专利名称：一种茄尼醇的复合物及其制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药品或者保健功能性食品及其制作方法，尤其是茄尼醇的复合物及其制作方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和药食同源成分的高度不饱和脂肪酸复合构成。
上述药食同源成分的高度不饱和脂肪酸如天然甘油酯型鱼油、由植物提取的α-亚麻酸等。上述复合构成为酯溶性混合组成。
上述方案的较佳方案是一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和天然甘油酯型鱼油复合构成，各组份所占比例(重量比)为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。
上述的茄尼醇复合物，还可以通过加入适量的抗氧化剂，以进一步防止茄尼醇复合后的氧化，增强其稳定性。抗氧化剂以维生素E为佳。
上述茄尼醇复合物加入抗氧化剂的较佳方案是一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇、天然甘油酯型鱼油和维生素E复合构成，各组份所占比例(重量比)为鱼油∶茄尼醇∶维生素E＝1∶0.01～0.05∶0.001～0.003，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。
上述鱼油的理想品种是现有成年人心血管保健型鱼油，所以其甘油酯型中所含的EPA和DHA之比一般以2∶3为好。
一种茄尼醇复合物的制作方法，其特征是将构成茄尼醇复合物的各物料，按所占比例配料，将各物料在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。
上述剂型可以是液剂、硬胶襄、软胶囊、片剂、丸剂等，剂型以胶囊为佳。上述工艺在常温25℃或25℃以下为佳。
本发明的有益效果是本发明的茄尼醇复合物由于采用高度不饱和脂肪酸作为茄尼醇的载体，具有这样的优点一是茄尼醇和高度不饱和脂肪酸性状较接近，都具有非常强的脱氢反应，有降解人体低密度脂蛋白，激活细胞活性，预防心血管疾病及动脉硬化的价值，其复合不会产生其它副作用，所以高度不饱和脂肪酸是茄尼醇再理想不过的载体；二是高度不饱和脂肪酸与茄尼醇复合后，能够对茄尼醇进行包合，有效地克服茄尼醇极易氧化的致命缺陷，使茄尼醇能被方便利用；三是茄尼醇复合物的制造方法简单并可在常温下进行，高度不饱和脂肪酸价格不高，所以茄尼醇的利用成本可大为降低，这使得一般人都能够使用茄尼醇复合物，作为日常食用的保健品和药品；四是高度不饱和脂肪酸也是一种理想的药食同源保健品原料，如天然甘油酯型鱼油，经临床试验与实验室研究证实的疗效有调节血脂(甘油三脂)，抗血栓，抗炎症的作用，其中主要是鱼油中含有相当数量的二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等高不饱和脂肪多烯类物质，这类物质具有抑制血小板聚集，降低血脂，溶解纤维蛋白等功能，天然甘油酯型鱼油中的DHA和EPA的生理活性和人体吸收率都很高，所以茄尼醇与高度不饱和脂肪酸复合后，可大大提高茄尼醇产品的医疗和使用价值；五是茄尼醇与EPA、DHA的脂溶性聚合物，对分子重排反应具有非常强的吸收自由基的性能，可通过人体内竞争性调节二十碳衍生物的前列环素I与血栓素A的平衡，产生出茄尼醇或者高度不饱和脂肪酸单种物质所无法达到的作用；六是由于作为载体的高度不饱和脂肪酸在复合物中所占比例高，而茄尼醇所占比例少，使得复合物成本低，药品价格不高，不但可适合于普通心血管病、溃疡、肝炎等病人长期服用，而且对中老年病患者长期服用有很大好处。
上述茄尼醇复合物的剂型如采用胶囊，则可隔绝与空气接触，从而进一步提高茄尼醇复合物的稳定性。
实施例一是本发明的茄尼醇复合物的二种举例，并结合动物试验对其功效进行说明。
实施例二和实施例三各是本发明的茄尼醇复合物的制造方法的一种举例。
实施例一(一)、材料与方法1、茄尼醇复合物方案一是由60mg茄尼醇和6000mg常规鱼油复合而成的复合物；方案二是由60mg茄尼醇、6000mg常规鱼油和6mg维生素E复合而成的复合物。其中茄尼醇的纯度为75～99％，常规鱼油为天然甘油酯型鱼油，其所含EPA与DHA的比例约为2∶3，EPA和DHA的总含量为30％。
2、动物实验模型，32只新西兰雄性白兔，体重2.0～2.5kg，适应性饲养一周后喂以添加1％胆固醇的常规饲料，随机分为四组，①控制组不加任何添加物；②常规鱼油组每公斤饲料添加6000mg常规鱼油；③新配方组I每公斤饲料添加了方案一的茄尼醇复合物；④新配方组II每公斤饲料添加了方案二的茄尼醇复合物。每兔饲养总量为110g/日，持续四周。
3、血管功能试验，各组动物处死后分别取出3mm胸主动脉相同部位，以氧化Krebs缓冲液在37℃进行处理和1.0g静力平衡2小时后，给予1μM去甲肾上腺素以产生预置收缩反应，然后参照Osborne的方法(Osborne，J，A，etal，J Clin Invenet 1989；83455～473)测量标本对不同浓度乙酰胆硷刺激产生的血管舒张比率(相对预置收缩反应)。
4、LDL氧化试验，分别收集各组别19ml血浆，EDTA抗凝，L8-80M密度梯度超速离心机(美国Beckmrn公司产品)分离LDL，并以0.01mol/LPBS缓冲液充分透析后灌充N2防自氧化，加EDTA，4℃保存。按Lowry法测定LDL蛋白量，参照Anderson的方法(Anderson et al，Circulation 1996；931647～1850)对各组别LDL以Cu2+温育氧化并测定相应共轭二烯生成延迟时间。
5、前列环素与血栓素之比例检测，采用放射免疫分析试剂盒测定各试验组血清前列环素PGI2与血栓素TXA2的降解产物6-酮-PGF1a与TXB2之比，步骤按试验盒所示。
(二)、动物实验结果
(三)、结果说明1、血管功能试验，新配方组较控制组和常规鱼油组对不同浓度乙酰胆硷刺激均有更好的内皮依赖血管舒张反应。表明新配方较控制组和常规鱼油有更显著的保护功能。
2、LDL氧化试验，反映氧化敏感度的各组之LDL共扼二烯生成延迟时间，新配方组的延迟时间均较控制组和常规鱼油组有明显增加，尤其是新配方组II有更显著增加，表明新配方组具有控制组和常规鱼油组所欠缺的促LDL抗氧化能力。
3、前列环素与血栓素检测，新配方组的血清前列环素PGI2与血栓素TXA2的降解产物6-酮-PGF1a与TXB2之比均较常规鱼油组有明显增加，表明新配方组能保护与增强鱼油原有调节前列环素与血栓素平衡的主要功能。
实施例二取天然甘油酯型鱼油(DHA含量5～25％、EPA含量5～20％)100kg，在温度25℃以下徐徐加入茄尼醇(纯度75～99％)1～5kg，搅拌(约每分钟30转)充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，再加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在温度20℃以下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。
实施例三取天然甘油酯型鱼油(DHA含量5～25％、EPA含量8～20％)100kg，在温度25℃以下徐徐加入茄尼醇(纯度75～99％)0.5～5kg和维生素E(3000国际单位)0.5～2kg，搅拌(每分钟30转)充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤(加入滤纸4层)，充分溶解后，加入氮气，在温度20℃以下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。
权利要求
1.一种茄尼醇复合物，其特征是由茄尼醇和药食同源成分的高度不饱和脂肪酸复合构成。
2.按权利要求1所述的茄尼醇复合物，其特征是所述药食同源成分的高度不饱和脂肪酸为天然甘油酯型鱼油。
3.按权利要求2所述的茄尼醇复合物，其特征是茄尼醇与天然甘油酯型鱼油所占比例(重量比)为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05，其中茄尼醇纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。
4.按权利要求2或3所述的茄尼醇复合物，其特征是茄尼醇复合物加入了作为抗氧化剂的维生素E，且茄尼醇、天然甘油酯型鱼油和维生素E各所占比例(重量比)为鱼油∶茄尼醇∶维生素E＝1∶0.01～0.05∶0.001～0.003，其中茄尼醇的纯度为75％或75％以上，鱼油中的EPA和DHA的总含量为20％或20％以上。
5.一种茄尼醇复合物的制作方法，其特征是将构成茄尼醇复合物的各物料，按所占比例配料，将各物料在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。
6.按权利要求5所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是所述常温为25℃或25℃以下。
7.按权利要求5所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是所述剂型为液剂、硬胶襄、软胶囊、片剂或者丸剂。
8.按权利要求5、6或7所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是取天然甘油酯型鱼油(DHA含量5～25％、EPA含量5～20％)100kg，在温度25℃以下徐徐加入茄尼醇(纯度75～99％)1～5kg，搅拌(约每分钟30转)充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤，再加入滤纸4层，充分溶解后，加入氮气，在温度20℃以下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。
9.按权利要求5、6或7所述的茄尼醇复合物制作方法，其特征是取天然甘油酯型鱼油(DHA含量5～25％、EPA含量8～20％)100kg，在温度25℃以下徐徐加入茄尼醇(纯度75～99％)0.5-5kg和维生素E(3000国际单位)0.5-2kg，搅拌(每分钟30转)充分溶解，第一次过滤采用60目筛，第二次过滤采用方框压滤(加入滤纸4层)，充分溶解后，加入氮气，在温度20℃以下，按药典的胶囊操作规程制得每丸重0.5g的胶囊。
全文摘要
一种茄尼醇的复合物及其制作方法。其茄尼醇复合物，特征是由茄尼醇和药食同源成分的高度不饱和脂肪酸复合构成。较佳方案是由茄尼醇和天然甘油酯型鱼油复合构成，各组份所占比例(重量比)为鱼油∶茄尼醇＝1∶0.01～0.05。其茄尼醇复合物的制作方法，特征是将构成茄尼醇复合物的各物料，按所占比例配料，将各物料在常温下混合→搅拌→充分溶解→过滤，形成剂型产品。本发明为极易氧化的、应用成本极高的茄尼醇找到一种理想的载体，使茄尼醇应用品能保证茄尼醇的稳定性和药物成分的有效性的同时，大大降低其成本，使之能应用于普通病患者。
文档编号A61P9/00GK1395939SQ02134560
公开日2003年2月12日 申请日期2002年8月11日 优先权日2002年8月11日
发明者黄景俊, 郑松明 申请人:黄景俊, 郑松明