专利名称：常青藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的新用途。
背景技术：
常春藤皂苷元Hederagenin是一种已知的中药成分， 该化合物在中药材川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai中，是以皂苷的形式存在。我们经反复试验研究从中药川续断中首先提取了总皂苷，再经降解得到常春藤皂苷元，目前没有该药物制剂面世。发明内容本发明提供常春藤皂苷元的一种新的医药用途，具体地说是在制备抗高血脂症及药物中的应用，其特点是具有抗高血脂症作用和抑制胆固醇吸收的作用。本发明使常春藤皂苷元可成为新的抗高血脂症药物。
本发明经系统的药效学实验表明1、常春藤皂苷元小鼠急性毒性实验表明，灌胃给药最大耐受量为20g/kg时，动物无死亡，说明常春藤皂苷元无毒性反应。
2、常春藤皂苷元对实验性大鼠高脂血症具有预防作用。
3、常春藤皂苷元对实验性小鼠高脂血症的具有预防作用。
4、常春藤皂苷元可明显改善实验性高脂血症大鼠的血液流变学特性，可使全血粘度(低切、中切和高切)、血浆粘度明显降低。
本发明的优点在于可用于抗高血脂症和抑制胆固醇吸收，并且效果显著，常春藤皂苷元无毒性反应，使用安全。
常春藤皂苷元作为一种抗高血脂症的药物，按照常规方法，可以制备成适合于临床上使用的药物剂型，如胶囊、片剂、丸剂、口服液体剂型、注射剂等。
常春藤皂苷元作为一种抗高血脂症的药物时，可以添加药物学上常用的填充剂、溶液、崩解剂、矫味剂、防腐剂、色素等。
常春藤皂苷元作为一种抗高血脂症的药物时，可以和其他相容的治疗药物一起制成药剂。
实施例二常春藤皂苷元1kg，淀粉0.6kg，糊精0.1kg，50％乙醇适量，制粒，整粒，烘干，压片，每片0.3g。实验例1常春藤皂苷元对实验性大鼠高脂血症的预防性作用材料与方法动 物 雄性wistar大鼠70只，体重200～250g，购自长春高新实验动物中心。
药 品 常春藤皂苷元白色粉末，由本研究所植化室提供；地奥心血康胶囊，规格100mg/粒，批号0201044，中科院成都地奥制药集团有限公司产品；烟酸片，规格100mg/片，批号990801，上海九福药业公司产品；胆固醇，规格分析纯，500g/瓶，批号993538，上海新兴化工试剂研究所产品；丙硫氧嘧啶，规格50mg/片，批号010806，上海复星朝晖药业有限公司(原第二军医大学朝晖制药厂)产品；总胆固醇(TC)检测试剂盒，批号020101，北京中生生物技术工程高技术公司产品。
仪 器 TU-1800S型紫外-可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司产品。
方 法 实验动物购入后，常规喂养并使其适应环境1周，然后随机分为正常对照、高脂模型、烟酸片(300mg.kg-1)、地奥心血康(400mg.kg-1)、常春元(200、100和50mg.kg-1)共7组。每组10只。每天上午每只动物先灌胃给予高脂溶液10ml·kg-1(其中，猪油10g+胆固醇2g+丙硫氧嘧啶0.2g，溶于0.5％羧甲基纤维素钠)，随后根据分组灌服不同药物(体积均为5ml·kg-1)。正常对照组动物灌胃给予等体积蒸馏水。连续给药14d。于末次给药(禁食不禁水)12小时后，将动物以10％水合氯醛(4ml/kg)ip麻醉，经腹主动脉取血，分离血清，测定血清总胆固醇含量。结 果常春藤皂苷元预防性给药对高脂血症大鼠血清总胆固醇含量的影响见表1。表1常春藤皂苷元 胶囊对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇含量的影响(x±s)给药量动物数 血清TC含量分 组(mg/kg) (只) (mmol/L)正 常 对 照 —— 102.22±0.65***高 脂 模 型 —— 105.79±1.30烟 酸 片 300103.89±0.87**地奥心血康 400103.97±0.77**常春藤皂苷元200104.11±1.10**常春藤皂苷元100104.15±1.00**常春藤皂苷元50 104.10±1.40*注与高脂模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。结果表明，常春藤皂苷元可明显改善大鼠灌服胆固醇所引起的高脂血症。实验例2、常春藤皂苷元对实验性小鼠高脂血症的的预防性作用本实验所用的材料、仪器、原料及动物来源同实验1大鼠试验部分。
方 法 实验用昆明种小鼠(60只，雌雄各半)购入后，常规喂养并使其适应环境一周，随机分为6组，分别为空白对照组、模型对照组、烟酸对照组和常春藤皂苷元高、中、低三个剂量组，除空白组给予正常饲料外，其余5组均给予高脂饲料，在给予饲料的同时，空白组和模型组每天灌胃蒸馏水(0.2mL/10g)，余下的四组分别灌胃烟酸(水溶液)和常春藤皂苷元的三个剂量(0.5％CMC混悬液)。各组共给药15天，于第14天晚间禁食，第15天给药后1小时，眼眶取血，37℃温育30分钟，离心，10000r.p.m，取血清200μL，加入蒸馏水200μL，混匀，上生化自动分析仪进行测定。
结果如下表所示表2常春藤皂苷元对小鼠血清中胆固醇的影响(X±S)n＝10组 别剂量(mg/kg) 血清胆固醇(moL/L)1.空白对照 蒸馏水 po1.12±0.272.模型对照 蒸馏水 po4.64±3.79***3.烟酸 600po2.31±0.83*4.常春藤皂苷元高剂量 500po1.64±0.43**5.常春藤皂苷元中剂量 250po2.11±1.39*6.常春藤皂苷元低剂量 125po2.20±1.26*注与阴性对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***p＜0.001结果表明，常春藤皂苷元可明显改善小鼠灌服胆固醇所引起的高血脂症。实验例3、常春藤皂苷元对实验性高脂血症大鼠血液流变学的影响。
材料与方法动 物 雄性wistar大鼠70只，体重200～250g，购自长春高新实验动物中心。
药 品 常春元白色粉末，由本研究所植化室提供；地奥心血康胶囊，规格100mg/粒，批号0201044，中科院成都地奥制药集团有限公司产品；烟酸片，规格100mg/片，批号990801，上海九福药业公司产品；胆固醇，规格分析纯，500g/瓶，批号993538，上海新兴化工试剂研究所产品；丙硫氧嘧啶，规格50mg/片，批号010806，上海复星朝晖药业有限公司(原第二军医大学朝晖制药厂)产品；总胆固醇(TC)检测试剂盒，批号020101，北京中生生物技术工程高技术公司产品。
仪 器 北京普利生LBY-N6A型自清洗旋转式粘度计。
方 法 实验动物购入后，常规喂养并使其适应环境1周，然后随机分为正常对照、高脂模型、烟酸片(300mg.kg-1)、地奥心血康(400mg.kg-1)、常春元(200、100和50mg.kg-1)共7组。每组10只。每天上午每只动物先灌胃给予高脂溶液10ml·kg-1(其中，猪油10g+胆固醇2g+丙硫氧嘧啶0.2g，溶于0.5％羧甲基纤维素钠)，随后根据分组灌服不同药物(体积均为5ml·kg-1)。正常对照组动物灌胃给予等体积蒸馏水。连续给药14d。于末次给药(禁食不禁水)12小时后，将动物以10％水合氯醛(4ml/kg)ip麻醉，经腹主动脉取血3.5mL，肝素抗凝。用北京普利生LBY-N6A型自清洗旋转式粘度计测定血液流变性。结 果常春藤皂苷元预防性给药对高脂血症大鼠血液流变学的影响见表3表3常春藤皂苷元对实验性高脂血症大鼠血液流变学的影响(x±s)给药量 例数 全血粘度 全血粘度 全血粘度 血浆粘度分组(mg/kg) (只) 低切/10(1/S) 中切/40(1/S) 高切/120(1/S) 120(1/S)正常对照—— 10 13.9±2.0***7.82±1.01***5.56±0.60***1.61±0.27**高脂模型—— 10 25.6±3.6 12.4±1.11 8.20±0.55 2.19±0.39烟 酸 片300 10 14.5±1.1***7.86±0.59***5.60±0.57***1.57±0.05***地奥心血康 400 10 17.4±2.9***9.66±1.40***6.66±0.84***1.52±0.08***常 春 元200 10 17.7±2.2***9.88±0.92***7.07±0.57***1.71±0.17**常 春 元100 10 22.6±5.8#10.6±1.55**7.50±0.77*3.02±1.07*常 春 元50 10 21.3±3.0**11.3±1.32#7.77±0.86#2.02±0.33#注与高脂模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，#P＞0.05结果表明，常春藤皂苷元可明显改善实验性高脂血症大鼠的血液流变学特性。可使全血粘度(低切、中切和高切)、血浆粘度明显降低。
权利要求
常春藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及常春藤皂苷元在制备抗高血脂症药物中的应用,属于一种药物新用途领域。该化合物在中药材川续断中以皂苷的形式存在。本发明经系统的药效学实验表明:无毒性反应;对实验性大鼠、小鼠高脂血症具有预防作用;可明显改善实验性高脂血症大鼠的血液流变学特性,使血浆粘度明显降低。本发明的有益效果在于可用于抗高血脂症和抑制胆固醇吸收的药物中,并且效果显著,使用安全。
文档编号A61K31/56GK1385158SQ0210976
公开日2002年12月18日 申请日期2002年5月20日 优先权日2002年5月20日
发明者赵全成, 王本祥, 陈声武 申请人:吉林天药科技股份有限公司