预防和治疗糖尿病的草药组合物的制作方法

专利名称：预防和治疗糖尿病的草药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防或治疗糖尿病的草药组合物。本发明还涉及一种通过对个体施用该组合物预防或治疗糖尿病的方法。
背景技术：
糖尿病是一种以高血糖为特征的常见的严重疾病。该疾病可分为两大类胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，也称为I型糖尿病，和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)，也称为II型糖尿病(世界卫生组织研究组，糖尿病，WHO Tech.Rep.Ser.7271-113，1985)。IDDM是由于细胞介导的自身免疫破坏胰β细胞导致的胰岛素缺乏引起的，通常在幼年发生(Yoon JW，胰岛素依赖性糖尿病，于Roitt IM和DelvesPJ(编)，《免疫学百科全书》(Encyclopedia of Immunology)，第二版，AcademicPress Ltd.，London，pp.1390-1398；Bach JF，胰岛素依赖性糖尿病作为免疫调节的β细胞靶向疾病，J.Autoimm.8439-463，1995)。IDDM占全世界糖尿病人群的约10-15％(世界卫生组织研究组，糖尿病，WHO Tech.Rep.Ser.7271-113，1985)。相反，NIDDM是由胰岛素抗性和胰岛素缺乏的可变组合引起的，通常在成年人中发生(Jun HS等，非胰岛素依赖性(II型)糖尿病(NIDDM)的发病机理-遗传基因和代谢异常。Advanced Drug Delivery Reviews 35157-177，1999；Defronzo RA，三者同盟β-细胞，肌肉，肝脏NIDDM造成的原因，Diabetes 37687，1988)。然而，NIDDM也在较年幼的时期发生，如幼儿成熟期开始的糖尿病(PirartJ.，糖尿病及其退行性并发症1947-1973年间观察的4400个病人的预期研究，Diabetes Care 1168-188，1978)。NIDDM占全世界糖尿病人群的85％以上。IDDM和NIDDM可导致微血管和大血管并发症，导致发病率和死亡率上升(Fajans SS等，预糖尿病、亚临床糖尿病和潜伏临床糖尿病解释、诊断和治疗，于Leibel DS，Wrenshall GS(编)《糖尿病的性质和治疗》(0n the Nature and Treatment ofDiabetes)，Excerpta Medica，Amsterdam，pp.641-656，1965)。
NIDDM是一种复杂的疾病，目前认为受到一种以上的基因或环境因素的影响(Ghosh S等，NIDDM的基因分析。Diabetes 451-14，1995；Kobberling J.糖尿病遗传异质性的研究，Diabetologia 746-49，1971；Rotter JL等，“糖尿病的遗传学”，于Rifkin H，Porte D(编)《糖尿病理论和实践》(Diabetes MellitusTheory and Practice)，Elsevier，New York，pp.378-413，1990)。在相同双胞胎中疾病的家族聚集和高度一致率(60-100％)提示，遗传因素在NIDDM的发病机理中起了重要作用(0’Rahilly S，等，2型(非胰岛素依赖性)糖尿病，旧恶梦的新遗传学，Diabetologia 31407-414，1988；Barnett AH等，相同的双胞胎中的糖尿病，200对的研究，Diabetologia 2087-93，1981)。另外，环境因素，例如肥胖、生理活动和饮食在疾病发生中也起了重要作用(Knowler WC等，Gm和2型糖尿病美国印第安人与遗传混合的关联，Am J.Hum Genet.43520-526，1988；Bennett pH等，“NIDDM的流传病学合自然史”非肥胖和肥胖，于Alberti KGMM，DeFronzo RA，Keen H，Zimmett P(编)《糖尿病国际教科书》(International Textbookof Diabetes Mellitus)，Wiley，New York，pp.147-176，1992；Helmrich SP等，生理活动和NIDDM发生率的降低，N.Engl.J.Med 325147-152，1991)。虽然遗传和环境因素对于NIDDM发病的影响在个体之间是不同的，但病人通常具有两种共同的代谢异常，胰岛素抗性和葡萄糖刺激的胰岛素分泌缺陷，导致疾病状态(Saad MF等，非胰岛素依赖性糖尿病发生的两步发生模型，Am.J.Med.90229-235，1991；DeFronzo RA等，NIDDM的发病机理平衡概述，Diabetes Care15318-368，1992；Lillioja S等，作为非胰岛素依赖性糖尿病的前体的胰岛素抗性和胰岛素分泌功能障碍，N.Engl.J.Med.3291988-1992，1993)。
靶组织对于胰岛素应答的不敏感(胰岛素抗性)似乎首先在必需的环境因素的存在下，在遗传基因性的受试者中产生(Jun HS等，非胰岛素依赖性(II型)糖尿病(NIDDM)的发病机制-基因预定和代谢异常。Advanced Drug Delivery Reviews35157-177，1999)。为了补偿，即降低血糖并维持正常的血糖，从β细胞分泌的胰岛素增加，导致高胰岛素血症。随着时间胰岛素抗性更强，补偿作用失败，导致最终受损的葡萄糖耐受。胰岛素分泌达到停滞时期，β细胞功能受损，导致胰岛素缺乏，并最终导致高血糖性NIDDM。另外，高血糖本身导致受损的胰岛素抗性和胰岛素分泌，使疾病恶化。
已用饮食调节和锻炼，和/或用胰岛素或降糖药治疗控制糖尿病。用这些药物治疗在一些病例中是成功的，但是死亡率指数持续上升。胰岛素治疗提供了症状缓解，而不是治愈NIDDM。降糖药(例如磺脲和缩二胍(二甲双胍))也降低血糖，但也简单提供症状缓解。磺脲通过刺激胰β细胞释放胰岛素降低血糖水平。这些药物通过关闭三磷酸腺苷(ATP)敏感的钾通道，使细胞膜去极化直接刺激胰岛素释放(Aguilar-Bryan L.等，β细胞高亲和力磺脲受体的克隆胰岛素分泌的调节剂，Science 268423-426，1995；Tan GH等，非胰岛素依赖性糖尿病的药物治疗选择，Mayo Clinic Proceedings 71763-768，1996；Lubbos H等，II型糖尿病的口服降糖药，American Family Physician 522075-2078，1995)。磺脲的副作用包括低血糖、肾脏和肝脏疾病、胃肠道紊乱、心血管死亡率提高、皮肤病反应、头晕、嗜睡和头痛。缩二胍通过降低肠葡萄糖吸收和肝脏葡萄糖，但不刺激胰岛素分泌来降低血糖水平。缩二胍的主要副作用是乳酸性酸中毒和心血管死亡率上升。α葡萄糖苷酶抑制剂抑制肠α葡萄糖苷酶，随后延迟蔗糖和复杂糖类的消化。α葡萄糖苷酶抑制剂的副作用包括胃肠道副作用和低血糖。噻唑烷二酮直接提高胰岛素抗性，增加循环胰岛素的作用，直接刺激周围葡萄糖吸收和抑制肝脏葡萄糖产生。噻唑烷二酮仅在胰岛素的存在下有效，并可导致红血细胞异常和头痛。
因此，清楚地需要更有效的治疗糖尿病的药物。我们长期对于作为开发降糖药的可能来源的药草感兴趣，并尝试用各种药草的提取物停止病人中的NIDDM的长期严重并发症。我们筛选了许多植物，并发现一些植物提取物的组合具有降糖作用。特别是例如如下，我们发现来自花榈木(Pterocarpus marsupium)(Lodha R等，传统印度药物系统，Ann.Acad.Med.Singapore 2937-41，2000；Sheehan EW等，花榈木的组分，(-)-表儿茶素，作为可能的抗糖尿病药，J.Nat.Prod.46232-234，1983；Manickam M等，来自花榈木的酚的抗高血糖作用，J.Nat.Prod.60609-610，1997)、桑(Morus alba)(Chen F等，桑叶(folium mori)提取物的降糖作用和机制和链脲霉素诱导的糖尿病小鼠中的桑白皮(cortex mori radicis)，Yakugaku Zasshi115476-482，1995；Hikino H等，moran A，桑根皮的糖蛋白的分离和降糖作用，Plant Med.2159-160，1985；Fukai T等，来自种植的桑树(Morus ihou KOIDZ)的桑皮呋喃F和G的两种天然低血压Diels-Alder型加合物的结构，Chem PharmBull(Tokyo)，333195-3204。1985；Nikaido T等，桑树的酚组分对腺苷酸3′，5′-环单磷酸磷酸二酯酶的抑制，Chem.Pharm.Bull.(Tokyo).324929-4934，1984)、鸡脚参(Orthosiphon aristatus)(Hsu HY.Oriental Materia MedicaA Concise Guide，Oriental Healing Art Institute，Long Beach，CA，p.297)、麦冬(Ophiophogonjaponicus)、玫瑰(Posa rugosa)、鸭拓草(Commelina communis)、栝楼(Trichosanthiskirilowii)和知母(Anemarrhena asphodeloides)(Ichik H等，新抗糖尿病化合物，芒果苷及其糖苷，Biol.Pharm.Bull 211389-1390，1998；Miura T等，seishin-kanro-to在KK-Ay小鼠中的抗糖尿病作用，Planta Med，63320-322，1997；Nakashima N等，从知母的根茎中分离假原知母皂苷AIII，及其在链脲霉素诱导的糖尿病小鼠中的降糖作用，J.Nat.Prod.56345-350，1993)在动物模型(Goto-Kakizaki(GK)小鼠)中显示强抗糖尿病作用。另外，用组合提取物处理NIDDM病人3个月-1年显著降低血糖水平。
发明简述本发明已符合本文上述的需要。
本发明的一个目的是提供一种含有来自花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母或栝楼，与玫瑰的提取物和/或鸭跖草(Commelina communis)的提取物组合，和药物学上可接受的载体的降糖有效的药物组合物。
提取物可彼此以下面的相对比例存在约3-90％重量的花榈木；约3-90％重量的桑；约3-90％重量的鸡脚参；约3-90％重量的麦冬；约3-90％重量的玫瑰；约3-90％重量的鸭跖草；约3-90％重量的栝楼；约3-90％重量的知母。
优选提取物以下列比例存在约5-50％重量的花榈木；约5-50％重量的桑；
约5-50％重量的鸡脚参；约5-50％重量的麦冬；约3-50％重量的玫瑰；约3-50％重量的鸭跖草；约3-50％重量的栝楼；和约3-50％重量的知母。
更优选的，提取物以下列比例存在约20％重量的花榈木；约15％重量的桑；约20％重量的鸡脚参；约10％重量的麦冬；约8％重量的玫瑰；约7％重量的鸭跖草；约10％重量的栝楼；和约10％重量的知母。
本发明的另一个目的是提供上述组合物，其中载体是浆果或水果的基底、蔬菜汤或肉汤的基底、豆浆饮料、或营养补剂。在使用浆果或水果的基底的情况下，基底优选是犬玫瑰(Rosa canina)、欧洲越桔(Vaccinum myrtillus)和/或越桔(Vaccinumvitis-idea)。在基底是用蔬菜汤或肉汤制备的情况下，基底优选可以是狭叶荨麻(Urtica diotica)叶、洋葱(Allium cepa)和/或圣罗勒(Ocimum sanctum)的提取物。
上述组合物还可以含有牛蒡(Arctium lappa)根、乌墨蒲桃(Eugenia jambolana)种子、菜豆(Phaseolus vulgaris)荚、胡卢巴(Trigonella foenum graeam)种子和欧洲越桔(Vaccinum myrtillus)叶的提取物。优选提取物以下列比例存在约5-20％重量的牛蒡根，约5-70％重量的乌墨蒲桃种子、约5-20％重量的菜豆荚、约10-30％重量的胡卢巴种子、和约20-60％重量的欧洲越桔叶，其中所述比例相对于各牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的提取物。
在本发明的另一个实施例中，上述组合物还可以含有铬、镁、锌、烟酸、维生素B6或维生素B12。在该组合物中，铬还以约20-500毫克的量存在，镁可以约1-10毫克的量存在，锌可以约2-10毫克的量存在，烟酸可以约50-500毫克的量存在，维生素B6可以约1-50毫克的量存在，维生素B12可以约5-100毫克的量存在于每一剂量中。
任何上述的组合物还可以含有五加(Acanthopanax)、五味子(Schizandra)和可任选的景天(Rhodiola)的提取物。优选刺五加(Acanthopanax senticosus)根、五味子(Schizandra chinensis)果和种子、和红景天(Rhodiola rosea)根的提取物以约4∶2∶1的比例存在。在瑞典药物产品局“瑞典FDA”之前，在草药产品申请号dnr 96-0045和dnr 96-0046中公开了五味子固定组合的例子，在此完整引入以供参考。
本发明的另一个目的是提供一种治疗II型糖尿病的方法，包括对需要的个人施用抗糖尿病或降糖有效量的任何上述组合物。
在本发明的另一个目的中，提供了一种预防临床II型糖尿病发生的方法。该方法包括对所需的人施用抗糖尿病或降糖有效量的任何上述组合物。
在本发明的另一个目的中，提供了一种降低在治疗开始具有约200-300mg/dl的血糖水平的病人中血糖水平的方法。该方法包括对病人施用有效量的任何上述组合物。
在其它实施例中，提供了一种提高胰β细胞胰岛素分泌的方法，包括对病人施用有效量的任何上述组合物。还提供了一种抑制复杂糖类降解成单糖的方法，包括对病人施用任何上述组合物。
在本发明的另一实施例中，该申请提供了降糖有效组合物，含有花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母的提取物，或一种含有牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的组合物，与玫瑰和/或鸭跖草的提取物组合，和药物学上可接受的载体。
本发明的这些和其它目的将从本发明的下面描述、附图和权利要求中得到充分的理解。
附图简述本发明将从下文给出的详述、仅用于说明，而不是为了限制本发明而提供的附图中得到更充分的理解，其中

图1显示了MHCTD对于胰岛素与其肝细胞和肌肉受体结合的影响。从用MHCTD或水治疗5个月的GK大鼠的肝细胞(A)或后肢骨骼肌(B)的部分纯化胰岛素受体，测定胰岛素与这些受体结合的比例。
图2显示了MHCTD对胰β细胞的胰岛素分泌的影响。用苯巴比妥麻醉用MHCTD或水处理5个月的GK大鼠。用含有16mM葡萄糖的缓冲液灌注胰脏，每隔2小时收集洗脱液并测定胰岛素分泌。
图3显示了MHCTD对糖类降解成单糖的效果。用MHCTD或水治疗WF大鼠2周，断食过夜。然后用在水(2g/20m1)中水解的淀粉(2g/kg)的管饲大鼠，管饲50分钟后测量血糖水平。
图4显示了MHCTD对葡萄糖转运体表达的作用。从用MHCTD或水治疗的GK大鼠分离胰岛。制备细胞提取物后，用抗-Glut2抗体进行蛋白质印迹，并用密度测定法分析Glut2的表达水平，用GADPH蛋白的条带密度定标。
图5显示了MHCTD对各种器官的无毒性作用。用MHCTD以比每日常规剂量(50g/kg体重)高10倍的剂量对正常WF大鼠施用5个月(从3个月鼠龄开始)，组织学检测各器官。(A)肝脏切片显示没有淋巴细胞浸润、坏死或核内糖元浸润的迹象；(B)肾脏切片显示完整的肾小球、肾小管和血管，没有间质浸润或坏死。(C)胃切片显示完整的粘膜，没有炎症细胞浸润或其它细胞损伤的迹象；(D)睾丸切片显示没有病变和没有细胞改变；(E)肺切片显示正常的肺泡、细支气管和支气管；(F)大脑切片显示在大脑皮层中有完整的神经和神经胶质细胞；(G)胸腺切片显示没有可见的病变；(H)胰切片显示内分泌胰岛和外分泌腺泡细胞具有完整的形态，没有明显的淋巴细胞浸润或坏死；(I)甲状腺切片显示没有可见的病变；(J)肾上腺切片显示没有可见的病变；和(K)心脏切片显示正常的心内膜和心肌。
发明详述本发明涉及一种草药组合物，可施给患有糖尿病，优选II心糖尿病的病人，导致病人的血糖水平下降。对病人施用组合物同时防止和治疗临床糖尿病的发病。
本文所用的“抗糖尿病”或“降糖”化合物或组合物通常指降低血糖水平的药物，作为通用指南，不受本文建议的值所限，如果血糖水平至少下降了约100mg/dl，那么该化合物被视为降糖药。例如，如果病人在治疗前具有380mg/dl的血糖水平，在治疗后下降到280mg/dl，则该治疗被视为降糖药。该药物或任何其它能将血糖水平降到其它可接受的降糖作用标准的药物，可用于治疗糖尿病或预防糖尿病发病。低血糖或抗糖尿病作用可用各种方法测定，包括但不限于测定血糖水平，胰岛素与其受体结合的比例，胰β细胞分泌胰岛素的水平，和葡萄糖水解酶活性的抑制。
本文所用的“提取物”指药用植物的主要成分的浓缩的制备物。通常通过干燥或将植物研成粉末制备提取物。可任选的，可在溶液中煮沸植物、干燥的植物或粉末状的植物。提取物可以液体形式使用，或可以与其它液体或固体药草提取物混合。另外，药草提取物可以通过进一步从液体形式中沉淀固体提取物而获得。
进一步的细节和/或另外的选择中，“提取物”指药用植物的主要成分的浓缩制备物。通常，提取物可以通过干燥，然后切割或磨碎干燥的物质。然后可在合适选择的溶剂，通常是乙醇/水混合物、甲醇、丁醇、异丁醇、丙酮、己烷、石油醚或其它有机溶剂中，借助于浸泡、渗滤、重新渗滤、回流提取、超提取或二氧化碳超临界的(温度/压力)提取进行提取过程。提取物然后可以蒸发并浓缩，通过喷雾干燥、真空炉干燥、流化床干燥或冻干得到软提取物流浸膏和/或最终干燥的提取物、干浸膏。
草药组合物可通过干燥或研磨各种草药制备，这些草药选自花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母或栝楼、玫瑰和鸭跖草。更优选的，所有草药一起以不同比例使用。但是应理解不是所有这些草药都是实现病人血糖水平下降的理想效果所必须的。可使用这些草药的任何组合，只要当施给病人时组合物降低病人的血糖水平。
在本发明的一个实施例中，本发明的草药组合物可含有任何抗糖尿病、降压植物提取物，该提取物与玫瑰和/或鸭跖草联用。优选上述花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母或栝楼植物提取物可以与玫瑰和/或鸭跖草联用，形成抗糖尿病组合物。优选该含有玫瑰和/或鸭跖草的组合物具有协同抗糖尿病活性。更优选的，该抗糖尿病组合物可以含有花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母、栝楼、玫瑰和鸭跖草的全部提取物。另外在该组合物中，栝楼可被含有牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的提取物的组合物取代。
草药组合物中提取物的比例可以是如下约3-90％，优选约5-50％，更优选约6-30％，最优选约20％重量的花榈木，约3-90％，优选约5-50％，更优选约6-30％，最优选约15％重量的桑，约3-90％，优选约5-50％，更优选约6-30％，最优选约20％重量的鸡脚参，约3-90％，优选约5-50％，更优选约6-30％，最优选约10％重量的麦冬，约3-90％，优选约3-50％，更优选约6-20％，最优选约8％重量的玫瑰，约3-90％，优选约3-50％，更优选约5-20％，最优选约7％重量的鸭跖草，约3-90％，优选约3-50％，更优选约5-20％，最优选约10％重量的栝楼，约3-90％，优选约3-50％，更优选约5-20％，最优选约10％重量的知母。
在优选例中，用含有牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的提取物的组合物可替换任何使用栝楼提取物的抗糖尿病草药组合中的栝楼。
因此根据一个方面，本发明涉及药物组合物，含有抗糖尿病、降糖有效量的本发明的草药组合物，和合适的药物学上可接受的赋形剂。
在本发明的另一个方面，草药组合物可以含有下列植物的提取物牛蒡根(牛蒡)、乌墨蒲桃种子(爪哇李，同物异名(海南蒲桃))、菜豆荚(豆荚)、胡卢巴种子(胡卢巴)种子和欧洲越桔叶(欧洲越桔叶)。这些植物提取物可单独或联合使用，只要维持抗糖尿病效果。这些植物提取物的比例可以是如下约5-20％，优选约7-15％，更优选约10％重量的牛蒡根，约5-70％，优选约7-25％，更优选约20％重量的乌墨蒲桃种子，约5-20％，优选约7-15％，更优选约10％重量的菜豆荚，约10-30％，优选约15-25％，更优选约20％重量的胡卢巴种子，和约20-60％，优选约30-50％，更优选约40％重量的欧洲越桔叶。
在本发明的其它优选例中，药草组合物可含有刺五加根、五味子果和种子、和/或红景天根的提取物。这些植物提取物可单独或联合使用，只要维持抗糖尿病作用。这些植物提取物的比例可以分别是约4∶2∶1。另外，至少五加分果片B和E，五味子素、α-五味子素、红景天苷和/或rosavine是这些植物提取物的活性成分。
在另一个优选例中，可从铬、镁、锌、烟酸、维生素B6和维生素B12制备活性组合物。优选铬以约20-500毫克的量存在，镁以约1-10毫克的量存在，锌以约2-10毫克的量存在，烟酸以约50-500毫克的量存在，维生素B6以约1-50毫克的量存在，维生素B12以约5-100毫克的量存在于每一剂量中。
本文所用的“剂量”指特定量的治疗剂，规定在同一时间或在指定的间隔施用。
不难理解可单独或联合使用不同形式的上述全部组合物，以提供抗糖尿病草药，当其施给病人时，产生糖尿病预防或治疗作用。
根据疾病的具体临床状态，给药可通过任何接受的全身传递系统，例如通过口腔途径或胃肠外途径，例如静脉内、肌肉内、皮下或透皮途径，或阴道、眼睛或鼻途径，以固态、半固态或液态剂型，例如片剂、栓剂、丸剂、胶囊、粉末、溶液、悬液、霜、凝胶、移植物、贴、子宫托、气溶胶、眼药水、乳液等，优选以使用固定剂量方便给药的单剂形式进行。药物组合物可含有常规载体或运载体，还可含有其它药物或药剂、载体、佐剂等。在该发明中，草药组合物的载体可优选包括浆果或水果的基底、蔬菜汤或肉汤的基底、豆浆饮料、或营养补剂。
如果需要用蔬菜汤或肉汤作为草药组合物的基底，不难见到可使用任何蔬菜汤或肉汤基底，只要维持草药组合物的抗糖尿病作用。优选蔬菜汤或肉汤可用狭叶荨麻叶、洋葱和/或圣罗勒的提取物制备。
如果需要使用浆果或水果的提取物作为基底，那么应理解可使用任何浆果或水果基底，只要其使用不影响草药组合物的抗糖尿病作用。优选的，这些浆果和水果可包括犬玫瑰、欧洲越桔和/或越桔。然而，应理解可单独或联合使用任何这些成分作为本发明组合物的基底。
如果需要将本发明的组合物置于豆奶中，应理解该饮料需要冰冻以防止毒性作用。应进一步理解本发明的组合物可加入、混合或联合任何其它营养补剂，只要维持草药组合物的抗糖尿病作用。
如需要，要施用的药物组合物还可含有少量无毒性的辅助物质，例如湿润剂或乳化剂、pH缓冲剂等，例如乙酸钠、山梨聚糖单月桂酸、三乙醇胺油酸等。
制剂中的草药量可以在本领域技术人员使用的整个范围中变化，例如整个制剂中约0.01(重量％)-99.99wt％的药物和约0.01-99.9wt％的赋形剂。
对于上述条件的优选给药模式是用常规每日剂量方案的口腔给药，可根据疾病程度调节。对于所述口腔给药，通过在任何目前所用的赋形剂，例如药物级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、纤维素、葡萄糖、明胶、蔗糖、碳酸镁等中掺入草药组合物形成的药学上可接受的、无毒性的组合物。各组合物采取溶液、悬液、片剂、丸剂、胶囊、粉末、缓释制剂等。这些组合物可含有0.01-99.9wt％的本发明的活性化合物。
在一个实施例中，组合物具有糖衣丸剂或片剂的形式，因此它们除了含有活性成分外，还含有稀释剂(例如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等)；崩解剂(例如淀粉或其衍生物)；润滑剂(例如硬脂酸镁等)；和粘合剂(例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯树胶、明胶、纤维素及其衍生物)等。
应理解“药物组合物”或“草药组合物”指草药组合物配制成可用于治疗或预防个体中的糖尿病，优选II型糖尿病的物质。据信作用的模式是通过降低血糖水平。然而，应理解草药组合物本身没有毒性作用。
本发明还涉及一种治疗II型糖尿病的方法，包括对需要的病人施用有效量的上述组合物。
另外在本发明的另一个实施例中，公开了一种预防临床II型糖尿病的方法，该方法包括对需要的人施用抗糖尿病、降糖有效量的上述组合物。
在本发明的另一个实施例中，描述了一种降低治疗开始时血糖水平约200-300mg/dl的病人中血糖水平的方法，该方法包括对病人施用抗糖尿病、降糖有效量的上述组合物。
在另一个实施例中，该申请公开了一种增加病人中胰β细胞的胰岛素分泌的方法，包括对病人施用有效量的草药组合物。
在另一个实施例中，本发明涉及一种抑制复杂糖类降解曾单糖的方法，包括对病人施用有效量的上述草药组合物。
下文进一步详述了本发明。
NIDDM是一种糖尿病的温和形式，常常在中年逐渐发生。然而，该疾病的晚期非常严重，导致长期的并发症，例如肾脏、心脏、眼、神经和其它器官的疾病。与IDDM不同，糖尿病不是由于胰β细胞破坏而发生的，而NIDDM是由于胰岛素抗性、胰岛素受体下调、胰β细胞分泌胰岛素的缺陷和葡萄糖运输系统的其它改变等机制引起的。虽然已使用许多降糖药，包括胰岛素、磺脲和二甲双胍治疗NIDDM，观察到了各种副作用，而且这些药物仅提供了症状缓解，而不是作为NIDDM的永久治愈。因此，该调查开始开发没有显著副作用的抗糖尿病药，用于使用药用植物提取物治疗NIDDM。
我们筛选了几种药用植物和药用植物的组合，它们被认为能改善血糖的控制，并发现MHCTD在GK大鼠(NIDDM动物模型)中显示强的血糖下降作用。
我们还用MHCTD治疗了65个随机选择的NIDDM病人3-6个月，这些病人具有不同的起始血糖水平(200-600mg/dl)，并发现MHCTD显著降低血糖水平并预防糖尿病的长期并发症。MHCTD治疗通常在治疗开始时具有较低血糖水平(200-300mg/dl)的病人中，比具有较高血糖水平(400-600mg/dl)的病人中更有效。另外，下降的血糖水平在停止MHCTD治疗后两个月仍然保持。这些结果表明，MHCTD在NIDDM病人中具有抗糖尿病作用。
胰岛素刺激的葡萄糖吸收下降是NIDDM中胰岛素抗性的特征。胰岛素受体数量减少和/或胰岛素受体的酪氨酸激酶活性下降可能与胰岛素抗性的机制有关。因此，我们检测了MHCTD治疗的GK大鼠中胰岛素与其受体结合的比例，以确定胰岛素受体结合的增强是否可能是动物和人NIDDM血糖水平下降作用的机制。我们发现胰岛素与来自肝细胞和平滑肌的胰岛素受体结合的比例在NHCTD治疗的GK大鼠中比用水治疗的GK大鼠显著提高，表明MHCTD治疗可上调胰岛素受体。
在正常受试者中的血糖水平是通过胰β细胞分泌的胰岛素与内脏(肝和肠)和周围(肌肉和脂肪)组织中的胰岛素作用之间的平衡维持的。如果该平衡被损伤的β细胞功能和/或异常胰岛素作用破坏，则发生NIDDM。因此，胰β细胞的胰岛素分泌的下降是与NIDDM发生有关的机制之一。为了确定MHCTD是否对胰β细胞的胰岛素分泌具有任何有利影响，我们测定了MHCTD对GK大鼠中对胰岛素分泌的作用。我们发现MHCTD治疗提高了GK大鼠胰β细胞的胰岛素分泌的水平。该结果提示MHCTD含有一种能增强胰岛素分泌的成分，导致血糖水平下降。
饮食中的复杂糖类被降解成单糖，并吸收入胃肠道。由于NIDDM病人中产生的胰岛素生物活性较低，因此不能充分利用葡萄糖。因此，如果复杂糖类产生的葡萄糖被抑制，那么需要较低量的胰岛素利用葡萄糖。α-葡萄糖水解酶催化复杂糖类降解成单糖(葡萄糖)。可能的是，MHCTD可以抑制α-葡萄糖水解酶活性，并降低血糖水平。我们在淀粉喂养后测定了正常MHCTD治疗的WF大鼠中的血糖水平，发现血糖水平比用水治疗的淀粉喂养的WF大鼠要低。这可能是由于复杂糖降解成单糖被抑制，提示α-葡萄糖水解酶可能在MHCTD治疗的WF大鼠中被抑制，因为在WF大鼠中胰岛素分泌和胰岛素作用都是正常的。
在低血糖动物模型中，在胰β细胞中表达Glut2显著下降。已提出NIDDM病人中葡萄糖诱导的胰岛素分泌的丧失是由于受损的葡萄糖进入β细胞中引起的。因此，我们测定了胰β细胞中Glut2蛋白的水平是否在用MHCTD治疗的GK大鼠中改变。我们发现Glut2蛋白的表达与用水治疗的对照GK大鼠相比上升了约2倍。该结果提示MHCTD治疗可能还提高了Glut2的表达，以提高葡萄糖吸收，随后提高胰岛素的分泌并降低血糖。
2型糖尿病是一种复杂的疾病，它受到遗传和环境因素的影响。疾病开始时症状可能是轻微的，但是该疾病的严重程度逐渐上升。长期的糖尿病显示并发症的危险提高，例如神经病变、视网膜病变、肾病变和感染。因此，在早期合适的治疗可预防这些长期的并发症。迄今，使用了许多降糖药来控制血糖水平。然而，这些药物中许多都具有显著的副作用。因此，对于控制糖尿病和预防长期的并发症绝对需要有效而没有副作用的抗糖尿病药物。我们新开发的药草化合物似乎是理想的抗糖尿病药物，因为许多接受该化合物的糖尿病病人都报道血糖的良好控制，而没有出现任何副作用，并预防长期并发症。另外，用该药草混合物(MHCTD)治疗了许多具有长期并发症的病人，使长期并发症有很大程度的改善或缓解。
提供下列实施例来说明本发明，但不是为了限制。
实施例实施例1-材料和方法-药用植物的提取花榈木在印度种植；收集树干内侧并干燥。桑在韩国和中国北部种植；收集叶和根并干燥。鸡脚参在越南种植；收集整株植物，包括根、枝和叶并干燥。麦冬、重瓣玫瑰(Rosa rugosa var typica(Regel))和栝楼(Maxim)和知母(Bunge)在韩国和中国北部种植；收集根并干燥。鸭跖草(L.)在韩国和中国种植；收集叶、茎和花并干燥。各干燥成分研成粉末并混合(花榈木(约20％)、鸡脚参(约20％)、桑(约15％)、麦冬(约10％)、栝楼(约10％)、知母(约10％)、玫瑰(约8％)和鸭跖草(约7％)w/w)。在慢锅中煮沸40g合并的植物粉末和200ml水，直到体积下降到100ml。该混合物是用于治疗2型糖尿病的药草化合物。
实施例2-后藤垣崎(Goto-Kakizaki)(GK)大鼠GK大鼠(Goto Y等，选择性饲养正常Wistar大鼠产生的自发性糖尿病，Proc.Japan.Acad.5180-85，1975；Sugiyama Y等，在自发性糖尿病GK大鼠中产生低血糖的肝脏胰岛素敏感性的作用，J.Japan.Diab.Soc.，32593-599，1989)是研究NIDDM的最佳动物之一，因为这些动物大部分在约3月龄产生糖尿病，而且糖尿病症状与人的NIDDM共有许多病理特征。GK大鼠显示受损的胰岛素分泌和周围胰岛素抗性。GK大鼠肝细胞中的胰岛素应答、糖元合成的灵敏度、脂肪生成和DNA合成与无糖尿病的对照大鼠相比明显下降。在GK大鼠中，胰岛结构被破坏，在基质中可见明显的纤维化区域。随着疾病发展，观察到β细胞脱粒，而未观察到胰岛的淋巴细胞浸润。在这些大鼠中发现糖尿病并发症，例如神经病和肾病。我们从日本获得GK大鼠并用这些动物测试MHCTD对高血糖的效果。
实施例3-对GK大鼠施用MHCTD为了研究糖尿病的GK大鼠中MHCTD对血糖的控制，用上述制备的MHCTD治疗3月龄大鼠5个月。每天(上午10点)用2.5ml(5g/kg体重)管饲动物。用等量的水管饲年龄和性别匹配的GK大鼠作为对照。用One Touch葡萄糖仪每周测定血糖水平，直至1周岁。
为了研究MHCTD对于预防糖尿病的效果，在NIDDM发生前从3周龄开始用MHCTD治疗GK大鼠。每天用MHCTD(5g/kg体重)或水如上所述管饲大鼠，直至13周龄，并每周测定血糖水平，直至13周龄。
实施例4-胰岛素受体表达的分析采用胚芽凝集素琼脂糖，在3月龄开始从MHCTD治疗5个月的GK大鼠的肝细胞和骨髓肌纯化胰岛素受体。(Klein HH等，胰岛素受体酪氨酸激酶在完整大鼠脂肪细胞中的胰岛素活化。用于测定体内激活的胰岛素受体的组蛋白激酶活性的体外系统。J.Biol.Chem.2614691-4697，1986；Brurant CF等，来自大鼠骨骼肌的胰岛素受体中糖尿病诱导的功能和结构改变。J.Clin.Invest.77260-270，1986；Venkatesan N，等，氧矾在大鼠中的抗糖尿病使用不依赖于体内胰岛素-受体激酶活性，Diabetes 40492-498，1991)。胰岛素与溶解的受体的结合比例是用[125I]-标记的胰岛素测定的。简单说，将肝细胞或肌肉组织在4体积的25mMHepes(pH7.4)、5mM EDTA、1TIU/ml抑蛋白酶肽、2mM苯甲基磺酰氯(PMSF)和1％Triton X-100中匀浆。10,000g离心匀浆液10分钟，室温搅拌上清液1小时。然后150,000g离心混合物90分钟。通过吸附和从琼脂糖结合的WGA上洗脱进一步纯化受体。用25mM Hepes(pH7.4)、0.1％Triton X-100(含有0.3M N-乙酰葡糖胺)从WGA柱上洗脱受体。WGA洗脱液(50微升)与10,000cpm[125I]-标记的胰岛素(比活125-175μCi/μg)和浓度递增的未标记的胰岛素在4℃，在含有25mMHepes、0.1％Triton X-100、150mM NaCl、0.1％牛血清清蛋白和100U/ml杆菌肽中温育16小时。加入100微升0.3％的牛γ-球蛋白和300微升的25％聚乙二醇沉淀受体和结合的胰岛素，并离心收集。用12％聚乙二醇洗涤得到的沉淀，并在Beckman Instruments γ计数器中计数。结合与WGA洗脱液中的蛋白质浓度有关。作为对照，从用水治疗的GK大鼠纯化了胰岛素受体。
实施例5-胰β细胞中胰岛素的分泌的分析用苯巴比妥麻醉在3月龄开始用MHCTD或水治疗GK大鼠5个月。用含有16mM葡萄糖的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(118mM NaCl，4mM KCl，2.5mMCaCl2，1.2mM MgSO4，1.2mM KH2PO4，25mM NaHCO3，1.2g/l牛血清清蛋白和40g/l葡聚糖)如前所述灌注胰脏(Portha B等，GK大鼠，一种II型糖尿病自发性非肥胖模型中β细胞对葡萄糖的不敏感性Diabetes 40486-491，1991；Giroix MH等，在患有非胰岛素依赖性糖尿病的大鼠中胰岛素释放的葡萄糖不敏感性和氨基酸超敏性。用灌注的胰脏研究Diabetes 32445-451，1983)。每隔2分钟从门静脉中的插管收集洗脱液并储藏在-20℃。如前所述测量并计算胰岛素分泌(VenkatesanN，等，氧矾在大鼠中的抗糖尿病使用不依赖于体内胰岛素-受体激酶活性，Diabetes40492-498，1991；Portha B等，GK大鼠，一种II型糖尿病自发性非肥胖模型中β细胞对葡萄糖的不敏感性Diabetes 40486-491，1991)。简单说，用纯化的大鼠胰岛素作为标准估计血浆的免疫反应性胰岛素。用流速计算每整个胰腺的胰岛素分泌率，用nM/分钟来表示。
实施例6-α-葡糖水解酶反应的分析我们测试了复杂糖类通过α-葡糖水解酶催化的酶反应降解成单糖被用于组合的植物提取物治疗可抑制。用MHCTD(5g/kg体重)或水治疗Wistar Furth(WF)大鼠2周，断食过夜并用热水解的淀粉(2g/kg)(悬浮在水中，2g/20m1)。温育50分钟后收集血样，并确定血糖水平。
实施例7-葡萄糖转运蛋白表达的分析用Western印迹分析测定在胰β细胞中葡萄糖运输体2(Glut2)的表达水平。治疗后5个月杀死在3月龄开始用MHCTD或水治疗的GK大鼠。制备了胰岛细胞和肌肉组织提取物，用抗Glut2和抗Glut4抗体(Santa Cruz Biotech Inc.，Santa Cruz，CA)进行了Western印迹。用增强的化学发光系统(Amersham，Oakville，Ontario)可见到反应条带。用密度分析分析信号，并用抗-甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GADPH)抗体反应性条带标定。
实施例8-毒性的检测在3月龄开始，用MHCTD(50g/kg体重，用浓缩10×的提取物)每天管饲正常的WF大鼠(n＝40)5个月。吸入CO2杀死各动物。除去胃、睾丸、肾上腺、甲状腺、胸腺、肺、心脏、肾脏、肝脏、大脑和胰脏，用甲醛固定并包埋在石蜡中。石蜡包埋的块切片并用苏木精和曙红如前所述染色(Baek HS等，巨噬细胞直接参与β细胞破坏，导致在病毒感染的小鼠中产生糖尿病。Diabetes 401586-1597，1991；Yoon JW等，通过β细胞中的GAD表达或抑制控制NOD小鼠中自身免疫糖尿病，Science，2841183-1187，1999)。
实施例9-用合并的植物提取物(MHCTD)治疗NIDDM病人为了测定合并的植物提取物对NIDDM病人的作用，将以实施例1中所述的比例合并的40g提取物与800ml水混合，并缓慢煮沸6-12小时，直到体积减少一半。过滤上清液除去沉淀，滤过的提取物分成4份；每份含有100ml合并的植物提取物。在早餐前1小时、每餐之间和睡前对NIDDM病人口服提取物3个月到1年。在治疗开始前，治疗3个月后和停止治疗2个月后测定血糖水平。
实施例10-结果-合并的植物提取物(MHCTD)对GK大鼠中血糖水平的作用为了测定合并的植物提取物对GK大鼠中血糖水平的控制，用实施例1所述制备的提取物治疗GK大鼠。我们发现在3月龄开始每天用MHCTD治疗GK大鼠5个月显示糖尿病发病率与用水治疗的对照GK大鼠相比显著下降。3个月后，MHCTD治疗的GK大鼠显示发病率下降到40％，平均血糖水平为223mg/dl。MHCTD治疗5个月后，GK大鼠显示发病率下降到13％，而用水治疗的对照GK大鼠具有93％的发病率(表1)。当我们在MHCTD治疗停止后再监测血糖水平4个月时，我们发现血糖水平在正常范围内，虽然稍有增加(表2)。
实施例11-MHCTD对在GK大鼠中预防糖尿病的作用为了观察用MHCTD幼年治疗GK大鼠是否能防止临床疾病的发生，我们用MHCTD治疗了3周龄的预糖尿病GK大鼠，并检测血糖水平。我们发现仅10％MHCTD治疗的大鼠在9-13周龄时发生糖尿病，而65％的水治疗的对照大鼠在9周时患有高血糖，85％的动物在11-13周龄患有糖尿病(表3)。
实施例12-MHCTD对胰岛素受体表这的作用为了确定MHCTD对胰岛素受体表达的作用，我们测定了MHCTD治疗的GK大鼠中胰岛素与受体结合的比例。在MHCTD治疗的GK大鼠中胰岛素与来自肝细胞和肌肉细胞的纯化的胰岛素受体结合的比例明显高于用水治疗的对照(图1A，1B)。这些结果表明MHCTD可增强胰岛素受体的表达。
实施例13-MHCTD对胰β细胞中胰岛素分泌的作用为了观察MHCTD是否对胰β细胞的胰岛素分泌有任何影响，测量了血液中的胰岛素水平。我们发现MHCTD治疗的GK大鼠的胰岛素分泌与水治疗的对照GK大鼠相比显著提高(图2)。该结果提示MHCTD可增强胰β细胞的胰岛素分泌，很可能是胰岛素合成增加的结果。
实施例14-MHCTD对α-葡糖水解酶抑制的作用饮食中的糖类必须由α-葡糖水解酶降解成单糖，以吸收入胃肠道。在NIDDM病人中，具有生物活性的胰岛素较少，不够促进葡萄糖吸收。因此，抑制复杂糖类降解成单糖可以减少可吸附的葡萄糖量，导致胰岛素的需要减少。为了确定MHCTD治疗是否通过抑制α-葡糖水解酶抑制复杂糖类降解成单糖，我们对WF大鼠施用MHCTD和淀粉，水和淀粉，或仅水，并测定血糖水平。我们发现接受MHCTD和淀粉的WF大鼠的血糖水平低于施用水和淀粉的WF大鼠，但高于施用水但不用淀粉的WF大鼠(图3)。由于WF大鼠中胰岛素分泌和胰岛素作用都是正常的，这些结果提示MHCTD治疗的大鼠中的较低血糖水平可能是由于复杂糖类的降解减少引起的。
实施例15-MHCTD对葡萄糖转运蛋白的影响葡萄糖通过膜结合促进的转运蛋白Glut2进入β细胞。提示受损的葡萄糖进入β细胞导致NIDDM病人中葡萄糖诱导的胰岛素分泌下降。在动物模型中，报道了Glut2蛋白的表达在β细胞中显著下降。因此，我们通过蛋白质印迹确定了Glut2蛋白在胰β细胞中的水平，并发现与用水治疗的GK大鼠相比在MHCTD治疗的GK大鼠的胰β细胞中Glut2蛋白的表达显著上升(约2倍)(图4)。
实施例16-MHCTD对各种器官的毒性作用在3月龄开始，每天以高于正常剂量10倍的剂量(50g/kg体重)对正常WF大鼠施用MHCTD5个月。在治疗末尾，杀死动物并收集大部分器官，包括胃、睾丸、肾上腺、甲状腺、胸腺、肺、心脏、肾脏、肝脏、大脑和胰脏。用苏木精和曙红染色各器官的切片，并在光学显微镜下检测。胃切片显示完整的粘膜，没有炎症细胞浸润或其它细胞损伤的迹象。肺切片显示正常的肺泡、细支气管、支气管和血管。心脏切片显示正常的心内膜和心肌。肾脏切片显示完整的肾小球、肾小管和血管。没有间质淋巴细胞浸润或坏死。肝脏叶形状完好，肝细胞索与交接窦和中央静脉清楚的分开。，没有淋巴细胞浸润、坏死或核内糖元浸润的迹象。大脑切片显示在大脑皮层中有完整的神经和神经胶质细胞。没有坏死、出血或梗阻的迹象。胰切片显示内分泌胰岛和外分泌腺泡细胞具有完整的形态。没有明显的淋巴细胞浸润或坏死的迹象。这些结果表明用高剂量的NHCTD治疗对所检测的大部分器官没有导致有害的作用(图5)。
实施例17-MHCTD对NIDDM病人中血糖控制的影响为了确定MHCTD是否能够控制患有NIDDM的病人中的血糖，用MHCTD治疗已患有糖尿病3-7年的随机选择的志愿者。我们发现所有这些病人显示血糖的显著下降(表4)。这9个病人中的3个(YWB KSW，OSW)在治疗前血糖水平接近400mg/dl(382-398mg/dl)，在治疗后显示约140mg/dl(114-162mg/dl)的血糖水平。另外，另4个在治疗前具有412-462mg/dl的血糖水平的病人(LTW、JKS、YCS、PKH)在治疗后显示约160mg/dl(121-184mg/dl)的血糖水平。两个在治疗前具有476-510mg/dl(SBS，CSS)的病人在治疗后显示约200mg/dl(194-214mg/dl)的血糖水平。该结果表明，用MHCTD治疗的糖尿病病人导致所有测试的病人中血糖水平显著下降。
为了确定MHCTD治疗的停止是否会使血糖水平回升。我们停止了病人的MHCTD治疗两个月，然后测定了血糖水平。我们发现所有测试的糖尿病病人中血糖无明显改变(表4)。
我们还测试了65个其它糖尿病病人。这些病人基于血糖水平在MHCTD治疗前分成4组A组-200-300mg/dl之间的血糖水平，B组-301-400mg/dl之间的血糖水平，C组-401-500mg/dl之间的血糖水平，和D组-501-600mg/dl之间的血糖水平。在A组中，约65％(15/23)MHCTD治疗的病人显示血糖下降(低于150mg/dl)，约13％(3/23)显示其血糖水平低于200mg/dl，在剩余的病人(22％；5/23)中无明显变化。在B组中，43％(12/28)的MHCTD治疗的病人显示血糖水平下降到150mg/dl以下，32％(9/28)显示血糖水平在151-200mg/dl之间，14％(4/28)显示血糖水平在201-300mg/dl之间，11％(3/28)显示血糖水平无明显变化(301-400mg/dl)。在C组中，约17％(2/12)的MHCTD治疗的病人显示其血糖水平下降到150mg/dl以下，67％(8/12)显示血糖水平在151-200mg/dl之间，17％(2/12)显示血糖水平无明显变化(250-500mg/dl)。在D组病人中，用MHCTD治疗的两个病人中一个显示低于150mg/dl的血糖水平，另一个显示291mg/dl的血糖水平(表5)。
所有文献在此完整引入以供参考。
用不超过常规的试验，本领域技术人员将认识到，或可以确定本文具体描述的本发明的具体实施例的许多等效方法。这些等效方法将包括在权利要求的范围内。
表1MHCTD对GK大鼠1中血糖水平的影响
1用MHCTD或水管饲3月龄的GK大鼠。正常的非糖尿病WF大鼠中平均未断食血糖水平是143±19mg/dl。任何具有高于该平均数5个SD的血糖水平(高于238mg/dl)的GK大鼠被视为患有糖尿病(n＝30/组)。
表2在治疗停止后MHCTD对GK大鼠中血糖水平的影响1
1如实施例10所述用MHCTD治疗GK大鼠5个月。在治疗停止后4个月监测血糖水平。
表3MHCTD对GK大鼠中预防NIDDM的作用1。
1用MHCTD或水从3周龄开始治疗GK大鼠2个月，并每周测定血糖水平。
表4MHCTD对NIDDM病人血糖控制的作用
1如实施例17所述用MHCTD治疗NIDDM病人3个月，测定血糖水平。停止治疗2个月后再测定血糖水平。患有糖尿病3年的病人在治疗时未接受任何其它药物。患有糖尿病4-5年的病人在开始MHCTD治疗后1个月服用磺脲，然后停止治疗。患有糖尿病6-7年的病人在MHCTD治疗开始后2个月服用磺脲，然后停止治疗。
表5MHCTD对65个NIDDM病人血糖控制的作用1
165个随机选择的NIDDM病人用MHCTD治疗3-6个月。具有200-300mg/dl的血糖水平的病人不接受任何药物。具有301-400mg/dl血糖水平的病人在MHCTD治疗开始后接受仅1个月的磺脲。具有401-500mg/dl的血糖水平的病人在MHCTD治疗开始后接受仅2个月的磺脲。具有501-600mg/dl的血糖水平的病人在MHCTD治疗开始后接受仅2个月的磺脲和胰岛素注射。在餐后1小时测定血糖水平。
权利要求
1.一种降糖有效的组合物，其特征在于，该组合物含有花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母或栝楼的提取物和来自玫瑰和/或鸭跖草的提取物，和药物学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述提取物以下列相对量存在约3-90％重量的花榈木；约3-90％重量的桑；约3-90％重量的鸡脚参；约3-90％重量的麦冬；约3-90％重量的玫瑰；约3-90％重量的鸭跖草；约3-90％重量的栝楼；约3-90％重量的知母。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述提取物以下列比例存在约5-50％重量的花榈木；约5-50％重量的桑；约5-50％重量的鸡脚参；约5-50％重量的麦冬；约3-50％重量的玫瑰；约3-50％重量的鸭跖草；约3-50％重量的栝楼；和约3-50％重量的知母。
4.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述提取物以下列比例存在约20％重量的花榈木；约15％重量的桑；约20％重量的鸡脚参；约10％重量的麦冬；约8％重量的玫瑰；约7％重量的鸭跖草；约10％重量的栝楼；和约10％重量的知母。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述载体是浆果或水果的基底、蔬菜汤或肉汤的基底、豆浆饮料、或营养补剂。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述浆果或水果的基底含有犬玫瑰、欧洲越桔和/或越桔的提取物。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述蔬菜汤或肉汤的基底含有狭叶荨麻叶、洋葱或圣罗勒的提取物。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子或欧洲越桔叶的提取物。
9.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，所述提取物以下列比例存在约5-20％重量的牛蒡根，约5-70％重量的乌墨蒲桃种子、约5-20％重量的菜豆荚、约10-30％重量的胡卢巴种子、和约20-60％重量的欧洲越桔叶，其中所述比例相对于各牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的提取物。
10.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有铬、镁、锌、烟酸、维生素B6或维生素B12。
11.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述铬以约20-500毫克的量存在，镁以约1-10毫克的量存在，锌以约2-10毫克的量存在，烟酸以约50-500毫克的量存在，维生素B6以约1-50毫克的量存在，维生素B12以约5-100毫克的量存在于每一剂量中。
12.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有五加、五味子和可任选的景天的提取物。
13.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有铬、镁、锌、烟酸、维生素B6或维生素B12。
14.如权利要求8所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有五加、五味子和可任选的景天的提取物。
15.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有五加、五味子和可任选的景天的提取物。
16.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，该组合物还含有五加、五味子和可任选的景天的提取物。
17.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，刺五加根、五味子果和种子、和红景天根的提取物以约4∶2∶1的比例存在。
18.一种治疗II型糖尿病的方法，其特征在于，该方法包括对需要的人施用降糖有效量的权利要求1所述的组合物。
19.一种预防临床II型糖尿病发生的方法，其特征在于，该方法包括对需要的人施用降糖有效量的权利要求1所述的组合物。
20.一种降低在治疗开始时具有约200-300mg/dl的血糖水平的病人中血糖水平的方法，其特征在于，该方法包括对所述病人施用降糖有效量的权利要求1所述的组合物。
21.一种提高胰β细胞胰岛素分泌的方法，其特征在于，该方法包括对个体施用有效量的权利要求1所述的组合物。
22.一种抑制复杂糖类降解成单糖的方法，其特征在于，该方法包括对个体施用权利要求1所述的组合物。
23.一种降糖有效组合物，其特征在于，该组合物含有花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、知母的提取物，或一种组合物，含有牛蒡根、乌墨蒲桃种子、菜豆荚、胡卢巴种子和欧洲越桔叶的提取物，与玫瑰和/或鸭跖草的提取物的组合，和药物学上可接受的载体。
全文摘要
本发明涉及用于预防或治疗II型糖尿病的草药组合物。组合物是由花榈木、桑、鸡脚参、麦冬、玫瑰、鸭拓草、栝楼和知母的提取物。
文档编号A61K36/254GK1462189SQ02801497
公开日2003年12月17日 申请日期2002年4月11日 优先权日2001年5月3日
发明者尹址洹, 全喜淑 申请人:霍洛麦德药物有限公司