专利名称：一种治疗抑郁症的药物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种紫苏茎叶提取物，具体地说，涉及紫苏提取物治疗抑郁症。
目前临床常用的抗抑郁药物几乎全是合成药，它们在使用时均存在难以克服的缺点，如抗抑郁谱较窄、毒副作用较大、停药后易复发等，即使是当今首选西药百忧解(氟西汀)，近来也不断有其诱发自杀倾向的报道。如何保持抗抑郁药物的疗效，同时降低其副作用，或者选择一种疗效好、副作用小的新型抗抑郁药物一直是临床医生和科研工作者所面临的一个问题。中医认为郁症是情志不宁、气机郁滞引起的病症，主要表现为心情抑郁、情绪不宁、胸闷不舒、胸肋胀痛、易怒善哭以及咽中如有异物梗塞等多种复杂的症状，临床多见痰气郁结型(习称梅核气)。同时，根据中医理论，紫苏能行气、消痰、散结，治气滞湿阻，胃气不和，胸脘不舒，恶心呕吐，用于气滞、气逆诸证(《本草纲目》“解肌发表，散风寒，行气宽中，消痰利肺，和血，温中。”《本草汇言》“紫苏，散寒气，清肺气，宽中气，安胎气，下结气，化痰气，乃治气之神药也。”《药品化义》“取其辛香，以治抑郁之气，停滞胸膈，入分心气饮，开心胸郁热神妙。”)。紫苏中的主要有效成分乌苏酸具有抗炎(参见Phytother.Res.2000Sep，14(6)，463-465；Planta Med.2000 May，66(4)，358-360.)、抗过敏(参见Planta Med.2000 May，66(4)，358-360.)、抗肿瘤(参见Int.J.Cancer 2000 Sep 1，87(5)，629-636.)、保肝(参见Phytother.Res.2000 May，14(3)，163-166.)、抗HIV病毒(参见Planta Med.1999 May，65(4)，374-375；Chem.Pharm.Bull.(Tokyo)1999 Feb，47(2)，141-145.)、抗突变(参见Mutat Res.1996 Dec 12，361(2-3)，67-72.)、抑制cAMP依赖性的蛋白激酶(参见Phytochemistry 1996 Jan，41(1)，55-63.)、抗高血脂(参见J Ethnopharmacol 1995 Dec 1，49(2)，57-68.)、抗脂质过氧化(参见Biochem.Int.1991 Jul，24(5)，981-90.)等多种生物活性；而且，紫苏兼具药食二用，未见其有严重毒副作用的报道。
本发明的目的是提供一种毒副作用小的治疗抑郁症的药物及其制法。
本发明的技术方案如下一种治疗抑郁症的药物，它是一种紫苏茎叶的提取物。
上述紫苏茎叶提取物是紫苏总萜含量不少于50％，其中乌苏酸的含量不少于20％。
本发明的治疗抑郁症的药物紫苏茎叶提取物有效的剂量是10-60mg/日。
本发明的治疗抑郁症的药物紫苏茎叶提取物的制法如下方法1将紫苏茎叶粉碎，加入紫苏茎叶质量7-10倍量的水，浸泡1小时后，煎煮2小时，煎煮物用300目滤布趁热过滤，滤渣再加入紫苏茎叶质量7-10倍的水，再煎煮2小时，煎煮物同样用300目滤布趁热过滤，合并两次滤液，蒸发浓缩至原体积的1/40，逐步加入95％乙醇至乙醇浓度为80％，静置24小时，分取上清液，下层用300目滤布滤过，用少量80％乙醇洗涤滤渣，滤液与上清液合并，减压蒸发回收乙醇，蒸发浓缩至原体积的1/2，用乙酸乙酯-石油醚(体积比为3∶1)萃取三次，每次用萃取剂的体积为浓缩液体积的50-70％。合并萃取液，旋转蒸发浓缩回收溶剂得干膏，即为本发明药物紫苏茎叶提取物。每公斤紫苏叶药材得干膏1.5克。方法2将紫苏粉碎，加入紫苏茎叶质量的7-10倍量的石油醚(或正己烷、或环己烷)浸泡1小时，加热回流提取2小时，共提取三次，温度为70-80℃。提取液用300目滤布过滤，回收浓缩滤液，即得到本发明药物紫苏茎叶提取物。方法3采用CO2超临界萃取装置提取将紫苏粉碎，用紫苏茎叶质量的7-10倍量95％乙醇浸泡1小时，加热回流提取三次，每次2小时，提取温度为70-100℃。然后将提取液过滤，滤液减压蒸发浓缩得干膏。再用适量乙醇溶解，加入硅藻土、拌匀、蒸除一定量的溶剂使之成粒，烘干。将此干粒置于CO2超临界萃取装置中，超临界提取条件为萃取温度为35-40℃，压力为25-30MP，分离I温度为37-42℃，压力为7-10MP，分离II温度为37-42℃，压力为5-7MP，夹带剂(乙醇)浓度为0.1％-3％，流速为16kg/h，提取时间为1.5小时，提取物脱水干燥后即得到本发明药物紫苏茎叶提取物。
本发明药物紫苏提取物的总萜含量均在50％以上，且乌苏酸的含量在20％以上。
本发明的治疗抑郁症的药物紫茎叶提取物有明显的抗抑郁作用。其作用与氟西汀相似，且有效剂量更小，无明显的毒副作用。本发明的紫苏茎叶提取物的制法简单易行，提取物的总萜含量高。
以下通过实施例说明本发明。
实施例是将本发明的药物紫苏茎叶提取物加少量乳化剂吐温80，用生理盐水配制成乳液，给药体积为15mL/kg，空白对照组灌服等体积的生理盐水(含等量吐温80，下同)，阳性对照组灌服等体积的含氟西汀的生理盐水(含等量吐温80，下同)。
实施例1紫苏提取物对行为绝望模型动物的作用效果动物模型小鼠强迫游泳实验原理抑郁症的一个主要的症状是动机行为的减少。强迫游泳实验中的游泳、攀爬是动物的动机行为，而绝对不动则反映了实验中动物消极的无动机状态。大多数抗抑郁药物能增加受试动物的动机行为，减少强迫游泳实验中的绝对不动时间。
动物雄性昆明种小鼠，体重18-22g，随机分组。
方法每日灌胃一次，持续15天。最后一天，灌药1小时后，将动物逐只放入实验仪器水槽中，观察6分钟，累计后4分钟内小鼠绝对不动的时间。
对照物生理盐水阳性对照物氟西汀，给药剂量分别为3mg/kg，6mg/kg，13mg/kg。
药物本发明的药物紫苏茎叶提取物给药剂量分别为1.0mg/kg，5.7mg/kg，18.2mg/kg。
结果高、中、低剂量的本发明的紫苏提取物均能极显著地减少小鼠的绝对不动时间，其降低绝对不动时间的作用呈倒U形量效关系，其中以中剂量(5.7mg/kg)为最好，效应与大剂量氟西汀(13mg/kg)相当。结果见表1。
表1 紫苏提取物对小鼠强迫游泳实验绝对不动时间的影响组别剂量(mg/kg) 绝对不动时间(s)对照 - 135.59±7.03氟西汀 3.0133.09±9.43氟西汀 6.0100.66±14.82*氟西汀 13.0 64.52±7.66***紫苏提取物 1.087.46±11.29***紫苏提取物 5.769.46±15.22***紫苏提取物 18.2 91.26±10.90**结果由均值±标准误表示，样本数＝15，与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
实施例2紫苏提取物对获得性无助实验中逃避失败次数的影响动物模型小鼠获得性无助实验原理抑郁症的另一个症状是在经历不可逃避的刺激后，在可逃避的同一刺激下操作失败次数增加。获得性无助实验中小鼠逃避一定电流强度的电击即为正确的操作行为。大多数抗抑郁药物能增加小鼠操作行为的正确率，减少小鼠的逃避失败次数。
动物雄性昆明种小鼠，体重18-22g，随机分组。
方法第一天将小鼠置于有盖的电击笼内，通过底部的铜栅传送60次不可逃避的足部电击(0.3mA，每1分钟内给于持续15秒的一次电击)；对照组放于同样的笼内，但不予电击。随即将所有小鼠用相应的药物灌胃。48小时后(第三天)进行梭箱电击回避实验，每次电击间隔30秒，每天进行30次测试，累计逃避失败的次数。在以后的2天内(第四天，第五天)无须进行适应，继续此项实验，每天进行30次测试，累计后三天内逃避失败的总次数。在连续五天内，通过灌胃分别给予生理盐水、阳性对照药和受试药，第一天电击以后立即给药，第二天上午给药，以后每天测试前给药。
对照物生理盐水阳性对照物氟西汀，给药剂量分别为3mg/kg，13mg/kg。
药物本发明的产物给药剂量分别为0.13mg/kg，2.5mg/kg，5.0mg/kg。
结果中、低剂量的紫苏提取物均能显著地减少小鼠的逃避失败次数(P＜0.05)，其降低逃避失败次数的作用呈倒U形量效关系，其中以中剂量(2.5mg/kg)为最好，效应与大剂量氟西汀(13mg/kg)相当，都能使预先受不可逃避电刺激的小鼠的操作正确率达到正常鼠的水平。结果见表2。表2 紫苏提取物对小鼠获得性无助实验中逃避电击失败次数/90次的影响组别 预处理剂量 逃避电击失败次数/90次(mg/kg)对照1 电击- 39.15±2.87对照2 - - 11.9±3.17***氟西汀电击3.033.8±5.60氟西汀电击13.0 13.9±3.02***紫苏提取物电击0.13 25.7±4.74*紫苏提取物电击2.517.5±3.31***紫苏提取物电击5.030.1 ±3.44结果由均值±标准误表示，样本数＝15，与对照1比较，*P＜0.05，***P＜0.001。
实施例3紫苏提取物对利血平致体温下降的影响动物模型小鼠利血平耗竭单胺类递质模型原理利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，使递质留在囊泡外，被单胺氧化酶降解，从而耗竭体内单胺类递质，引起动物体温降低。一部分抗抑郁药能提高突触间隙单胺类递质的浓度，对抗利血平降低体温的作用。
动物雄性昆明种小鼠，体重18-22g，随机分组。
方法 腹腔注射5mg/kg利血平，同时以受试药物或生理盐水(对照)灌胃，分别在4小时和21小时后，将温度计头插入动物肛门内2cm处测量体温，比较给药组和对照组中肛温的差异。
对照物生理盐水药物本发明的药物紫苏茎叶提取物给药剂量分别为5.0mg/kg，10.0mg/kg。
结果本发明的紫苏提取物可对抗利血平引起的体温下降，大小剂量均有效，且呈一定的时—效关系，在注射利血平21小时后体温显著升高，接近正常水平。此试验结果显示紫苏提取物能提高突触间隙单胺类递质的浓度。结果见表3。
表3 紫苏提取物对小鼠利血平致体温下降的影响组别 剂量 初始体温 注射利血平 注射利血平(mg/kg 4小时后体温21小时后体温)对照- 37.56±0.1133.27±0.4634.54±0.85紫苏提取物5 37.38±0.0834.05±0.3636.75±0.21***紫苏提取物10 37.57±0.0934.12±0.5236.40±0.28***结果由均值±标准误表示，样本数＝10，与同时的对照比较，***P＜0.001。
权利要求
1.一种治疗抑郁症的药物，其特征是含有紫苏茎叶提取物。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征是紫苏茎叶提取物含紫苏总萜不少于50％，其中乌苏酸的含量不少于20％。
3.一种制备权利要求1所述的药物的方法，其特征是将紫苏茎叶粉碎，加水浸泡后，煎煮，煎煮物趁热过滤，滤渣再提取一次，合并两次滤液，蒸发浓缩，加入95％乙醇，静置，过滤，滤液减压浓缩，用乙酸乙酯-石油醚萃取，萃取液减压浓缩得干膏，即为本发明药物紫苏茎叶提取物。
4.一种制备权利要求1所述的药物的方法，其特征是将紫苏茎叶粉碎，加入石油醚、正已烷或环已烷，浸泡后加热回流提取，过滤提取液，浓缩滤液得干膏，即为本发明药物紫苏茎叶提取物。
5.一种制备权利要求1所述的药物的方法，其特征是将紫苏茎叶粉碎，加95％乙醇浸泡，加热回流提取，过滤提取液，滤液减压浓缩得干膏，干膏再用乙醇溶解，加入硅藻土，拌匀，蒸除溶剂使之成粒，烘干。将此干粒置于CO2超临界萃取装置，进行超临界萃取，提取物脱水干燥后即得本发明药物紫苏茎叶提取物。
全文摘要
一种治疗抑郁症的药物,它是一种紫苏茎叶的提取物,该提取物含紫苏总萜不少于50%,其中乌苏酸的含量不少于20%。该药物治疗抑郁症疗效与氟西汀相似,而剂量较小,基本无毒副作用。本发明公开了其制法。
文档编号A61P25/24GK1307889SQ0013651
公开日2001年8月15日 申请日期2000年12月29日 优先权日2000年12月29日
发明者谭仁祥, 罗兰, 陈俊华, 蒋勍广, 王建农, 刘利根 申请人:南京大学