专利名称：一种解毒(酒)护肝复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防治急、慢性酒精中毒和其他类化学性、药物性肝损伤人群以及肝机能减退人群的解毒(酒)护肝复方制剂。
中华民族酒文化源远流长，古往今来“无酒不成席，无酒不成礼”构成了这种文化的主要内涵。但从严格的保健意义上讲，饮酒对人类的健康损害令人堪忧！凡长期或过量饮酒者，其消化道、中枢神经系统、心脑血管系统、特别是肝脏系统均可造成实质性乃至致命性损伤(如形成肝硬变、肝癌等)。为此，世界卫生组织曾郑重警告“酒精消费是引起健康损害的严重的世界性问题”。
改革开以放后，由于我国化学工业的迅猛发展，特别是众多有害化学工业品(如油漆、涂料等)的广泛使用，以及在医疗卫生领域内滥用抗生素及其他类化疗药物的趋势有增无减，使得我国化学性，药物性肝损伤人群连年递增。
以上各类人群中的大多数，其肝脏组织长期处于亚健康状态。如不采取节制或必要的预防保健措施，将会自然发展为第二状态(病态)。甚至酿成不可逆转的后患。
当前国内保健品市场品种繁多。但是，用于药物性、化学性肝损伤人群的保健食品(尤其是第三代保健品)相对较少。随着我国政府对中药保健品的清理、整顿，纯粹的保健食品将会更少。
本发明的目的在于提供一种功效成分化学结构明确，作用机制(包括协同作用机制)清楚、服用安全、无害、专用于解毒(酒)护肝的保健食品组合物处方及其制剂。
本发明是这样实现的。组成本解毒(酒)护肝组合物处方的各活性成分及其重量比为①D-或L-半胱氨酸或盐酸盐，或N-乙酰化物1.0-50％；②L-α-氨基酸1.0-58％；③α-硫辛酸或二氢硫辛酸0.15-1.7％；④维生素0.8-4.2％；⑤还原糖1.5-45.0％；⑥电解质0.15-4.5％；⑦咖啡因0.01-1.0％；在以上各类活性成分中，①-④为主要功效成分。⑤-⑦用于辅助解酒，但对其他类肝损伤人群也是有益的。
各活性成分在本组合物处方中的保健功能概述D-或L-半胱氨酸(D-or L-Cysteine)是作为在人体肝脏氧化代谢酶之一—醛脱氢酶(或称谷胱甘肽(GSH)还原酶)的外源性辅酶因子。其分子中的硫基(-SH)在乙醇的体内氧化代谢过程中起着催化剂的作用。由于-SH所具有的还原作用，使L-半胱氨酸可直接参与机体细胞(尤其是肝细胞)的氧化还原过程，并调节肝脏内的磷脂代谢，从而保护已受损的肝细胞。并促进肝脏生理机能旺盛。因此，本品在本处方中作为谷胱甘肽的替代品。并被看作是第一功效成份。
L-α-氨基酸主要指L-丙氨酸(L-Alamine)和L-门冬氨酸(L-Aspartic acid。前者在NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。为醇脱氢酶的重要辅酶因子)形成过程中提供丰富的丙酮酸。所产生的NAD用于促进乙醇代谢和三羧酸循环。并能明显降低血液中丙酮和醋酸盐的浓度。后者为肝功能促进剂、抗疲劳剂和氨的解毒剂。对酒精中毒和胺类(或氨类)化学物质所致肝损伤人群是十分有益的。
α-硫辛酸(α-Lipoicαcid)或二氢硫辛酸在本处方中的作用有二其一是作为L-或D-半胱氨酸的协同增效剂。其二是利用本品自身所具有的体内强还原作用，参与肝细胞的新陈代谢过程。对已受损的肝细胞进行修复，激活。因而本品能防治急、慢性肝炎，肝硬变及抗脂肪肝的形成。并具有镇吐和利尿的作用。在水溶性制剂中通常以其钠盐代替游离酸。
本处方中的维生素(Vitamine)成分主要指维生素C(VitaminC)、维生素B1(VitaminB1)和维生素K(VitaminK)。必要时还可包括维生素B6和维生素PP。
Vc参与肝细胞的新陈代谢过程。对乙醇及其他类化学物质所致肝细胞中毒有解毒作用。并能预防肝炎和肝硬化。Vc在体内的氧化还原作用还与-SH和双硫键(-S-S-)系统相关联。它能使-S-S-还原为-SH，故能提高体内-SH水平。因此Vc可作为D-或L-半胱氨酸和α-硫辛酸的协同增效剂。能提高后二者的生物利用度。
VB1在处方中的主要作用是及时补充因酒精在体内燃烧(氧化)时所消耗掉的大量VB1。故能增强饮酒者食欲，减轻乃至避免醉酒症状。
Vk的功能在于对抗因长期饮酒或接触有关化学品所致的凝血机制障碍。故能防止牙齿、皮肤、粘膜和胃肠道出血现象的产生。
还原糖包括葡萄糖和果糖。前者具有解毒、利尿及增强心肌力的作用。后者则能促进乙醇代谢。还原糖对醉酒者的另一作用是及时补充因饮酒过多所消耗的血糖，避免产生相应的醉酒症状。
转化糖即蔗糖。由于价廉，且口感好，在本处方中既可作为还原糖的替代品，又能作调味剂使用。
电解质(主要指K+、Ca++和Mg++)在本发明中的作用是防止因饮酒过多出现脱水后伴随电解质的丢失。避免产生酒后口渴症状。
咖啡因在本处方中的主要功能是对抗因吸收乙醇过多而产生的中枢抑制作用。达到提神醒脑的目的。
将上述功效成份组合物与相应的辅料(如赋形剂、矫味剂、泡腾剂、稳定剂、着色剂、溶媒等)复配后可制成胶囊剂、水溶性口服颗粒剂、泡腾片、功能饮料或其他合适的口服制剂。
以上所述解毒护肝胶囊剂，其功效成分包括D-或L-半胱氨酸(或盐酸盐或N-乙酰化物)、L-α-氨基酸、α-硫辛酸(或二氢硫辛酸)、维生素，还原糖(或糖粉)、电介质和咖啡因。其与辅料的重量比为1∶0-0.5。如以糖粉作稀释剂，则同时兼有解毒护肝保健功能。
以上所述的解毒(酒)护肝颗粒剂，其功效成分包括D-或L-半胱氨酸(或盐酸盐，或N-乙酰化物)、L-α-氨基酸、L-α-硫辛酸钠、维生素、还原糖(和/或转化糖)、电解质和咖啡因。功效成分与辅料之间的重量比为1∶0.2-1.5。辅料中各物质的重量百分比为糖分1-98％；甜味素0.1-3.0％；酸味剂0.1-3.5％；粘合、崩解剂3.5-7％；色素0.015-0.15％。
以上所述解毒(酒)护肝泡腾片剂，其功效成分包括D-或L-半胱氨酸(或盐酸盐，或N-乙酰化物)、L-α-氨基酸、L-α-硫辛酸钠(或二氢硫辛酸钠)、维生素、还原糖、电解质和咖啡因。其与辅料之间的重量比为1∶0.5-2.5。辅料中各物质的重量百分组成为；酸源20-40％；碳酸盐(或碳酸氢盐)源35-65％；糖粉5-15％；水果型调味剂1.5-3.5％；甜味剂0.5-1.5％；色素0.05-0.15％。
此处，酸源通常指柠檬酸和/或苹果酸、酒石酸；碳酸盐源指无水碳酸钠和/或碳酸氢钠。
以上所述的解毒(酒)护肝功能饮料，其功效成分包括D-或L-半胱氨酸(或盐酸盐，或N-乙酰化物)、L-α-氨基酸、α-硫辛酸钠(或二氢硫辛酸钠)、维生素、糖(还原糖和/或转化糖)、电解质和咖啡因。其与辅料的重量比为1∶5-25。辅料中各种物质的重量百分比是；溶媒(蒸馏水或去离子水)85-95％；果汁5-10％；糖2.5-5.0％，其他甜味剂0.03-0.075％；酸味剂0.01-0.05％；防腐剂0.08-0.13％；抗氧化剂0.08-0.13％。
以上所述各种型式的解毒(酒)护肝复方制剂，所有功效成分化学结构明确，作用机制(包括若干成分之间的协同作用机制)清楚。尤其是各主要功效成分原本存在于可食用天然植物或动物体内的活性物质，或其人工制成品。并均有法定《质量标准》可依。在允许的剂量范围内长期服用安全、无害。因而属于国家鼓励并倡导研制、开发的第三代(最新一代)功能性保健食品。
本复方制剂的另一特点是它不仅适用于饮酒人群，也广泛适用于其他化学性、药物性肝损伤(中毒)人群以及所有中老年肝功能减退者。因而具有较大的商业开发价值。
实例一、本解毒(酒)护肝胶囊剂处方及制法。
1、处方以下为制取1000颗胶囊的处方用量①L-半胱氨酸210g；②L-α-氨基酸255g；③维生素(Vc∶VB1＝1∶0.194)21.5g；④α-硫辛酸7.5g；⑤电解质(KCL∶MgSO4＝1∶0.6)4.0g；⑥咖啡因2.5g；⑦糖粉120g。
2.制法将原料①-⑥分别粉碎，全部过100目筛，按等量倍增法混匀，再与100目糖粉混合稀释，充分混匀后分装填入0号空胶囊中。每粒胶囊含活性成分0.50g。
实施例二本解毒(酒)护肝颗粒剂的处方及制法。
1、处方以下为制取1000袋颗粒剂的处方用量。
①L-半胱氨酸1100g；②L-α-氨基酸1200g；③维生素(VC∶VB1∶VK＝1∶0.115∶0.038)150g；④α-硫辛酸钠50g；⑤柠檬酸80g；⑥糖粉4700g；⑦电解质(K+.Mg++)90g；⑧咖啡因30g；⑨复合甜味剂50g；⑩羟丙基甲基纤维素48克；(11)桔红色素2g。合计7500g。
2.制法A.将原料①-⑧分别粉碎，全部过100目筛，按等量倍增法于混合器中充分混合均匀、备用；B.将(9)-(11)溶于75％酒精中(用量为8000-8500ML)。并将其均匀地喷洒于A混合物中，搅拌均匀，制成软材，依法制粒、并于60℃鼓风干燥至干，解碎、整粒、过筛(12-14目)。成品颗粒用铝塑复合纸袋密封包装。
实施例三本解毒(酒)护肝胞腾片的处方及制法。
1、处方以下是制取1000片的处方用量。
①L-半胱氨酸650g；②L-α-氨基酸700g；③维生素(Vc∶VB1∶VK＝1∶0.115∶0.038)75g；④α-硫辛酸钠25g；⑤电解质(K+.Mg++)25g；⑥咖啡因20g；⑦糖粉380g；⑧无水柠檬酸(细粒)300g；⑨无水苹果酸(细粒)190g；⑩碳酸氢钠(细粒)830g；(11)水果型调味剂(喷雾干燥品)35g；(12)复合甜味素20g；(13)桔红色素2g。合计3252g。
2、制法A.将原料①-⑦依法粉碎、混合、全部过100目筛。充分混合均匀；B.将(11)-(13)溶于1950ml的75％的乙醇中，再与A混合制软材、制粒、60℃鼓风干燥后，整粒、过20目筛后备用。
C.将⑧-⑩与上述颗粒(B)充分混合20分钟后移至装有Φ3.17cm平冲压片机上压制成大片，再破碎，过16目筛后混合5分钟，压制成3.25g的扁平片，用茶色玻璃管或铝箔板包装。
实施例四本解毒(酒)护肝功能饮料的处方及制法。
1、处方以下是制取1000瓶饮料的处方量。
①L-半胱氨酸盐酸盐—水物1300g；②L-α-氨基酸1350g；③维生素(Vc∶VB1∶VB6∶VK＝1∶0.088∶0.059∶0.029)200g；④α-硫辛酸钠50g；⑤糖(葡萄糖∶蔗糖＝1∶1.5)5000g；⑥电解质(K+.Mg++.Ca++)170g；⑦咖啡因30g；⑧偏重亚硫酸钠100g；⑨甜味素50g；⑩苯甲酸钠100g；(11)鲜橙汁10000ml；(12)蒸馏水5800ml。
2、制法
A、将原料①-①和⑥-(11)溶于25L蒸馏水中；B、将⑤溶于50L的蒸馏水中，加热煮沸15分钟后，经布氏漏斗过滤得澄清的糖水溶液；C、将A和B溶液合并，加蒸馏水稀释至总体积100L，经由ф0.22um的除菌过滤器滤过。按每瓶100ml体积避菌分装于容积为120ml的茶色包装瓶中。充氮密封包装。
本发明所制取的复方制剂已经过多人多次解醉、防醉功能实验。结果证明志愿受试者饮酒至中醉程度后，饮用本制剂一个剂量后，15-20分钟显效，30分钟内头脑变清醒，40分钟后行走自如。②酒前服用本品，10分钟后再饮酒至相当于中醉剂量。酒后头脑清醒，谈吐和行走自如。据受试者口述，无论酒前或酒后饮用本品，均末感觉到任何不良反应。
权利要求
1.一种解毒(酒)护肝复方制剂，其特征在于它包含以下功效成分，其重量组成为D-或L-半胱氨酸或其盐酸盐，或N-乙酰化物1.0-50.0％；L-α-氨基酸1.0-58.0％；α-硫辛酸或二氢硫辛酸0.15-1.7％；维生素0.8-4.2％；还原糖(或转化糖)1.5-45.0％；电解质0.15-4.5％；咖啡因0.01-1.0％。
2.根据权利要求1所述的解毒(酒)护肝复方制剂，其胶囊剂的特征在于它是以D-或L-半胱氨酸或盐酸盐或N-乙酰化物、L-α-氨基酸、α-硫辛酸或二氢硫辛酸、维生素、还原糖(或转化糖)、电解质和咖啡因为功效成分，与适量辅料复配而成。其功效成分与辅料的重量比为1∶0-0.5。
3.根据权利要求1所述的解毒(酒)护肝复方制剂，其水溶性颗粒剂的特征在于它是以D-或L-半胱氨酸或盐酸盐，或N-乙酰化物、L-α-氨基酸、α-硫辛酸或二氢硫辛酸、维生素、还原糖、电解质和咖啡因为功效成分，并与辅料复配制得的成品。其功效成分与辅料之间的重量比为1∶0.2-1.5。辅料中各成分的重量百分比为糖份1-95.0％；合成甜味剂0.5-3.0％；酸味剂0.5-3.5％；粘合、崩解剂3.5-7.0％；色素0.015-0.15％。
4.根据权利要求1所述的解毒(酒)护肝复方制剂，其水溶性泡腾片剂的特征在于它是以D-或L-半胱氨酸或盐酸盐，或N-乙酰化物、L-α-氨基酸、α-硫辛酸或二氢硫辛酸、维生素、还原糖、电解质和咖啡因为功效成分，并与辅料复配制得的成品。其功效成分与辅料之间的重量比为1∶0.5-2.5。辅料中各组分的重量百分比为酸源20.0-40.0％；碳酸盐源35.0-65.0％；糖粉5.0-15.0％；水果型调味剂1.5-2.5％；合成甜味剂0.5-1.5％；色素0.05-0.15％。
5.根据权利要求1所述的解毒(酒)肝复方制剂，其功能饮料的特征在于它是以D-或L-半胱氨酸或盐酸盐—水物或N-乙酰化合物、L-α-氨基酸、α-硫辛酸、维生素、还原糖、电介质、咖啡因为功效成分，並与辅料复配制成。其功效成分与辅料的重量比为1∶5-25。辅料中各组分的重量百分比为糖2.5-5.0％；合成甜味素0.03-0.07％；抗氧化剂0.08-0.13％；防腐剂0.085-0.12％；果汁5.0-10.0％；蒸馏水85.0-95.0％。
全文摘要
本发明涉及一种能预防和解除急、慢性酒精中毒及其他类化学性、药物性肝损伤,并促进肝脏生理机能旺盛的复方制剂。其功效组成(重量百分比)为:D－或L－半胱氨酸1.0－50.0%;L－α－氨基酸1.0－58.0%;α－硫辛酸或二氢硫辛酸0.15－1.7%;维生素0.8－4.2%;还原糖1.5－45%;电解质0.15－4.5%;咖啡因0.01－1.0%。以上成份与辅料复配后可制成多种剂型的口服制剂。本制剂具有生物活性强、口服吸收快、服用安全、加工便捷等优点。
文档编号A61K31/70GK1360893SQ0013653
公开日2002年7月31日 申请日期2000年12月28日 优先权日2000年12月28日
发明者李孝常 申请人:李孝常