专利名称：用于糖尿病及其慢性并发症的新型治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗糖尿病及其慢性并发症的药品。
背景技术：
糖尿病是一种与遗传基因以及环境因素互相作用有关的代谢内分泌疾病，由于糖尿病长期处于高血糖和糖基化氧化状态，引发的慢性并发症，如糖尿病性高血压、糖尿病性动脉硬化、糖尿病性心脑血管疾病、糖尿病性肾病、糖尿病性眼部疾病、糖尿病性神经损伤、糖尿病性足等。糖尿病和这些严重危害生命的并发症已成为除心血管、癌症外的第三大杀手。目前，这种最常见的多发病有逐年上升的趋势，我国是糖尿病病人最多的国家，其发病率逐年上升且数量惊人。由于糖尿病病因复杂，国内外迄今为止还没有根治的药物。
发明的内容克服现有技术的不足，提出一种疗效确切、无毒副作用、使用方便的用于糖尿病及其慢性并发症的以金属硫蛋白(ZnMT)为有效成份的新型治疗剂。金属硫蛋白(ZnMT)是以特殊诱导技术处理后的兔肝为原料，经分离、纯化而制得的冻干产品。经对金属硫蛋白的生理功能、药理作用的大量临床观察应用，鉴定出金属硫蛋白具有强力清除人体内有毒物质OH自由基的作用，有抗氧化、修复基因、活化胰岛细胞恢复分泌功能和活化生物膜，减少或消除胰岛素抵抗.增强胰岛素生物活性的作用..是适用于1型2型糖尿病的有效治疗剂，对糖尿病1型2型及其慢性并发症有效.经临床观察，患者服用3个月至1年时间无不良反应，安全可靠。
最佳实施方式金属硫蛋白(ZnMT)是以特殊诱导技术处理后的兔肝为原料，经分离、纯化而制得的冻干产品。其服用方法是取金属硫蛋白(ZnMT)粉0、5mg-100mg/日，分数次口服和非口服方法给药。
取金属硫蛋白(ZnMT)粉0、5mg-100mg/日，可采用片剂、胶囊、舌下剂、喷剂、口服液、栓剂及注射剂等方法给药。疗程3-9个月。
动物实验取白色粉状物金属硫蛋白(ZnMT)NIH种健康小白鼠，体重18-22g.
方法与结果小鼠急性毒性试验a、急性毒性试验市售0、1mgMT制成1000ml口服液，即100支口服液，成人每日服3支(相当于3ugMT)将动物随机分为4个剂量组(每组雌雄各5只)，剂量25、12.5、5、3ug/kg，(分别相当于成人日服量的500、250、100倍及成人原来用量)灌胃一次，观察一周，结果见下表
急性毒性试验结果剂量 动物数(只) 动物死亡数(只)(ug/kg) 雌 雄 雌 雄25.005 5 0 012.505 5 0 05.00 5 5 0 03.00 5 5 0 0结果小鼠活动、饮食正常，无一死亡。获得雌雄小鼠经口LD＞25ug/kg.BW(相当于成人日服量500倍)。
b、耐受量取雌雄小鼠，各10只，用50ugMT/kg.一次性灌胃，观察一周。结果雌雄小鼠耐受量大于50ugMT/kg.BW，为成人用量的1000倍。
小鼠骨隋微核试验NIH种小鼠70只，体重20-23g，分别将鼠分为7组，按“食品安全性毒理学评价程序”方法实验分两次灌胃，于第二次灌胃6小时后，处死小鼠取两侧股骨骨隋材料制片、染色、镜检，求出各组微核率。结果见表小鼠骨隋微核试验剂量 动物数(只)受检嗜多染红微核数微核率(ug/kg) 雌 雄 细胞数(个) 个(％)0.00 5 5 10000 191.9
25.00 5 5 10000 19 1.912.50 5 5 10000 21 2.16.25 5 5 10000 19 1.93.13 5 5 10000 20 2.01.56 5 5 10000 18 1.8环磷酰胺 5 5 10000 249 24.9(0.06)结果金属硫蛋白(ZnMT)1/2耐受量及其它剂量组的微核率与空白对照组比较接近，均无显著性差异，试验结果0为阴性。
蓄积毒性试验NIH种小鼠60只，体重18-20g，雌雄试验组各部门20只，空白试验组10只。按蓄积系数法进行试验。经21天结束，取部分鼠的肝、肾和睾丸作徒手解剖观察。
结果剂量由2.5ug/kg开始，至21天，累积剂量为131.5ug/kg蓄积系数K》5；试验雄鼠体重净增均值3.55+0.70克，雄鼠净增9.45+2.10克与对照组(雌鼠净增均值3.55+1.24克，雄11.28+2.41克)比较均无显著差异。内脏观察未见异常。未发现所送金属硫蛋白(ZnMT)样品有蓄积毒性作用。
小鼠精子畸变试验NIH种雄小鼠50只，体重16-17g，随机分成5组，连续灌胃5天(环磷酰胺阳性组作腹腔注射)，经35天后处死动物取双侧副睾按常规制片、染色，油镜下每组检查完整精子5000条，求出精子畸形率，结果见下表
金属硫蛋白小鼠精子畸形分析结果剂量 动物数 受检精子数 畸形精子数 畸形率(ug/kg) (只) (条)(条) (％)055000 95 19.0025.0055000 89 17.8012.5055000 96 19.206.25 55000 98 19.60环磷酰胺 55000 364 72.30(0.04)按wicoxon序列检验结果，空白对照及各剂量组与环磷酰胺组比较P＜0.01Ames试验试验菌株(TA97、TA98、TA100、TA102)由北京卫生部食检所提供，对菌株部分性状和S9活性进行鉴定，符合要求，采用平皿掺入法，进行两次独立试验，每组做三个皿，结果如下金属硫蛋白平皿掺入法检测结果受试物 剂量 TA97TA98 TA100 TA102-S9 +S9-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 S9自然回变 0 147 22331 34189 231 267 65金属 5 132 23232 34175 209 271 325硫蛋白50 156 22732 34155 211 260 381500147 22933 42179 228 246 3485000 156 24748 40208 231 277 2752AAF10 1000 1000 10009AA 25 1000NaH31.5 1000MMC 51000 10002.7AF 20300附注阳性致突物2AAF2-氨基芴 9AA氨基芴NaH3叠氮钠MMC丝列霉素2.7AF2、7二氨基芴结果金属硫蛋白各剂量组中无论加或不加S9混合物，试验结果回变菌落均未超过自然回变菌落数的2倍，未发现金属硫蛋白有直接或间接的至突变作用。
权利要求
1.一种用于糖尿病及其慢性并发症的新型治疗剂，其特征在于以金属硫蛋白(ZnMT)为主要成份。
2.如权利要求1所述的新型治疗剂，其特征在于取金属硫蛋白(ZnMT)粉0.5mg-100mg/日，分数次口服和非口服方法给药。
3.如权利要求1所述的新型治疗剂，其特征在于取金属硫蛋白(ZnMT)粉0.5mg-100mg/日，可采用片剂、胶囊、舌下剂、喷剂、口服液、栓剂及注射剂等剂型。
全文摘要
一种用于糖尿病及其慢性并发症的新型治疗剂，金属硫蛋白(ZnMT)是以特殊诱导技术处理后的兔肝为原料，经分离、纯化而制得的冻干产品，金属硫蛋白具有强力清除人体内有毒物质OH自由基的作用，有抗氧化、修复基因、活化胰岛细胞恢复分泌功能和活化生物膜，减少或消除胰岛素抵抗，增强胰岛素生物活性的作用，适用于1型2型糖尿病的有效治疗剂，对糖尿病1型2型及其慢性并发症有效。经临床观察，患者服用3个月至1年时间无不良反应，安全可靠。
文档编号A61K38/16GK1465397SQ0213243
公开日2004年1月7日 申请日期2002年6月7日 优先权日2002年6月7日
发明者周国杰, 朴建鑫 申请人:周国杰, 朴建鑫