专利名称：中药戒毒药物组合物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药戒毒药物组合物及其制备工艺。
目前，用于戒毒的药物有替代类、解毒类两大系列，替代类用毒瘾较小的毒品取代毒瘾较大的毒品，以此来减轻毒品对吸毒者神经系统的作用，如使用最普遍的药物“美沙酮”，其次有“盐酸二氢埃托菲”、丁丙诺菲”、“杜冷丁”、“戒烟丸”、“福康片”等。但它们与海洛因一样，也是一种镇静剂，长期使用容易形成新的药物依赖；解毒类主要是利用药物的拮抗作用，即用一种物质阻抑另一种物质对人体的作用。来减轻毒品的戒断反应，此类药物治疗中，常常使用的拮抗类药物有环唑星、纳络酮、可乐宁和纳屈酮等来释放吸毒者因长期吸毒而在体内蓄积的毒素。这类药物尚能降低戒断反应，而且通常不会形成新的药物依赖，但是，这类药物在最初使用时，会产生厌恶、出汗、不安和焦虑可乐宁效力短，长期使用突然停药后，它会产生轻微的非阿片样戒断症状。另外，拮抗类药物只对鸦片类毒品有拮抗作用，如果把它作用于可卡因成瘾者身上则会产生严重的身体机能损害。
目前市场上几乎所有的戒毒药物仅限于降低戒断毒品引起的生理反应，而不能解决吸毒者的毒品饥饿感，也就是说吸毒者对毒品的心理渴求往往超过戒断毒品给他们生理上带来的痛苦，即上述两大类戒毒药物只限于解除吸毒者的生理依赖，不能解除吸毒者的心理依赖，因而造成吸毒者的复吸率极高，通常在90％以上。
本发明是针对上述替代类、解毒类等戒毒药物存在的缺点，研制成一种既能戒断吸毒者的生理依赖，又能戒断吸毒者的心理依赖，具有极低复吸率的新型中药戒毒药物组合物，本发明还提供了这种中药戒毒药物组合物的制备工艺。
本发明所说的中药戒毒药物组合物包括下列成分，以重量份计
紫河车 45-60人参或野山参或高丽参或西洋参 15-30肉桂或附子 6-9白屈菜 30-60元胡或延胡索 9-15牛黄 9-15火麻仁或柏子仁 12-15干姜或高良姜 6-12丹参 15-25酸枣仁或大枣 15-30生甘草或炙甘草 6-10除了上述成分以外，还可以向上述成分中再加入下列任选成分中的一种或多种，以增强戒毒效果、增强戒毒者全身状态、改善其生理水平、降低药物的毒副作用，具体地说，以重量份计，这些任选成分包括青风藤12-18黄芩 12-18徐长卿12-25防风 9-12黄芪 15-30鬼箭羽9-12合欢皮12-15银杏叶12-15夜交藤9-12石菖蒲12-15本发明所说的中药戒毒药物组合物可以制成粉剂，灌装成胶囊。也可以将上述粉剂浸泡在0.5-2％盐水中，制成口服液。
本发明还提供了一种制备上述中药戒毒药物组合物的工艺，本发明所说的制备工艺包括下列步骤-中药材的处理步骤，将配方中的各种中药材进行筛选、称重、粉碎；-提取步骤，用水进行煎煮，并过滤浓缩，将其中的肉桂、干姜用蒸汽蒸馏，并与上面的过滤滤液合并，而后加入乙醇并在静置后过滤；-提取液过滤步骤，离心过滤以除去杂质；-药液的浓缩，干燥步骤，将过滤后的澄清药液浓缩，进行喷雾干燥，由此可以获得流动性好的粉末；或者采用真空冷冻干燥法来获得干燥的粉末；-形成合适剂型步骤，将上面获得的干燥粉末浸泡在盐水制成口服液，或者灌装成胶囊。
根据本发明的中药戒毒药物组合物与现有技术中的中药戒毒药物相比具有十分突出的优点，具体表现在(1)具有改善全身微循环，尤其是大脑区域微循环，有效促进大脑内源性吗啡肽产生，由此达到主观对抗毒品的诱惑。
(2)抑制脑内d2受体活性，能明显缓解和消除鸦片类(吗啡、海洛因、杜冷丁)及可卡因、大麻和TK毒等毒品成瘾者的症状。
(3)调节大脑细胞内介质的平衡分布，有助于调整因毒品产生的植物神经功能紊乱，即“想瘾”和“返瘾”后遗症。
(4)益气温阳、理气化痰、透窍逐秽、解毒止痛、醒脑安神、清心除烦、醒脾开窍、健脾益肾、滋补强壮、调整人体机能平衡。
由于上述突出的优点，最终给本发明所说的中药戒毒药物组合物带来十分明显的戒毒效果1.戒毒功效显著，无毒副作用及不良反应，适应面广(可适应吗啡、海洛因、杜冷丁、可卡因、大麻及冰毒成瘾者)。
2.起效快，疗程短，3-7天可解除躯体依赖，即毒瘾，7-20天可对抗心理依赖，即心瘾。
3.不产生欣快感，无成瘾性。
4.保密性强，使用方便，不论居家或外出均可自行服用。
5.戒断率高，复吸率低。
本发明人以本发明所说的中药戒毒药物组合物治疗海洛因戒毒综合症患者432例，经与西药对照组比较，疗效满意。动物实验证实服药后内源性吗啡肽的浓度高于服药前。临床试验及效果本试验全部病例均符合《国际疾病分类》(ICD-10)中关于使用精神活性药物引致心理与行为障碍的分类与诊断指导及美国精神病学会《精神疾病诊断系统性手册》(第二次修订本)(DSMIII-R)中对药物滥用和药物依赖性有关障碍的诊断标准。
治疗组432例男270例，女162例。年龄12-67岁，平均23岁，病程1月-10年，平均36.8月，其中3月以内38例，3-6月42例，6月-1年54例，1-5年236例，5年以上62例；单纯用“白面”(海洛因)的372例；先后用“白面(海洛因)及大麻的26例；海洛因、埃托菲、杜冷丁三者共用25例；海洛因、摇头丸9例；吸食者132例；注射者264例；吸食及注射共用者36例；吸毒量0.5克以下者180例；0.5-1克者192例；1克以上者60例；除6例系初治疗外，其余均进行过强制法、冬眠法、美沙酮、杨氏1+1、丁丙诺菲等戒毒法，1次者31例，2次者64例，3次者43例，4次者57例，5次及5次以上者231例。
对照组175例，男105例，女70例，年龄15-39岁，平均26岁，病程3月-7年，平均33.6月。其中3-6月13例，6月-1年47例，1-5年90例，5年以上25例；单纯用“白面”(海洛因)的95例；先后用“白面”(海洛因)及大麻的32例；海洛因，埃托菲，杜冷丁三者共用41例；海洛因，摇头丸7例吸食者85例；注射者73例；吸食注射共用者17例；吸毒量0.5克以下者17例，0.5-1克者93例，1克以上者65例，除17例系初治疗外，其余已进行过强制法、冬眠法、美沙酮、杨氏1+1等戒毒法，1次者39例，2次者18例，3次者29例，4次者63例，5次及5次以上者26例。
按随机对照试验的科研设计分三大组A组按2∶1随机分配治疗组130例，对照组65例；B组按2.5∶1随机分配治疗组170例，对照组68组；C组按2∶1随机分配治疗组85例，对照组42例；另47例未设对照组。治疗方法(1)直接戒断法治疗组中药戒毒药 A组130例8# qid物组合物B组170例12#qidC组85例 15#qid另 47例 10#qid用中药戒毒药物组合物后7天，辅助少量镇静催眠药，病人用中药戒毒药物组合物后不再使用毒品和吗啡类麻醉药，症状特别严重的病人用非麻醉药对症处理。对照组 强制法A组65例美沙酮B组68例20ml qid杜冷丁C组42例100ml iv/im q4h(2)减量脱瘾法病人使用戒毒药品同时(含治疗组和对照组)可继续吸毒，所服用药品以能减少吸毒量为度(一般用本发明的戒毒药物组合物后病人会因吸毒感到不适而自然减少吸毒量)，继续用药使病人减量到脱瘾，疗程2-3个月左右。观察方法两组患者均记录症状体征变化疗效标准参照Himmeisbach戒断症状记分体系。-治愈病人停用一切药物后3个月以上不再出现戒断症状或肌注纳络酮0.4-0.8mg后不出现戒断症状(躯体症状消失，心理依赖消失)-显著病人停用一切药物后可在3个月以内出现戒断症状或肌注纳络酮0.4-0.8mg后出现部分躯体症状，大部分心理依赖。-好转病人停用一切药物后可在1个月以内仍出现部分戒断症状或肌注纳络酮0.4-0.8mg后出现大部分躯体症状及心理依赖。-无效躯体症状无改变，病人仍依赖毒品和肌注纳络酮后即出现戒断症状者。
试验结果列于下表中治愈显著好转无效治愈率 总有效率(例)(例)(例)(例) (％) (％)A组治疗组 87 32 11 0 67.2 100(130例)对照组 23 23 14 5 35.3 92(65例)B组治疗组 106 47 15 2 62.6 98.7(170例)对照组 29 18 19 3 42.3 95.2(68例)C组治疗组 51 19 12 3 60.4 96.8(85例)对照组 16 11 12 3 38.5 92.1(42例)使用直接戒断法387例，全部脱瘾，治愈率100％，随访3-24个月，复吸率1.3％。
使用减量脱瘾法的病人均主诉使用本发明的戒毒药物组合物后再吸食或注射毒品既觉得索然无味，又觉得头脑胀裂疼痛，在遵医嘱服用戒毒药物组合物期间，吸毒量比平时减少70-80％，精神状态明显改善，倘若加大吸毒量，将再会出现头晕，恶心甚至呕吐等症状。
使用此法45例，遵医嘱用药者2个月后都能无痛苦脱瘾。动物实验研究将Wister纯种大鼠造成毒瘾抑制相关微循环模型，断头取脑，作脑干，下丘脑，纹状体三个脑区甲-脑啡肽(MEK)和亮脑啡呔(LEK)放射免疫测定，结果毒瘾大鼠三个脑区的MEK和LEK含量均低于正常大鼠，除脑干MEK外均呈显著差异。本发明的戒毒药物组合物组三个脑区的MEK，LEK，除脑干MEK外，其余均向正常体质大鼠的脑啡肽值回升。
在本发明所说的中药戒毒药物组合物中采用了多种中药成分，现对其作用作简要说明如下-紫河车为健康人的胎盘，胎盘球蛋白制品中含有多种抗体，在临床上长期来用于被动免疫，在离体试验中，胎盘提取物能促进因吸毒而受抑制心脏的恢复。胎盘蛋白中，含有“肾素”样的升压物质，在全身微循环的调节上，具有极其重要的临床价值。-人参或其它参类人参皂苷中Rb1、Rb2、Rg2、Re有多方面的抗吗啡耐药性和缓解吗啡成瘾性作用。据报道人参皂苷对吗啡急性和迟发性耐药性有抑制作用不是通过阿片受体引起的。肝脏中有一种吗啡6-脱氢酶，能催化吗啡变为吗啡酮。皂苷单体能抑制此酶使吗啡酮的生成减少，即减轻了吗啡的耐受性和成瘾性。还可升高肝中谷胱甘肽的水平，有利于降低吗啡酮的毒性，实验由吗啡组(小白鼠)每克组织含107μmol上升到人参皂苷治疗组(400mg/kg)的4.26μmol。人参皂苷能明显抑制吗啡的戒断症状，小白鼠每天皮下注入吗啡10mg/kgt400mg/kg与对照组比较，对戒断现象的抑制度分别达13.2％和26.3％。可能与增加脑内DA环磷酸腺苷和降低Ach水平有关。其能间接阻断DA受体的敏感性，使吗啡的戒断症状得到缓解。还可调整吗啡、可卡因等引起的DA功能障碍，可能对依赖性药物的神经化学行为毒性起预防和治疗作用。它能有效地阻断吗啡酮的生成，并提高肝中谷胱甘肽的水平，解除吗啡对脑内释放递质的抑制，防止吗啡耐受性和成瘾性。-肉桂或附子肉桂或附子中含有的桂皮醛对小鼠有明显的镇静作用，表现为自发活动减少，对抗甲基苯丙胺所产生的过多活动，转棒试验产生的运动失调以及延长环己巴比妥钠的麻醉时间等，应用小鼠压尾刺激或腹腔注射醋酸观察扭体运动的方法证明它有镇痛作用。-白屈菜白屈菜碱类似吗啡明显镇痛，持续4-48小时；对离体神经肌肉标本电刺激反应时间延长，0.9mg/kg使小鼠产生完全镇痛。热板法实验证明复方白屈菜总碱小鼠腹腔注射0.67mg/kg(ip)时可降低大鼠全脑DA并促进DA的利用。-元胡或延胡索元胡或延胡索，即左旋体四氢巴马汀(dl-tetrahydropalmatine)。有效部分左旋体即颅痛定(rotundine)。小鼠热板法证明甲、丑素有显著镇痛作用。兔光热和电总和刺激法证明静注乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。研究证明延胡索总碱的镇痛效价约为吗啡的40％，延胡索各种剂型均有镇痛作用，0.5h出现高峰，持续约2h，粉剂镇痛效价为阿片的1/10。乙素镇痛强度不如吗啡但副作用少而安全，无成瘾性，连续给药3个月也不会出现戒断症状。颅痛定可能通过阻断D1DA受体使脑内纹状体亮氨酸脑啡肽含量增加而镇痛。-牛黄清心、化痰、利胆、镇惊。-火麻仁或柏子仁《本草经疏》所述“麻子，性最滑利，甘能补中，中得补则气自益，甘能益血，血脉复则积血液”。-干姜健脾、温胃、和中。-丹参丹参对小白鼠表面明显的镇静作用，并能延长环己烯巴比妥的睡眠时间。-酸枣仁皂苷为其镇静有效成分，煎剂分别灌服小鼠、兔、猫、犬。经光电计数、抖笼等实验有明显镇静作用，腹腔注射3g/kg，还能对抗吗啡所致猫的狂燥症状。-甘草小鼠实验发现甘草浸膏对士的宁、乌拉坦和可卡因等有较明显的解毒作用；对印防己毒素、乙酰胆碱等解毒作用次之。-青风藤青藤碱化学结构与吗啡相似，能明显抑制疼痛且维持时间长。-黄芩黄芩苷皮下给药能降低士的宁对小鼠的毒副作用，显著提高士的宁对小鼠的毒副作用，显著提高士的宁的宁皮下注射的半数致死量，且使四氯化碳中毒小的肝糖元含量增加。
下面将结合本发明的中药戒毒药物组合物的具体实施例对本发明作更进一步的描述，应当明白这些例子不是要对本发明的保护范围进行限制。在这些例子中，除非另有说明，药物组合物中各种成分均是以重量计。实施例1-4在这些实施例中，按照下表中所列出的各种成分用量(表中以克为单位)、按照下面所说的工艺制备本发明的中药戒毒药物组合物，该制备工艺具体内容如下(一)中药材的处理包括中药材的筛选、称重、粉碎等，应用液化螺旋法粉碎成纳米细粉浆状；(二)加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1.5小时，滤过滤液浓缩。肉桂、干姜水蒸汽蒸馏，收集挥发油另器保存。姜渣加水煎滤过后与上述滤液合并，浓缩至每1ml药液相当于原生药2G时，放冷，加入药液3倍量的95％乙醇，搅匀，静置24小时后滤过；(三)提取液的过滤，用普通离心机分离，除残渣，再用高速离心机(1.4万-1.6万)离心，分离大分子杂质；(四)药液的浓缩，干燥过滤后的澄清药液，制成颗粒剂之前，应得到流动性粉未为宜。为此药液必须浓缩与干燥。浓缩采用真空薄膜蒸发器，离心薄膜浓缩，浓缩效率高；1.浓缩成浸膏状，用适量水稀释，冷藏24小时，滤过，加入单糖浆、枸椽酸钾、挥发油，再加适量水至1000毫升，冷藏、滤过，封装于10毫升安瓿中，于100℃下灭菌30分钟即得。
2.浓缩液一般浓缩到20-50％，进行喷雾干燥，其操作简便，速度快，产品细度均匀。干燥过程，液滴干燥的实际温度仅35-50℃，在几秒或十几秒钟完成。大多数中药成份浓缩液的进风温度110-130℃，出风温度65-80℃都能喷出流动性好的粉末。将这种粉末加入到0.9％盐水中，即可制成口服液。
真空冷冻干燥法，约在-50℃冻于压力为0.01KPa，即可获得含水约3％的干燥粉末，紫外线消毒灭菌30分钟后，自动灌装入胶囊，铝塑压模成型。<
应当明白，熟悉本领域的技术人员还可以在本发明上面所说公开的内容的基础上对本发明作出改变，例如可以将本发明的中药戒毒药物组合物制成不同的剂型以方便服用和携带，或者在本发明中药戒毒药物组合物加入药物领域内公知的一些辅助成分，如赋形剂、香料、色剂等，这些内容均属于本发明的精神，它们应该被视为落在本发明所附的权利要求书所确定的保护范围内。
权利要求
1.一种中药戒毒药物组合物，它包括下列成分，以重量份计紫河车45-60人参或野山参或高丽参或西洋参 15-30肉桂或附子6-9白屈菜30-60元胡或延胡索 9-15牛黄 9-15火麻仁或柏子仁12-15干姜或高良姜 6-12丹参 15-25酸枣仁或大枣 15-30生甘草或炙甘草6-10
2.根据权利要求1的中药戒毒药物组合物，其特征在于它除了上述成分以外，还可以向其中再加入下列任选成分中的一种或多种，以重量份计青风藤12-18黄芩 12-18徐长卿12-25防风 9-12黄芪 15-30鬼箭羽9-12合欢皮12-15银杏叶12-15夜交藤9-12石菖蒲12-15
3.根据权利要求1所说的中药戒毒药物组合物，其特征在于该中药戒毒药物组合物可以制成粉剂，灌装成胶囊。
4.根据权利要求2所说的中药戒毒药物组合物，其特征在于该中药戒毒药物组合物可以制成粉剂，灌装成胶囊。
5.根据权利要求1所说的中药戒毒药物组合物，其特征在于该中药戒毒药物组合物也可以将上述粉剂浸泡在0.5-2％盐水中，制成口服液。
6.根据权利要求2所说的中药戒毒药物组合物，其特征在于该中药戒毒药物组合物也可以将上述粉剂浸泡在0.5-2％盐水中，制成口服液。
7.权利要求1-6中任意一个所说的的中药戒毒药物组合物的制备工艺，它包括下列步骤-中药材的处理步骤，将配方中的各种中药材进行筛选、称重、粉碎；-提取步骤，用水进行煎煮，并过滤浓缩，将其中的肉桂、干姜用蒸汽蒸馏，并与上面的过滤滤液合并，而后加入乙醇并在静置后过滤；-提取液过滤步骤，离心过滤以除去杂质；-药液的浓缩，干燥步骤，将过滤后的澄清药液浓缩，进行喷雾干燥，由此可以获得流动性好的粉末；或者采用真空冷冻干燥法来获得干燥的粉末；-形成合适剂型步骤，将上面获得的干燥粉末浸泡在盐水制成口服液，或者灌装成胶囊。
8.根据权利要求7的制备工艺，其中所说的中药材处理步骤采用液化螺旋法将中药材粉碎成纳米细粉浆。
9.根据权利要求7的制备工艺，其中所说的药液的浓缩、干燥步骤采用真空薄膜蒸发器。
全文摘要
本发明公开了一种中药戒毒药物组合物,它包括下列成分,以重量份计:紫河车45—60,人参或野山参或高丽参或西洋参15—30,肉桂或附子6—9,白屈菜30—60,元胡或延胡索9—15,牛黄9—15,火麻仁或柏子仁12—15,干姜或高良姜6—12,丹参15—25,酸枣仁或大枣15—30和生甘草或炙甘草6—10,除了上述成分以外,还可以向上述成分中再加入一种或多种任选成分。本发明的中药戒毒药物组合物既能戒断吸毒者的生理依赖,又能戒断吸毒者的心理依赖,具有极低复吸率。本发明还提供了这种中药戒毒药物组合物的制备工艺。
文档编号A61P25/36GK1256923SQ0010012
公开日2000年6月21日 申请日期2000年1月12日 优先权日2000年1月12日
发明者左志中 申请人:左志中