专利名称：蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物及其分子包合物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物及其分子包合物等新型制剂，具体地说，本发明涉及的蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物(简称蜂胶活力素)是一种提纯脱铅蜂胶粉，它是通过改进蜂胶提纯过程中的原料前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术，以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮含量而生产制造的，并创新了蜂胶提纯过程中脱净蜂蜡与不溶性杂质、脱除有机氯农药残留、脱敏、脱除重金属(铅和汞砷等)和脱除一些可溶性的树脂类非活性成份等五脱新技术工艺。本发明还涉及到以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的系列蜂胶食品和蜂胶健康制品等新型制剂及其组合物。特别涉及到蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有缓释控释作用的新型制剂及其制造方法。
在中国第一本专门论述蜂胶的专著《蜂胶》(山西科学技术出版社出版，房柱主编，1999年1月第1版)的第1-19页和台湾出版的《蜂胶的惊人药效》(台湾正义出版社，1992年7月第1版，日本昭和医科大学木下繁太朗教授主编，刘学卿翻译)的第20-42页以及法国巴黎出版的《Propolis in NaturalTherpeutics》(法国巴黎Librairie Maloine S.A.Editeur出版，1983年第2次修订版)的第20-28页和日本出版的《プロポリスその薬效そ探る》(中文名为《蜂胶的药效研究》，リョン社出版，1994年3月第1版，松野哲也编著)中均描述了蜂胶的来源、特点、主要成份及其蜜蜂采集蜂胶的生物学特征。
已知蜂胶(Propolis)是蜜蜂采集外界植物芽苞和树干伤口处所分泌的树胶(Gum)、树脂(Resin)、香树脂(Balsam)和油树脂(Oil-resin)等树脂状物质，并混入蜜蜂唾液腺分泌物(唾液酸Saliva acid和唾液酶Saliva enzyme)及蜂蜡(Wax)所形成的一种黄褐色胶状物。
蜂胶来源于植物的分泌物。其一是当植物受到伤害或毒害后，就从表皮分泌一种黄褐色胶状物，这种胶状物是植物的病理产物，主要是用于保护植物免遭伤害，其中主要是树胶、树脂、挥发油、鞣质(Tannin)及分子较大的复杂多元酚类化合物(Phytoncide)，这些物质可与蛋白质结合为不溶物用于抑制细菌和病毒等对植物的侵害；其二是植物树芽、树叶及树干表皮正常的树脂类分泌物。这两种分泌物均是植物新陈代谢的生理产物，具有复杂的生理作用，是植物适应自然界的生物特性。
由于蜂胶中含有许多芳香类挥发物和在紫外光区具有最大吸收峰的多酚类物质，因此，蜜蜂采集蜂胶不仅是为了填补蜂巢内缝隙，防止病敌害侵扰，而且是一种蜜蜂采食和视觉活动的刺激剂(吸引剂)，是蜜蜂适应自然界的一种生物特性。
经申请人多年的试验研究和分析测试得知，以中国蜂胶为原料生产的提纯蜂胶中含有多种具有特殊药理药效作用的有效物质成份其中主要包括蜂胶黄酮(Propolis Flavonoids)、蜂胶木脂素(Propolis Lignin)、蜂胶香豆素(PropolisCoumarins)、蜂胶内脂(Propolis Lactone)、蜂胶蒽醌(Propolis Anthraguinone)、蜂胶芪类(Propolis Stilbene)、蜂胶皂甙(Propolis Saponins)、蜂胶挥发油(Propolis Oils)、蜂胶有机酸(Propolis Organic acis)和蜂胶萜类化合物(Propolis Terpenoides)等十大类近千种有效物质成份。被医药专家誉为“天然植物药成份宝库”，称蜜蜂为“神奇的医药专家”。
蜂胶的药理和药效作用主要有①抗菌作用。蜂胶具要广谱的抑菌和杀菌作用，并且对抗菌素具有明显的增效作用；②活血化瘀、抗炎镇痛、抗溃疡作用；③抗氧化和抗疲劳作用；④抗病毒、保肝和改善肠胃功能作用；⑤抗流感病毒作用；⑥降血糖作用；⑦软化血管和降血脂作用；⑧降血压作用；⑨免疫增强、延缓衰老、改善微循环和抗癌作用；⑩局部麻醉和促进组织再生作用。因此，蜂胶对人类许多疾病具有奇特的预防和治疗作用，可以用来治疗①皮肤病湿疹、粉刺、扁平疣、银屑病和脚气等；②耳鼻咽喉病；③口腔疾病；④内科疾病胃及十二指肠溃疡病、慢性肠炎、肝炎、呼吸器疾病、高脂血症和高粘滞血症；⑤预防和治疗糖尿病、高血压和心脏病、心脑血管疾病；⑥外科疾病杀菌、止痛、治疗灼伤、慢性溃疡、骨质增生、骨质疏松、风湿性和类风湿性关节疾病及损伤、肛门疾病等；⑦其它疾病灰指甲、妇科疾病、眼科疾病、结核病；⑧抗肿瘤如预防和辅助治疗鼻咽癌、乳腺癌和白血病等。
蜂胶在上述所含有的多种特殊药理药效作用的有效物质成份中，最重要的是抗菌、抗病毒、生物抗氧化和抗肿瘤活性成份。
本发明的目的就是提供一种提取、分离和提纯蜂胶中抗病毒抗氧化活性提取物(即提纯脱铅蜂胶粉)的方法及其制造工艺，它是通过改进蜂胶提纯过程中的原料前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术，以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮含量而生产制造的，并提供了蜂胶提纯过程中脱净蜂蜡与不溶性杂质、脱除有机氯农药残留、脱敏、脱除重金属(铅和汞砷等)和脱除一些可溶性的树脂类非活性成份等五脱新技术及其工艺方法。从而为生产和制造系列蜂胶食品、蜂胶健康制品和蜂胶药物等新型制剂以及高档化妆品、牙膏、香皂、浴液、护发和养发素等日化产品提供标准化的提纯脱铅蜂胶粉(蜂胶液)生产原料。
本发明还提供了一组蜂胶食品和蜂胶健康制品的配方及其制造方法，特别提供了蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有缓释控释作用的新型制剂技术及其制造方法。其新型制剂产品将广泛地应用于食品、口香糖、保健食品、医药以及化妆品、香皂、浴液、护发和养发等日化产品之中。
本发明的目的是这样实现的是通过改进蜂胶提纯过程中的原料前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术，以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮含量而生产制造的，并通过蜂胶提纯过程中脱净蜂蜡与不溶性杂质、脱除有机氯农药残留、脱敏、脱除重金属(铅和汞砷等)和脱除一些可溶性的树脂类非活性成份等五脱新技术及其工艺方法，使提纯脱铅蜂胶粉的纯度达到100％，从而为生产和制造系列蜂胶食品、蜂胶健康制品和蜂胶药物等新型制剂提供标准化的提纯脱铅蜂胶粉生产原料。
本发明的另一目的是通过引进和采用现代新型制剂高新技术方法生产和制造蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等具有靶向性和/或具有缓释控释作用的系列蜂胶高新技术产品来实现的。具体是通过如下步骤实现的1.蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物和微胶囊制剂①蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物制剂是指蜂胶活力素以分子形式被包合或嵌入在新型包合材料(如β-环糊精等)的分子筒状结构内所形成的超微粒分散物即分子包合物(InclusionCompound)，又称分子微囊。其分子立体结构呈环状圆筒形，圆筒外径约为1.3-1.4纳米，内径约为0.7-0.8纳米，筒高约为0.7-0.8纳米，是一种纳米级分子微囊。
②制备工艺蜂胶活力素纯粉—用2倍量的溶剂溶解并过滤—溶解液加赋型剂后充分搅拌并烘干粉碎—蜂胶活力素包合物固体原料粉—溶解并过滤—蜂胶活力素包合物溶液—喷雾干燥—蜂胶包合物速溶粉。
③分子包合物新型制剂的特点蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的分子包合物能够使蜂胶活力素对膜的通透性和与蛋白质的结合性发生改变，从而增加了蜂胶活力素的吸收，提高了蜂胶活力素的生物利用度，减少了蜂胶活力素的使用剂量，改善了蜂胶活力素的口感。
2.蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的微球和毫微粒制剂毫微粒(Nanocapsules)即毫微囊，是一种具有定向的运载系统，其结构类似微胶囊，分散度比微胶囊更为微粒化，形似胶态离子的分子缔合物。蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的毫微粒制剂就是用天然高分子物质如明胶、白蛋白及纤维素类等制成的包囊蜂胶活力素的毫微粒，直径约为50-500纳米。
原料蜂胶中约含有35-45％的蜂胶有效物质成份即提纯蜂胶，其它55-65％是不溶性杂质，主要有①蜂蜡、乙醇不溶性树脂以及一些不溶性杂质如木屑、残碎的蜜蜂体、铁丝网碎渣、铁钉、细土渣、细沙和碎石块等；②热乙醇可溶性树脂类非活性成份；③重金属污染(如铅、汞和砷等)；④农残污染；⑤主要致敏物质。
目前，国内外蜂胶的提纯生产大都是采取70-90％不同浓度的食用酒精并且加热提取，过滤方法也简单粗糙，使最终蜂胶提取物中含有不溶性杂质以及对人体有害的重金属等，从而使蜂胶中所含的有效成份含量相对偏低。因此，现有的蜂胶提取工艺仍有许多不足之处①提取温度偏高提取温度一般在55-65℃，这样将有少量蜂蜡和一些可溶性的树脂类非活性成份被溶解提取出来。
②过滤精度低过滤方法一般是用200目金属滤网过滤；或者是先用80目纱网粗滤，再用300目纱网压滤。
③提取溶剂浓度低主要是使用70-90％不同浓度的食用酒精。
④提取溶剂与蜂胶原料的比例小一般是1.5比1。
⑤仍含有少量蜂蜡和不溶性杂质。
⑥含有可溶性杂质。
⑦有重金属和农残污染。
⑧未解决蜂胶过敏问题。
⑨未彻底解决全组份水溶性蜂胶的生产技术问题目前水溶性蜂胶的制备方法是直接用原料蜂胶进行加工生产。应该是先解决原料蜂胶的提纯除铅、脱敏及其精制的技术生产工艺问题，然后在提纯蜂胶的基础上，再用溶剂溶解，制备水溶性蜂胶。日本株式会社林原生物化学研究所的阿贺创等在中国申请的专利CN 1194967A“具有改进水溶性的蜂胶提取物”其特征是先制备蜂胶有机溶剂提取物，然后用PH在5-7之间的含有碱或碱性氧化物的溶剂进行提取，所制备的蜂胶水溶性提取物中的蜂胶成份仍然是含蜂胶部分组份的水溶性蜂胶提取物，不是全组份水溶性蜂胶提取物。
因此，现有的蜂胶提纯工艺急待改进。
综上所述，蜂胶的应用首先要解决蜂胶原料的提纯精制以及脱除重金属铅、脱敏等，经检索近四十年(1962年以后)国内外近百个国家的蜂胶专利文献资料，确证蜂胶提纯技术和生产工艺中，还没有同时解决脱除重金属铅和脱敏等五脱的提纯技术和生产工艺。
本技术发明不仅同时解决了脱除重金属铅和脱敏等五脱的国际性技术难题，而且使其技术指标达到和超过国际先进水平。其中，①重金属铅≤0.01ppm、汞≤0.01ppm、砷≤0.01ppm；②脱除了主要致敏源，经豚鼠过敏性对比实验，其结果为脱敏前阳性，脱敏后阴性；③蜂蜡与不溶性杂质为0即蜂胶有效物质含量为100％；④有机氯农药残留未检出；⑤可溶性树脂类非活性成份为0。为生产和制造系列蜂胶食品、蜂胶健康制品和蜂胶药物等新型制剂提供标准化的提纯脱铅蜂胶粉生产原料。
本发明与现有技术相比具有以下显著特点和积极效果1.蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物即提纯脱铅蜂胶粉纯度高，达到100％。
2.能在40℃高温条件下不加任何抗粘合剂和赋型剂都不会结块粘结，并且呈现出鲜黄色的流动性极好的粉体，其可溶性固型物含量高达99.9％。
3.首次用高效液相色谱法标定了标准中国蜂胶提取物中抗病毒抗氧化活性物质——蜂胶总黄酮和咖啡酸的含量。蜂胶总黄酮含量达到了10％，其中松属素(Pinocembrin)、高良姜素(Galangin)和白杨素(Chrysin)之和≥8％；而咖啡酸(Caffeic acid)的含量为1-1.5％。
4.生产的提纯蜂胶具有脱净了蜂蜡与不溶性杂质、脱除了有机氯农药残留、脱敏、脱除了重金属(铅和汞砷等)污染和脱除了一些可溶性树脂类非活性成份等五脱新特点，其中蜂胶脱重金属(铅和汞砷等)技术和脱敏技术处于国际领先水平。
5.本发明所涉及的一系列生产技术及其制造工艺不仅适应于中国蜂胶，而且也适应于巴西蜂胶、日本蜂胶、南韩蜂胶、加拿大蜂胶、新西兰蜂胶、美国蜂胶、俄罗斯蜂胶、印度蜂胶、朝鲜蜂胶和台湾蜂胶等全世界范围内的蜂胶生产国家和地区所生产的原料蜂胶。
6.解决了全组份水溶性蜂胶液生产技术。
7.在全组份水溶性蜂胶液生产技术的基础上，创新了蜂胶软胶丸生产技术，并使蜂胶抗病毒抗氧化活性物以分子状态存在，含量可达到50％。
8.创新了分子包合物速溶蜂胶粉、微胶囊、微球和毫微粒等新型制剂生产技术。
9.利用本发明技术所生产的蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物即提纯脱铅蜂胶粉及其制剂，其优点极大地提高了蜂胶制品的抑菌防腐抗氧化活性和抗病毒能力，使蜂胶中的近千种有效活性成份完好无损地保持下来，使适用于防腐抗氧化中的高脂肪高蛋白的鲜活食品(如水果、鲜肉、鱼、虾)和饮品(鲜牛奶、果汁、果茶、果仁蛋白露等)，由原来只能储存2-8小时就变质而延长到两年以上甚至更长时间。
以下通过具体实例对本发明作进一步叙述，但这并非是对本发明范围的具体限定。
实例一、蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物即提纯脱铅蜂胶粉的制造实例①将200千克重量的原料蜂胶在0℃以下的条件下预冻24小时；②将预冻后的原料蜂胶用普通锤式粉碎机迅速粉碎至40目的粉末；③然后将200千克原料蜂胶粉末缓慢地加入到一个正在搅拌的装有800千克95％食用酒精的蜂胶提取罐中；④搅拌提取12小时后，静至沉淀12小时，其中搅拌速度为8转/分钟，提取温度为室内常温；⑤采用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺对上清液进行精制过滤；⑥脱除重金属(铅和汞砷等)采用离子交换树脂对重金属(铅和汞砷等)进行选择性离子交换脱除；⑦减压回收酒精并浓缩干燥，冷却放置后粉碎过筛即得80千克提纯脱铅蜂胶粉。
经测定蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物即提纯脱铅蜂胶粉①纯度为100％；②固型物含量为99.9％；③重金属铅≤0.01ppm；④蜂胶总黄酮的含量≥10％，其中三种重要的抗病毒抗氧化有效活性成份松属素(5，7-二羟基双氢黄酮Pinocembrin)、白杨素(5，7-二羟基黄酮Chrysin)及高良姜素(3，5，7-三羟基黄酮醇Galangin)之和≥8％，其它蜂胶黄酮如芦丁(Rutin)、杨梅黄酮(Myricetin)、槲皮素(Quercetin)、莰菲醇(Kaempferol)、芹菜素(Apigenin)、桑色素(Motin)和异鼠李素(Isorhamnetin)等含量之和为2％，咖啡酸(Caffeic acid)的含量为1.1％，蜂胶黄酮和咖啡酸的检测方法均采用高效液相色谱法(HPLC)。实例二、蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物提纯五脱技术工艺实施实例1.脱净蜂蜡与不溶性杂质①将100千克重量的原料蜂胶在0℃以下的条件下预冻24小时；②将预冻后的原料蜂胶用普通锤式粉碎机迅速粉碎至40目的粉末；③然后将100千克原料蜂胶粉末缓慢地加入到一个正在搅拌的装有400千克95％食用酒精的蜂胶提取罐中；④搅拌提取12小时后，静至沉淀12小时，其中搅拌速度为10转/分钟，提取温度为室内常温；⑤静至后的蜂胶上清液最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤。2.脱除有机氯农药残留⑥采用对含氯有机物具有选择性吸附的吸附树脂对有机氯农药残留进行选择性吸附脱除；3.脱除一些可溶性的树脂类非活性成份⑦常温提取以去除热乙醇溶出的可溶性的树脂类非活性成份，最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤；4.脱敏⑧在脱净不溶性杂质和一些可溶性的树脂类非活性成份的基础上，再采用活性陶土等吸附剂对致敏物质进行吸附脱除，最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤。5.脱除重金属(铅和汞砷等)⑨采用离子交换树脂对重金属(铅和汞砷等)进行选择性离子交换脱除，最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤。6.减压回收酒精并浓缩干燥⑩减压回收酒精并浓缩干燥，冷却放置后粉碎过筛即得40千克蜂胶活力素。经测定，蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物即蜂胶活力素的技术指标为
①蜂蜡与不溶性杂质为0即蜂胶有效物质含量为100％；②有机氯农药残留未检出；③可溶性树脂类非活性成份为0；④经豚鼠过敏性对比实验，其结果为脱敏前阳性，脱敏后阴性；⑤重金属铅≤0.01ppm、汞≤0.01ppm、砷≤0.01ppm。实例三、以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料生产制造的蜂胶食品实施实例①硒灵蜂胶粉(胶囊)提纯脱铅蜂胶粉20％，破壁灵芝孢子粉20％，富硒食用菌粉20％，环糊精40％。
②蜂胶粉(胶囊)提纯脱铅蜂胶粉85％，环糊精15％。
③蜂胶灵芝杰(胶囊)破壁灵芝孢子粉50份重量，提纯脱铅蜂胶粉25份重量，环糊精25份重量，蜂王胎干粉20份重量。
④蜂胶复合型特种蜂花粉(冲剂)提纯脱铅蜂胶粉10％，蜂花粉90％。实例四、以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料生产制造的蜂胶健康制品实施例I①具有改善睡眠和对化学性肝损伤有辅助保护作用的蜂胶健康制品——硒灵蜂胶粉(胶囊)。其组成为提纯脱铅蜂胶粉20-50％，破壁灵芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(康必硒粉)20-25％，环糊精0-40％。
②具有改善胃肠功能(促进消化/润肠通便/对胃粘膜有辅助保护作用)的蜂胶健康制品——蜂胶粉(胶囊)。其组成为提纯脱铅蜂胶粉75-100％，超微二氧化硅0-25％。
③具有辅助抑制肿瘤作用的蜂胶健康制品——蜂灵宝(胶囊)。其组成为破壁灵芝孢子粉50％，提纯脱铅蜂胶粉25％；破壁蜂花粉(茶花)0-10％，灵芝全草精粉0-10％，蜂王胎干粉10％，蜂王浆干粉5％。
④具有辅助抑制肿瘤作用的蜂胶健康制品——健蜂灵(胶囊)。其组成为提纯脱铅蜂胶粉50％，灵芝孢子粉50％。实例五、以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料生产制造的蜂胶健康制品实施例II①具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂胶健康制品——蜂胶粉(胶囊)。其组成为提纯脱铅蜂胶粉75-100％，环糊精0-25％。
②具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂胶健康制品——蜂胶片(片剂)。其组成为提纯脱铅蜂胶粉50-100％，其它辅料0-50％。
③具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂胶健康制品——蜂胶滴丸。其组成为提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol或聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂(S-40)50-90％。实例六、以全组份可溶性蜂胶液为主要原料生产制造的蜂胶食品实施例①北京蜂胶液中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其组合物50-90％。
②蜂胶活力软胶丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。实例七、以全组份可溶性蜂胶液为原料生产制造的蜂胶保健食品实施例①具有免疫调节和调节血糖等保健功能的北京蜂胶液中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其组合物50-90％。
②具有调节血糖和美容(祛痤疮/祛黄褐斑/改善皮肤水份和油份)等保健功能的蜂胶活力软胶丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethyleneglycol 50-90％。
③具有清咽润喉和抗辐射等保健功能的蜂胶滴丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。实例八、以全组份可溶性蜂胶液为原料生产制造的蜂胶制品实施例I以全组份可溶性蜂胶液为主要原料生产制造的蜂胶制品-风湿精，其制造方法如下①将0.5-1％新鲜蜂毒添加到5-20％全组份可溶性蜂胶液中，然后再添加适量的薄荷脑、香精油和丁香酚等，充分混合后分装即得风湿精。
②风湿精是一种外用擦剂，主要用于风湿、类风湿关节骨痛、蚊虫叮咬。实例九、以全组份可溶性蜂胶液为原料生产制造的蜂胶健康制品实施例II①具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂胶活力软胶丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。
②具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感效果的蜂胶滴丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol50-90％。实例十、以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料，以超临界流体萃取技术生产和制备蜂胶黄酮实施例①超临界萃取技术是近年来发展起来的一项高效萃取技术，它是利用介质在超临界状态下的特殊性能，在不同的压力和温度下，可以选择性地提取原料中的有效物质成分。
②本发明采用超临界流体萃取机，以CO2作介质对提纯脱铅蜂胶中的蜂胶黄酮进行了选择性的萃取。
③蜂胶黄酮超临界萃取液经低温减压浓缩，并干燥粉碎后即得蜂胶黄酮。
经测定蜂胶黄酮含量95％，其中松树素、白杨素和高良姜素之和为76％，检测方法采用高效液相色谱法(HPLC)。实例十一、用超临界蜂胶黄酮为主要原料生产和制造蜂胶黄酮制品实施例I用超临界蜂胶黄酮为主要原料生产蜂胶黄酮滴丸，其制造方法如下①用Polyethylene glycol将超临界蜂胶黄酮熔融后，直接滴制蜂胶黄酮滴丸。
②在蜂胶黄酮滴丸中超临界蜂胶黄酮50％，Polyethylene glycol 50％。
经测定蜂胶黄酮滴丸中——蜂胶黄酮含量47.5％，其中松树素、白杨素和高良姜素之和为38％，检测方法采用高效液相色谱法(HPLC)。实例十二、用超临界蜂胶黄酮为主要原料生产和制造蜂胶黄酮制品实施例II用超临界蜂胶黄酮为主要原料生产蜂胶黄酮速溶粉，其制造方法如下①将超临界蜂胶黄酮用有机溶剂溶解后，直接添加到环糊精的饱和溶液中，并不断搅拌，冷却后结晶即得蜂胶黄酮速溶粉。
②在蜂胶黄酮速溶粉中超临界蜂胶黄酮10％，环糊精90％。
经测定蜂胶黄酮速溶粉中——蜂胶黄酮含量9.5％，其中松树素、白杨素和高良姜素之和为7.6％，检测方法采用高效液相色谱法(HPLC)。
权利要求
1.蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物是一种提纯脱铅蜂胶粉，其特征在于它改进了蜂胶提纯过程中的原料前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术，以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮的含量；并发明了蜂胶提纯过程中脱净蜂蜡与不溶性杂质、脱除有机氯农药残留、脱敏、脱除重金属(铅和汞等)和脱除一些可溶性的树脂类非活性成份等五脱新技术工艺。
2.按照权利要求1所述的提纯脱铅蜂胶粉的制造工艺，其特征在于改进了蜂胶提纯过程中原料蜂胶前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术，以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮的含量。主要技术参数如下①将原料蜂胶在0℃以下的条件下预冻；②将预冻后的原料蜂胶用普通锤式粉碎机迅速粉碎至40目或更细的粉末；③然后将原料蜂胶粉末缓慢地加入到一个正在搅拌的装有提取溶剂的蜂胶提取罐中；④提取溶剂为95％(或95％以上)食用酒精或无水乙醇；⑤原料蜂胶粉末与提取溶剂的比例为1比3.5-4.5(W/W)；⑥搅拌速度为8-15转/分钟；⑦提取温度为室内常温；⑧提取时间为8-12小时；⑨过滤方式采用微孔精密过滤工艺进行精制过滤；⑩浓缩回收溶剂并减压干燥，冷却放置后粉碎即得提纯脱铅蜂胶粉。最终使蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度达到100％，固型物含量达到99.9％以上；重金属铅含量≤0.01ppm，蜂胶总黄酮的含量达到10％以上(其中松属素Pinocembrin、白杨素Chrysin和高良姜素Galangin三种黄酮之和达到8％以上，采用高效液相色谱法—HPLC测试)。
3.按照权利要求1所述的提纯脱铅蜂胶粉的制造工艺，其特征在于发明了蜂胶提纯过程中脱净蜂蜡与不溶性杂质、脱除有机氯农药残留、脱敏、脱除重金属(铅和汞等)和脱除一些可溶性的树脂类非活性成份等五脱新技术工艺。主要技术参数如下①脱净蜂蜡与不溶性杂质选择浓度95％以上(包括95％)的食用酒精或无水乙醇做提取溶剂，并在室内常温的条件下进行搅拌提取，最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤；②脱除有机氯农药残留采用对含氯有机物具有选择性吸附的吸附树脂对有机氯农药进行选择性吸附脱除；③脱敏脱净不溶性杂质、常温提取以去除热乙醇可溶物和采用吸附剂进行吸附脱除致敏物质；④脱除重金属(铅和汞等)采用对重金属具有选择性吸附的离子交换树脂对重金属(铅和汞等)及有害元素(如砷等)进行选择性吸附脱除；⑤脱除一些可溶性的树脂类非活性成份常温提取以去除热乙醇溶出的可溶性的树脂类非活性成份，最终用孔径为100纳米的微孔精密过滤工艺进行精制过滤。
4.以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶食品和蜂胶健康制品，其特征在于提纯脱铅蜂胶粉的含量范围为10-100％，添加物的含量范围为0-90％，添加物分别为蜂王浆干粉、蜂花粉、破壁蜂花粉及其提取物、蜂王胎(幼虫)干粉及其提取物、蜂巢(蜂房)及其提取物、蚕蛹蛋白提取物、蒲黄花粉、破壁蒲黄花粉及其提取物、松花粉、破壁松花粉及其提取物、燕麦粉及其提取物、南瓜粉及其提取物、果汁粉、蔬菜汁粉、富硒香菇粉及其提取物、康必硒粉、富硒食用菌粉及其提取物、灵芝全草精粉及其灵芝多糖提取物、灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉及其提取物、生物钙粉、维生素A、维生素B粉、维生素C粉、维生素D粉、维生素E、其它维生素、复合维生素粉、银杏叶精粉及其银杏叶黄酮提取物、柿子叶精粉及其柿子叶黄酮提取物、既是药品又是食品的天然动植物活性提取物、人参精粉及其提取物、西洋参和丹参精粉及其提取物、天然中草药植物活性提取物、乳糖、糊精、α，β，γ-环糊精及其衍生物、麦芽糊精、淀粉、超微二氧化硅、氢氧化镁、碳酸钙、甘露糖醇、木糖醇、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、Polyethylene glycol、聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂(S-40)、Poloxamer 188、明胶、硬脂酸、硬脂酸钠等或其组合物。
5.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶食品和蜂胶健康制品，其特征在于其制剂为糖果、口香糖、胶姆糖、片剂(包括口含片和泡腾片)、胶囊剂、颗粒剂、速溶冲剂和滴丸等剂型。
6.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶食品，其特征在于制造的一组蜂胶食品为——硒灵蜂胶粉(胶囊)、蜂胶灵芝杰(胶囊)、蜂胶粉(胶囊)和蜂胶复合型蜂花粉(冲剂)。其组成分别为①硒灵蜂胶粉(胶囊)中提纯脱铅蜂胶粉20-50％，破壁灵芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(或康必硒粉)20-25％，环糊精0-40％；②蜂胶粉(胶囊)中提纯脱铅蜂胶粉75-100％，环糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％；③蜂胶灵芝杰(胶囊)中破壁灵芝孢子粉50份重量，提纯脱铅蜂胶粉25份重量，环糊精25份重量，蜂王胎干粉20份重量；④蜂胶复合型特种蜂花粉(冲剂)中提纯脱铅蜂胶粉10％，蜂花粉50-90％，其它添加物0-40％。
7.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的硒灵蜂胶粉(胶囊)具有改善睡眠和对化学性肝损伤有辅助保护的保健作用。其组成为提纯脱铅蜂胶粉20-50％，破壁灵芝孢子粉20-25％，富硒食用菌粉(康必硒粉)20-25％，环糊精0-40％。
8.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂灵宝(胶囊)具有辅助抑制肿瘤的保健作用。其组成为破壁灵芝孢子粉50％，提纯脱铅蜂胶粉25％，破壁蜂花粉(茶花)0-10％，灵芝全草精粉0-10％，蜂王胎干粉10％，蜂王浆干粉5％。
9.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的健蜂灵(胶囊)具有辅助抑制肿瘤的保健作用。其组成为提纯脱铅蜂胶粉50％，灵芝孢子粉50％。
10.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂胶粉(胶囊)具有调节血脂和改善胃肠功能(促进消化/润肠通便/对胃粘膜有辅助保护作用)的保健作用。其组成为提纯脱铅蜂胶粉75-100％，环糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％。
11.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂胶滴丸具有清咽润喉和抗辐射的保健作用。其组成为提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol或聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂50-90％。
12.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂胶粉(胶囊)具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其组成为提纯脱铅蜂胶粉75-100％，环糊精0-25％或聚乙烯吡咯烷酮0-25％或超微二氧化硅0-25％。
13.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂胶片具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其组成为提纯脱铅蜂胶粉50-100％，其它辅料0-50％。
14.按照权利要求4所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的蜂胶健康制品，其特征在于制造的蜂胶滴丸具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压、冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感的效果。其组成为提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethyleneglycol或聚氧乙烯(40)单硬脂酸脂50-90％。
15.以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性蜂胶液制品和蜂胶液健康制品，其特征在于提纯脱铅蜂胶粉的含量范围为10-50％，溶剂的含量范围为50-90％，溶剂分别为95％食用酒精、乙醇、甘油、聚甘油、Propyleneglycol、Polypropylene glycol和Polyethylene glycol或其组合物。
16.按照权利要求15所述的全组份可溶性蜂胶液及其制品，其特征在于制剂是内服浓缩溶液、口腔用气雾剂、喷雾剂、滴剂和软胶丸等剂型。
17.按照权利要求15所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性蜂胶液制品，其特征在于制造的一组蜂胶液食品为——北京蜂胶液和蜂胶活力软胶丸。其组成分别为①北京蜂胶液中提纯脱铅蜂胶粉5-50％，95％食用酒精或/和Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其组合物50-95％；②蜂胶活力软胶丸中提纯脱铅蜂胶粉10-50％，95％食用酒精或/和Propylene glycol或/和Polyethylene glycol或其组合物50-90％。
18.按照权利要求15所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性蜂胶液健康制品，其特征在于制造的北京蜂胶液具有抗辐射和调节血糖的保健作用，其组成为提纯脱铅蜂胶粉5-50％，95％食用酒精或/和Propyleneglycol或/和Polyethylene glycol或其组合物50-95％。
19.按照权利要求15所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性蜂胶液健康制品，其特征在于制造的蜂胶活力软胶丸具有清咽润喉和美容(祛痤疮/祛黄褐斑/改善皮肤水份和油份)的保健作用，其组成为提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。
20.按照权利要求15所述的以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性蜂胶液健康制品，其特征在于制造的蜂胶活力软胶丸具有预防和治疗各期胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、糖尿病、心脑血管疾病、心脏病、高血脂、高血压，冠心病、银屑病和病毒性肝炎及流感的效果，其组成为提纯脱铅蜂胶粉10-50％，Polyethylene glycol 50-90％。
21.以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料制造的全组份可溶性外用蜂胶液及其制品，其特征在于提纯脱铅蜂胶粉的含量范围为5-20％，溶剂的含量范围为80-95％，溶剂分别为乙醇、Propylene glycol、Polypropylene glycol、Polyethyleneglycol、异丙醇、二甲基亚砜、甘油和甘油酸脂等可外用的透皮促进吸收溶剂。
22.按照权利要求21所述的全组份可溶性蜂胶液及其制品，其特征在于制剂是外用气雾剂、喷雾剂、滴眼剂、滴耳剂、浴用剂、擦剂和膏剂等剂型。
23.一种提纯脱铅蜂胶粉的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等具有靶向性和具有缓控释作用的速溶蜂胶粉新型制剂，其特征在于提纯脱铅蜂胶粉的含量范围为10-50％，包合、包囊、微球和毫微粒载体材料的含量范围为50-90％，包合、包囊、微球和毫微粒载体材料分别为①尿素(脲、碳酰二胺)、硫脲、去氧胆酸和环糊精及其衍生物等；②明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、羟甲基纤维素和羟乙基纤维素等；③乙基纤维素、明胶、阿拉伯胶、聚乳酸、丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、聚酰胺、聚维酮和VPVAC等；④明胶、甲基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸甲酯、氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸异丁酯和异丁烯酸甲酯等。
24.以提纯脱铅蜂胶粉为主要原料生产和制备蜂胶黄酮及其蜂胶黄酮制品，其特征在于①所生产和制备的蜂胶黄酮其含量达到90％以上，其中松属素、白杨素和高良姜素三种黄酮之和达到72％以上；②蜂胶黄酮的生产和制备方法采用大孔树脂吸附洗脱制备法、柱层析法和超临界流体萃取制备法等；③蜂胶黄酮制品分别为糖果、口香糖、胶姆糖、片剂(包括口含片和泡腾片)、口腔用气雾剂、喷雾剂、胶囊剂、颗粒剂、速溶冲剂、饮料、胶丸和滴丸以及蜂胶黄酮的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等新型制剂。
全文摘要
本发明公开了一种蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物(提纯脱铅蜂胶粉)及其制造方法,它是通过改进蜂胶提纯过程中的原料前处理、溶剂提取、过滤和干燥工艺技术,以提高蜂胶抗病毒抗氧化活性提取物的纯度和蜂胶总黄酮含量而生产制造的,并创新了蜂胶脱敏、脱除重金属铅等五脱新技术工艺。本发明还公开了一组蜂胶食品和健康制品,特别涉及到蜂胶提取物的分子包合物、微胶囊、微球和毫微粒等具有靶向性和缓控释的新型制剂及其制造方法。
文档编号A61P9/10GK1342464SQ0114176
公开日2002年4月3日 申请日期2001年9月18日 优先权日2001年9月18日
发明者姜德勇 申请人:姜德勇