专利名称：宫颈癌自行检查方法和装置的制作方法
技术领域：
概括地说，本发明涉及一种癌检查方法和装置。更详细地说，本发明将针对一种简单而准确的方法和有关的装置，该方法和装置将使一位女患者能在她家的私室里采集宫颈细胞作为宫颈癌检查试验的一部分。本发明的装置制造方便和价格低廉，并且按照本发明的方法使用会改善患者与推荐的宫颈癌检查协定的配合。
尽管现代的内科医生能有效地根除大多数类型的宫颈癌，但估计在美国每过5年有100,000例未经检测的宫颈癌新病例出现。宫颈癌的相同特性使它一旦诊断出来就比较容易治疗，但相同的特性使它的检测产生困难。在它的早期发展阶段，宫颈癌在局部有限的部位接连生长并且不干扰别的正常身体功能。因此，在这些早期阶段，宫颈癌可以无症状，并且除了可以随着正常“运动”而消失的微小局部出血之外，可以持续生长和发展若干年而具有很少的症候。留下一年以上未检测，宫颈癌可以在无预警的情况下在子宫颈外面扩散。此时，一旦检测出来，癌可能发展到如此程度，以致它可能象是不可救药，并且可能最终导致病人死亡。
相反，如果早期查出，则有两种有效治疗形式用于切除子宫颈中异常的癌组织。在一种方法中，用冷冻外科手术切除子宫颈中异常的组织，其中将子宫颈的表面冷冻。可供选择地，异常的子宫颈组织可以用一热的外科装置烧灼。两种治疗方法通常都是在医生的诊所里进行门诊基础上，接着用活体检查证实。外科手术后对患者的影响比较小并且短期内稳定。
成功的根除子宫颈癌的关键是早期检测。最近50年来，已经采用了一种安全而有效的宫颈癌检查试验，这种试验能检测出在任何其它症状发展很久之前子宫颈组织中很早期的变化。以巴氏(PaP)检查试验，或“巴氏涂片”而闻名，这种试验是显微镜检查制备的载玻片，该载玻片含有细胞的涂片或样本，这些细胞是在骨盆检查期间，由卫生保健医生从患者的子宫颈口及其外面部分采集的。
巴氏检查试验比较简单，并且只花几分钟完成。一位内科医生或其它卫生保健专业人员将一种通称为内窥镜的专用器械插入患者的阴道，以保持阴道壁分开，因此可以直接观察和接近子宫颈的表面。子宫颈的里层或表面由数百万小细胞构成。这些细胞的样本，由内科医生或卫生保健专业人员利用一小铲状的器械或拭子，来从子宫颈或从周围的子宫颈穹窿，或从子宫颈上任何可疑的或异常的区域刮下或擦下细胞来采集或“获得”。将这些获得的细胞直接转移到载玻片上，在该载玻片上“涂片”成一薄层，然后将其染色并在显微镜下观察。典型地，将涂片后的载玻片送到一专业临床实验室供显微镜检查。然而，载玻片也可以在送生的诊所里检查。有时，异常的或癌前期的细胞在子宫颈的里层发展，并且，在染色之后，这些细胞在显微镜下很容器鉴别。如果鉴别出来，则这些癌前期变化，所谓的“未发育”，有理由进一步试验，这种试验可以包括一种外科“活体检查”，其中采集并检查一小片可疑区域的组织。由于这些癌前期的变化如果留下不治疗可能会生长和扩散，并可能导致癌，所以阳性“活体检查”结果，可以有理由切除异常的子宫颈组织。
更近一些，已经研究出一种改进的巴氏检查试验，它利用与上述相同的子宫颈细胞采集操作手续，但加上在载玻片上作涂片之前将采集到的细胞悬浮在溶液中的另外步骤。将细胞悬浮液送到实验室辨别，随后实验室病理学家使悬浮物旋转或离心分离悬浮物，以便将细胞在载玻片上淀积成一薄的单细胞层。这种操作手续消除了细胞结成团块，并给病理学家提供有一种更容易正确检查的涂片，因而减少了许多假阳性试验结果。
尽管巴氏检查试验有50年的安全而准确的记录，但在美国，至少有35％的14-44岁年龄段的妇女没有预定对这种重要的检查进行定期诊断。因此，为了减少宫颈癌的影响，患者的不配合是必须克服的最大问题。目前，医学专家推荐了一种年度巴氏检查试验，用于高达70岁的每一位性欲旺盛的妇女。巴氏检查试验连续达三次正常的单身妇女可以减少到推荐的检查间隔为每三年一次。尽管有这些建议，但宫颈癌在易感染的妇女群中持续显示两个年龄段，即在20多岁及还有50多岁的高峰。如果在癌侵入其它组织之前，早在原位阶段期间检查出来，那么这种完全不必要的疾病可以通过从子宫颈中切除癌组织来消除。尽管如此，患者的配合仍然是这个目的的最大障碍，因为即使巴氏检查试验比较无侵害和快速，但对大多数女患者来说，它仍然在身体上和心理上感到不舒服。在今日的现代化世界里，关于配药问题，对妇女来说，把门诊纳入她们忙碌的每日计划变得日益更加困难。另一些配药问题，对许多妇女来说，如果不能负担看病及随后实验室分析的费用，则社会经济压力可能使它产生困难。在发展中国家，简直没有训练有素的卫生保健医生和实验室设施可能会使这些检查试验不能对普通人施药。
因此，本发明的主要目的是提供有效的方法和装置，这些方法和装置将有助于以这样一种方式采集或获得形成宫颈粘液或粘膜里层的子宫颈内细胞，以便很容易与现有的癌检查实验室技术接轨(interface)。
本发明的另一个目的是提供用于宫颈癌检查试验的有效方法和装置，上述检查试验可以是自助式的，不需要直接的宫颈观察或接近，或者没有卫生保健医生的帮助。
本发明还有另一个目的是提供一种宫颈癌自行检查的方法和装置，这些方法和装置生产和配给费用不高，并且消费群众可以广泛采用。本发明简述用本发明的方法和装置达到这些和另一些目的，这些方法和装置使妇女能在没有卫生保健医生的帮助和没有侵害性的、直接观察细胞采集操作手续的情况下，对她们自己进行自行检查试验。
按照本发明的一个方面，用于由病人自行采集游离的宫颈内细胞的装置，包括一个插件和一个可密封的容器。插件包括一个主体和一个用于细胞采集的基底。主体具有一用于由患者操纵的近端和一个基底设置于其上的远端。基底具有一个细胞采集表面。主体如此成形，以便基底可由患者定位在阴道内部，优选的是定位在子宫颈的阴道部分附近，以便能将游离的子宫颈内细胞采集到细胞采集表面上。在采集了细胞之后，患者将保留细胞的基底放入一可密封容器内的保护剂中，用于输送到实验室供传统分析。
主体可以包括一个设置在远端上的载体，用于保留基底。载体可以成形与子宫颈阴道部分的解剖学形状互补；例如，载体可以基本上是杯形形状。在插件的这个实施例中，基底设置在载体外表面的远端部分上。可供选择地，载体可以基本上是球形形状。当插件定位在阴道中时，与子宫颈的阴道部分接触不必用于采集细胞。在这方面，在插件的细胞采集表面和子宫颈的阴道部分之间可以有一个间隙，而对插件采集子宫颈细胞的能力没有负面影响。
按照本发明，患者可以在没有卫生保健医生帮助，不经受伤害性的操作手续，及不用伤害性的器械如内窥镜的情况下，秘密地进行一种被动的，无痛苦的宫颈细胞采集操作手续。因此，本发明的检查方法可以在患者家里由患者独自进行。由患者按照本发明自行检查与普通的思维相反，通常的思维是检查必须由医生直接观察子宫颈，然后由医生通过与子宫颈直接的身体接触来专门把目标对准“获得的”细胞。因此，进行检查试验的费用大大减少。此外，由于本发明的无伤害性，简单，保密，和经济的操作手续，因而大大增加了检查的配合性，所以妇女们可能更会对她们自行进行定期检查。而且，按照本发明的技术所生产的自行检查用包，包括一个插件和一个保护剂容器，它可以加以包装用于零售或用于尤其是向不发达国家大量配给，在这些国家由于医生短缺而使大多数妇女不能经受检查试验。
从下面结合附图所作的本发明示范性实施例的详细说明，将对业内人士提供本发明的宫颈癌自行检查方法和装置的另一些目的，特点，和优点，及更好地理解本发明，上述附图作为例子说明本发明的原理。
附图中各个视图的简要说明
图1是按照本发明示范性实施例所述的细胞采集装置剖视图，该图尤其示出定位在阴道内部的装置；图2是图1中细胞采集装置的透视图；图3是按照本发明可供选择的示范性实施例所述的细胞采集装置剖视图，该图尤其示出定位在阴道内部的装置；
图4是按照本发明还有另一个可供选择的实施例所述的细胞采集装置剖视图，该图尤其示出定位在阴道内部的装置；和图5是本发明样本容器的局部剖视图，该图尤其示出浸没在样本容器内输送介质中的细胞采集装置。
本发明的详细说明更详细地参看附图，按照本发明所述成形并利用的一种示范性宫颈细胞采集插件10在图1和2中示出。示范性的插件10一般包括一个主体12和一个细胞采集基底14。主体12具有一个近端16和一个远端18，同时基底14设置在主体的远端18上。示范性的基底14具有一个细胞采集表面20，它适合于保留游离的子宫颈内细胞。基底用吸收或吸附游离的子宫颈内细胞的材料，例如，棉花或多孔的弹性材料或纤维状材料制造。可供选择地，宁愿设置一种专用的附加结构，示范性的插件10可以不包括基底，但可以宁愿有主体12的远端18的表面限定一个细胞采集表面，该表面用标号21表示，下面将更详细讨论。
正如图1中特别示出的，示范性插件10的主体12如此成形，以便一位患者可以将基底14安放在阴道22内，让将游离的子宫颈内细胞采集到细胞采集表面20上。更准确地说，主体12优选的是如此成形，以便患者可以将基底14安放在阴道22内靠近子宫颈26的阴道部分24附近。在插件10没有专用基底的实施例中，采集子宫颈细胞在主体12远端18的细胞采集表面21上进行。即使准备了基底14，子宫颈细胞也可以用主体12本身的细胞采集表面21采集。主体12可以包括一个手柄28，该手柄28可以设置在近端16上，以便于将细胞采集表面20(和21)定位在阴道22内部。该技术的技术人员显然知道，对本发明的实际应用来说，手柄28不是主要的。补充的解剖学标号22，24，和26分别表示阴道，子宫颈的阴道部分，和子宫颈本身，标号30一般表示阴道的穹窿，而标号32表示阴道口。
除了设置在近端16上的手柄28之外，主体12可以包括一个设置在远端18上的载体34，用于保留基底14。在图1和2所示的细胞采集插件10的示范性实施例中，载体34成形为与子宫颈26的阴道部分24的解剖学形状互补。更准确地说，载体34是半球形或杯形，它具有外表面36和内表面38。在杯形实施例中，基底14，如果存在的话，可以设置在载体34外表面36的至少一个远端上。在这个实施例中，设置基底14以便举例说明本发明附加的可供选择的特点，并可以说成是设置在柱塞状主体12上的圆形环。可供选择地，基底14也可以设置在载体34的内表面38至少一个远端上(未示出)，或者可以从外表面36延伸到内表面38，同时封闭主体12的远端18(未示出)。
如图1所示，杯形载体34可定位在子宫颈26的阴道部分24的附近或其周围，同时其带基底14的远端部分可设置在阴道22的穹窿30处或其附近。应该着重指出，对本发明的实际应用来说，与子宫颈26的阴道部分24接触或者用阴道壁密封是不必要的，尽管在不影响本发明性能的情况下它可能发生。在这方面，当插件位于阴道22的内部用于采集细胞时，在插件10和子宫颈26的阴道部分24之间，可以存在间隙39。
除了基本上是杯形之外，载体可以是球形、如图3所示。对本发明来说，本发明的细胞采集插件的各元件在功能上类似于上述各部件，它们用同样的标号前面加一前缀“1”表示；例如，本发明的基底在图2中用标号14表示，而在图3中用114(及图4中用214)表示。在图3所示的细胞采集插件110的示范性实施例中，基底114基本上围绕主体112的球形载体134的外表面136设置。更准确地说，图3所示的示范性基底114是一层封闭载体134的材料。如图所示，基底114可通过阴道口32插入并可定位在阴道22内部，靠近子宫颈的阴道部分24的某个地方，因而使基底的细胞采集表面120能保留游离的子宫颈内细胞。不必利用本发明的插件10与子宫颈26的阴道部分24接触来采集细胞，如由间隙139所示。
参看图4，不用成形具有一专用载体，而宁可用示范性的插件210的主体212将基底214保留在其远端部分上。在这个实施例中，示范性的基底214是一种固定到主体212远端部分上的材料拭子。再者，基底214可通过阴道口32插入并可定位在阴道22内部子宫颈的阴道部分24处或其附近，因而使基底的细胞采集表面220能保留游离的子宫颈内细胞。尽管接触可能发生而对细胞的采集没有负面影响，但在拭子状基底214和子宫颈26的阴道部分24之间可以存在一个间隙239。
为了在自行检查操作中采用示范性的插件10(110，210)，患者握住主体12的近端部分16，以便通过阴道口30插入基底14定位在阴道22内，并且更优选的是，定位在子宫颈26的阴道部分24处或其附近。在经过一预定的时间周期之后，患者取出基底14。预定的时间周期可以在例如从只不过几分钟到几十分钟范围内。可供选择地，插件10(或至少细胞采集基底14)可以留在原地用于延长时间周期，例如过夜。预定的时间周期足以能采集足够量的细胞，以便能进行分析。当细胞连续地从子宫颈26剥落时，可以数拾或数百细胞(足够分析用)采集到基底14的保留细胞外表面20上只是几分钟的问题。
在取下之后，患者可以将采集到的细胞保存或贮存在新的细胞保留基底14上，用于运送到实验室及用于随后的分析。为了这样做，参看图5，基底14可以浸入保存剂40中。更准确地说，在上述采集细胞操作之后，插件10可以放在装保存剂40的容器42中。容器42优选的是可松脱式用一盖件44密封，并且可以包括一种可将适合于患者的信息书写于其上的标签。
尽管图5示出装在运输用容器42内的整个插件10，但只有保留细胞的基底14在运输到实验室期间需要保护。因此，基底14可以松脱式固定到主体12上，而然后从主体12上取下放入保存剂40中，可供选择地，载体34可以拆卸，或者，合适时，可将主体12自身放在容器中。在基底14放入保存剂40之后，患者然后可以密封容器，在标签46上写下鉴定的信息，并将容器运送(例如，通过邮寄)到实验室供分析用。
保护剂40可以是能保护子宫颈内细胞的任何溶液，这些子宫颈内细胞能用基底14保持在能在运输到实验室之后进行适当分析的条件下。例如，保存剂40可以是水溶液或乙醇。商业上可买到的保存剂的一个例子是Massachusetts，Foxborough的CYTYC公司出口的供ThinPreppaptese用的PreservCyt溶液。
如上所述，基底14(114，214)用能通过吸收(亦即，象海绵一样的吸起或吸入过程)或吸附(亦即，以极薄层的细胞粘附到实心主体的表面上)保留子宫颈内细胞的材料制成。这种材料可以是天然纤维如棉花或人造纤维。当子宫颈内细胞可以悬浮在宫颈粘膜中时，可以如此选择包括基底14的材料，以使这种粘膜因而被吸收。
基底14可以是，例如，用合适粘性和生物相容性的粘结剂固定或是松脱式附接到主体12的远端上。在一种粘结剂的实施例中，使基底14保留到主体12上的粘结力，必须大于在插入和取出期间基底14上所承受的任何力，以防偶然挪动。
主体12用一种可生物相容的材料制成，这种材料可以基本上是硬质的，或者，可供选择地，可以基本上是有弹性的。主体12，尤其是远端18(和载体34)的无创伤式设计，以便使对阴道22和子宫颈26的阴道部分24的创伤减至最小。主体12的载体34可以用一种基本上是软而有弹性的可生物相容的材料，比如，聚丙烯制造，因此患者可以压住载体以便于插入阴道22。这种软而有弹性的载体34材料，也随着从阴道22中取出插件10而压缩。
鉴于本发明的方法学，患者可以不靠卫生保健医生的帮助，不承受侵害性的操作，和不经受侵害性的器械如内窥镜，进行细胞采集操作。因此，本发明的检查法可以在患者的家中由患者独自进行。按照本发明所述的由患者自行检查与通常的思维背道而驰，后者的检查必须由医生通过直接观察子宫颈(需要内窥镜)做到，而然后由医生通过刮片采集程序专门把直接“获得的”细胞作为目标。因此，进行检查的费用大大减少。此外，由于本发明的经济而非侵害性的操作，所以妇女们更容易对她们自己进行定期检查。而且，自行检查包括一个插件和一个容器，它可以包装好用于零售或用于配给，尤其是配给到不发达的国家，在这些国家由于医生短缺而使大多数妇女不能经受检查试验。
最后，应该理解，本文所公开的本发明实施例，是对本发明原理说明，并且在本发明的范围内，可采用其它的修改和改更。因此，本发明不限于如本说明书中精确表明和所说明的，而仅由下述权利要求书所限定和限制。
权利要求
1.用于由患者自行收集游离的子宫颈内细胞的方法，该方法包括下列步骤将一细胞采集表面放入阴道中定位，以便将游离的子宫颈内细胞采集到上述细胞采集表面上；取出上述基底；和将上述细胞采集表面上的子宫颈内细胞转移到一种保存剂中。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步骤包括下述步骤将上述细胞采集表面以预定的细胞采集间距放入阴道中定位。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步骤包括下述步骤将具有一细胞采集表面的基底在阴道中定位，以便把游离的子宫颈内细胞采集在上述细胞采集表面上。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于上述定位步骤包括下述步骤将一设置在载体上的基底在阴道中定位，以便把上述游离的子宫颈内细胞采集在上述细胞采集表面上。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于上述定位步骤包括下述步骤在不使上述细胞采集表面接触子宫颈的阴道部分情况下，将上述细胞采集表面在阴道中定位。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于上述转移步骤包括下述步骤将上述细胞采集表面上的子宫颈内细胞转移到一种保存剂中，该保存剂保留在一个可密封的容器中。
7.如权利要求6所述的方法，还包括另外的步骤将上述密封的容器运送到实验室中。
8.用于由患者自行采集游离的子宫颈内细胞的装置，该装置包括一个插件，它包括一个主体，该主体具有一个用于由患者操纵的近端和一个具有细胞采集表面的远端；上述主体如此成形，以使上述细胞采集表面可由患者定位在阴道内，以便能将游离的子宫颈内细胞采集到上述细胞采集表面上；和一个装有保存剂的可密封容器，用于接收来自上述细胞采集面的子宫颈内细胞。
9.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述主体如此成形，以便上述细胞采集表面可定位在阴道内子宫颈的阴道部分附近。
10.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述主体如此成形，以便在不使上述细胞采集表面接触子宫颈的阴道部分情况下，上述细胞采集表面可定位在阴道内。
11.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述插件还包括一个设置在上述主体上的基底和包括一个细胞采集表面；上述主体如此成形，以使上述基底可由患者定位在阴道内，以便能将游离的子宫颈内细胞采集到上述基底的细胞采集表面上。
12.如权利要求11所述的装置，其特征在于上述主体包括一个载体，该载体设置在上述远端上，用于保留上述基底。
13.如权利要求12所述的装置，其特征在于上述载体成形成与子宫颈阴道部分的解剖学形状互补。
14.如权利要求13所述的装置，其特征在于上述载体为杯形。
15.如权利要求14所述的装置，其特征在于上述载体具有一个外表面；上述基底设置在上述载体外表面的远端部分上。
16.如权利要求12所述的装置，其特征在于上述载体为球形。
17.如权利要求16所述的装置，其特征在于上述载体具有一外表面；上述基底设置在载体外表面的至少其中一个远端部分上。
18.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述基底可分离地附着在上述主体上。
19.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述主体包括一个设置在上述近端上的手柄。
20.如权利要求8所述的装置，其特征在于上述容器成形成能接收上述浸入保存剂内的上述细胞采集表面。
全文摘要
一种插件，用于由患者无源，无痛，无侵害性的自行采集游离的子宫颈内细胞，该插件包括一个主体(12)，和一个用于细胞采集的基底(14)。主体(12)具有一个用于由患者操纵的近端(16)，和一个细胞采集表面(14)设置于其上的远端(18)。主体(12)如此成形，以便基底(14)可由患者定位在阴道内，优选的是定位在子宫颈的阴道部分附近，以便能将游离的子宫颈内细胞采集到细胞采集表面(20)上。采集了细胞之后，患者可以将保留细胞的基底(14)放入装在一可密封容器中的细胞悬浮保存剂中，用于输送到实验室供常规分析用。
文档编号A61B10/00GK1424890SQ00805025
公开日2003年6月18日 申请日期2000年1月13日 优先权日1999年1月15日
发明者马西L·兹维宁-阿莫特 申请人:马西L·兹维宁-阿莫特