专利名称：荨麻微囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物技术领域，尤其是一种作为原料药的荨麻微囊剂及其制备方法。
背景技术：
荨麻在我国分布极广，资源丰富，但成熟产品未见上市，经过我们研究后发现其提取物吸湿性极强，不宜直接制成制剂，因此我们将之制成微囊剂，以改变其吸湿性，使之可以作为原料制备胶囊剂、栓剂、片剂、散剂、颗粒剂等剂型。
发明内容
本发明提出一种以荨麻的固体提取物作囊心物制成荨麻微囊剂及微囊剂的制备方法。
本发明的目的通过以下技术措施实现荨麻微囊剂以荨麻固体提取物为囊心物、由囊材包裹的微囊。
所述荨麻微囊的制备方法是用溶媒剂将囊材溶解为0.5％～40％浓度的囊材溶液，将囊心物与囊材按1∶1～6的比例混合均匀，进行凝固或固化，干燥而成微囊。
上述囊材为纤维素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S100、明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、CMC等；固化时加入的固化剂为甲醛或异丙醇。具体制备方法如下1、提取将荨麻的鲜或干地上部分粉碎后用水或醇提取，干燥成为固体，即荨麻提取物。可以提取的包括大、小荨麻及狭叶荨麻和裂叶荨麻等。
2、微囊剂的制备2.1、喷雾干燥法将囊心物(即荨麻提取物)与囊材溶液的混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶媒迅速蒸发而使囊膜凝固，将囊心物质包裹而成微囊。
囊心物堆密度在0.8～1.0g/ml，真密度在1.0～2.0g/ml。
囊材纤维素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S100、明胶、阿拉伯胶等，浓度为0.5％～10％。
囊心囊材为1∶1～6。
溶解囊材的溶媒剂水、乙醇、丙酮等。
抗粘剂滑石、硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯。
溶解囊材的溶媒剂水、乙醇、丙酮等。
抗粘剂滑石、硅胶、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯。
例1将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成1％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例2将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成1％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例3将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的1％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例4将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例5将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例6将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的5％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例7将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶1的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例8将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶4的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
例9将囊材用水或乙醇(丙酮)溶解使成的10％浓度，将囊心物∶囊材按照1∶6的比例溶解或混悬于上述溶液中，用喷雾干燥装置进行喷雾干燥即可。
2.2冻凝法将囊心物分散于含有囊材的溶液中，将此混合物溶液快速冷却，囊材冻凝积聚于囊心物表面形成微囊。
囊心物与囊材的比例为1∶1～1∶6。
囊材一般为明胶，浓度10％～40％。
固化剂一般为甲醛或异丙醇。
例1囊心物5g，10％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例2囊心物1.25g，10％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例3囊心物0.83g，10％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例4囊心物10g，20％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例5囊心物2.5g，20％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例6囊心物1.65g，20％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例7囊心物20g，40％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例8囊心物5g，40％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
例9囊心物3.3g，40％的明胶50ml，在50℃混匀，混悬液在搅拌下加入50℃100ml液体石蜡中，搅拌5分钟后冰浴冷却，沉降囊加入异丙醇60ml脱水抽滤，微囊用37％甲醛固化30分钟，洗涤、干燥后即得。
2.3单凝聚法囊材一般为明胶、海藻酸盐、CAP、CMC等，浓度为5％～30％。
囊心∶囊材为1∶1～1∶6凝聚剂强亲水性有机溶剂如乙醇、丙酮、丙醇等。
强亲水性电解质如硫酸钠、硫酸铵、硫酸铝另外还有酚类(雷琐辛)和鞣质等。
固化剂用强酸性介质，明胶用甲醛。
例1囊心物2g，5％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例2囊心物0.5g，5％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例3囊心物0.33g，5％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例4囊心物6g，15％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例5囊心物1.5g，15％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例6囊心物1g，15％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例7囊心物12g，30％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例8囊心物3g，30％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
例9囊心物2g，30％明胶40ml，在50℃加10％的醋酸溶液调pH3.5～3.6，搅拌下加入20ml60％硫酸钠溶液，得凝聚囊，降温至15℃后，加稀释液(200ml21.5％硫酸钠)洗涤2～3次，放置24小时，沉降囊加37％甲醛固化，pH为7.5～8.0，固化囊用水洗至中性，干燥即得。
权利要求
1.荨麻微囊剂，是一种以荨麻固体提取物为囊心物、由囊材包裹的微囊。
2.一种如权利要求1所述荨麻微囊的制备方法，其特征在于用溶媒剂将囊材溶解为0.5％～40％浓度的囊材溶液，将囊心物与囊材按1∶1～6的比例混合均匀，进行凝固或固化，干燥而成微囊。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于囊材为纤维素衍生物、CAP、MC、EC、HPMCP、PEG、Eudragit S 100、明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、CMC等。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于固化时加入的固化剂为甲醛或异丙醇。
全文摘要
本发明涉及药物技术领域,尤其是一种作为原料药的荨麻微囊剂及其制备方法,荨麻微囊剂以荨麻固体提取物为囊心物、由囊材包裹的微囊,制备方法是用溶媒剂将囊材溶解为0.5%～40%浓度的囊材溶液,将囊心物与囊材按1∶1～6的比例混合均匀,进行凝固或固化,干燥而成微囊。
文档编号A61K9/50GK1372970SQ0211349
公开日2002年10月9日 申请日期2002年3月20日 优先权日2002年3月20日
发明者李仲昆, 王珩, 李冰, 王崇静 申请人:昆明市延安医院