广防风根的新用途的制作方法

专利名称：广防风根的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及广防风根的新用途，尤其涉及其在制备治疗或预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病症状的药品或保健品中的应用。
但将广防风在制备治疗或预防与雌、孕激素平衡失调有关的疾病或症状的药品或保健品中的应用，至今未见报道。
本发明的目的在于提供一种广防风根的新用途，尤其是在制备治疗、预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病、症状的药物或保健品中的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在制备治疗或预防妇女更年期综合症的药品或保健品中的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在制备治疗或预防月经紊乱的药品或保健品中的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在制备治疗或预防流产、习惯性流产的药品或保健品中的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在制备治疗或预防老年性阴道炎的药品或保健品中的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在推迟更年期妇女绝经期、改善性功能方面的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在对更年期妇女生发养颜、延缓衰老方面的应用。
本发明的另一目的在于，提供广防风根在制备治疗或预防骨质疏松、老年性阴道炎冠心病和高血脂的药品或保健品中的应用。
本发明的广防风根是一种植物的有效部分，按照常规的制剂工艺，可以以广防风根为主，加入常规的赋性剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上应用的剂型，如煎剂、浸膏(粉)、颗粒剂、片剂或胶囊剂等各种剂型。
当然，也可以按照下述方法制备1.制备煎剂。取广防风根50克，洗净，切片，加10倍的量清水，煮1小时，倒出药液备用；将药渣再加8倍量清水煮1小时，倒出药液。两次药液合并后约500毫升，制成煎剂口服。每日100微升，分5次服完。
2.取广防风根适量，加10倍量清水煮1.5小时，药液备用，药渣加8倍量水，煮1小时，取其药液，将两次药液合并，在60℃减压干燥，60℃减压回收，得到干的浸膏。
3.将上述浸膏粉碎后得浸膏粉。
4.将上述浸膏粉加糊精、淀粉等辅料拌匀，然后制粒，质检后干燥分袋包装，制成颗粒剂、片剂或胶囊等成品。
由于本发明首次公开了广防风根在制备治疗或预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病或症状的药品或保健品中的应用，因此将广防风根单独或与其它活性成分或辅料配合制成的药品或保健品，只要该药品或保健品用于治疗或预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病或症状的，均属于本发明的保护范围。
本发明的效果1.广防风根可以延缓卵巢衰老，改善卵巢功能，提高体内雌激素水平。
广防风根对摘除卵巢的小鼠以及卵巢全切的病人无效(但对部分或大部分切除者仍然有效)。用药后，卵巢可以根据机体的自身需要促进雌激素分泌，提高雌激素水平，与单纯从体外补充雌激素的方法相比，更加符合更年期妇女生理。
2.广防风根能促进机体同时分泌雌、孕两种激素。
用放免法测定用药前后雌、孕激素的变化可以发现广防风根在促进机体提高雌激素的同时，也提高孕激素的含量，且经统计学处理，有显著性差异(P＜0.05)。由于机体能根据雌激素的变化，随时产生相应的孕激素，解决了临床上在使用雌激素过程中往往需要加入适量孕激素来预防子宫内膜癌变的问题，用药期间不需要密切随访和监测，使医生和病人都放心，容易被广大更年期妇女所接受。
3.广防风根完全具有雌激素样效应。
广防风根能使已无繁殖能力的中老年雌性小鼠的卵巢、子宫重量增加；阴道角化细胞增加，会阴潮红，发情期明显；血液中雌二醇、孕酮的含量增加；子宫内膜呈增生性改变。而且随着剂量不断加大，其表现也越明显，显示出明显的量效关系。
4.广防风根无任何毒副作用在急性毒理试验中，当受试小鼠的半致死量(LD50)＞80g/kg时，未发现小鼠死亡。在“三致”试验的“致畸”试验中，当给予最大剂量喂养后，广防风根不仅对受试小鼠的胎儿无任何影响，而且还能帮助胎儿生长发育。
5.可用于治疗需用雌激素，但又有激素禁忌症的患者在更年期妇女中，有相当一部分人患有子宫肌瘤、高血压、高血脂、糖尿病、肝病、脑血管意外等。这类病人不宜使用雌激素类制剂，但却又需要雌激素治疗时，医生往往感到束手无策。广防风根药品的问世，为这类病人提供了一条新的、安全有效的治疗途径。
实施例1一、材料1、受试物含鸡汁的广防风根煎剂和不含鸡汁的广防风根水煎剂，含量均为10g/100ml，由委托方委托人黄寰提供，批号980501。实验中，将含鸡汁的广防风根煎剂浓缩为250g/100ml，125g/100ml，62.5g/100ml三个浓度，将不含鸡汁的广防风根水煎剂浓缩为125g/100ml；苯甲酸雌二醇，购自市售的苯甲酸雌二醇，含量为2mg/ml，由上海第九制药厂生产，批号971101。实验中，用精致油稀释为100μg/ml。
2、动物昆明种，已停止繁殖雌性种小鼠，体重44±3.6g，由上海医科大学实验动物部提供。
二、方法取雌性小鼠60只，随机分成六组，每组10只，并设阳性对照组和阴性对照。阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇，剂量参照文献(徐叔云等，《药理实验方法学》，人民卫生出版社(第二版)，p1286)为2μg/只，阴性对照组给予蒸馏水灌胃，容量0.2ml/10g。给广防风根组分成四个剂量组，即含鸡汁的广防风根煎剂三个剂量(12.5g/kg，25g/kg，50g/kg)和不含鸡汁广防风根水煎剂的一个剂量(25g/kg)，容量0.2ml/10g，连续给广防风根五天。给广防风根期间每天早晨观察小鼠阴道角化细胞一次，至第六天(即第五次给广防风根后24小时)，处死小鼠，解剖，观察子宫和卵巢，并称重，对生殖器官进行病理检查，同时通过小鼠眼球取血1ml，用放射免疫激素测定雌二醇和孕酮的水平。
三、结果阴性对照，阳性对照组及四个给广防风根组阴道角化细胞涂片观察结果见表1；子宫和卵巢的重量比较见表2；血清雌二醇和孕酮的水平见表3；体重变化见表4；对子宫和卵巢病理检验报告见表5。
四、结果表明1.通过对角化细胞的观察，发现给广防风根煎剂三个剂量后第四、第五天，满视野角化细胞的小鼠个数明显多于阴性对照组，而且小鼠会阴呈现潮红，个别小鼠阴道口微开，发情期症状明显。
2.从表2可见，除小剂量外，中剂量组和大剂量组及阳性对照组的子宫重量经组间均数的t检验显著高于阴性对照组(P＜0.05或P＜0.01)，大剂量组和阳性对照组的卵巢重量也明显大于阴性对照组(P＜0.05)。
3.在对小鼠血中的雌二醇和孕酮水平测定中，用广防风根组与阴性对照组相比，对雌激素水平仅见有增加趋势，但没有明显差异。对孕酮水平，在含鸡汁的广防风根中，高剂量组，均达到显著性水平(P＜0.05)。
4.对生殖器官的病理解剖发现，用广防风根后小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体上皮细胞核增大，复层排列，间质细胞增多，随着剂量的增加小鼠生殖器官变化的个数呈2/10，4/10，8/10比例增加，无鸡汁中剂量和有鸡汁的中剂量情况相当，阳性对照组是9/10。
5.实验过程中，各组小鼠体重无明显改变。
五、结论通过以上实验，我们发现含鸡汁的广防风根煎剂经灌胃三种剂量(12.5g/kg，25g/kg和50g/kg)与不含鸡汁的广防风根水煎剂一个剂量(25g/kg)后，雌性小鼠阴道中的角化细胞显著增加；子宫，卵巢的重量有明显的增加，经病理切片检验，发现子宫内膜腺体数目增加，局部腺体增大以及腺体上皮核细胞数目增加，在各剂量组中，随着剂量的增大出现了程度从小到大的子宫内膜增生现象，并显示有量效关系，无鸡组部分小鼠也出现子宫内膜增生现象，子宫内膜增生的病理形态与阳性对照组基本相同；对血清雌激素和孕激素的测定中，其雌激素水平有增加趋势，但无显著性差别；而孕激素水平在含鸡汁的广防风根中，高剂量组显著增加(P＜0.05)。
表1给药期间的小鼠角化细胞变化情况 I角化细胞数0-50；II角化细胞数50-100；III角化细胞数100-150；IV角化细胞数150以上。表2广防风根对小鼠子宫和卵巢的影响

注用t检验，和阴性对照组比较表3广防风根对雌激素和孕酮激素的影响

注用t检验，和阴性对照组比较表4广防风根对小鼠体重的影响

表5广防风根小鼠实验病理报告检验方法10％福尔马林生理盐水固定，石蜡切片，HE染色，光学显微镜观察。病理号组别 镜 检 结 果98001-阴性10只小鼠子宫内膜，腺体上皮细胞呈立方形，单层排列，98011 对照腺体呈圆形或椭圆形，卵巢见卵泡及黄体。
2/10小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体98012-小剂量 上皮细胞核增大，复层排列，间质细胞增多，排列致密。98022卵巢见卵泡及黄体。
4/10小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体98023-中剂量 上皮细胞核增大，部分腺体上皮细胞呈柱状，复层排列，98033间质细胞增多，排列致密。卵巢见卵泡及黄体。
8/10小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体98034-上皮细胞核增大，部分腺上皮细胞呈柱状，复层排列，大剂量98043 间质细胞增多，排列致密。卵巢见卵泡及黄体。一只小鼠的卵巢髓质纤维组织增生。
4/10小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体98044-无鸡上皮细胞核增大，部分腺上皮细胞呈柱状，复层排列，98054中剂量间质细胞增多，排列致密。卵巢见卵泡及黄体。
9/10小鼠子宫内膜腺体数目增多，局部腺体增大，腺体98055-阳性上皮细胞核增大，核排列紧密并且呈复层，间质细胞增98065 对照多，排列致密。卵巢见卵泡及黄体。
结论在各剂量组中，随着剂量的增大出现了程度从小到大的子宫内膜增生现象，无鸡组部分小鼠也出现子宫内膜增生现象，子宫内膜增生的病理形态与阳性对照组基本相同。
实施例2一、材料1、受试物广防风根浸膏及三种提取物。广防风根浸膏(粉剂)，由委托方委托人黄寰提供，使用中配成0.5g/ml；水溶性广防风根(粉剂，占浸膏68.5％)使用中配成0.34g/vml；醇溶性广防风根(粘稠液，占浸膏28.2％)，使用中配成0.144g/ml；酯溶性广防风根(70％溶液，占浸膏3.2％)，使用中配成0.023g/ml；水溶广防风根，醇溶广防风根和酯溶广防风根在使用中用0.5％CMC溶解；苯甲酸雌二醇，购自市售的苯甲酸雌二醇，含量为2mg/ml，由上海第九制药厂生产，批号000202。实验中，用油稀释为100μg/ml。
2、动物昆明种，已停止繁殖雌性种小鼠，体重47.0±4.5g，由复旦大学实验动物部提供。
二、方法给药前每日观察小鼠阴道涂片，连续五天，剔除有明显动情期反映的雌鼠。取雌性小鼠100只，随机分成10组，每组10只，并设阳性对照组和阴性对照。阳性对照组皮下注射苯甲酸雌二醇，剂量参照文献(徐叔云等，《药理实验方法学》，人民卫生出版社(第二版)，p1286)为2μg/只，阴性对照组给予0.5％CMC灌胃，容量0.1ml/10g。广防风根浸膏，水溶广防风根，醇溶广防风根，酯溶广防风根各成成二个剂量组，即广防风根浸膏大剂量组和小剂量组(5g/kg，2.5g/kg)，水溶广防风根大剂量组和小剂量组(3.4g/kg，1.7g/kg)，醇溶广防风根大剂量组和小剂量组(1.44g/kg，0.72g/kg)，酯溶广防风根大剂量组和小剂量组(0.16g/kg，0.08g/kg)。大剂量灌胃容量0.1ml/10g，小剂量灌胃容量0.05ml/10g，连续给药五天。给药期间每天早晨观察小鼠阴道角化细胞一次，至第六天(即第五次给广防风根后24小时)，处死小鼠，解剖，观察子宫，并称重。
三、结果阴性对照，阳性对照组及广防风根浸膏组，水溶广防风根组，醇溶广防风根组，酯溶广防风根组。子宫的重量比较见表6；阴道角化细胞涂片观察结构见表7。
结果表明1.从表6可见，广防风根浸膏组，醇溶广防风根组中的大剂量，及阳性对照组的子宫重量经组间均数的t检验显著高于阴性对照组(P＜0.05或P＜0.01)，而水溶广防风根组和酯溶广防风根组与阴性对照组相比无显著差异。
2.通过对角化细胞的观察，发现给广防风根浸膏，醇溶广防风根个剂量后，满视野角化细胞的小鼠个数明显多于阴性对照组，角化细胞的持续增加，而小鼠会阴呈现潮红，个别小鼠阴道口微开，发情期症状明显。见表7。
3.实验过程中，各组小鼠体重无明显改变。
四、结论通过以上实验，我们发现广防风根浸膏经灌胃二种剂量(5g/kg，2.5g/kg)与醇溶广防风根(1.44g/kg)后，雌性小鼠阴道中的角化细胞显著增加；子宫的重量有明显的增加，在浸膏剂量组和醇溶广防风根组中，随着剂量的增大子宫重量也随着增加，并显示有量效关系。
表6广防风根对小鼠子宫的影响

注用t检验，和阴性对照组比较表7给药后的小鼠角化细胞变化情况(n＝10)

I角化细胞数0-50；II角化细胞数50-100；III角化细胞数150以上。
2.水溶性广防风根(粉剂)，占广防风根浸膏68.5％，。
3.醇溶性广防风根(粘稠液)，占广防风根浸膏28.2％。
4.醇溶性广防风根(溶液，浓度70％)，占广防风根浸膏3.2％。
5.氯丙二醇(市售，化学纯)；黄体酮，市售，由上海通用药业股分有限公司生产，批号为010501；用0.5％CMC作为溶剂。
配制方法1.广防风根浸膏分两个剂量组，大剂量5g/kg，小剂量2.5g/kg，将广防风根浸膏配成0.5g/ml，大剂量灌胃1ml/100g，小剂量灌胃容量为0.5gml/100g。
2.水溶性广防风根分两个剂量组，大剂量3.4g/kg，小剂量1.7g/kg，将水溶性广防风根配成0.34g/ml，大剂量灌胃1ml/100g，小剂量灌胃容量为0.5gml/100g。
3.醇溶性广防风根两个剂量组，大剂量1.44g/kg，浓度0.287g/kg，灌胃0.5ml/100g，小剂量0.718g/kg，浓度0.144g/ml，灌胃0.5gml/100g。
4.酯溶性广防风根两个剂量组，大剂量0.229g/kg，浓度0.0457g/ml，灌胃0.5ml/100g；0.115g/kg，浓度0.02285g/ml，灌胃0.5ml/100g。
动物成年SD雄性大鼠和雌性大鼠，体重为230±40，由复旦大学动物中心提供。
二、方法选用有交配能力的雄性大鼠，连续灌胃氯丙二醇，每天5mg/kg，给药5天，开始与雌鼠合笼，每日查阴道涂片。以发现雌鼠阴道图片有精子者为假孕第一天。在假孕第五天，对一侧子宫用注射针头刮伤并灌注0.2ml石蜡油，取做过手术假孕雌性大鼠100只，分10组，每组10只，灌胃所试药物，连续五天。末次约药后24小时解剖，称动物体重及创伤侧和对照侧子宫重量。并按公式计算对照组和给药组每100g体重的蜕膜瘤重量。阴性对照灌胃0.5％CMC，1ml/100g。阳性对照给大鼠皮下注射黄体酮，2mg/只。
三、结果阳性对照组，阴性对照组，广防风根浸膏组及三种浸膏提取物的大鼠蜕膜瘤的重量见表8。
结果表明1.广防风根浸膏组，水溶性广防风根组，酯溶广防风根的大剂量组与阴性组相比有明显差异(P＜0.05)。
2.广防风根浸膏组，水溶性广防风根组，酯溶广防风根组的大剂量与小剂量相比蜕膜瘤重量有增加的趋势。
四、结论通过以上实验，我们发现广防风根浸膏大剂量和小剂量，及由广防风根提取的水溶广防风根大剂量和小剂量，由广防风根提取的酯溶广防风根的大剂量，经灌胃后大鼠的蜕膜瘤明显比阴性对照组大(P＜0.05)。在各剂量组中，随着剂量增加，蜕膜瘤的重量也相应增加，显示有量效关系。
表8 广防风根及提取物对雌性大鼠蜕膜瘤的影响(n＝10)

注用t体验，和阴性对照组比较。
实施例4 广防风根在小鼠的急性毒性试验报告目的测定小鼠灌胃广防风根煎剂的急性毒性或最大耐受量，并观察其症状及死亡情况。
受试样品广防风根，淡黄色粗粉末，由委托方委托人黄寰先生提供。
配置方法取广防风根50g(1包)，放入1000ml的大烧杯中，加蒸馏水400ml，煮沸后用小火煮1小时，将第一次水煎液倒入另一烧杯中，然后再加400ml蒸馏水于大烧杯中，二煎也煮沸1小时，去渣，合并二次水煎液，浓缩至25ml，呈深褐色稠液。浓度为2g/ml。
动物昆明种小白鼠，体重18-20g，由上海医科大学动物中心提供。
方法(1)预初试验，经灌胃(60g/kg和80g/kg)，无不良反应和死亡情况，故进行最大耐受量试验。
(2)正式试验，取小鼠雌雄各10只，禁食4小时后，按体重灌胃，剂量为80g/kg，灌胃容量为0.4ml/10g。灌胃后观察其症状以及七天内死亡情况。
结果给广防风根后，小鼠情况良好，仅见部分动物在给药后4小时内，有暂时性活动减少现象，并逐渐恢复活动。连续观察七天，无动物死亡，其最大耐受量为80g/kg。广防风根的LD50＞80g/kg。
实施例5 治疗更年期综合症失眠、健忘、抑郁、烦躁、易激动潮红、潮热、出汗、心慌等症状是由于雌激素分泌减少，引起血管舒张和收缩失调的一系列表现，也是更年期妇女最早出现最常见的症状。广防风根能使这些症状明显减轻或消失。
临床资料治疗人数12人；年龄45-51岁；出现效果的服药次数和人数4次2人，5次3人，6次5人，7次2人；有效人数8人，效果不明显者4人。
个案报道李×，女，51岁，教授，患者出身中医世家，也是长期服用广防风根的受益者，在没有服广防风根前由于工作忙常感疲倦，精力差，同时伴烦躁，出汗，浑身不适。服广防风根后，精力和体力明显改善，现在每天都在工作十六七个小时以上，一点也不觉得累，更年期的不适症状明显得到缓解。特别是，由于她长期坚持服用，月经停经后又来月经。
实施例6 治疗月经不调女性在40岁以后，雌激素分泌开始减少，使原本稳定的激素水平呈波动状态，造成月经紊乱，出现经期延长或缩短，出血量时多时少，或停经数月后又大量出血等现象。这类病人在广防风根治疗组中，80-90％的人的症状，已得到不同程度的控制。
临床资料治疗人数84人，年龄30-48岁，其中30-35岁15人，36-40岁26人，41-45岁24，46-48岁19人。出现效果的服药次数和人数2次36人，3次21人，4次18人，5次9人。有效人数72人，效果不明显者10人，无效者2人(效果不明显和无效者均为月经不调，不排除患者伴有炎症或器质性病变)。
个案报道葛××，32岁，技师，患者曾因流产两次接受广防风根药物治疗，服药后顺产一女孩。生育后一般情况良好，但常感月经淋沥不净，白带清薄，绵绵不止，同时伴腹寒腰酸，疲乏无力。再次给予广防风根药物治疗后，上述症状消失，经期正常，经后干净，面色红润，体质明显较以前健康。
实施例7 治疗流产和习惯性流产临床资料治疗人数51人，年龄24-40岁，流产次数1次的9人；2次的19人；3次的14人；4次的6人；5次的3人。出现效果的服药次数和人数2次8人；3次16人；4次15人；5次12人。有效人数45人；无效人数6人(其中4人查出器质性疾病，2人服2次药后未再坚持服药中断治疗)。
个案报道何××，女，38岁，工人，患者结婚十年，婚后次年怀孕，连妊五次，每次受孕都在50天左右无故流产。曾多次取医院检查，夫妇双方均未发现器质性病变，经各种保胎药物和方法治疗，均无效果。第六次怀孕前予广防风根调理，怀孕后又在以往易出现流产的前几天追加服药，连续二个疗程，流产未再发生，妊娠足月，顺产一男孩。
实施例8 推迟绝经期 改善性功能绝经是妇女性腺功能开始衰退的标志。其出现的早晚，在某种程度上能反映出机体性生活方面的能力。在接受广防风根治疗的更年期妇女中，部分是处于月经紊乱、即将面临绝经的患者。经治疗后，这些患者都惊喜的发现自己又有规律的来月经，且性生活和谐，生活质量提高。在42例服用者中，有效率为86.3％。
个案报道李×，女，53岁，患者因潮红、潮热更年期综合症要求服广防风根治疗，服用二个疗程后，不仅上述症状消失，同时还发现原来稀疏的月经又开始恢复正常，且白带增多，性生活和谐。
实施例9 生发养颜 延缓衰老中医认为“肾其华在发，开窍于耳”，脱发、白发、耳背、耳鸣均为肾虚所致。同样，现代医学也认为垂体和性腺在人体衰老进程中起主导作用。
广防风根不仅能防止脱发、白发、治疗耳背、耳鸣，而且还能驱除老年斑、黄褐斑，使皮肤细腻有光泽。在27例服用者中，有效率为68％。
个案报道毛×，女，37岁，患者一年前物任何原因突然出现掉头发，开始为少量，后来呈片状，最后整个头几乎全部脱光，不得不带假发上班。经中医诊断为肾虚，服中药后无效改服广防风根，大剂量服用二个月后，开始长头发，现满头青丝，面色红润。
实施例10 治疗和预防骨质疏松、老年性阴道炎、高血脂和冠心病更年期妇女由于体内激素急剧下降，导致骨质疏松症、心脑血管疾病、老年性阴道炎等发病率急剧提高，严重影响人们的身心健康。广防风根能延缓卵巢功能衰退，减慢雌激素下降幅度，使机体平稳渡过更年期。同时，由于雌激素的作用，能防止骨钙大量流失，促进胆固醇代谢，有效地预防高血压、高血脂、冠心病、肥胖、骨质疏松症等疾病的发生。
权利要求
1.广防风根在制备治疗、预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病、症状的药物或保健品中的应用。
2.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，所述的症状为妇女更年期综合症。
3.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，所述的疾病为月经紊乱。
4.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，所述的疾病为流产、习惯性流产。
5.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，该广防风根对更年期妇女能推迟绝经期，改善性功能。
6.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，该广防风根对更年期妇女能生发养颜、延缓衰老。
7.如权利要求1所述的广防风根的应用，其特征在于，该疾病为骨质疏松、老年性阴道炎、高血脂和冠心病。
全文摘要
本发明涉及广防风根在制药领域的新用途。特别在制备治疗或预防与雌激素、孕激素平衡失调有关的疾病或症状的药物中的应用。如治疗或预防妇女更年期综合症月经紊乱、痛经、老年性阴道炎、冠心病、高血压、高血脂、流产、习惯性流产等疾病。
文档编号A61P15/00GK1432383SQ0211052
公开日2003年7月30日 申请日期2002年1月9日 优先权日2002年1月9日
发明者黄寰 申请人:黄寰