专利名称：治疗心脑疾病的中药颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药，具体涉及一种治疗心脑疾病的中药颗粒。
背景技术：
随着社会的发展，人的寿命逐渐延长和进入老龄化社会，加强对老年病的研究和治疗更显得十分重要。人的更年期年龄一般在45-55岁之间，虽然随着生活条件的改善，年龄有所后延，但生活节奏的加快、体力劳动向脑力劳动的转变，以及紧张的心理和生理机能因素的影响，使老年病的发病率增加，如女性因卵巢功能衰退所致的更年期综合症以月经变化、精神神经系统功能紊乱以及代谢功能紊乱，为主要症候群。患者自觉症状反复无常、持续历年。又如人口的老龄化，心脑功能方面的发病率也大大增加，如动脉硬化、心脑血管疾病、脑功能障碍、智力功能衰退、老年性痴呆、失眠症及生活节奏加快而带来的紧张综合症等。上述这些病症发生后，化学药物虽然有一定的疗效，但药物毒副作用大，长期服用使大脑反应迟钝，甚至严重损害肝肾功能。而中医药在这方面却有独到的优点。因此，如何研究和开发治疗这些心脑疾病的中成药已成为当前迫切的任务和重要的课题。
发明内容
本发明之目的旨在提供一种具有养心安神、和中缓急、通经活络作用、用于治疗心虚肝郁证的神经衰弱、更年期综合症的中药颗粒及其制备方法。
本发明的技术解决方案是这种治疗心脑疾病的中药颗粒由下述组份按重量百分比配比制备而成小麦29-37％，葛根29-37％，大枣14-18％，甘草14-18％，银杏叶浸膏粉0.1-1％。
上述治疗心脑疾病的中药颗粒其制备方法为将按上述重量百分比称重的小麦、葛根、大枣、甘草加水煎煮两次，每次加水4倍，每次微沸2小时，抽出药液，合并煎煮药液，滤过，滤液减压浓缩至85℃热测时相对密度为1.05-1.10的稠膏，喷雾干燥，得干粉，加入按百分比称重的银杏叶浸膏粉及适量蔗糖、糊精、混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
本发明的治疗心脑疾病的中药颗粒由小麦、大枣、甘草、葛根、银杏叶组成。现代药理研究表明，本发明的中药颗粒对小鼠能显著减少活动次数，缩短戊巴比妥钠入睡潜伏期及延长睡眠时间，具有镇静安神作用，能减少记忆障碍动物错误次数及延长错误潜伏期，具有益智作用；对实验性脑缺血所引起的脑毛细血管通透性增高等病理变化能明显减轻，具有健脑作用；能显著抑制激怒状态，葛根、银杏叶对脑血液循环和脑细胞能量代谢有明显的增益作用，如增强正常人记忆力，改善老年性脑功能紊乱如认识、记忆减退、情感障碍等。
本发明的治疗心脑疾病的中药颗粒对各种原因引起的烦躁失眠、记忆力减退、神经衰弱、更年期综合症等有较好的疗效。本发明设计了可行而稳定的生产工艺流程。按质量标准对葛根、甘草的定性鉴定作了研究，并对葛根中主要有效成分葛根素进行了定量研究。方法学考察表明，其含量控制方法简单、可靠，回收率和重现性良好。稳定性观察表明，本品在自然条件下贮存18个月后，其性状、水分、粒度、鉴别、含量和卫生学检查均无显著变化，符合2000年《中国药典》标准出口本品的质量标准。药效学研究表明，本品与“脑乐静”比较，能显著减少动物活动次数，同时能缩短戊巴比妥钠入睡潜伏期及延长睡眠时间，提示具有镇静安神作用，对照结果表示(P＜0.05)与“古汉养生精”比较，能延长错误潜伏期，提示具有增强小鼠记忆力功能和作用，对照结果表示(P＜0.05)与“强力脑心康”比较，本品在耐缺氧方面无显著性差异，但能减轻脑缺血所致毛细血管通透性增强等病理变化，提示具有健脑功能。上述药效学实验研究为本品的活血通络、养心安神、益智健脑功效提供了充分依据。急性毒性实验表明最大限量本品毒性LD50测不出；长期毒性实验采用大鼠相当临床剂量27.75倍给药三个月，各项指标均未见明显不良反应，表明在临床推荐剂量下是安全的，通过对连续三批样品的检验，各项指标均符合药品质量标准的要求。临床研究表明该药治疗心虚郁证的神经衰弱、更年期综合症的总有效率为86.7％，总显效率为55％，明显高于阳性对照组“脑乐静“(76.67％、25％)，同时临床服用30天未见不良反应。
本发明组份药理分析小麦味甘性微寒，入心脾肾经。有养心安神、益心止咳、止虚汗而除烦热的作用。《本草再新》“养心、益肾和血，健脾”。是历代医家用于养心安神、补虚止汗的要药。
葛根甘辛平，入脾胃经。有升阳解肌、除烦止渴等作用。《日华子本草》“治胸隔热、心烦闷热狂......，”，据现代研究报道葛根对心脑疾病、心绞痛等有特殊疗效。葛根中提取的黄酮及其他成份能增加脑及冠脉血流量，对高血压、动脉硬化者能改善脑循环。
以上两味药，一味养心安神、益肾、止虚汗；一味除烦止渴，改善脑及冠脉血流量，共同协同作用为良药。
大枣味甘性平，入脾胃经，有补脾和胃、益肠生津、调营卫等作用。《制录》“补中益气，强力，除烦闷，疗心下悬......。”甘草；甘平，入脾胃肺径。有和中缓急、润肺解毒等作用。《制录》“理中下气，烦满短气......。”《日华之本草》。“安魂定魄，补五劳七伤、一切虚损、烦闷、健忘......”上述两味药味甘性平，具有补脾胃、和中缓急，除烦等作用，为臣药。
银杏叶本品首载《本草品汇精要》味甘苦涩、性平，具有益心敛肺之功效，适用心痛、心悸怔忡...(见《中药志》)，现代研究本品提取物可以扩张冠脉血管，降低血清胆固醇，改善血清胆固醇和磷脂比例等作用，有协同以上四味药物益心，安神等作用，为佐药。
本品通过临床应用，证明对于脏躁症一更年期综合症及心虚肝郁的神经衰弱、心神经官能症有较好的治疗作用，同时观察发现，对属于心虚肝郁的心血管疾病，也有一定的辅助治疗作用。
《与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料》一文详细介绍了这种治疗心脑疾病的中药颗粒的试验目的、试验材料包括药物、动物、本中药颗粒对小鼠自主活动的影响、本中药颗粒对戊巴比妥钠致小鼠睡眠作用的影响、本中药颗粒对小鼠学习记忆功能的影响、本中药颗粒对小鼠耐缺氧时间的影响、本中药颗粒对小白鼠脑指数及脑毛细血管通透性的影响、本中药颗粒对小鼠激怒行为的影响。试验结果表明，本发明颗粒具有如下药理作用1、小鼠口服本中药后，能显著减少活动次数，缩短戊巴比妥钠入睡潜伏期及延长睡眠时间，具有镇静安神作用。
2、小鼠口服中药后，对常压耐缺氧时间及对实验性缺血指数无明显的变化，而对实验性脑缺血所引起的脑毛细血管通透性增高等病理变化能明显减轻，提示本品具有健脑作用。
3、小鼠口服本中药后，能减少记忆障碍动物错误次数及延长错误潜伏期，具有益智作用。
4、小鼠口服本中药后，能显著抑制激怒状态。
《动物长期毒性试验资料及文献资料》一文详细介绍了本发明的试验目的、实验材料、实验方法与结果包括动物分组及剂量、给药途径与方法、检测指标、检测时间及恢复期观察、实验结果，结论为大量ig该颗粒剂(20，60g/kg)分别相当临床剂量的25，75倍，连续三个月，对大鼠的外观体征和行为活动，进食量，大小便，体重，血常规，血液生化指标，主要脏器的脏器系数及病理组织学检查，均未见明显的不良反应。因此本发明颗粒毒性较小，在临床推荐的用药剂量下使用是安全的。
《急性毒性试验资料及文献资料》一文详细介绍了试验目的、实验材料、实验方法与结果及急性毒性试验报告。结论是本中药颗粒毒性较小，在临床推荐的用药剂量时使用是安全的。
《与质量有关的理化性质研究资料及文献资料》一文详细介绍了处方中药味的主要化学成分及理化性质的文献资料及鉴别、主要参考文献目录、与质量有关的理化性质的研究资料。
具体实施例方式实施例1处方小麦889g葛根889g大枣444g甘草444g银杏叶浸膏 13.9g(相当于总黄酮约2222mg)[制法]以上五味中，小麦、葛根、大枣、甘草四味加水煎煮两次，第一次加水4倍，第二次加水4倍，每次2小时。抽出药液，合并煎煮药液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.05-1.10(85℃热测)的稠膏，喷雾干燥，得干粉，加入银杏叶浸膏粉、蔗糖390g，糊精130g，混匀，制粒，干燥，整粒，约制成1000g，即得。
本品为棕黄色颗粒，味甜、微苦涩。
(1)取本品1g，加甲醇20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取葛根对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取葛根素对照品适量，加乙醇制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(78∶35∶10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品及对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品5g，加乙醚40ml，超声处理10分钟，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚后加正丁醇超声处理2次，每次加正丁醇20ml超声处理10分钟。合并正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋-酸-水(15∶1∶1∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干。喷以10％的硫酸乙醇溶液，置105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
应符合颗粒剂项下的有关各项规定。(中国药黄2000年版一部附录I C)[含量测定]取装量差异项下内容物，混匀，研细。取约1.5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇60ml加热提取3小时，提取液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取4次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，残渣用无水乙醇分次溶解并全部转移至10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取葛根素对照品，加乙醇制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2ul，对照品溶液2ul、4ul分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(78∶35∶10)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下定位。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B薄层扫描法)进行扫描，波长λ＝255nm，测定供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算即得。
本品每1g含葛根以葛根素(C21H20O9)计算，不得少于6.5mg。
养心安神，和中缓急，通经活络。用于心虚肝郁证的神经衰弱，更年期综合症。
口服，一次9g，一日2次。
每袋装9g。
密封，置干燥处。
实施例2(1)取小麦288kg，葛根288kg，大枣144kg，甘草144kg置提取罐中提取两次，每次加水3500kg(约4倍)，提取温度为95℃-100℃，沸腾后计时，每次保持微沸两小时，抽出药液，合并提取药液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度约为1.05-1.10(85℃热测)的稠膏，喷雾干燥得147.4kg干膏粉(收膏率约17％)。
(2)将147.4kg干膏粉过筛，加入银杏叶浸膏粉4.5kg，蔗糖粉126.4kg，糊精42.1kg，充分搅拌，制粒，干燥，整粒，抽检，小袋包装，制得每袋药9g之颗粒。
本发明不限于上述两个实施例。
权利要求
1.一种治疗心脑疾病的中药颗粒，其特征在于由下述组份按重量百分比配比制备而成小麦29-37％，葛根29-37％，大枣14-18％，甘草14-18％，银杏叶浸膏粉0.1-1％。
2.根据权利要求1的治疗心脑疾病的中药颗粒的制备方法，其特征在于将按重量百分比配比称重的小麦、葛根、大枣、甘草加水煎煮两次，每次加水4倍，每次微沸2小时，抽出药液，合并煎煮药液，滤过，滤液减压浓缩至85℃热测时相对密度为1.05-1.10的稠膏，喷雾干燥，得干粉，加入按百分比配比称重的银杏叶浸膏粉及适量蔗糖、糊精，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
全文摘要
一种治疗心脑疾病的中药颗粒及其制备方法，由小麦、葛根、大枣、甘草、银杏叶浸膏粉按重量百分比配比组成。制备方法为先将小麦、葛根、大枣、甘草两次加水煎煮，合并滤液滤过、浓缩，喷雾干燥，得干粉，再加入银杏叶浸膏粉及蔗糖、糊精，混匀，制粒，干燥，整粒、制成。本发明的中药颗粒具有养心安神、和中缓急、通经活络作用，用于治疗心虚肝郁症的神经衰弱、更年期综合症。
文档编号A61P9/10GK1403106SQ0112860
公开日2003年3月19日 申请日期2001年9月18日 优先权日2001年9月18日
发明者肖才松 申请人:长沙市泰宝制药有限公司