专利名称：一种治疗骨质增生的药物及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备工艺，特别是涉及一种治疗骨质增生的药物及其制备工艺。
传统的内服药物治疗药剂有骨刺片、骨刺丸、骨仙片以及骨仙灵等。这些药物疗效也不是很好。
技术内容本发明目的在于提供一种治疗骨质增生的药物及其制备工艺，还在于提供一种药物胶囊的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明目的是通过如下技术方案实现的熟地黄120-180重量份 肉苁蓉 90-120重量份狗脊 90-120重量份女贞子 40-60重量份淫羊藿90-120重量份鸡血藤 90-120重量份莱菔子40-60重量份 骨碎补 90-120重量份牛膝 90-120重量份以上九味，取狗脊、熟地黄90-120重量份、淫羊藿40-60重量份，粉碎成细粉，剩余的熟地黄、淫羊藿与莱菔子等六味加水煎煮两次，合并煎液、滤过，滤液浓缩咸稠膏状，加入上述细粉，制成临床可接受的剂型，如口服液、胶囊、颗粒剂、片剂等。
本发明所述肉苁蓉可以是蒸制，狗脊可以是盐制， 女贞子可以是盐制，莱菔子可以是炒制。
本发明组合物制备的胶囊的质量控制方法为鉴别取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流0.5-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20-30％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流1-2.5小时，放冷，用乙醚提取1-3次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以3-5∶0.5-1.5∶0.3-0.6甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇(按中国药典2000年版一部附录规定配制102页，本液在20℃时含乙醇应为49.5％-50.5％(ml/ml))40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以3-6∶0.5-1.5∶1-3∶0.5-1.5醋酸乙酯—丙酮—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定， 色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20-40∶60-80乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.35-0.55μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒胶囊内容物含淫羊藿按淫羊藿苷(C33H40O15)计不得少于0.3mg。
本发明经对大白鼠角叉菜性足爪肿胀的影响实验，大白鼠棉球肉芽肿的影响实验、对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的影响实验、对醋酸引起小白鼠扭体的影响实验、对丈白鼠屉尾法镇痛的影响实验、对小白鼠耳廓徵循环的影响实验证明本发明药物制剂具有消炎、镇痛、改善微循环的作用。
本发明胶囊具有补腰肾，强筋骨，活血、利气、止痛之功效；用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎炎，肥人性腰椎炎)，颈椎综合症，骨刺，临床观察共观察病例640例，其中随机治疗细320例，随机对照组320例。试验结果显示治疗组临床治愈例12(3.75％)，显效例86(26.8％)，有效218例(68.1％)，总有效率98.8％，疗效确切。
实施例熟地黄175g 肉苁蓉(蒸) 117g狗脊(盐制) 117g女贞子(盐制) 58g淫羊藿 117g鸡血藤 117g莱菔子(炒)58g骨碎补 117g牛膝117g制成1000粒，以上九味，取狗脊、熟地黄117g、淫羊藿58g，粉碎成细粉，剩余的熟地黄、淫羊藿与莱菔子等六味加水煎煮2次，合并煎液、滤过，滤过浓缩成稠膏状，加入上述细粉及适量炼蜜，混匀，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，每粒装0.44g，口服，一次5粒，一日3次。
鉴别取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加25％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流2小时，放冷，用乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶0.5甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶HF254薄层板上，以5∶1∶2∶1醋酸乙酯—丙酮—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶70乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒含淫羊藿按淫羊藿苷(C33H40O15)计不得少于0.3mg。
权利要求
1.一种治疗骨质增生药物的制备方法，其特征在于该方法为熟地黄120-180重量份 肉苁蓉90-120重量份狗脊 90-120重量份 女贞子40-60重量份淫羊藿90-120重量份 鸡血藤90-120重量份莱菔子40-60重量份骨碎补90-120重量份牛膝90-120重量份以上九味，取狗脊、熟地黄90-120重量份、淫羊藿40-60重量份，粉碎成细粉，剩余的熟地黄、淫羊藿与莱菔子等六味加水煎煮2-3次，合并煎液、滤过，滤液浓缩咸稠膏状，加入上述细粉，制成临床可接受的剂型。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于该方法为熟地黄 175重量份肉苁蓉(蒸) 117重量份狗眷(盐制) 117重量份女贞子(盐制)58重量份淫羊藿 117重量份鸡血藤 117重量份莱菔子(炒) 58重量份 骨碎补 117重量份牛膝 117重量份以上九味，取狗脊、熟地黄117重量份、淫羊藿58重量份，粉碎成细粉，剩余的熟地黄、淫羊藿与莱菔子等六味加水煎煮两次，合并煎液、滤过，滤波浓缩咸稠膏状，加入上述细粉及适量炼蜜，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成胶囊。
3.如权利要求1或2所述方法制备胶囊的鉴别方法，其特征在于该方法为取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流0.5-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20-30％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流1-2.5小时，放冷，用乙醚提取1-3次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以3-5∶0.5-1.5∶0.3-0.6甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以3-6∶0.5-1.5∶1-3∶0.5-1.5醋酸乙酯一丙酮一甲醇一水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
4.如权利要求3所述鉴别方法，其特征在于该方法为取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加25％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流2小时，放冷，用乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶0.5甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶HF254薄层板上，以5∶1∶2∶1醋酸乙酯—丙酮—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.如权利要求1或2所述方法制备胶囊的含量测定方法，其特征在于该方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20-40∶60-80乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.35-0.55μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒胶囊内容物含淫羊藿按淫羊藿苷计不得少于0.3mg。
6.如权利要求5所述含量测定方法，其特征在于该方法为照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶70乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒含淫羊藿按淫羊藿苷计不得少于0.3mg。
7.如权利要求1或2所述方法制备胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法为取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流0.5-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加20-30％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流1-2.5小时，放冷，用乙醚提取1-3次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以3-5∶0.5-1.5∶0.3-0.6甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以8-12％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以3-6∶0.5-1.5∶1-3∶0.5-1.5醋酸乙酯—丙酮—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，20-40∶60-80乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇40-60ml，密塞，称定重量，超声处理0.5-1.5小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.35-0.55μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒胶囊内容物含淫羊藿按淫羊藿苷计不得少于0.3mg。
8.如权利要求7所述方法制备胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法为取胶囊内容物，置显微镜下观察，薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物；梯纹管胞淡黄色至金黄色，纹孔排列整齐，叶表皮细胞壁深波状弯曲；取胶囊内容物4g，加甲醇30ml，置水浴上加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加25％硫酸溶液30ml使溶解，水浴回流2小时，放冷，用乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取牛膝对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶0.5甲苯一醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得溶液，取滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶HF254薄层板上，以5∶1∶2∶1醋酸乙酯—丙酮—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶70乙睛-水为流动相，检测波长为270nm，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取淫羊藿苷对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml含20μg的溶液，即得；供试品溶液的制备，取胶囊内容物，混匀，研细，取1g，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得，每粒含淫羊藿按淫羊藿苷计不得少于0.3mg。
全文摘要
本发明公开了一种治疗骨质增生的药物及其制备工艺，该药物是由如下药物组成的熟地黄、肉苁蓉、狗脊、女贞子、淫羊藿、鸡血藤、莱菔子、骨碎补、牛膝。本发明胶囊具有补腰肾，强筋骨，活血、利气、止痛之功效；用于增生性脊椎炎(肥大性胸椎炎，肥人性腰椎炎)，颈椎综合症，骨刺，临床总有效率98.8％，疗效确切。
文档编号A61P19/08GK1476853SQ0212896
公开日2004年2月25日 申请日期2002年8月23日 优先权日2002年8月23日
发明者萧伟, 戴翔翎, 夏月, 李明慧, 陈艳明, 徐涟明, 张艾丽, 萧 伟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司