专利名称：用于氧化性染色毛发的主要中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物和包含这些化合物作为用于对毛发纤维进行氧化性染色的主要中间体(primary intermediates)的组合物。
背景技术：
将毛发(hair)进行染色是自古已有的通过各种方式实施的过程。现代社会中，应用最广泛的染发方法是使用一种或多种氧化性染发剂以及一种或多种氧化剂的氧化性染发法。
最常用的是将过氧氧化剂与一种或多种氧化性染发剂(通常为能够扩散到毛发中并能够包含一种或多种主要中间体和一种或多种偶合剂的小分子类)结合使用。在该方法中，使用过氧化物质如过氧化氢活化小分子的主要中间体，从而使得它们与偶合剂反应以在头发发干中形成较大尺寸的配合物(complexes)，将毛发染成各种色调(shades)和颜色。
各种主要中间体和偶合剂已被应用在这种氧化性染发体系和组合物中。在其中所应用的主要中间体中，可被提及的有对苯二胺、对甲苯二胺、对氨基苯酚、4-氨基-3-甲基苯酚、N，N-双(2-羟基乙基)-对苯二胺、1-(2-羟基乙基)-4，5-二氨基吡唑，并且作为偶合剂，可被提及的有雷琐酚、2-甲基雷琐酚、3-氨基苯酚、2，4-二氨基苯氧基乙醇和5-氨基-2-甲基苯酚。
对用于将人发染色的氧化性染色化合物来说，除有颜色或所需的强度要求之外，还有许多其它的要求。因此，染料化合物在毒物学和皮肤学特性方面必须是没有问题的并且必须提供所需的具有良好的耐光性(lightfastness)、耐烫发处理牢度、耐酸和耐摩擦(rubbing)性的头发颜色。在每一种情况下，用染料化合物染出的头发颜色必须相对于光线、摩擦和化学试剂，稳定存在至少4-6周。而且，附加的要求是使用不同的展开剂和偶合剂物质产生不同色调的多色调颜料(broad palette)。而使用目前已知的染料化合物不可能满足上述所有要求。因此，需要满足所需性能的一种或多种的新的主要中间体化合物。
发明概述因此，本发明的目的是提供用于代替对氨基苯酚的新的主要中间体化合物，以提供使用主要中间体和偶合剂的各种组合的宽范围的不同色调。
现已发现新的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物是适合用于染发组合物和染发体系以提供好的氧化性染发作用和提供可接受的耐光性、耐香波洗发牢度、耐烫发处理牢度的主要中间体并且适于用各种不同的主要中间体和偶合剂化合物提供各种不同的色调。
本发明提供了新的式(I)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物 其中R是选自式(2)、(3)或(4)的部分 其中R1、R2、R3、R4和R5中的每一个独立地选自氢原子，卤原子，羟基，氨基，C1-C6烷基或卤代烷基，C1-C6烷氧基或卤代烷氧基和腈基，R6是氢原子，卤原子，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
优选R6是氢；R1和R5中的每一个独立地是氢，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或氯；R2和R4中的每一个独立地是氢，氯，氟，甲基，乙基，甲氧基，三氟甲基或三氟甲氧基；R3是氢，羟基，氟，甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基或三氟甲基。
本发明的新的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚能够根据下述反应流程，采用溴化的Wang树脂，以固相有机合成反应法制得，其中R和R6定义如上。 在第一步中，2-羟基-5-硝基苯甲醛如下所述被连接在溴化的聚苯乙烯Wang树脂上。
在50℃将4-(溴代甲基)苯氧基甲基聚苯乙烯(40.22g，51.48毫摩尔，Wang溴代聚苯乙烯，1.28毫摩尔/g，Novabiochem)，式(5)的2-羟基-5-硝基苯甲醛(43.45g，26毫摩尔)(其中R6代表氢)，碳酸铯(50.83g，156毫摩尔)和碘化钠(7.79g，52毫摩尔)在二甲基甲酰胺(DMF)(350mL)中的混合物搅拌5小时。过滤出树脂并用2∶1DMF/水(x3)，9∶1DMF/水(x3)，DMF(x3)清洗并用MeOH和二氯代甲烷(DCM)交替清洗(x4)。在高真空下干燥过夜后，得到式(6)的结合聚合物的醛(42.748g)。为了确定苯甲醛与Wang树脂的结合，为了确定接下来的反应的摩尔浓度，通过用50％三氟乙酸(TFA)/DCM(5/5mL)在室温下处理1.5小时而进行树脂(500mg结合聚合物的醛)的裂解，并过滤、用DCM清洗并浓缩得到式(5)的2-羟基-5-硝基苯甲醛(73.2mg)。因此，确定载量(loading)为0.876毫摩尔/g。
在将2-羟基-5-硝基苯甲醛连接到溴代的Wang树脂上之后，下述的是制备式(1)的芳基氨基甲基-氨基苯酚化合物的一般步骤。
然后，将式(6)的结合聚合物的硝基苯甲醛(R6＝H)(300mg，0.263毫摩尔)用式RNH2(1.315毫摩尔每种)的芳族胺的1％AcOH-DCE(二氯代乙烷)(9mL)处理。使用聚丙烯管(10mL储量)作为在48-容器反应器单元(block)中的反应容器。使用轨道摇振器进行搅拌。在室温下将混合物搅拌1小时，向每个反应孔中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.315毫摩尔，5当量)。将混合物搅拌23小时。过滤出溶剂，接下来进行如上所述的清洗方案。在真空下将树脂干燥过夜，得到式(7)的化合物。将该树脂用0.438M SnCl2·2H2O的DMF溶液(6mL，10当量)处理，然后将混合物在室温下振荡24小时。过滤出溶剂之后，将树脂清洗3次，每次用DMF和交替的MeOH和DCM(x3)清洗。将该树脂在真空下干燥过夜，得到式(8)的化合物。在室温下，将树脂用5mL50％TFA/DCM处理1.5小时，进行裂解。收集滤液后，将树脂用1mLTFA/DCM清洗，在真空下浓缩合并后的滤液，得到式(1)的目标化合物。通过制备性RP-HPLC，使用10％MeOH-90％H2O-0.1％TF(A)和90％MeOH-10％H2O-0.1％TF(B)的梯度，采用30mL/min的流速和6min的梯度时间，将粗品纯化。起始％B是6，结束％B是100。蒸发溶剂，得到式(1)的目标化合物。
在根据上述一般的合成方法而制备的本发明的式(1)化合物中，可提及的例如有4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；4-氨基-2-[(3-氯代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-氟代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-乙氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-乙氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-氟-4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3，4-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-氟代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-甲氧基-5-甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-甲氧基-2-甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(5-甲氧基-2-甲基-苯基氨基)-甲基]-苯酚；3-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-氨基-2-[(3-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2[(4-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4，6-二甲基-吡啶-2-基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3，4-二甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-羟基苯酚氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-乙基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-羟基-2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-氯代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-氟-4-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-三氟甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-(对甲苯基氨基甲基)-苯酚；4-氨基-2-(邻甲苯基氨基甲基)-苯酚；4-氨基-2-[(2-甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-(间甲苯基氨基甲基)-苯酚；4-氨基-2-[(4-丙基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2，3-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-乙基-苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(3-乙基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯酚；5-甲基-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；5-甲氧基-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；5-氯代-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；4-氨基-2-[(2-氟代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-羟基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[2-氨基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-三氟甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；2-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-氨基-2-[(4-氨基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-氯代苯基氨基)-甲基]-苯酚；以及4-氨基-2-[(4-三氟甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物可以用在本发明的染料组合物和体系中，其用量为约0.005至约20％重量，优选为约0.01至约5.0％重量，最优选为约0.1至约2.5％重量，基于染发组合物的重量。
尽管上述式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物会在它们被用在本发明的染发组合物或体系中作为唯一的主要中间体时体现出有利特性，但是应认识到这些式(1)的化合物可以和一种或多种其它合适的主要中间体一同使用。
这类其它的合适的主要中间体的实例包括对苯二胺衍生物，如苯-1，4-二胺，2-甲基苯-1，4-二胺，2-氯代苯-1，4-二胺，N-苯基苯-1，4-二胺，N-(2乙氧基乙基)苯-1，4-二胺，2-[(4-氨基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇，(2，5-二氨基苯基)-甲醇，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，2-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，N-(4-氨基苯基)苯-1，4-二胺，2，6-二甲基苯-1，4-二胺，2-异丙基苯-1，4-二胺，1-[(4-氨基苯基)氨基]丙-2-醇，2-丙基苯-1，4-二胺，1，3-双[(4-氨基苯基)(2-羟基乙基)氨基]丙-2-醇，N4，N4，2-三甲基苯-1，4-二胺，2-甲氧基苯-1，4-二胺，1-(2，5-二氨基苯基)乙烷-1，2-二醇，2，3-二甲基苯-1，4-二胺，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺，2，6-二乙基苯-1，4-二胺，2，5-二甲基苯-1，4-二胺，2-噻吩-2-基苯-1，4-二胺，2-噻吩-3-基苯-1，4-二胺，2-吡啶-3-基苯-1，4-二胺，1，1′-联苯基-2，5-二胺，2-(甲氧基甲基)苯-1，4-二胺，2-(氨基甲基)苯-1，4-二胺，2-(2，5-二氨基苯氧基)乙醇，N-[2-(2，5-二氨基苯氧基)乙基]乙酰胺，N，N-二甲基苯-1，4-二胺，N，N-二乙基苯-1，4-二胺，N，N-二丙基苯-1，4-二胺，2-[(4-氨基苯基)(乙基)氨基]乙醇，2-[(4-氨基-3-甲基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇，N-(2-甲氧基乙基)-苯-1，4-二胺，3-[(4-氨基苯基)氨基]丙-1-醇，3-[(4-氨基苯基)-氨基]丙烷-1，2-二醇，N-{4-[(4-(氨基苯基)氨基]丁基}苯-1，4-二胺和2-[2-(2-{2-[(2，5-二氨基苯基)氧基(oxy)]乙氧基}乙氧基)乙氧基]苯-1，4-二胺；对氨基苯酚衍生物，如4-氨基苯酚，4-甲基氨基苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚，4-氨基-2-羟基甲基苯酚，4-氨基-2-甲基苯酚，4-氨基-2-[(2-羟基乙基氨基)-甲基]-苯酚，4-氨基-2-甲氧基甲基苯酚，5-氨基-2-羟基苯甲酸，1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇，4-氨基-2-(2-羟基乙基)-苯酚，4-氨基-3-(羟基甲基)苯酚，4-氨基-3-氟-苯酚，4-氨基-2-(氨基甲基)苯酚和4-氨基-2-氟代苯酚；邻氨基苯酚衍生物，如2-氨基苯酚，2，4-二氨基苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺和2-氨基-4-甲基苯酚；知杂环衍生物，如嘧啶-2，4，5，6-四胺，1-甲基-1H-吡唑-4，5-二胺，2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇，N2，N2-二甲基-吡啶-2，5-二胺，2-[(3-氨基-6-甲氧基吡啶-2-基)氨基]乙醇，6-甲氧基-N2-甲基-吡啶-2，3-二胺，2，5，6-三氨基嘧啶-4(1H)-酮，吡啶-2，5-二胺，1-异丙基-1H-吡唑-4，5-二胺，1-(4-甲基苄基)-1H-吡唑-4，5-二胺和1-(4-氯代苄基)-1H-吡唑-4，5-二胺。
主要中间体能够以游离碱或它的酸加成盐的形式应用，盐例如为盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐等。
式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物单独或与这样的其它合适的主要中间体结合可与任何合适的偶合剂一起用在本发明的染发组合物或体系中。偶合剂化合物在本发明的染发组合物或体系中的用量为约0.005至约20％重量，优选为约0.01至约5.0％重量，最优选为约0.1至约2.5％重量，基于染发组合物的总重量。
合适的偶合剂包括，例如苯酚，雷琐酚和萘酚衍生物如萘-1，7-二酚，苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚，萘-1，5-二酚，萘-2，7-二酚，苯-1，4-二酚，2-甲基苯-1，3-二酚，7-氨基-4-羟基-萘-2-磺酸，2-异丙基-5-甲基苯酚，1，2，3，4-四氢化萘-1，5-二酚，2-氯代-苯-1，3-二酚，4-羟基萘-1-磺酸，苯-1，2，3-三酚，萘-2，3-二酚，5-二氯代-2-甲基苯-1，3-二酚，4，6-二氯代苯-1，3-二酚和2，3-二羟基-[1，4]萘醌；间苯二胺，如2，4-二氨基苯酚，苯-1，3-二胺，2-(2，4-二氨基-苯氧基)-乙醇，2-[(3-氨基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇，2-甲基苯-1，3-二胺，2-[[2-(2，4-二氨基苯氧基)-乙基]-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇，4-{3-[(2，4-二氨基苯基)氧基]丙氧基}苯-1，3-二胺，2-(2，4-二氨基苯基)-乙醇，2-(3-氨基-4-甲氧基苯基氨基)-乙醇，4-(2-氨基乙氧基)-苯-1，3-二胺，(2，4-二氨基苯氧基)-乙酸，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基乙氧基)-苯氧基]-乙醇，4-乙氧基-6-甲基-苯-1，3-二胺，2-(2，4-二氨基-5-甲基-苯氧基)-乙醇，4，6-二甲氧基-苯-1，3-二胺，2-[3-(2-羟基乙基氨基)-2-甲基苯基氨基]-乙醇，3-(2，4-二氨基苯氧基)-丙-1-醇，N-[3-(二甲基氨基)苯基]脲，4-甲氧基-6-甲基苯-1，3-二胺，4-氟-6-甲基苯-1，3-二胺，2-({3-[(2-羟基乙基)氨基]-4，6-二甲氧基苯基}氨基)乙醇，3-(2，4-二氨基苯氧基)丙烷-1，2-二醇，2-[2-氨基-4-(甲基氨基)苯氧基]乙醇，2-[(5-氨基-2-乙氧基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇，2-[(3-氨基苯基)氨基]乙醇-N-(2-氨基乙基)苯-1，3-二胺，4-{[(2，4-二氨基苯基)氧基]甲氧基}苯-1，3-二胺和2，4-二甲氧基苯-1，3-二胺；间氨基苯酚，如3-氨基-苯酚，2-(3-羟基-4-甲基苯基氨基)-乙酰胺，2-(3-羟基苯基氨基)-乙酰胺，5-氨基-2-甲基苯酚，5-(2-羟基乙基氨基)-2-甲基苯酚，5-氨基-2，4-二氯代苯酚，3-氨基-2-甲基苯酚，3-氨基-2-氯代-6-甲基苯酚，5-氨基-2-(2-羟基乙氧基)-苯酚，2-氯代-5-(2，2，2-三氟乙基氨基)-苯酚，5-氨基-4-氯代-2-甲基苯酚，3-环戊基氨基苯酚，5-[(2-羟基乙基)氨基]-4-甲氧基-2-甲基苯酚，5-氨基-4-甲氧基-2-甲基苯酚，3-(二甲基氨基)苯酚，3-(二乙基氨基)苯酚，5-氨基-4-氟-2-甲基苯酚，5-氨基-4-乙氧基-2-甲基苯酚，3-氨基-2，4-二氯代苯酚，3-[(2-甲氧基乙基)氨基]苯酚，3-[(2-羟基乙基)氨基]苯酚，5-氨基-2-乙基苯酚，5-氨基-2-甲氧基苯酚，5-[(3-羟基丙基)氨基]-2-甲基苯酚，3-[(3-羟基-2-甲基苯基)-氨基]丙烷-1，2-二醇和3-[(2-羟基乙基)氨基]-2-甲基苯酚；和杂环衍生物，如3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮，6-甲氧基喹啉-8-胺，4-甲基吡啶-2，6-二酚，2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-5-酚，1，3-苯并间二氧杂环戊烯(benzodioxol)-5-酚，2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基氨基)乙醇，3，4-二甲基吡啶-2，6-二酚，5-氯代吡啶-2，3-二酚，2，6-二甲氧基吡啶-3，5-二胺，1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-胺，2，6-双(2-羟基乙氧基)-3，5-二氨基吡啶，1H-吲哚-4-酚，5-氨基-2，6-二甲氧基吡啶-3-酚，1H-吲哚-5，6-二酚，1H-吲哚-7-酚，1H-吲哚-5-酚，1H-吲哚-6-酚，6-溴代-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-酚，2-氨基吡啶-3-酚，吡啶-2，6-二胺，3-[(3，5-二氨基吡啶-2-基)氧基]丙烷-1，2-二醇，5-[(3，5-二氨基吡啶-2-基)氧基]戊烷-1，3-二酚，1H-吲哚-2，3-二酮，二氢吲哚-5，6-二酚，3，5-二甲氧基吡啶-2，6-二胺，6-甲氧基吡啶-2，3-二胺和3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-胺。
优选的主要中间体包括对苯二胺衍生物，如2-甲基-苯-1，4-二胺，苯-1，4-二胺，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，2-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，N-(2-甲氧基乙基)苯-1，4-二胺，2-[(4-氨基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇和1-(2，5-二氨基苯基)乙烷-1，2-二醇；对氨基苯酚衍生物，如4-氨基苯酚，4-甲基氨基苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚，4-氨基-2-甲氧基甲基苯酚和1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇；邻氨基苯酚衍生物，如2-氨基苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺和2-氨基-4-甲基苯酚；杂环衍生物，如嘧啶-2，4，5，6-四胺，1-甲基-1H-吡唑-4，5-二胺，2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇和N2，N2-二甲基-吡啶-2，5-二胺。
优选的偶合剂包括苯酚、雷琐酚和萘酚衍生物，如萘-1，7-二酚，苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚，萘-1，5-二酚，萘-2，7-二酚，苯-1，4-二酚，2-甲基-苯-1，3-二酚和2-异丙基-5-甲基苯酚；间苯二胺，如苯-1，3-二胺，2-(2，4-二氨基苯氧基)-乙醇，4-{3-[(2，4-二氨基苯基)氧基]丙氧基}苯-1，3-二胺，2-(3-氨基-4-甲氧基苯基氨基)-乙醇，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基乙氧基)-苯氧基]-乙醇和3-(2，4-二氨基苯氧基)-丙-1-醇；间氨基苯酚，如3-氨基苯酚，5-氨基-2-甲基苯酚，5-(2-羟基乙基氨基)-2-甲基苯酚和3-氨基-2-甲基苯酚；和杂环衍生物，如3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮，1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-酚，1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-胺，1H-吲哚-4-酚，1H-吲哚-5，6-二酚，1H-吲哚-7-酚，1H-吲哚-5-酚，1H-吲哚-6-酚，1H-吲哚-2，3-二酮，吡啶-2，6-二胺和2-氨基吡啶-3-酚。
最优选的主要中间体包括对苯二胺衍生物，如2-甲基-苯-1，4-二胺，苯-1，4-二胺，2-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇和2-[(4-氨基苯基)-(2-羟基乙基)-氨基]-乙醇；对氨基苯酚衍生物，如4-氨基-苯酚，4-甲基氨基-苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚和1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇；邻氨基苯酚，如2-氨基-苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚和N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺；和杂环衍生物如嘧啶-2，4，5，6-四胺和2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇。
最优选的偶合剂包括苯酚、雷琐酚和萘酚衍生物，如苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚和2-甲基苯-1，3-二酚；间苯二胺，如2-(2，4-二氨基苯氧基)-乙醇，2-(3-氨基-4-甲氧基苯基氨基)-乙醇，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基乙氧基)苯氧基]-乙醇和3-(2，4-二氨基苯氧基)-丙-1-醇；间氨基苯酚，如3-氨基苯酚，5-氨基-2-甲基苯酚，5-(2-羟基乙基氨基)-2-甲基苯酚和3-氨基-2-甲基苯酚；以及杂环衍生物，如3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮，1H-吲哚-6-酚和2-氨基吡啶-3-酚。
主要中间体和偶合剂化合物的组合在本发明的染发组合物或体系中的总量通常为约0.001至约10％重量，优选为约0.02至约10％重量，最优选为约0.2至约6.0％重量，基于染发组合物的总重量。主要中间体和偶合剂化合物通常以相等的量使用。但是，也可以过量或欠量使用主要中间体化合物。
本发明的染发组合物也能够包含其他的染料成分，例如Acid Orange 3，Disperse Orange 3，Disperse Black 9，HC Orange 1，HC Orange 2，HC Orange 3，HC Yellow 2，HC Yellow 4，HC Yellow 5，HC Yellow 6，HC Yellow 7，HCYellow 9，HC Yellow 10，HC Yellow 11，HC Yellow 12，HC Yellow 13，HCYellow 14，HC Yellow 15，4-硝基-邻苯二胺，2-硝基-5-甘油基甲基苯胺，4-硝基苯基氨基乙基脲，羟基乙基-2-硝基-对甲苯胺，3-甲基氨基-4-硝基苯氧基乙醇，2-氨基-6-氯代-4-硝基苯酚，2-氯代-6-乙基氨基-4-硝基苯酚，BasicYellow57，Solvent Orange45，4-硝基间苯二胺，Natural Orange6，2-羟基乙基氨基-5-硝基苯甲醚，2-氨基-3-硝基苯酚，6-硝基-邻甲苯胺，N-乙基-3-硝基PABA，N-羟基乙基-2，6-二硝基对甲氧基苯胺(anisidine)，6-硝基-2，5-吡啶二胺，4-氯代-5-甲基-2-硝基苯酚；HC Red1，HC Red3，HC Red7，HC Red10，HC Red11，HC Red13，HCRed14，2-硝基-对苯二胺，3-硝基-对羟基乙基氨基苯酚，4-羟基丙基氨基-3-硝基苯酚，4-氨基-3-硝基苯酚，苦氨酸，N-(2-羟基乙基)苦氨酸，Basic Red76，Disperse Red17，N-甲基-3-硝基对苯二胺，2-氯代-5-硝基-N-羟基乙基对苯二胺，4-氨基-2-硝基联苯基胺-2′-羧酸，4-氨基-4′-二甲基氨基-2-硝基联苯基胺-2′-羧酸；Disperse Violet1，Disperse Violet4，HC Blue2，HC Blue6，HC Blue9，HC Blue10，HC Blue11，HC Blue12，HC Violet1，HC Violet2，N，N′-双(2-羟基乙基)-2-硝基对苯二胺，2-硝基-4-[双(2-羟基乙基)氨基]联苯基胺，BasicViolet14；Disperse Blue1，Disperse Blue3，Basic Blue7，Basic Blue9，Basic Blue26，Basic Blue17，Basic Blue99，Basic Brown16，Basic Brown17，Acid Black1。
这些染料化合物在本发明的染发组合物中的用量为约0.1至4.0％重量。
可理解的是，偶合剂化合物和主要中间体化合物以及其他的染料化合物，只要在它们是碱，也可以以它们与无机酸或有机酸如盐酸或硫酸形成的生理上可接受的盐的形式使用，而在它们具有芳族羟基时，也可以以与碱如碱金属酚盐的形式使用。
而且，通常用于染发的化妆品用添加剂成分也能够用在本发明的染发组合物中，例如抗氧化剂如维生素C、巯基乙酸或亚硫酸钠和香精油、配合物形成剂、润湿剂、乳化剂、增稠剂和护理物质。
本发明的染发组合物的形式能够是例如溶液的形式，特别是含水溶液或含水-醇溶液的形式。但是，特别优选的形式是霜膏(cream)、凝胶或乳液的形式。其组成为染料成分和常规的适用于特定制剂的化妆品添加剂成分的混合物。
溶液、霜膏、凝胶或乳液中常规的化妆品添加剂成分包括，例如溶剂如水，低级脂肪醇如乙醇、丙醇或异丙醇，甘油或二醇如1，2-丙二醇；选自阴离子、阳离子、两性或非离子表面活性剂化合物类的润湿剂或乳化剂，如脂肪醇硫酸酯、乙氧基化的脂肪醇硫酸酯、烷基磺酸酯、烷基苯磺酸酯、烷基三甲基铵盐、烷基甜菜碱、乙氧基化的脂肪醇、乙氧基化的壬基苯酚、脂肪酸烷醇酰胺和乙氧基化的脂肪酸酯；增稠剂如高级脂肪醇、淀粉、纤维素衍生物、矿脂、石蜡油、脂肪酸以及基于聚丙烯和聚氨基甲酸酯聚合物的阴离子和非离子聚合物增稠剂，例如Rohm & Haas出售的Aculyn，以及护理物质，如阳离子树脂，羊毛脂衍生物，胆甾醇、泛酸和甜菜碱。上述常规的化妆品添加剂成分以适于其使用目的的量使用。例如，润湿剂和乳化剂的使用浓度为约0.5至30％重量，增稠剂的用量为约0.1至25％重量，而护理物质的使用浓度为约0.1至5.0％重量。
本发明的染发组合物能够是弱酸性的、中性的或碱性的，这取决于它们的组成。通常，组合物的pH值为6.8至11.5。它们的pH能够用氨水调整在碱性范围内。此外，有机胺类也可以用于此目的，包括单乙醇胺和三乙醇胺，或者还有无机碱类，如氢氧化钠和氢氧化钾。可以使用无机或有机酸类来将pH调整在酸性范围内，例如磷酸、乙酸、柠檬酸或酒石酸。
为了使用氧化性染色组合物来将染发，人们将上述本发明的染发组合物与氧化剂在使用前立即混合，并将足量的混合物施用到头发上，根据头发量的多少，通常为60-200克。
通常，过氧化氢或其与脲、蜜胺、硼酸钠或碳酸钠的加成化合物能够以3至12％，优选6％的含水溶液的形式作为氧化剂用于将头发染料展开。空气中的氧也能够用作氧化剂。如果使用6％的过氧化氢溶液作为氧化剂使用，则染发组合物和氧化剂的重量比为5∶1至1∶2，但优选1∶1。使本发明的氧化剂和染发组合物的混合物在约15-50℃的温度下，在头发上作用约10至约45分钟，优选约30分钟，然后用水漂洗头发，并干燥。根据需要，用香波清洗，并最终用弱有机酸如柠檬酸或酒石酸后漂洗(after-rinse)。接下来，弄干头发。
本发明的含有式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物作为主要中间体物质的染发组合物使得染发作用具有杰出的色牢度，特别是耐光性、耐洗性和耐摩擦性。本发明的染发组合物提供了不同色调的宽范围的颜色，从金色到棕色、紫色、紫罗兰色到蓝色以及黑色，这取决于其中的染料化合物的类型和组成。特别是，所产生的色调具有突出的颜色强度。本发明的组合物的非常好的染色性能包括产生的颜色覆盖性好和对纯灰色(virgingray)头发的染色作用好。
实施例1至35式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物的合成按照上文所讲述的一般的合成步骤，将其中R如上定义的合适的式R-NH2的芳族胺与式(5)的溴化的Wang聚合物结合的硝基苯甲醛反应，产生表1中所列的化合物1-35的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物。所制备的所有的化合物都用HPLC进行分析并用液相色谱质谱(LC/MS)进行表征。质谱仪使用正电子喷雾离子化(ESI)模式(ES+)，测定的是产物的分子量加上一个氢原子的量。
实施例34-47通过相同的使用适当的式RNH2的芳族胺的合成路线，当与溴化的结合Wang聚合物的硝基苯甲醛5反应时，制备出下述2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物5-甲基-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；5-甲氧基-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；5-氯代-4-氨基-2-苯基氨基甲基苯酚；4-氨基-2-[(2-氟代苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-羟基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-氨基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-三氟甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(2-三氟甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚；2-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-氨基-2-[(3，4-二羟基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-氨基苯基氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-氯代苯基氨基)-甲基]-苯酚；以及4-氨基-2-[(4-三氟甲氧基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
实施例48-80和对比例A和R 染发组合物和用其进行染发采用表2中的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚主要中间体制备本发明的染发组合物50-84。所配制的染发组合物包括在7.85克乙醇、10克月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠、0.3克抗坏血酸、0.3克EDTA、8.13克28％氢氧化铵和73.5克水的基础制剂中的浓度为0.025M的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚和2-甲基-5-氨基苯酚偶合剂。出于对比的目的，类似地配制和测试使用4-氨基-2-甲基苯酚(2-MePAP)和4-氨基-3-甲基苯酚(3-MePAP)的染发组合物。
将主要中间体(1)(0.5L)和偶合剂(0.5mL)的混合物与1mL的20体积的过氧化氢混合。将混合物应用到固定在玻璃板上的重量为700-900mg的Piedmont头发簇上，然后在40C储存30分钟，清洗，香波清洗，弄干。使用Minolta Spectrophotometer CM-3700d评估头发颜色(表1)。
Minolta Spectrophotometer CM-3700d使用来自表面的反射光，给出以CIE(International Commission on Illumination)三色值表示的结果。接下来，通过数学方法将这些值转化成L*、a*、b*色度空间(color space)，其中颜色的色调和强度的变化幅度接近于人眼可觉察的程度。
L*是消色差颜色，从黑(L*＝0)到白(L*＝100)变化；该术语被称作“测量亮度”，是相对于与灰色匹配的色调，颜色亮或暗的量度。色调(hue)是根据色度坐标a*和b*而测定的，其中a*代表红色(a*＞0)，b*代表黄色(b*＞0)。a*和b*的值可以以a*作为x-轴，b*作为y-轴而作图，得到定量的颜色信息“测量彩色度(metric chroma)”是从起始处(a*＝0，b*＝0)到样品读数点之间的直线长度，而测量色调角是a*轴和测量彩色度线之间的夹角。测量色度表示的是颜色响应的长度(即，颜色区别于其灰色匹配色调(matching shade ofgray)的程度)。测量色度角用度数定量色度角，值越大表示色调越黄，值越小表示色调越红(或越不黄)。
头发上颜色的亮度的量度是色度C*，定义为(a*)2+(b*)2,]]>当a*和b*增加时，颜色的饱和度增加，结果是颜色更鲜艳。
测试的结果表示在下表2中，未染色、未处理的Piedmont头发的L*、a*、b*的值基线平均值是L*72.32，a*2.0，b*23.2。
所得到的染发结果示于表2中。
使用本发明的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚主要中间体的染发组分的优选组合是示在表A-H中的组合C1-C136。沿表A-H中的栏阅读，X表示能够根据本发明配制的染料的组合。例如，在表A的第5栏组合C10中，本发明的式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚(其中R和R6如上文定义)能够和2-氨基苯酚和苯-1，3-二酚相组合。在表A-H的组合C1-C136中特别优选作为2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚组分的是4-(5-氨基-2-羟基苄基氨基)-苯甲腈；4-氨基-2-[(4-羟基苯酚氨基)-甲基]-苯酚；4-氨基-2-[(4-羟基-2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚和4-氨基-2-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯酚。
在上述关于本发明的说明的情况下，本领域普通技术人员将会认识到在不脱离本发明的精神的情况下，本领域普通技术人员能够对本发明进行改变。因此，本发明的范围不打算只限定在所例举和描述的具体方案的范围内。
权利要求
1.式(1)的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物 其中R是选自式(2)、(3)或(4)的部分 其中R1、R2、R3、R4和R5中的每一个独立地选自氢原子，卤原子，羟基，氨基，C1-C6烷基或卤代烷基，C1-C6烷氧基或卤代烷氧基和腈基，R6是氢原子，卤原子，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。
2.权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物，其中R6是氢；R1和R5中的每一个独立地选自氢，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或氯；R2和R4中的每一个独立地选自氢，氯，氟，甲基，乙基，甲氧基，三氟甲基或三氟甲氧基；R3选自氢，羟基，氟，甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基或三氟甲基。
3.权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物，包括4-(5-氨基-2-羟基-苄基氨基)-苯甲腈。
4.权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物，包括4-氨基-2-[(4-羟基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
5.权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物，包括4-氨基-2-[(4-羟基-2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
6.权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物，包括4-氨基-2-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯酚。
7.包含含有一种或多种氧化性染发剂的组合物和含有一种或多种氧化剂的组合物的染发体系，改进包括存在权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物作为含有一种或多种氧化性染发剂的组合物中的主要中间体。
8.根据权利要求7的染发体系，其中包含一种或多种氧化性染发剂的组合物还包含一种或多种选自下列的主要中间体2-甲基-苯-1，4-二胺，苯-1，4-二胺，2-(2，5-二氨基-苯基)-乙醇，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，2-[(4-氨基-苯基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇，4-氨基-苯酚，4-甲基氨基苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚，1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇，2-氨基-苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺，嘧啶-2，4，5，6-四胺和2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇。
9.根据权利要求7的染发体系，其中包含一种或多种氧化性染发剂的组合物还包含一种或多种选自下列的偶合剂苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚，2-甲基苯-1，3-二酚，2-(2，4-二氨基-苯氧基)-乙醇，2-(3-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-乙醇，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基-乙氧基)苯氧基]-乙醇，3-(2，4-二氨基-苯氧基)-丙-1-醇，3-氨基-苯酚，5-氨基-2-甲基-苯酚，5-(2-羟基-乙基氨基)-2-甲基-苯酚和3-氨基-2-甲基-苯酚，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-唑-3-酮，1H-吲哚-6-酚和2-氨基吡啶-3-酚。
10.根据权利要求7的染发体系，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-(5-氨基-2-羟基-苄基氨基)-苯甲腈。
11.根据权利要求7的染发体系，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-[(4-羟基苯酚氨基)-甲基]-苯酚。
12.根据权利要求7的染发体系，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-[(4-羟基-2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
13.根据权利要求7的染发体系，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯酚。
14.用于染发的体系，其中至少一个主要中间体与至少一个偶合剂在氧化剂的存在下反应以产生氧化性头发染料，改进在于其中权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物被用作主要中间体。
15.根据权利要求14的用于染发的体系，其中体系还包括一种或多种选自下列的主要中间体2-甲基-苯-1，4-二胺，苯-1，4-二胺，2-(2，5-二氨基-苯基)-乙醇，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，2-[(4-氨基-苯基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇，4-氨基-苯酚，4-甲基氨基苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚，1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇，2-氨基-苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺，嘧啶-2，4，5，6-四胺和2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇。
16.根据权利要求14的用于染发的体系，其中体系还包括一种或多种选自下列的偶合剂苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚，2-甲基苯-1，3-二酚，2-(2，4-二氨基-苯氧基)-乙醇，2-(3-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-乙醇，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基-乙氧基)苯氧基]-乙醇，3-(2，4-二氨基-苯氧基)-丙-1-醇，3-氨基-苯酚，5-氨基-2-甲基-苯酚，5-(2-羟基-乙基氨基)-2-甲基-苯酚和3-氨基-2-甲基-苯酚，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮，1H-吲哚-6-酚和2-氨基吡啶-3-酚。
17.根据权利要求14的用于染发的体系，其中体系还包括一种或多种主要中间体和一种或多种偶合剂，其中所述主要中间体选自2-甲基-苯-1，4-二胺，苯-1，4-二胺，2-(2，5-二氨基-苯基)-乙醇，1-(2，5-二氨基苯基)-乙醇，2-[(4-氨基-苯基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇，4-氨基-苯酚，4-甲基氨基苯酚，4-氨基-3-甲基苯酚，1-(5-氨基-2-羟基苯基)-乙烷-1，2-二醇，2-氨基-苯酚，2-氨基-5-甲基苯酚，2-氨基-6-甲基苯酚，N-(4-氨基-3-羟基苯基)-乙酰胺，嘧啶-2，4，5，6-四胺和2-(4，5-二氨基-1H-吡唑-1-基)乙醇，所述偶合剂选自苯-1，3-二酚，4-氯代苯-1，3-二酚，萘-1-酚，2-甲基-萘-1-酚，2-甲基苯-1，3-二酚，2-(2，4-二氨基-苯氧基)-乙醇，2-(3-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-乙醇，2-[2，4-二氨基-5-(2-羟基-乙氧基)苯氧基]-乙醇，3-(2，4-二氨基-苯氧基)-丙-1-醇，3-氨基-苯酚，5-氨基-2-甲基-苯酚，5-(2-羟基-乙基氨基)-2-甲基-苯酚和3-氨基-2-甲基-苯酚，3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-酚，4-甲基-2-苯基-2，4-二氢-3H-吡唑-3-酮，1H-吲哚-6-酚和2-氨基吡啶-3-酚。
18.用于将人发染色的染发组合物，包括在合适的载体或载质中的染发有效量的下列组分(a)至少一种包含权利要求1的2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物的主要中间体，(b)至少一种偶合剂，以及(c)至少一种氧化剂。
19.根据权利要求18的染发组合物，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-(5-氨基-2-羟基-苄基氨基)-苯甲腈。
20.根据权利要求18的染发组合物，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-[(4-羟基苯酚氨基)-甲基]-苯酚。
21.根据权利要求18的染发组合物，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-[(4-羟基-2，5-二甲基苯基氨基)-甲基]-苯酚。
22.根据权利要求18的染发组合物，其中2-芳基氨基甲基-4-氨基苯酚化合物包括4-氨基-2-(吡啶-3-基氨基甲基)-苯酚。
23.将人发染色的方法，包括将染发有效量的权利要求18的染发组合物施用到头发上，并使组合物和头发接触染发有效的时间段，然后漂洗，用香波洗发，并弄干头发。
24.将人发染色的方法，包括将染发有效量的权利要求19的染发组合物施用到头发上，并使组合物和头发接触染发有效的时间段，然后漂洗，用香波洗发，并弄干头发。
25.将人发染色的方法，包括将染发有效量的权利要求20的染发组合物施用到头发上，并使组合物和头发接触染发有效的时间段，然后漂洗，用香波洗发，并弄干头发。
26.将人发染色的方法，包括将染发有效量的权利要求21的染发组合物施用到头发上，并使组合物和头发接触染发有效的时间段，然后漂洗，用香波洗发，并弄干头发。
27.将人发染色的方法，包括将染发有效量的权利要求22的染发组合物施用到头发上，并使组合物和头发接触染发有效的时间段，然后漂洗，用香波洗发，并弄干头发。
全文摘要
可用于染发体系中的主要中间体包括2－芳基氨基甲基－4－氨基苯酚。本发明提供了式(I)的新2－芳基氨基甲基－4－氨基苯酚化合物，其中R是选自式(2)、(3)或(4)的部分，R
文档编号A61K8/49GK1449276SQ01814955
公开日2003年10月15日 申请日期2001年8月15日 优先权日2000年8月30日
发明者潘裕国, 林穆一 申请人:P&G克莱罗尔公司