3.17(1H，t)，2.68(4H，m)，2.36(2H，ABX，J＝4.5，8.4，16.1Hz)，2.10(2H，t)，1.80(4H，m)，1.55-1.05(mH)，0.67(15H，m).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.51ppm，-1.41.
类似物B451(全保护)Rf0.19〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.74ppm(1H，d)，7.54(1H，d)，5.92(6H，m)，5.85(1H，m)，5.44-5.20(16H，m)，4.86(2H，m)，4.70(1H，t)，4.63(9H，m)，4.50(4H，m)，4.38(1H，q)，4.17(1H，m)，4.08(1H，m)，3.82-3.46(8H，m)，3.38(3H，s)，2.96-2.73(4H，m)，2.62(2H，m)，2.26(2H，m)，2.00(4H，m)，1.80-1.18(mH)，0.85(15H，m).
类似物B452Rf0.44〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.34ppm(1H，m)，5.18(1H，m)，4.95(1H，t，J＝9.6Hz)，4.93(1H，m)，4.50(1H，d，J＝8.3Hz)，4.05(1H，m)，3.92-3.60(mH)，3.50-3.20(mH)，2.65(2H，m)，2.40-2.10(mH)，1.85(4H，m)，1.55-1.00(mH)，0.70(15H，m).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ173.52ppm，172.22，170.24，164.80，164.62，130.71，127.87，100.08，94.05，74.49，73.09，72.26，71.68，69.72，68.01，67.49，66.94，59.99，57.58，56.96，55.94，53.83，51.80，42.15，38.61，36.90，34.07，33.43，32.03，31.49，31.40，29.25，29.20，28.93，28.83，28.58，28.37，28.27，26.81，26.12，25.20，24.70，24.54，23.68，22.24，21.37，13.52.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.24ppm，-1.65.
类似物B452(全保护)Rf0.47〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕
1H NMR(CDCl3)δ7.48ppm(1H，d)，7.03(1H，d)，5.95(7H，m)，5.79(1H，m)，5.45-5.18(mH)，5.03(1H，m)，4.85(mH)，4.75-4.50(mH)，4.30(mH)，4.25(1H，m)，3.91(1H，dd)，3.78-3.60(mH)，3.55(mH)，3.30(2H，d)，2.90-2.50(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.80-1.15(mH)，0.85(15H，m).
类似物B459Rf0.49〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.37-14.13min(多峰)1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.42ppm(1H，br.s)，5.25(1H，m)，5.17(1H，m)，4.75(1H，m)，4.64(1H，d，J＝7.7Hz)，4.53(1H，m)，4.00(1H，m)，3.90-3.20(mH)，2.80(4H，m)，2.15(2H，t)，1.90-1.80(4H，m)，1.70-1.00(mH)，0.75(15H，br.s).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.39ppm，-1.51.
类似物B459(全保护)Rf0.43〔二氯甲烷，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.68-7.50ppm(2H，m)，5.95(7H，m)，5.85(1H，m)，5.42-5.23(12H，m)，4.93(1H，m)，4.82(1H，m)，4.76(1H，m)，4.66-4.55(mH)，4.31(1H，m)，4.26(1H，q)，4.12(2H，m)，3.83-3.42(mH)，2.95-2.84(4H，m)，2.26(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80-1.18(mH)，0.85(15H，m).
类似物B460Rf0.63〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.52min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.34ppm(1H，m)，5.19(1H，m)，5.11(1H，m)，4.68(1H，m)，4.41(1H，d，J＝8.1Hz)，3.90(1H，m)，3.81-3.12(mH)，2.70(4H，q)，2.10(2H，t)，1.80(4H，m)，1.58-0.90(mH)，0.65(15H，t).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.38ppm，-1.30.
类似物B460(全保护)1H NMR(CDCl3)δ7.68ppm(1H，d)，7.53(1H，d)，5.95(7H，m)，5.83(1H，m)，5.45-5.21(mH)，4.95(1H，m)，4.82(mH)，4.72(2H，q)，4.55(mH)，4.28(mH)，4.10(mH)，3.80(1H，d)，3.70-3.55(mH)，3.51-3.45(mH)，2.95-2.81(mH)，2.25(2H，t)，2.00(mH)，1.75(mH)，1.45(mH)，1.25(mH)，0.85(15H，m).
类似物B465Rf0.83〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.53min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，2∶1，v/v)，δ5.34ppm(1H，dd，J＝3.3，6.7Hz)，5.19(1H，m)，5.11(1H，m)，4.69(1H，m)，4.54(1H，d，J＝7.9Hz)，3.92(1H，m)，3.83-3.24(mH)，2.70(4H，m)，2.10(2H，t)，1.80(4H，m)，1.60-0.95(mH)，0.65(15H，m).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，2∶1，v/v)δ1.32ppm，-1.40.
类似物B465(全保护)1H NMR(CDCl3)δ7.55ppm(2H，m)，5.93(7H，m)，5.80(1H，m)，5.50-5.25(mH)，4.90(2H，m)，4.75-4.50(mH)，4.30(2H，m)，4.13(1H，m)，3.85-3.40(mH)，2.95-2.80(4H，m)，2.26(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80-0.80(mH).
类似物B466Rf0.51〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.36ppm(1H，dd，J＝3.2，6.7Hz)，5.18(1H，m)，5.09(1H，m)，4.65(1H，m)，4.48(1H，d，J＝8.3Hz)，3.90-3.24(mH)，3.17(3H，s)，2.70(4H，q)，2.10(2H，t)，1.8-(4H，m)，1.55-1.00(mH)，0.65(15H，t).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.67ppm，-1.50.
类似物B466(全保护)1H NMR(CDCl3)δ7.67ppm(1H，d)，7.55(1H，d)，6.03-5.88(6H，m)，5.84(1H，m)，5.46-5.21(mH)，4.92(1H，m)，4.88-4.50(mH)，4.32(1H，q)，4.10(1H，m)，3.88-3.43(mH)，3.37(3H，s)，3.0-2.79(2H，m)，2.30(2H，t)，2.10-1.25(mH)，0.85(15H，m).
类似物B477Rf0.53〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.48min1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.36ppm(1H，dd，J＝3.3，6.8Hz)，5.18(1H，m)，5.10(1H，m)，4.70(1H，m)，4.57(1H，d，J＝8.2Hz)，3.90-3.25(mH)，3.20(3H，s)，2.73(4H，m)，2.10(2H，t)，1.80(4H，m)，1.65-0.90(mH)，0.70(15H，t).
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.64ppm，-1.44.
类似物B477(全保护)Rf0.41〔二氯甲烷/甲醇，95∶5(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ7.56ppm(2H，m)，5.93(6H，m)，5.82(1H，m)，5.44-5.24(12H，m)，4.90(1H，m)，4.70(1H，t)，4.66-4.53(mH)，4.32(1H，q)，4.12(1H，m)，3.85-3.42(mH)，3.38(3H，s)，2.93-2.82(mH)，2.26(2H，t)，2.00(4H，m)，1.80-1.20(mH)，0.85(15H，m).
类似物B479Rf0.97〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕类似物B510Rf0.47〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)6.37min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.36ppm(1H，br.s)，4.55(1H，d，J＝8.2Hz)，4.00-3.20(mH)，3.23(3H，s)，2.40(4H，br.s)，1.60-0.70(mH).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ205.96ppm，205.80，167.85，167.19，100.14，94.74，80.13，78.70，74.03，73.61，73.18，70.50，69.56，69.16，68.85，67.08，58.21，54.45，52.20，52.13，42.89，42.76，37.6，37.23，36.62，36.36，31.36，30.42，29.21，29.09，29.01，28.95，28.78，28.57，28.51，25.20，25.10，22.79，22.09，13.25.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.72ppm，-1.49.
类似物B464Rf0.51〔氯仿/甲醇/乙酸/水125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)17.62min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.29ppm(1H，m)，5.18(1H，m)，5.09(1H，m)，4.70(1H，m)，4.44(mH)，3.88(2H，m)，3.72-3.12(mH)，3.16(3H，s)，2.36(4H，m)，2.07(2H，t)，1.87-1.76(4H，m)，1.60-0.92(mH)，0.65(15H，m).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ206.07ppm，206.00，174.15，167.99，167.15，130.69，127.82，100.22，94.98，80.12，78.86，74.88，74.82，73.72，72.84，71.81，70.70，69.74，69.17，67.28，58.38，55.12，54.21，52.12，43.08，42.98，42.78，37.37，36.65，34.47，34.19，33.63，32.14，31.48，31.35，29.41，29.25，29.22，29.14，29.08，29.05，28.93，28.91，28.87，28.72，28.62，28.54，26.78，26.13，25.32，24.82，24.63，22.94，22.88，22.22，13.47.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.629ppm，-1.431.
类似物B587Rf0.62〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)14.80min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.26ppm(1H，m)，5.17(1H，m)，5.10(1H，m)，4.70(1H，m)，4.49(1H，d，J＝8.10Hz)，3.91-3.29(mH)，3.26(3H，s)，3.24-3.20(mH)，3.17(3H，s)，3.12(mH)，2.89(1H，t，J＝9.30Hz)，2.34(4H，m)，2.08(2H，t)，1.89-1.75(4H，m)，1.62-0.92(mH)，0.64(15H，m).13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ206.41ppm，205.56，174.17，167.80，167.18，130.69，127.83，99.93，94.62，80.18，79.50，78.92，74.78，73.84，72.31，71.83，70.77，69.84，69.06，68.27，67.88，66.93，64.48，61.86，59.96，58.49，54.98，52.53，50.60，43.15，42.89，37.30，36.99，34.44，34.17，33.64，31.48，31.40，31.35，29.34，29.22，29.13，29.08，28.93，28.84，28.70，28.61，28.54，26.79，26.14，25.29，24.81，24.62，22.92，22.86，22.22，13.49.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.673ppm，-1.509.
类似物B718Rf0.40〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.65min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1 v/v)δ5.34ppm(1H，br.s)，5.20(1H，m)，5.12(1H，m)，4.70(2H，m)，4.32(1H，d，J＝8.0Hz)，4.0-3.85(mH)，3.70-3.20(mH)，3.18(3H，s)，3.22-3.13(mH)，2.35(mH)，2.08(2H，t)，1.90(3H，s)，1.90-1.77(4H，m)，1.63-1.00(mH)，0.67(mH，t).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1 v/v)δ206.35ppm，205.88，174.23，169.94，168.25，167.20，130.80，127.94，100.45，94.44，80.48，74.68，74.38，73.93，71.89，70.65，69.70，69.28，69.20，68.39，67.02，58.59，54.85，52.19，43.23，43.07，37.31，36.97，34.50，34.26，33.74，31.50，31.45，31.08，29.43，29.37，29.32，29.28，29.20，29.17，29.14，29.04，29.01，28.94，28.84，28.71，28.64，26.89，26.25，25.37，24.89，24.72，23.03，22.97，22.33，22.30，20.43，13.78，11.98.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.63ppm，-1.59.
类似物B725Rf0.58〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)17.58min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.32ppm(1H，br.s)，5.24(1H，m)，5.12(1H，m)，4.78(1H，m)，4.36(1H，d)，4.04-3.00(mH)，3.34(3H，s)，2.36(4H，m)，2.10(2H，t)，1.85(4H，m)，1.60-1.10(mH)，0.67(15H，t).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ206.06ppm，205.94，174.02，167.82，167.20，130.87，127.82，101.11，94.88，81.24，79.45，78.93，77.30，73.69，72.58，71.53，70.04，69.82，69.40，69.01，68.02，64.72，59.95，55.31，52.30，49.00，48.78，48.57，48.36，48.14，47.93，47.72，43.15，43.07，37.39，36.67，34.89，34.21，33.75，31.54，31.45，31.42，29.41，29.27，29.20，29.15，28.99，28.88，28.77，28.70，28.61，26.87，26.22，25.37，24.89，24.74，23.03，22.96，22.29，22.26，13.57.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ0.74ppm，-1.27.
类似物B736Rf0.57〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)12.57min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.20ppm(1H，m)，5.10(1H，m)，4.70(1H，m)，4.53(1H，d，J＝3.5Hz)，4.40(1H，d，J＝7.7Hz)，3.90-3.20(mH)，3.18(3H，s)，2.34(4H，q)，2.10(2H，t)，1.85(4H，m)，1.70-0.90(mH).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ206.00ppm，205.81，174.05，167.52，167.01，130.62，127.71，100.47，97.33，80.00，79.66，74.71，73.69，71.67，70.67，70.56，69.64，69.42，69.24，69.12，67.84，66.51，65.00，58.35，58.34，55.21，52.02，43.05，42.88，37.23，36.60，34.42，34.10，33.55，31.39，31.37，31.30，31.25，29.26，29.17，29.12，29.08，29.03，28.99，28.95，28.86，28.84，28.81，28.74，28.63，28.55，28.45，26.70，26.04，25.23，24.74，22.88，22.80，22.13，22.10，13.38.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ0.99ppm，-0.48.
类似物B737Rf0.71〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)12.45min.
1H NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ5.31ppm(1H，m)，5.29(1H，m)，5.10(1H，m)，4.71(1H，m)，4.46(1H，d，J＝8.0Hz)，4.20(1H，t)，4.07(1H，t，J＝4.14Hz)，3.98-3.81(mH)，3.72-3.27(mH)，3.17(3H，s)，3.12(mH)，2.33(4H，m)，2.07(2H，t)，1.90-1.78(mH)，1.60-0.98(mH)，0.65(15H，m).
13C NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ206.1ppm，179.7，174.1，168.0，167.2，130.7，127.8，100.3，94.2，90.3，84.0，80.1，74.8，73.8，71.8，70.6，70.4，70.1，69.5，69.1，68.1，66.9，66.7，64.7，58.2，55.1，51.9，43.0，42.9，37.3，36.7，34.4，34.2，33.6，32.5，31.5，31.4，31.3，29.3，29.2，29.1，29.0，28.9，28.8，28.7，28.6，28.5，28.4，26.8，26.1，25.3，24.8，24.6，22.9，22.2，13.5.
31P NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ-0.635ppm，-1.634.
19F NMR(CDCl3∶CD3OD，3∶1，v/v)δ1.62ppm.
类似物B763Rf0.92〔氯仿/甲醇/乙酸/水，125∶75∶10∶20(v/v/v/v)〕RT(HPLC)13.70min化合物92Rf0.26〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.95ppm(1H，m)，5.32(1H，d，J＝17.2Hz)，5.28(1H，d，J＝10.4Hz)，4.80(mH)，4.58(2H，d)，4.50(1H，d，J＝7.40Hz)，4.08(1H，q)，3.78-3.49(mH)，3.30-3.13(mH)，2.30(1HOH，s)，2.06(3H，s)，1.80(mH)，1.55(mH)，1.25(mH)，0.89(9H，s)，0.83(3H，t)，0.11(6H，s).
化合物931H NMR(CDCl3)δ5.92ppm(1H，m)，5.36(1H，dd，J＝1.4，17.3Hz)，5.28(1H，dd，J＝1.2，10.5Hz)，4.88(1H，m)，4.62(2H，m)，4.48(1H，d，J＝7.6Hz)，3.87-3.67(mH)，3.50(3H，s)，3.22-3.13(3H，m)，3.07(1H，dd，J＝8.3，9.7Hz)，1.90(3H，m)，1.60(2H，m)，1.23(mH)，0.90(9H，s)，0.85(3H，t)，0.12(6H，2s).
化合物94Rf0.69〔己烷/乙酸乙酯，2∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ5.94(1H，m)，5.35(1H，d，J＝15.5Hz)，5.25(1H，d，J＝9.3Hz)，4.89(1H，m)，4.62(2H，m)，4.54(1H，d，J＝7.4Hz)，4.46-4.28(1H，ddd，J＝7.7，10.1，50.0Hz)，3.90-3.68(mH)，3.43(1H，m)，3.33-3.19(2H，m)，1.88(2H，m)，1.77(1H，t)，1.26(mH，br.s)，0.88(9H，s)，0.86(3H，t)，0.15(6H，2s).
化合物95Rf0.06〔己烷/乙酸乙酯，1∶1(v/v)1H NMR(CDCl3)δ5.93ppm(4H，m)，5.27(8H，m)，4.92(1H，d，J＝3.5Hz)，4.78(1H，m)，4.70-4.55(8H，m)，4.21(1H，m)，3.88-3.60(mH)，3.59(1H，dd，J＝4.6，13.0Hz)，3.30(1H，dd，J＝3.5，10.1Hz)，1.83(2H，m)，1.54(2H，m)，1.26(mH)，0.85(3H，m).
化合物96Rfα0.52〔己烷/乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕Rfβ0.30〔己烷/乙酸乙酯，1∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ8.69ppm(1H，s)，6.33(1Hα，d，J＝3.4Hz)，5.92(2H，m)，5.56(1Hβ，d，J＝8.5Hz)，5.30(6H，m)，5.02(1H，m)，4.53(4H，m)，4.31(1H，m)，4.22(2H，m)，3.82(3H，m)，3.71(1H，t，J＝8.5Hz)，3.57(3Hα，s)，3.56(3Hβ，s)，3.49(2H，m)，3.25(3H，m)，2.10(2H，m)，2.04(4H，m)，1.88(2H，m)，1.65(2H，m)，1.56(1H，s)，1.25(mH)，0.86(6H，m).
化合物971H NMR(CDCl3)δ8.74ppm(1H，s)，6.40(1H1α，d)，5.59(1Hβ，d，J＝8.5Hz)，5.40-5.23(6H，m)，5.0(1H，m)，4.57(4H，m)，4.50(1H4α，q)，4.36(1H4β，q)，3.80(3H，m)，3.63(3H，m)，3.42(2H，m)，3.30(1H，t，J＝9.3Hz)，2.28(2H，t)，2.08-1.82(mH)，1.70-1.20(mH)，0.83(9H，m).
化合物A11H NMR(CDCl3)δ4.96ppm(1Henone-H，s)，4.19(2H，q)，3.74(2H，s)，3.43(2H，s)，2.52(2H，t)，2.17(2Henone form，t)，1.68-1.51(2H，m)，1.37-1.18(9H，m)，0.88(3H，t).
化合物A21H NMR(CDCl3)δ4.16ppm(2H，q)，3.98(1H，m)，2.95(1H，d)，2.52(1H，dd，J＝2.9，5.8Hz)，2.49(2H，dd)，1.55-1.51(2H，m)，1.47-1.37(2H，m)，1.30-1.11(10H，m)，0.87(3H，t).
化合物A3MP105.6-106.2℃1H NMR(CDCl3)δ3.86-3.78ppm(1H，m)，2.96-2.86(2H，m)，2.33，2.16(2H，ABX，J＝2.4，9.5，15.6Hz)，2.03-1.94(4H，br.d)，1.83-1.74(4H，br.d)，1.66-1.60(2H，br.d)，1.54-1.10(22H，m)，0.86(3H，t).
化合物A41H NMR(CDCl3)δ7.92ppm(2H，dd，J＝1.1，7.7Hz)，7.63(1H，td，Jt＝7.6Hz，Jd＝1.2Hz)，7.50(2H，J＝7.7Hz)，5.49，5.38(2H，AB，J＝16.5Hz)，4.14(1H，m)，3.50(1H，br.s)，2.69-2.58(2H，ABX，J＝2.9，9.4，15.1Hz)，1.65-1.45(2H，m)，1.4-1.2(10H，m)，0.88(3H，t).
化合物A51H NMR(CDCl3)δ7.91ppm(2H，dd，J＝1.2，6.4Hz)，7.61(1H，td，Jt＝7.6Hz，Jd＝1.2Hz)，7.50(2H，t，J＝7.8Hz)，5.99-5.89(1H，m)，5.42，5.38(2H，AB，J＝15.1Hz)，5.27(2H，d)，5.24(1H，m)，4.6(2H，dd)，2.83，2.76(2H，ABX，J＝5.37，7.56，21.7Hz)，1.75-1.65(2H，m)，1.41-1.26(10H，m)，0.87(3H，t).
化合物A61H NMR(CDCl3∶CD3OD，15∶1)δ5.90ppm(1H，m)，5.32(2H，dd)，5.19-5.01(1H，m)，4.57(2H，dt)，2.61-2.56(2H，ABX，J＝5.37，7.57，19.7Hz)，1.65-1.55(2H，m)，1.31-1.21(10H，m)，0.82(3H，t).
化合物A71H NMR(CDCl3)δ4.90ppm(1Henone-H，s)，3.74(3H，s)，3.45(2H，s)，2.52(2H，t)，2.18(2Henone form，t)，1.62-1.52(2H，m)，1.35-1.20(8H，m)，0.88(3H，t).
化合物A81H NMR(CDCl3)δ4.08ppm(1H，m)，3.71(3H，s)，2.88(1H，d，J＝3.8Hz)，2.49(1H，dd，J＝3.1，16.4Hz)，2.41(1H，dd，J＝9.1，16.5Hz)，1.58-1.47(2H，m)，1.44-1.38(2H，m)，1.37-1.23(10H，m)，0.87(3H，t).
化合物A91H NMR(CDCl3)δ3.91-3.75ppm(3H，m)，2.62-2.38(2HOH，m)，1.75-1.61(2H，m)，1.55-1.36(2H，m)，1.35-1.23(10H，m)，0.87(3H，t).
化合物A101H NMR(CDCl3)δ7.86ppm(2H，d，J＝8.3Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，4.27(1H，m)，4.13(1H，m)，3.72(1H，m)，2.44(3H，s)，1.89-1.81(1H，m)，1.68-1.62(2H，m)，1.39-1.25(12H，m)，0.87(3H，t).
13C NMR(CDCl3)δ144.44ppm，132.59，129.49，127.49，67.60，37.14，35.86，31.39，29.11，28.83，25.11，22.25，21.26，13.70.
化合物A111H NMR(CDCl3)δ3.21ppm(2H，t)，2.20-2.10(4H，m)，1.93(2H，m)，1.58(2H，m)，1.46(2H，m)，1.40-1.22(6H，m)，0.88(3H，t).
化合物A121H NMR(CDCl3)δ7.43ppm(2H，d)，7.33-7.20(10H，m)，6.84(2H，d)，3.79(3H，s)，3.74(1H，br.s)，3.38(1H，m)，3.22(1H，m)，2.98(1H，d，J＝2.9Hz)，1.72(1H，m)，1.56-1.24(10H，m)，0.87(3H，t).
化合物A131H NMR(CDCl3)δ7.44ppm(2H，d)，7.33-7.19(10H，m)，6.82(2H，d)，3.79(3H，s)，3.40(2H，m)，3.28(1H，m)，3.15(2H，t)，2.11(4H，q)，1.75(2H，q)，1.55-1.25(29H，m)，0.88(6H，t).
化合物A141H NMR(CDCl3)δ3.80ppm(2H，m)，3.52(2H，m)，3.42(1H，m)，2.72(1H，m)，2.17(4H，m)，1.80-1.25(26H，m)，0.88(6H，t).
化合物A161H NMR(CDCl3)δ3.68ppm(1H，m)，3.48(2H，t)，2.52(2H，m)，2.14(4H，m)，1.68-1.26(24H，m)，0.87(6H，t).
化合物A171H NMR(CDCl3)δ5.33ppm(2H，m)，3.68(1H，m)，3.52(2H，m)，2.56(2H，m)，2.02(2H，m)，1.98-1.27(27H，m)，0.88(6H，t).
化合物A181H NMR(CDCl3)δ7.80ppm(2H，d)，7.34(2H，d)，4.05(2H，t)，2.51(2H，m)，2.45(3H，s)，2.06(2H，m)，1.41(2H，m)，1.27(6H，m)，0.88(3H，t).
化合物A191H NMR(CDCl3)δ7.84ppm(2H，m)，7.72(2H，m)，3.83(2H，t)，2.56(2H，m)，2.06(2H，m)，1.34(2H，m)，1.20(6H，m)，0.84(3H，t).
化合物A201H NMR(CDCl3)δ7.82ppm(2H，m)，7.71(2H，m)，5.44(1H，m)，5.37(1H，m)，3.72(2H，t)，2.44(2H，q)，1.95(2H，m)，1.18(8H，m)，0.83(3H，t).
化合物A211H NMR(CDCl3)δ5.48ppm(1H，m)，5.34(1H，m)，2.71(2H，t)，2.18(2H，q)，2.03(2H，m)，1.27(8H，m)，0.87(3H，t).
化合物A221H NMR(CDCl3)δ7.91ppm(2H，d)，7.61(1H，t，J＝7.3Hz)，7.56(2H，t)，5.50(1H，m)，5.35(2H，s)，5.30(1H，m)，5.15(1H，t)，4.78(1H，t)，3.17(2H，m)，2.74(2H，t)，2.24(2H，t)，2.01(2H，q)，1.58(2H，m)，1.57(2H，d)，1.26(16H，m)，0.87(6H，t).
化合物A231H NMR(CD3OD)δ6.85ppm(1H，m)，5.45(1H，m)，5.32(1H，m)，5.06(2H，m)，4.92(1H，d)，3.15-3.00(mH)，2.45(2H，t)，2.32(1H，d)，2.20(mH)，2.03(mH)，1.59(mH)，1.28(mH)，0.85(6H，m).
化合物A241H NMR(CDCl3)δ7.90ppm(2H，d)，7.61(1H，t)，7.49(2H，t)，5.34(2H，s)，5.30(1H，m)，2.74(2H，m)，2.31(2H，t)，1.69-1.57(4H，m)，1.37-1.20(28H，m)，0.88(6H，t).
化合物A251H NMR(CDCl3)δ5.21ppm(1H，m)，2.62(2H，m)，2.29(2H，t)，1.61(4H，m)，1.36-1.18(26H，m)，0.89(6H，t).
化合物A261H NMR(CDCl3)δ3.76ppm(3H，s)，2.32(2H，t)，1.56(2H，m)，1.40-1.35(mH)，1.30-1.22(mH)，0.88(3H，t).
化合物A271H NMR(CDCl3)δ5.65ppm(1H，s)，3.67(3H，s)，2.61(2H，t)，1.88(3H，s)，1.50-1.40(mH)，1.35-1.20(mH)，0.88(3H，t).
化合物A281H NMR(CDCl3)δ5.66ppm(1H，s)，3.68(3H，s)，2.15(2H，t)，1.50-1.40(mH)，1.34-1.20(mH)，0.88(3H，t).
化合物A291H NMR(CDCl3)δ5.40ppm(1H，t，J＝7.1Hz)，4.15(2H，t)，2.00(2H，t)，1.66(3H，s)，1.40-1.20(18H，m)，0.88(3H，t).
化合物A301H NMR(CD3OD)δ5.64ppm(1H，s)，4.91(1H，br.s)，2.15(2H，t)，2.11(3H，s)，1.48(4H，m)，1.29(14H，m)，0.89(3H，t).
化合物A31Rf0.76〔己烷/乙酸乙酯，3∶2(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ6.02ppm(1H，s)，2.19(2H，m)，2.13(3H，s)，1.48(2H，m)，1.26(16H，m)，0.88(3H，t).
化合物B11H NMR(CDCl3)δ3.30ppm(2H，m)，2.26(2H，m)，2.13(1H，m)，1.95(1H，m)，1.47(mH)，1.28(mH)，0.88(3H，t).
化合物B21H NMR(CDCl3)δ2.50ppm(2H，t)，2.33(2H，m)，2.13(2H，m)，1.83(2H，m)，1.45(2H，m)，1.30-1.25(6H，m)，0.89(3H，t).
化合物B31H NMR(CDCl3)δ2.49ppm(2H，t)，2.24(2H，m)，2.13(2H，m)，1.80(2H，m)，1.45(2H，m)，1.37-1.26(6H，m)，0.88(3H，t).
化合物B41H NMR(CDCl3)δ5.42ppm(1H，m)，5.32(1H，m)，2.37(2H，t)，2.10(2H，m)，2.01(2H，m)，1.70(2H，m)，1.28(8H，m)，0.89(3H，t).
化合物B51H NMR(CDCl3)δ7.90ppm(2H，d)，7.61(1H，t)，7.49(2H，m)，5.38(1H，m)，5.30(2H，m)，2.75(2H，m)，2.31(2H，m)，2.06(2H，m)，1.99(2H，m)，1.68(2H，m)，1.27(mH)，0.88(6H，t).
化合物B61H NMR(CDCl3)δ5.38ppm(1H，m)，5.21(1H，m)，2.61(2H，m)，2.29(2H，t)，2.05(2H，m)，1.99(2H，m)，1.67(2H，m)，1.62(2H，m)，1.26(15H，m)，0.87(6H，t).
化合物C11H NMR(CDCl3)δ4.19ppm(2H，q)，3.43(2H，s)，2.52(2H，m)，1.60(3H，m)，1.29(18H，m)，0.87(3H，t).
化合物C2Rf0.35〔己烷/乙酸乙酯，4∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ4.16ppm(2H，q)，3.97(1H，m)，2.46(1H，dd，J＝3.2，16.4Hz)，2.38(1H，dd，J＝9.0，16.4Hz)，1.54-1.10(23H，m)，0.86(3H，t).
化合物C3
1H NMR(CDCl3)δ3.84ppm(1H，m)，2.96(2H，m)，2.36(1H，dd，J＝2.7，15.9Hz)，2.17(1H，dd，J＝9.3，15.6Hz)，2.02(4H，m)，1.78(4H，m)，1.66(2H，m)，1.41(mH)，1.25(mH)，0.87(3H，t).
化合物C41H NMR(CDCl3)δ7.93ppm(2H，d)，7.63(1H，t，J＝7.3Hz)，7.50(2H，t)，5.43(2H，q)，4.14(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝2.9，14.9Hz)，2.53(1H，dd，J＝9.3，15.1Hz)，1.40-1.20(20H，m)，0.88(3H，t).
化合物C51H NMR(CDCl3)δ7.91ppm(2H，2d)，7.59(1H，t，J＝6.5Hz)，7.49(2H，t)，7.27(2H，d)，6.86(2H，d)，5.33(2H，q)，4.51(2H，q)，3.94(1H，m)，3.79(3H，s)，2.79(1H，dd，J＝7.0，15.2Hz)，2.66(1H，dd，J＝5.5，15.3Hz)，1.62(2H，m)，1.40-1.26(16H，m)，0.88(3H，t).
化合物C61H NMR(CDCl3)δ6.87ppm(4H，2d)，4.50(2H，s)，3.85(1H，p，J＝5.9Hz)，3.79(3H，s)，2.60-2.55(2H，m)，1.69-1.60(1H，m)，1.59-1.50(1H，m)，1.40-1.18(18H，m)，0.88(3H，t).
化合物C71H NMR(CDCl3)δ4.15ppm(2H，q)，3.05(4H，m)，2.70(2H，m) 2.04(3H，m)，1.87(1H，m)，1.31-1.21(21H，m)，0.87(3H，t).
化合物C81H NMR(CDCl3)δ3.12ppm(2H，s)，3.03(2H，t)，2.76(2H，t)，2.13-2.01(mH)，1.89(mH)，1.54(mH)，1.26(mH)，0.88(3H，t).
化合物D11H NMR(CDCl3)δ7.36ppm(5H，s)，5.17(2H，s)，3.48(2H，s)，2.50(2H，t)，1.56(6H，s)，1.24(12H，m)，0.88(3H，t).
化合物D21H NMR(CDCl3)δ3.52ppm(2H，s)，2.56(2H，t)，1.16(2H，m)，1.25(14H，m)，0.88(3H，t).
化合物E11H NMR(CDCl3)δ3.74ppm(3H，s)，3.22(2H，s)，2.62(2H，t)，1.59(2H，m)，1.35(2H，m)，1.25(14H，m)，0.88(3H，t).
化合物E21H NMR(CDCl3)δ3.80ppm(3H，s)，3.68(2H，m)，2.82(2H，m)，1.77(2H，m)，1.50-1.40(2H，m)，1.26(14H，m)，0.88(3H，t).
化合物E31H NMR(CDCl3)δ3.84ppm(1H，d，J＝4.6Hz)，3.49(1H，d，J＝14.4Hz)，3.08-3.03(1H，m)，2.89-2.81(1H，s)，1.79-1.74(2H，m)，1.51-1.40(2H，m)，1.35-1.25(14H，m)，0.88(2H，t).
化合物E41H NMR(CDCl3)δ3.80ppm(3H，s)，3.68(2H，m)，2.84(2H，m)，1.77(2H，m)，1.50-1.40(2H，m)，1.26(14H，m)，0.88(3H，t).
化合物E51H NMR(CDCl3)δ3.82-3.68ppm(2H，m)，3.07-2.86(2H，m)，1.75(2H，m)，1.45(2H，m)，1.29(mH)，0.87(3H，t)化合物E61H NMR(CDCl3)δ3.96ppm(2H，s)，3.82(3H，s)，3.24(2H，m)，1.86(2H，m)，1.44(mH)，1.25(mH)，0.87(3H，t)化合物E7Rf0.33〔二氯甲烷/甲醇，19∶1(v/v)〕1H NMR(CDCl3)δ4.01ppm(2H，s)，3.27(2H，m)，1.87(2H，m)，1.47-1.26(16H，m)，0.88(3H，t).
化合物G11H NMR(CDCl3)δ4.19ppm(2H，q)，3.45(2H，s)，2.67(2H，t)，2.20(2H，m)，2.12(2H，m)，1.76(2H，m)，1.45(2H，m)，1.35-1.25(9H，m)，0.88(3H，t).
化合物G21H NMR(CDCl3)δ4.21ppm(2H，m)，3.06(2H，m)，2.94(2H，q)，2.20-2.01(mH)，1.80-1.50(mH)，1.48-1.43(mH)，1.39-1.22(mH)，0.88(3H，t).
实施例3LPS诱导产生的肿瘤坏死因子(TNF)和IL-1β的体外抑制细菌的LPS和细菌的类脂A可引起人工培养的人单核细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)和IL-1β(参见J.Immunol，139429，1987)。本文叙述的类脂A类似物可以抑制上述的LPS-和/或类脂A中间诱导，通过下述实验予以证实。
采用Percoli密度梯度离心法从人体血液中分离出单核细胞，敷于含10%人体血清(Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)的RPMI1640培养基(GlBzo，Grand Island，NY)的一块有48穴的培养板的穴中，每个穴中含有的细胞数约为1×106个，然后培养2至3小时。在RPMI1640培养基中，将浓度为10ng/ml的细菌LPS(即来自E.Coli 0111B4;Sigma chemicals，St.Louis，MO)或浓度为1.0ng/ml的类脂A(Diichi Chemicals，Tokyo apan)，与0.45ml含1%人体血清的RPMI1640培养基合并，并加到培养基单核细胞中。在有关类脂A类似物的实验中，在加入LPS或类脂A之前立即加入该类似物，加入浓度是可变的(例如每一等分子试样50μl在0-100μm之间。培养3小时以后，取0.1ml等分试样的培养上清液测定TNF和IL-1β的存在。TNF和IL-1β是利用R & D系统(Minniapolis，MN)及制造商教导的ELISA测定法进行测定的。然而，其它标准的ELISA测量仪器也可以使用，例如，从Genzyme，Cambridge，MA.所买到的测量仪器就可以测定，实验重复进行三次。
类脂A类似物在人单核细胞中抑制LPS诱导产生TNF与浓度相关。在试验的类脂A类似物中，类脂A类似物B531-35被发现是抑制LPS诱导产生TNF最有效的化合物之一，它的ED5C约为0.02nM。其它抑制LPS诱导产生TNF的类脂A类似物有B214-32，B410-32，B442-32，B451-32，B452-32，B427-32，B459-32，B460-32，B464-32，B464-34，B464-35，B465-32，B466-32，B477-32，B477-35，B718-35，B587-35，B737-35，B736-35，B725-35和B763-35。这些化合物所呈现的ED5C为0.03nM-129nM。
同样类脂A类似物也可以在人单核细胞中抑制LPS诱导产生IL-1β。LPS以浓度为10ng/ml加入，类脂A类似物则以浓度为0-10μm加入亦已证明抑制IL-1β的产生与其浓度有关。
在一组单独的实验中，类脂A类似物可以抑制从豚鼠和小鼠中分离出的巨噬细胞中的LPS诱导的TNF产生。Hartley-White豚鼠(Elm Hill Breeders，Chelmsford，MA)和C57BL/6小鼠(Jackson Labs，Bar，Harbor，ME)的巨噬细胞是在这些动物接触抗原以后从下腹部分离的。接触抗原是通过在腹膜内注射2mg卡一介二氏杆菌(BCG;RIBI Immunochemical Research，Inc.，Hamilton，MT)完成的，其使用浓度对小鼠为1ml生理盐水中含10mg BCG;对于豚鼠则为2mg BCG以每7ml矿物油中含2mg BCG，注射后3天，采用标准技术从这些动物的下腹部分离出腹膜的巨噬细胞。这些细胞可以被允许粘附于培养板上2到3小时以后再和含有10%小牛血清的RPMI 1640培养和LPS(浓度为10mg/ml)接触。为了试验抑制反应，类脂A类似物(浓度为0-100μM)加入培养基后立即加入LPS。培育3小时以后，采用细胞溶解生物测定法(Lymphokines 2∶235，1981)测定豚鼠和小鼠的TNF浓度。其它类 似物B214-32，B410-32，B442-32，B451-32，B452-32，B427-32，B459-32，B460-32，B464-32，B464-34，B464-35，B465-32，B466-32，B477-32，B477-35和B718-35(到目前所试验的所有的类似物)同样能抑制豚鼠和小鼠中LPS诱导的TNF产生。类似物B464-34和B531-35对豚鼠提供最有效的抑制(ED5C分别为0.04nM和0.66nM);类似物B477-32和B531-35对小鼠提供非常有效的抑制(ED5C分别为1.3nM和2.26nM)。类脂A类似物B214-32，B410-32，B442-32，B451-32，B452-32，B427-32，B459-32，B460-32，B464-32，B464-34，B464-35，B465-32，B466-32，B477-32，B477-35和B718-35(到目前试验的所有的类似物)均能抑制LPS诱导的TNF产生。涉及豚鼠巨噬细胞实验中测试的ED范围为0.04nM-18.5nM，涉及小鼠巨噬细胞实验中测试的ED5C范围为1.0nM-1.0μM。
实施例4体内测定接触抗原BCG的小鼠(如上所述)被用于体内测定系统以监测类脂A类似物对(1)LPS诱导的TNF产生的抑制作用，(2)LPS诱导的致死率的抑制作用，实验情况如下。
生长五周的雄性小鼠C57BL/6(上述)用2mg BCG进行尾静脉注射以接触抗原，注射后10天，将E.Coli LPS(上述)溶于无热原质的5%葡萄糖溶液(Otsuka Pharmaceuticals Inc.，Tokyo，Japan)中，给这些小鼠通过尾静脉给药。LPS对每只用于TNF产生和死率研究的小鼠的给药浓度为1-3μg，在涉及类脂A类似物的实验中，类似物的给药是作为注射LPS溶液的一个组份，其浓度对每只小鼠为10-300μg。注射LPS一小时后取出血浆，并用上述ELISA测定法测定TNF，记录LPS注射后36小时内因脓毒性体克而产生的死亡率。
在LPS给药后，类脂A类似物有效地抑制TNF的产生。类似物B318-32，B531-35有效地抑制小鼠体内TNF的产生(ED50分别为5.4μg和16.2μg，对每只小鼠而言)。类似物B214-31，B214-32，B214-33，B218-32，B231-32，B235-32，B262-32，B274-32，B278-32，B286-32，B294-32，B313-32，B314-32，B318-32，B379-32，B380-32，B398-32，B399-32，B400-32，B406-32，B410-32，B415-32，B425-32和B426-32均能抑制TNF的产生。
对豚鼠也进行了与上述相同的实验，这些类似物亦为体内LPS诱导的TNF产生的有效抑制剂，类似物B214-32用于每只豚鼠所得的最佳ED50为7.5μg和5μg。
实施例5类脂A类似物抑制LPS刺激的病毒产生LPS能有效地刺激以潜伏状态留在单核细胞或巨噬细胞中的病毒的产生(例如参见Pomerantz et al.，J.Exp.Med.172253，1990;Masihi et al.，J.of Acquired Imm.DeficiencySyndromes 3200，1990)。在HIV-1的情况下，增加病毒的产生多半是因为由LPS直接活化细胞和LPS间接地增加TNF-α水平而引起细胞活化的结果。细胞活化促使转移作用因子对HIV-1 NF-KB结合位点的结合增加，这在另一方面可导致提高病毒的转录作用和复制作用(Duh et al.，Proc.Natt.Acad.Sci，USA 865974，1989)。
本文所描述的类脂A类似物抑制LPS中介的增加HIV-1的复制作用。用一体外模型系统可以证实这一点，该系统监测HIV-1长末端重复(LTR)的转录作用，由于HIV-1长末端重复(LTR)的转录强化剂的活化与病毒的复制作用相关(Colman et al.，AIDS 2185，1988;Nabel and Baltimore，Nature 326711，1987)，该测定提供了病毒复制作用和病毒生产的可靠测定。
质粒HIV-1-LTR-CAT(Pomerantz et al.，1990，上文)是一种包括结构上融合到氯霉素乙酰基转移酶(CAT)基因的HIV-1 LTR的构成物，可在HB-101细胞中得到繁殖(Gibco-BRL，Grand Islan，NY)。质粒从基质细胞萃取物中被纯化是用Qiagen亲合柱和按制造商指示进行的(Qiagen Inc.，Chatsworth，CA)，并瞬态转染入U937细胞(ATCC Accession No.CRL1593;American Type Culture Collection;Rockville，MD)中，这通常是采用Pomerantz等人的方法(1990，上文)，但不包括在整个转染过程中存在80μm氯喹(Promega Biotech，Madison，WI)。用20μg HIV-1-LTR-CAT或10μg pCAT(即一种只携带VAT基因的控制质粒;Promega Biotech，Madison，WI)可转染106U937细胞。转染后24小时，用或不用类脂A类似物培育细胞(通常浓度为0.0-1.0μm)。培育30分钟后，将佛波醇(Phorbol)肉豆蔻酸酯乙酸盐(PMA;Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)以50ng/ml的浓度和E.Coli 0111B LPS(如前所述)以100ng/ml的浓度加入到该细胞中，再培育24小时。然后，收集细胞，按照Ausubel等人描述的方法(Current Protocols in Molecnlar Biology，John Wiley & Sons，New York，1987)溶解细胞，利用Pierce化学公司的微量BCA蛋白质测定系统测定提取物的蛋白浓度，CAT活性是作为氯霉素的乙酰化作用速度(单位为DPM/min)而测定的，参见下述文献〔Biotech Update 5(2)28(Novel Fluor Diffusion CAT Assay Facilitates Sample Processing and Analysis，DuPont Co.Publication，Biotechnology Systems，Wilmington，DE)。类脂A类似物B 398-32抑制LPS间接诱导的LTR-CAT转录作用，具有IC50平均值为85nM。
用HIV-1 LTR-CAT融合基因稳定转染的U937细胞系可得到类似的结果。用一种经过这种稳定转染的细胞系即Latham等人的U938细胞系进行实验，(Cell.Immunol.129513，1990)。细胞的培育应用Latham等人介绍的方法(1990，上文)，用类脂A类似物(浓度为0.0-1.0μM)处理106个细胞，加入类似物以后30分钟，用佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸盐(浓度为0.33ng/ml)和E.colic 0111B CPS(浓度为33ng/ml)处理细胞。继续培育细胞24小时，按上法收集和测定CAT活性。结果表明，当IC50为15nM时，B477可抑制LPS刺激HIV LVR的活性。当IC50为15-260nM时，类似物B398-32，B400-32，B427-32，B464-32和B466-32同样可抑制LPS刺激的HIV LTR活化。B464-32也可抑制由其它格兰氏阴性细菌(如Salmonella typhimurium)LPS中介的HIV-LRT的活化作用。
NF-KB调节的转录控制并不是HIV-1独有的。其它病毒基因组，包括Simian病毒-40(SV-40)在其早期启动基因的增强剂成分内部含有一个NF-KB结合位点(Nakamura et al.，J.Biol.Chem.26420189，1989)。如上所述含有SV40启动基因增强剂-CAT熔合基因的一种质粒构成物，称为pCAT(Promega Biotech)，可瞬态转染入U937细胞。每块培养板上106个细胞用类脂A类似物(浓度为0.0，0.1或1.0μM)处理。加入类脂物后30分钟，细胞用佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸盐(浓度为50ng/ml)和E.coli0111B4LPS(浓度为100ng/ml)处理，再培育细胞24小时。收集细胞和接上述方法测定CAT活性。LPS刺激的CAT受到抑制或完全被类脂A类类似物B398-32所阻止。在另一“实验4”中，LPS刺激的CAT被类脂A类似物B466-32所抑制或完全阻止。这些结果表明，本文所描述的类脂A类似物能有效地抑制LPS中介的SV-40的复制作用的增加。
本文所描述的类脂A类似物同样可以抑制任何病毒的活化，这些病毒的复制作用是直接或间接受到NF-KB调节区的控制。这些病毒包括巨细胞病毒(cytomegaloviruses)或疱疹病毒(Herpes viruses)，(例如Herpes Simplex)，但不局限于此。此外，由于流感病毒的活化作用(在单核细胞和巨噬细胞中)受到LPS的作用而增强(Nain et al.，J.Immunol.145;1921，1990)以及TNF-α释放量的增加与流感A和细菌性感染的综合的复杂情况有关，本发明类脂A类似物也可能对流感病毒的活化起抑制作用。
治疗学本文叙述的类脂A类似物可以有效的治疗或预防任何LPS有关的疾病，所述疾病包括但并不限于内毒素血症(或脓毒症综合症)，这是因革兰氏阴性细菌引起(伴有发热、全身发炎、散布性血管内凝固、低血压、急性肾衰竭、急性呼吸窘迫综合症、肝细胞破坏和/或心衰竭等症状)，以及LPS有关的潜伏的或活动的病毒感染(例如HIV-1病毒，巨细胞病毒、单一疱疹病毒和流感病毒的感染)的恶化。
类脂A类似物一般以药学上可接受的制剂给药，例如将其溶解于生理盐水或可含有5%葡萄糖(以增加类似物的溶解性)的生理盐水中。通过适宜途径给药，通常是静脉给药，可以注射或输液。当类脂A类似物用于治疗病毒感染时，它可以与适当的杀病毒剂一起给药。类脂A类似物可以作为冻干制剂贮存。
类脂A类似物给药剂量是要提供靶细胞LPS活化的适宜抑制作用。通常这样的剂量是对每位病人优选的是0.001-500mg，更优选的是0.01-300mg，最好为0.01-100mg。
权利要求
1.下式化合物或其药用盐
其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各L是O，N或C；各M是0或N；各E分别是0-14的整数；各G分别是N，O，S，SO或SO2；各m分别是0-14的整数；各n分别是0-14的整数；各p分别是0-10的整数；各q分别是0-10的整数；其余R1，R2，R3和R4每一个分别为
其中各L是O，N或C；各M是O或N；各x分别是0-14的整数；各Y分别是0-14的整数；各z分别是0-10的整数；各G分别是N，O，S，SO或SO2；各A1和A2分别是H，OH，OCH3，
其中各d分别是0-5的整数；各f分别是0-5的整数；各G分别是0-5的整数；且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，orO-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数；X是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)tOPO(OH)2，(CH2)t-CH=CH-(CH2)vCH3，(CH2)2-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数；且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况，且Y是H，OH，O(CH2)wCH3，卤素基团，
其中W是0-14的整数。
2.权利要求1的化合物，其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;对于各p和q，分别为0≤(p+q)≤12;其余R1，R2，R3或R4每一个分别为
其中各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;且各G分别是SO或SO2;各A1和A2分别是
X是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且，v是0-6的整数;以及Y是卤素基团或OH。
3.权利要求2的化合物，其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各n分别是6-10的整数，且6≤(p+q)≤10，其余R1，R2，R3和R4每一个分别是
其中各x分别是6-11的整数，最佳为6或10;且各G分别是SO或SO2;各A1和A2分别是
X是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数;以及Y是OH。
4.下式化合物或其药用盐，
其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;且各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;且各z分别是0-10的整数;其余R1，R2，R3和R4每一个分别是
其中各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;且各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;各A1和A2分别是H，OH
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
其中各j分别是0-14的整数;X是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)c-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)c-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况;以及Y是H，OH，O(CH2)wCH3，囟素基团，
其中w是0-14的整数。
5.权利要求4的化合物，其中至少一个R1，R2，R3或R4是
其中各m是0-10的整数;各n分别是0-10的整数，且对于各p和q分别为0≤(p+q)≤12，其余R1，R2，R3和R4每一个分别为
其中各x分别是0-10的整数，且各z分别是0-3的整数;各A1和A2分别是
其中各d分别是0-2的整数;X是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数;以及Y是OH。
6.权利要求2，3或5的化合物，其中(ⅰ)n为6;(ⅱ)q为5;(ⅲ)x为6或10;(ⅳ)或其组合。
7.权利要求1-6任一项化合物，其中所述化合物是赖氨酸盐、Tris盐、铵盐或钠盐。
8.权利要求1-6任一项化合物，其中所述化合物是B415，B459，B460，B465，B466，B477，B479，B510，B427，B464，B531，B274，B276，B286，B288，B313，B314，B379，B385，B387，B388，B398，B400，B479，B718，B587，B725，B214，B218，B231，B235，B272，B287，B294，B300，B318，B377，B380，B406，B410，B425，B426，B442，B451，B452，B737，B736，orB763。
9.一种治疗组合物，它含有按照权利要求1-6任一项所述的化合物，所述化合物配制在生理学可接受的载体中。
10.下式化合物
其中R2是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各分别是0-14的整数;各Y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;各G分别是N，O，S，SO或SO2;p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基，其中A1基分别是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
其中各j分别是0-14的整数;且p2是H，囟素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3，
其中w是0-14的整数。
11.权利要求10的化合物，其中R2是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;各p和q分别为0≤(p+q)≤12;p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基，其中A1是
其中各d分别是0-2的整数，且p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数。
12.权利要求11的化合物，其中R2是
其中各J分别为OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;p1是
p2是OH，H，被保护的OH或OCH3。
13.下式化合物
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整;以及各G分别是N，O，S，SO或SO2;Z是OH，被保护的OH，活化的OH，或可置换的离去基团;p3是OH，被保护的OH，OCH3，A2′基或被保护的A2′基，其中A2′是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;以及X′是X或被保护的X基，其中该x基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)tOPO(OH)2，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况。
14.权利要求13的化合物，其中R4是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2，且对于各p和q，分别为0≤(p+q)≤12;p3是H，OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中A2′基是
其中各d分别是0-2的整数;以及X′是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数。
15.权利要求14的化合物，其中R4是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中A2′是
X′是CH2OH，CH2OCH3，或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
16.下式化合物
其中各R2和R4分别是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;各Q分别是N3或NH2;以及p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数;且各A3分别是
(CH2)j-CO2H，或O-(CH2)j-CO2H其中各j分别是0-14的整数;以及p2是H，囟素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3，
其中w是0-14的整数;X′是X或被保护的X基，其中X基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R5是以上R1-R4所列的任意可能情况。
17.权利要求16的化合物，其中各R2和R4分别是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数;各n分别是0-10的整数;各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;且对于各p和q，分别是0≤(p+q)≤12;p1是OH，被保护的OH或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-2的整数;p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数;以及X′是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数且v是0-6的整数。
18.权利要求17的化合物，其中R2和R4是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;以及6≤(p+q)≤10;p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
p2是OH;以及X1是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
19.下式化合物
其中各J分别是OH或被保护的OH;各L是O，N或C;各M是O或N;各E分别是0-14的整数;各m分别是0-14的整数;各n分别是0-14的整数;各p分别是0-10的整数;各q分别是0-10的整数;各x分别是0-14的整数;各y分别是0-14的整数;各z分别是0-10的整数;且各G分别是N，O，S，SO或SO2;p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
其中各d分别是0-5的整数;各f分别是0-5的整数;各g分别是0-5的整数以及各A3分别是
其中各j分别是0-14的整数;以及p2是H，囟素基团，OH，被保护的OH，O(CH2)wCH3
其中w是0-14的整数;以及X1是X或被保护的X基，其中该X基是H，(CH2)tCH3，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3，(CH2)t-CH＝CH-(CH2)vCH3，(CH2)t-O-R5，
其中各t和v分别是0-14的整数;且R 5 是以上R5-R4所列的任意可能的情况。
20.权利要求19的化合物，其中R1，R2，R3和R4是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各m分别是0-10的整数，各n分别是0-10的整数，各x分别是0-10的整数;各z分别是0-3的整数;各G分别是SO或SO2;且对于p和q，分别是0≤(p+q)≤12;p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;以及p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基是
其中各d分别是0-2的整数;p2是H，OH，被保护的OH，或O(CH2)wCH3，其中w是0-3的整数;以及X1是H，(CH2)tOH，(CH2)tO(CH2)vCH3或(CH2)tCH3，其中t是0-6的整数，且v是0-6的整数。
21.权利要求20的化合物，其中R1，R2，R3和R4是
其中各J分别是OH或被保护的OH;各x分别是6-11的整数;且各G分别是SO或SO2;各n分别是6-10的整数;且6≤(p+q)≤10;p1是OH，被保护的OH，或被保护的A1基;且p3是OH，被保护的OH，A2′基，或被保护的A2′基，其中各A1和A2′基分别是
p2是OH;且X1是CH2OH，CH2OCH3或CH2O(CH2)vCH3，其中v是1-3的整数。
22.一种制备下式化合物的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式的吡喃甘露糖苷，
和(b)在锂存在下，使所述吡喃甘露糖苷与催化量的萘反应。
23.一种制备下式化合物的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式化合物
以及(b)使该化合物与硝酸铈铵和叠氮碱金属盐反应。
24.权利要求23的方法，该方法进一步包括以下步骤使以下化合物
与硝酸钠反应，形成以下物质
25.一种选择性制备下式化合物α-立体异构体的方法
该方法包括以下步骤(a)提供下式化合物，
(b)将该化合物溶于三氯乙腈中;以及(c)使溶解的化合物与二(三甲基甲硅烷基)氨化锂反应。
26.一种将3，4-二甲氧基苄基保护基偶合到活化的叠氮化糖上的方法，包括使该叠氮化糖先与二甲氧基苄醇反应，然后与三氟化硼醚合物反应。
27.一种将烯丙氧碳酸酯保护基偶合到糖的羟基侧链上的方法，该方法包括使该糖先与光气反应，再与烯丙醇反应。
28.权利要求27的方法，其中所述糖是(ⅰ)叠氮化糖;(ⅱ)下式糖
(ⅰ)下式糖
(ⅳ)下式糖
29.一种将叔丁基二甲基甲硅烷基保护基从酰基保护的糖中选择性去除的方法，该方法包括使该糖与氢氟酸反应。
30.权利要求29的方法，其中(ⅰ)该糖是二糖;(ⅱ)该酰基保护基是烯丙氧碳酸酯基;(ⅲ)该酰基保护的糖是
(ⅳ)该酰基保护的糖还包括3，4-二甲氧基苄基保护基;(ⅴ)该酰基保护的糖是
或(ⅵ)其组合。
31.一种将二(烷氧基)膦酰基侧链偶合到糖上的方法，该方法包括使该糖先与二(烷氧基)(二异丙氨基)膦和四唑反应，再与氧化剂反应。
32.权利要求31的方法，其中该二(烷氧基)膦酰基侧链是烯丙氧基保护的磷酸酯基;该氧化剂是间氯过氧苯甲酸;该糖是二糖或叠氮化糖;该叠氮化糖具有以下结构式
;叠氮化糖具有以下结构式
;叠氮化糖具有以下结构式
;叠氮化糖具有以下结构式
或其组合。
33.一种从叠氮化糖中除去3，4-二甲氧基苄基保护基的方法，该方法包括在黑暗的厌氧条件下使该叠氮化糖与2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌反应。
34.一种从叠氮化糖中除去3，4-二甲氧基苄基保护基的方法，该方法包括使该叠氮化糖与硝酸铈氨反应。
35.一种将α-三氯亚氨化物活性基选择性偶合到叠氮化糖上的方法，它包括叠氮化糖与三氯乙腈和碳酸铯反应。
36.一种制备二糖的方法，它包括以下步骤(a)提供带有3，4-二甲氧基苄基保护基和自由羟基的叠氮化单糖和(b)在氩气氛及三氟化硼醚合物或三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯存在下使3，4-二甲氧苄基保护的叠氮化单糖与第二种活化的叠氮化单糖反应。
37.一种还原糖的叠氮化侧链而不还原不饱和侧链的方法，该方法包括在黑暗的厌氧条件下，使叠氮化糖与三芳基硫醇锡(Ⅱ)三烷基胺配合物反应。
38.一种从糖分子中除去烯丙氧基保护基的方法，该方法包括以下步骤(a)提供带有烯丙氧基保护的羟基的糖;以及(b)使保护的糖与钯配合物反应。
39.一种烷基化己糖的C6羟基而不烷基化其它自由羟基的方法，该方法包括使己糖与银盐和烷基卤化物反应。
40.权利要求39的方法，其中该银盐是氧化银或碳酸银;该烷基卤化物是甲基碘;且该己糖具有以下结构式
或其组合。
41.一种磷酰化具有酰氨基侧链(包括β-磺基在内)的糖的C1碳的方法，该方法包括在冷的厌氧条件下使酰氨基糖先与锂碱反应，再与氯磷酸二烷基酯反应。
42.权利要求41的方法，其中该锂碱是二(三甲基甲硅烷基)氨化锂;该氯磷酸二烷基酯是氯磷酸二烯丙酯;且该糖具有以下结构式
或其组合。
43.一种制备C1二烷基膦酸酯糖的方法，该方法包括(a)在厌氧条件下，先使该糖与三氯乙腈和碳酸盐反应;然后(b)在厌氧条件下用Lewis酸和亚磷酸三烷基酯处理。
44.权利要求43的方法，其中该碳酸盐是碳酸铯，该亚磷酸三烷基酯是亚磷酸三烯丙酯;以及该糖具有以下结构式
或其组合。
45.一种将烷基侧链偶合到带有自由羟基的叠氮化糖上的方法，该方法包括在厌氧条件下，使叠氮化糖与碱金属盐和磺酰基单活化的烷基二醇反应。
46.用权利要求1-9中任一项的化合物制备治疗哺乳动物疾病的药物的用途，对所述哺乳动物类脂A受体拮抗药有效，包括治疗哺乳动物的脓毒性休克或治疗哺乳动物病毒性感染的LPS-介体活化。
47.权利要求46的用途，其中所述病毒包括在复制对照顺序的NF-KB结合位点;该病毒是人体免疫力缺陷病毒，该病毒是疱疹病毒，或该病毒是流感病毒。
全文摘要
公开了用于治疗脓毒性休克和病毒感染的LPS-介体活化的类酯A类似物。
文档编号A61P31/04GK1071668SQ9211163
公开日1993年5月5日 申请日期1992年10月10日 优先权日1991年10月11日
发明者W·J·克赖斯特, L·D·霍金斯, O·浅野, T·川田, S·小林, D·P·罗西尼奥尔 申请人:卫材株式会社