专利名称：米诺环素阴道散剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种米诺环素阴道用新剂型，更具体地说是涉及米诺环素阴道散剂。
米诺环素(Minocycline)，又名二甲胺四环素，临床使用常为盐酸盐，它的化学结构如下 米诺环素是一种高效、长效的半合成四环素类抗菌素，其抗菌谱和四环素相似，但它的抗菌作用在四环素类为最强，对四环素耐药的金葡菌、链球菌、大肠杆菌对其仍敏感，因此它常被用于细菌感染性疾病，例如尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、妇科感染、脓皮症、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染等。
口服后吸收迅速，通常剂量一次口服200mg，2-3小时后血药浓度可达高峰，平均7μg/ml。主要经肾及肝脏中排出，尿中浓度约为血清中浓度的10～30倍。给药后十天内尿中仍可检测到，排泄较慢。
米诺环素的副反应与四环素相同，但反应较轻，偶见过敏反应甚至过敏性休克发生，光敏亦有发现。使用该药治疗病人，大约有30％～90％的病人有下列一种或多种症状出现，例如恶心、呕吐、厌食、腹挛缩痛、无力、共济失调、眩晕。此药也可引起良性颅压升高，另有报告认为该药可有皮肤色素沉着产生。
根据全国性病监测点1993年报告淋病占全部性病混合感染的70％，而45％的淋病患者合并衣原体感染；非淋球菌尿道炎(NGU)中，衣原体、支原体占80％以上。米诺环素为目前性病混合感染的首选药物，目前该药临床使用的剂型主要为片剂、胶囊和口服悬浮液，给药途径均为口服给药。上述的剂型为全身给药，常常给病人带来副反应，直接影响了该药的广泛使用。
本发明目的提供一种能减少全身给药引起的药物毒副作用、增加药物局部浓度，更佳地发挥药物的疗效，提高病人的顺应性的阴道给药的散剂。
散剂是指粉碎得较细的，一种或一种以上的药物均匀混合而成粉末状制剂，可供内服或外用。散剂颗粒的粗细可以有相当大的差异，例如外用散剂粉碎应细，可减轻对组织或粘膜的机械性刺激。此外吸入散剂要很细，才能达到治疗要求。由于制备散剂时药物需粉碎，因此表面积增加，更有利于药物的散布，吸收，提高局部有效浓度，因此药物具有容易分散，奏效迅速的特点。
本发明米诺环素阴道散剂由主药米诺环素和稀释剂等组成，它的稀释剂有滑石粉、甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、硫酸钙和磷酸氢钙等。本发明的米诺环素阴道散剂的配方如下米诺环素10-30％稀释剂 70-90％先对药物和辅料进行前处理。将药物原料先经干燥控制一定的含水量，以满足粉碎要求，经粉碎后可用100目筛进行过筛，再经混合。散剂的均匀性是散剂安全有效的基础，它通过混合来实现，故混合均匀是散剂的基本操作，同时也是重要一环。通常小量制备采用研磨混合，大量采用搅拌混合，然后再用过筛混合以确保混合均匀性。混合完成后，将混合均匀的散剂，按要求重量分成等重份数。
实施例1称取米诺环素10克过100目筛后，将90克山梨醇按等量递增法混合均匀，然后装入胶囊中备用。
实施例2称取米诺环素，20克过100目筛后，将80克甘露醇按等量递增法混合均匀，然后装入胶囊中备用。
实施例3上述实施例1或2所得的米诺环素的散剂采用宫颈口撒布每周一次，每次1粒胶囊的量1-10克的散剂，根据病情轻重剂量稍有不同，对妇女细菌性感染疾病，例如尿路感染、妇科感染、性病的混合感染等疾病有明显疗效，经临床102例应用，有效率达90％，治愈率为81％，恶心、呕吐、厌食等副反应有明显减少，有的病人基本无药物的毒副反应。
权利要求
1.一种米诺环素散剂，其特征在于散剂的配方如下米诺环素10-30％稀释剂 70-90％
2.根据权利要求1所述的米诺环素散剂，其特征在于稀释剂为山梨醇、甘露醇、滑石粉、微晶纤维素、乳糖、硫酸钙和磷酸氢钙。
3.根据权利要求1所述的米诺环素散剂，其特征在于在阴道局部给药制剂中应用。
全文摘要
本发明公开了一种米诺环素的散剂,本发明利用米诺环素的高效、长效的抗菌作用,采用阴道局部给药不但提高了抗菌效果,而且大大降低了口服用药所引起的毒副作用。
文档编号A61K31/65GK1326741SQ0011630
公开日2001年12月19日 申请日期2000年6月2日 优先权日2000年6月2日
发明者陈文涛, 冯新青, 蔡永葆, 郝钦, 姚蓝, 贾晶莹 申请人:上海市徐汇区中心医院