专利名称：一种降脂组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种降脂组合物，具体来说是一种降脂中药组合物，本发明还涉及该组合物的制备工艺。
背景技术：
高脂血症临床上分为原发和继发两大类，系许多疾病中脂质和脂蛋白代谢紊乱的后果。因此，研究及治疗高脂血症与防治许多疾病有重要关系。特别是高脂血症引发动脉粥样硬化，导致心脑血管意外，病情凶险，预后不良。目前，临床上常用的降脂药物，均存在较大的副作用。且长期使用，部分药物可因胃肠反应大，引发脂溶性维生素吸收不良等后果。此外，由于人群的个体差异较大，对药物的疗效和反应也存在较大的不同和区别。而中药治疗高脂血症有一定疗效，在毒副作用方面优于西药，适合长期服用，如CN1263772A公开了一种降脂胶囊，它是由山楂、首乌、泽泻、柴胡、丹参、陈皮、莱菔子、郁金组成；具有健脾补肾疏肝、活血消积祛瘀功效，治疗脂肪肝、高脂血症总有效率达85％；CN1364512A公开了一种降脂排毒胶囊，选用大黄、首乌、决明子、泽泻，经乙醇提取，栀子、柴胡、莪术、山楂、茵陈蒿水提，制成胶囊，它可以治疗和预防高脂血症，降低血脂、消除血液流变学障碍，并且见效快、治愈率高和治疗周期短。
CN1156601A公开了一种降脂药，它是选用虎杖、郁金、香橼皮、荷叶、生山楂、生黄芪、五味子、炒白术、女贞子、肉苁蓉、淫羊藿、生大黄、泽泻，混合煎煮，浓缩制成，具有疏肝健脾、补肾益气、活血化瘀功效，可降低血液中胆固醇和甘油三酯的含量，增加高密度脂蛋白含量，加速脂质代谢的疗效。尽管如此，上述这些药物的疗效由于缺乏完整的试验资料和客观具体的实验数据的评价，所以都有待进一步考察。所以目前仍需根据传统中医学理论，结合当代中药研究成果，辩证与辩病相结合，选择适宜的中药配伍应用，开发一种既具有确切降脂调脂作用，副作用及反应相对较小，又利于长期服用，同时可调节人体机体功能和平衡的新型纯天然中药，这对治疗高脂血症，预防心脑血管疾病及老年性病变有着重要意义。
以单味药材如山楂、葛根、泽泻、何首乌治疗高脂血症、冠心病及动脉粥样硬化均有报道。以这些药物为主组成复方用于心血管疾病的治疗更为常见，从这些药物中可提取出治疗心血病疾病的有效部位或有效成分，如山楂酮治疗冠心病心绞痛，山里红浸膏治疗高脂血症，葛根黄酮治疗冠心病心绞痛，何首乌浸膏治疗高胆固醇血症，注射剂治疗冠心病，当归注射液治疗血栓性脉管炎，阿魏酸抑制血小板聚集，泽泻皂甙治疗高脂血症。但是至今为止，没有发现将这几味药物组合在一起更为有效地治疗高脂血症的文献报道。
发明内容
本发明的目的就是提供一种疗效确切的降脂中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的中药组合物由活性成分和/或药学上可接受的载体组成，其中活性成分是由下列重量百分比的原料制成的葛根25-35％、山楂25-35％、泽泻10-20％、何首乌10-15％和当归5-10％。
优选活性成分是由下列重量百分比的原料制成葛根28-33％、山楂28-33％、泽泻10-15％、何首乌11-14％和当归5-8％。
更优选活性成分是由下列重量百分比的原料制成葛根32％、山楂32％、泽泻15％、何首乌13％和当归8％。
在上述原料中如果山楂选用炒山楂，何首乌选用制首乌，疗效更佳。炒山楂按照九五版药典一部附录IID(药材炮制通则三.炮炙1.炒)中清炒法取净山楂置热锅中，用文火炒至色变深时，取出，放凉，即可；制首乌按照九五版药典一部附录IID(药材炮制通则三.炮炙7.炖)炖法取净何首乌片，用黑豆汁拌匀，置瓷质容器中，密闭，用蒸气加热炖至汁液吸尽时，放凉，取出，干燥，即可。
本发明所述的降脂组合物选用消食化积、活血化瘀、健脾补肾、清热利湿药物组方。方中以炒山楂、葛根为君药，消积去瘀、健脾和胃；泽泻为臣，协助君药，使其化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，使邪有出路，共同针对主症；佐以制首乌，功在填精补肾、养血益肝；使以当归，可补血活血、祛瘀生新，使血运通畅。以上诸药合用，补泻并施，标本同治，共奏行滞通脉之功。
本发明降脂组合物中的活性成分可以是上述中药材经过物理粉碎制成的粉末，也可以是上述5味中药材的水提液或其浓缩液，或者是醇提物，还可以是部分药材粉末和其它部分药材的水提物或醇提物组成。优选为上述中药材的水提物作为活性成分；更优选为泽泻粉末和其他中药材的水提物组成。
本发明降脂组合物中活性成分的制备工艺如下将泽泻粉碎成粉，备用；将葛根、山楂、首乌、当归四味药材一起加水煎煮2-3次，每次1-1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液回收乙醇，浓缩得到清膏，取清膏加入泽泻粉，混匀制粒，干燥，即得。
本发明降脂组合物中活性成分优选制备工艺如下将泽泻粉碎成粉，将葛根、当归、首乌和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏，取清膏加入泽泻细粉，混匀制粒，干燥，即得。
本发明降脂组合物的活性成分可以与药学上可接受的载体一起制备成各种药学上可接受的剂型，优选口服给药剂型，如固体剂型片剂、颗粒剂、胶囊剂等，液体制剂如口服液、汤剂、酒剂、合剂等。优选颗粒剂。
本发明降脂组合物具有利湿化痰，滋补肝肾的功能。临床上主要应用于因某此疾病、衰老及功能失调所导致的高脂血症(痰瘀阻碍滞兼肝肾不足证)。药效学研究主要是通过相关高脂血症动物模型的建立，从动物实验的角度观察它调节血脂及预防动脉粥样硬化的作用。它对实验性小鼠高脂血症有显著降低TG、TC水平、提高HDL-C含量的作用，在一定范围内，降脂组合物1.6-4.8g/kg的调节血脂作用随剂量的增加而增加；在实验性大鼠高脂血症模型中，降脂组合物可显著降低TC水平，3.24g/kg降脂组合物对大鼠TG含量也有显著的降低作用；降脂组合物对家鸽实验性动脉粥样硬化也有较好的预防作用，对血清脂质也有一定的降低作用；对实验性家兔高脂血症状模型，降脂组合物不仅在预防给药时对有效控制血脂水平升高，提高HDL-C含量。在治疗给药时，对高脂血症也显示出良好的治疗作用，以1.68-5.04g/kg剂量组作用最显著。
具体的实施方式实施例1称取下列重量的原料葛根1667g、炒山楂1667g、泽泻750g、制首乌667g、当归417g，备用；将泽泻粉碎成粉，将葛根、当归、首乌和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏，取清膏加入泽泻细粉，混匀，即得。
实施例2称取下列用量的中药材葛根3500g、炒山楂3500g、泽泻1000g、制首乌1500g、当归500g，备用；将上述中药材加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，浓缩成稠膏，即得。
实施例3称取下列用量的中药材葛根3500g、炒山楂2500g、泽泻1500g、制首乌1500g、当归1000g，备用；将上述中药材分别干燥研磨，过100目筛，混合均匀。
实施例4称取下列用量的中药材葛根3200g、炒山楂3300g、泽泻1500g、制首乌1200g、当归800g，备用；将上述药材用70％的乙醇回流提取4-8小时，减压回收乙醇，得到乙醇提取物。
实施例5称取下列用量的中药材葛根3100g、炒山楂3400g、泽泻1500g、制首乌1200g、当归800g，备用；同实施例1的制备步骤。
实施例6称取下列用量的中药材葛根3300g、炒山楂3400g、泽泻1500g、制首乌1300g、当归500g，备用；制备同实施例2的步骤。
试验例1材料与药物1动物昆明种小鼠及Wistar大鼠，由安徽省医学科学研究所实验动物研究室提供，具备安徽省实验动物管理委员会核发的皖医实动准字01号合格证。家鸽及表紫蓝家兔，安徽省防疫站动物室提供。
2药物降脂组合物活性成分由深圳南方制药厂提供，批号921012。使用时将内容物以蒸馏水配成不同浓度的药液。绞股蓝总甙为深圳海滨制药有限公司产品，批号920203。非诺贝特(lipanthyl)为法国科尼大药厂产品。
3试剂ADP为Sigma公司产品，TG、TCH、LDL-C及HDL-c测试试剂盒为东瓯生物工程试剂仪器厂产品。
4仪器72型分光光度计，BS631型血小板聚集仪，双导式自动平衡记录仪，血液粘度计(上海第一医科大学产品)。
方法与结果一、降脂组合物活性成分对小鼠实验性高脂血症模型血脂的影响取雄性昆明种小鼠100只，随机分为5组，分别为正常对照组、模型组、模型+1.60g/kg降脂组合物组、模型+4.80g/kg降脂组合物组和23.4mg/kg绞股蓝总甙组。各造型组小鼠分别灌胃给予脂肪乳剂(10％胆固醇、20％猪油、20％胆酸钠和1％甲基硫氧嘧啶)，按0.5ml/只灌胃，每日一次，连续灌胃14天。造模型同时，连续灌胃不同药物，正常对照组给予等容量生理盐水，连续给药14天。末次给药结束后，将各组小鼠禁食12小时，然后，自小鼠眼眶取血，分离血清，按试剂盒操作程序要求，分别测定各组小鼠血清TG、TCH及HDL-ch含量。结果见表1。
表1降脂组合物对小鼠高脂血症模型血脂水平的影响(X±SD，n＝20)组别 剂量 TG TCHHDL-ch(g/kg) (mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)正常组0.7±0.13 3.23±1.00 1.52±0.15模型组2.14±0.78△△ 5.34±0.99△△ 1.44±0.33降脂组合物1.601.26±0.75*5.22±1.12 1.68±0.48降脂组合物4.800.80±0.31 4.27±1.01*2.13±0.60**胶股蓝总甙0.0234 1.35±0.43*4.76±0.81 1.52±0.27与正常组相比△△P＜0.01与模型组相比*P＜0.05， **P＜0.01表1结果显示与正常组相比，模型组的TG和TCH水平均有显著性升高，证明小鼠高脂血症模型造型成功。1.60g/kg降脂组合物可显著降低血清TG水平，但对TCH及HDL-ch作用不明显。4.80g/kg降脂组合物对血清TG及TCH水平均有显著降低，对HDL-ch含量有显著的提高。绞股蓝总甙对小鼠血清中TG水平有显著的降低。
二、降脂组合物对大鼠实验性高脂血症模型血脂的影响取雄性Wistar大鼠80只，随机分为4组，分别为模型组、模型+1.08g/kg降脂组合物组、模型+3.24g/kg降脂组合物组和16.2mg/kg绞股蓝总甙组。各造型组大鼠分别灌胃给予脂肪乳剂(10％胆固醇、20％猪油、2％胆酸钠和1％甲基硫氧嘧啶)，按1.0ml/100g体重灌胃，每日一次，连续灌胃14天。造模型同时，连续灌胃不同药物，正常对照组给予等容量生理盐水，连续给药14天。末次给药结束后，将各组大鼠禁食12小时，然后，自大鼠颈动脉取血，分离血清，按试剂盒操作程序要求，分别测定各组大鼠血清TG、TCH及HDL-ch含量。结果见表2。
表2 降脂组合物对大鼠高脂血症模型血脂水平的影响(X±SD，n＝20)剂量TG TCH HDL-ch组别(g/kg) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)模型组 1.13±0.33△△ 5.25±1.59 1.49±0.37降脂组合物 1.08 0.97±0.13 3.70±1.13*1.36±0.19降脂组合物 3.24 0.89±0.19*3.87±0.91*1.47±0.29胶股蓝总甙 0.0162 1.12±0.27 4.09±0.76*1.10±0.33与模型组相比*P＜0.05表2结果显示1.08/kg降脂组合物有显著降低大鼠血清TCH含量的作用，对TG虽有一定的降低作用，但未有显著性差异。3.24g/kg降脂组合物对血清TG及TCH含量均有显著降低作用。绞股蓝总甙对大鼠血清中TCH水平有显著的降低。但降脂组合物各给药组及绞股蓝总甙组对HDL-ch含量均无显著的影响。
三、降脂组合物对家鸽实验性动脉粥样硬化模型血脂的影响取雄性杂种家鸽40只，体重随机分为4组，分别为模型组、模型+1.08g/kg降脂组合物组、模型+3.24g/kg降脂组合物组和16.2mg/kg绞股蓝总甙组。各造型组家鸽分别灌胃给予高胆固醇脂肪乳剂(猪油/胆固醇＝20/1)，按3.0ml/只灌胃，每日一次，连续灌胃8周。造模型同时，连续灌胃不同药物，正常对照组给予等容量生理盐水，连续给药8周。末次给药结束后，将各组家鸽禁食12小时，然后，处死动物，自颈动脉取血，分离血清，按试剂盒操作程序要求，分别测定血清TG、TCH及HDL-ch含量。同时分离家鸽心脏、主动脉及左右头臂动脉作病理学检查，结果见表3。
表3 降脂组合物对动脉粥样硬化家鸽血脂水平的影响(X±SD，n＝20)剂量 TG TCH HDL-ch组别(g/kg) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)模型组 2.33±0.24 25.0±0.79 6.18±0.56降脂组合物 1.081.96±0.13**23.7±1.05*6.02±1.24降脂组合物 3.242.10±0.17*23.0±1.67**5.77±0.45胶股蓝总甙 0.0162 2.21±0.36 23.8±0.84*4.05±0.85**与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01表3结果显示1.08g/kg和3.24g/kg剂量降脂组合物对家鸽血清TG和TCH含量均有显著的降低作用.HDL-ch含量无明显影响。绞股蓝总甙对照组血清TCH有显著降低，但本组动物血清HDL-ch含量显著降低，机理不明。
主动脉病理检查结果提示造型组内膜有明显黄色斑块形成，内膜局部增厚。显微镜下检查发现动脉内膜泛见泡沫细胞，出现动脉粥样硬化初期病变。大体检查动脉弹性差。其余给药各组未见动脉粥样硬化病变。
四、降脂组合物对家兔实验性高脂血症的影响取雄性表紫蓝杂种健康家兔80只，体重1.5-2.5kg。实验前，将家兔普通饲料喂养7天，随即自家兔耳缘静脉取血，分别测定其TC、TG、LDL-ch和HDL-ch含量，并推算出VLDL-ch及TC/HDL-ch比值。根据家兔血脂水平及体重，将家兔随机分为10组，每组10只。第1组为正常对照组，始终给予家兔固体饲料。其它各组换用高脂饲料(含胆固醇0.5％、猪油5％、家兔固体饲料94.5％)。第3-5组于改用高脂饲料的同时，分别掺饲大、中、小三个剂量的降脂组合物，每日一次，共用4周。第6-8组于改用高脂饲料的第5周起开始掺饲大、中、小三个剂量的降脂组合物，第10组同步掺饲阳性对照药非诺贝特30mg/kg，每日一次，共用4周。第9组与第3-5组同步掺饲阳性对照药非诺贝特30mg/kg，每日一次，第3-5组及第9组为用药4周，然后停药，继续观察4周。第2组持续掺饲给予高脂饲料作为高脂血症模型组。
于改换高脂饲料的第2、4、6、8周末，禁食12小时后自耳部取血，分别测定TG、TC、LDL-C、HDL-C及推算出VLDL-C及TC/HDL-C比值。结果见表4。
表4.1降脂组合物对家兔血清TG含量的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组别 给药前 2W 4W 6W 8WI0.73±0.29 0.76±0.42 0.73±0.42 0.60±0.26 0.59±0.32II 0.60±0.26 1.77±0.59 2.30±0.94 3.02±1.07 3.76±1.22III 0.58±0.26 1.74±0.66 1.75±0.57 2.20±0.90 3.08±1.12IV 0.76±0.27 1.41±0.41 1.36±0.51*2.13±0.81 3.10±1.02V0.76±0.35 1.36±0.42 1.20±0.50*1.76±0.66*2.80±0.96VI 0.72±0.27 2.03±0.78 2.53±0.88 2.67±0.882.95±0.92VII 0.58±0.26 1.75±0.56 2.20±0.63 2.56±0.672.62±0.69*VIII 0.52±0.24 1.90±0.76 2.54±0.78 2.48±0.762.60±0.57*IX 0.70±0.25 1.28±0.58 1.34±0.41*2.11±0.59*2.96±0.89X0.74±0.30 1.80±0.59 2.28±0.43 2.60±0.742.68±0.57*VSII组*P＜0.05由表4.1可见，于高脂血症造型同时予服降脂组合物，第四周1.68及5.04g/kg(IV、V)剂量组显示较好的控制TG含量升高的作用(P＜0.05)。0.56g/kg(III)亦表现出一定的抑制趋势。停药后各剂量组也呈现出一定的药效作用。其中5.04g/kg(IV)组作用于阳性对照非诺贝特(IX)组作用相近。自高脂血症造型后四周起给药各组作用显示，给药四周后，降脂组合物1.68及5.04g/kg组(VI、VIII)均表现出较好降低TG含量作用，有显著性差异(P＞0.05)。
表4.2降脂组合物对家兔血清TC含量的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组别 给药前 2W 4W 6W8WI 1.83±0.54 1.72±0.95 1.78±0.81 1.95±0.62 1.89±0.67II1.73±0.74 9.55±2.55 15.6±2.83 18.2±4.41 17.8±4.03III 2.23±0.61 8.07±2.23 12.2±3.72 15.2±3.14 18.0±4.34IV2.06±0.53 6.62±2.07 12.5±2.20*15.5±4.30 16.1±3.81V 1.85±0.57 6.18±2.41 10.9±2.40*13.6±4.46*13.7±3.60*VI2.09±0.63 7.68±3.04 16.4±3.40 16.6±3.64 14.7±3.68VII 1.77±0.49 8.74±2.47 15.7±2.86 14.3±3.40*13.6±3.32*VIII 1.93±0.61 10.2±3.41 15.8±2.82 13.4±3.86*12.9±3.98*IX1.85±0.66 6.94±2.03 12.0±3.32*13.7±3.77*14.9±3.00XX2.17±0.72 9.49±3.34 16.2±4.52 13.8±3.68*12.7±3.77*VS II组*P＜0.05由表4.2可见，于高脂血症造型同时予服降脂组合物，四周后1.68及5.04g/kg(IV、V)剂量组显示有显著控制TC含量升高的作用(P＞0.05)。中、大剂量组在停药2至4周时仍表现出一定的的控制TC升高作用，以5.04g/kg作用显著(P，0.05)。0.56g/kg降脂组合物(III)也有一定的抑制TC含量升高的作用趋势。阳性对照非诺贝特作用有大剂量降脂组合物作用相近。造型后四周起给药各组作用显示降脂组合物1.68及5.04g/kg(VII、VIII)与会0mg/kg非诺贝特组均有较好降低TC含量作用，组间比较无显著性差异。
表4.3降脂组合物对家兔血清LDL-C含量的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组别给药前2W 4W 6W 8WI0.80±0.23 0.73±0.340.78±0.310.84±0.31 0.83±0.26II 0.75±0.33 6.95±1.8611.8±2.7413.7±4.35 13.4±3.19III 0.99±0.25 5.62±1.538.96±2.34*11.5±3.38 13.7±4.28IV 0.87±0.23 4.54±1.42**9.06±2.14*11.4±3.02 12.1±3.38V0.80±0.23 4.09±1.24**7.68±1.68**9.89±2.59*9.99±2.32*VI 0.92±0.22 5.32±1.8112.3±3.4012.5±2.95 10.9±2.87VII 0.78±0.25 6.27±1.8511.8±2.4110.5±2.77 9.81±2.88*VIII 0.80±0.25 7.38±2.2311.8±2.639.68±2.69*9.13±2.68*IX 0.75±0.26 4.60±1.55**8.51±2.19*9.88±2.69*10.8±2.62X1.04±0.35 6.85±2.0712.1±3.409.94±2.81*8.93±2.84**VS II组*P＜0.05，**P＜0.01由表4.3可见，于高脂血症造型同时给予降脂组合物，中、大剂量组(IV、V)均显示一定抑制LDL-C含量的作用，其中以1.68g/kg(IV)和5.04g/kg(V)作用均有极显著统计学意义(P＜0.01＝，对LDL-c作用于停药后一段时间内仍可维持。此作用似较30mg/kg非诺贝特组作用为佳，但未见显著差异(P＞0.05)。造型后四周起给药各组作用显示；降脂组合物各剂量组(VI、VII、VIII)均有一定降低LDL-C作用，以1.68g/kg及5.04g/kg作用显著，P值小于0.05/30mg/kg非诺贝特组(X)给药四周，有极显著降低LDL-C含量的作用。
表4.4降脂组合物对家兔血清VLDL-C含量的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组别 给药前 2W 4W 6W8WI 0.20±0.060.18±0.080.19±0.080.21±0.080.21±0.06II0.19±0.081.73±0.472.94±0.693.43±1.093.34±0.80III 0.25±0.061.41±0.382.24±0.582.85±0.853.42±1.07IV0.22±0.061.14±0.362.27±0.542.88±0.763.02±0.85V 0.20±0.101.02±0.31**1.92±0.42**2.47±0.65**2.50±0.58VI0.23±0.061.33±0.453.08±0.853.13±0.742.72±0.72VII 0.20±0.061.57±0.462.95±0.602.63±0.692.45±0.72VIII 0.20±0.081.85±0.562.94±0.662.42±0.672.28±0.67IX0.19±0.061.15±0.392.31±0.55**2.47±0.672.71±0.66X 0.26±0.091.71±0.523.02±0.852.49±0.702.23±0.71VSII组*P＜0.05， **P＜0.01表4.4显示降脂组合物5.04g/kg组(V)有显著降低VIDL-C含量作用(P＜0.01)，与30mg/kg非诺贝特组(IX)相比未见显著差异。表4.5降脂组合物对家兔血清HDL-C含量的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组别给药前 2W 4W 6W 8WI 0.83±0.210.81±0.300.77±0.250.90±0.380.85±0.22II0.79±0.350.89±0.240.90±0.261.03±0.401.10±0.28III 0.98±0.231.04±0.281.04±0.230.89±0.340.90±0.35IV0.97±0.270.95±0.291.17±0.351.09±0.271.00±0.32V 0.85±0.341.07±0.231.33±0.29*1.25±0.251.21±0.24VI0.95±0.171.04±0.301.01±0.350.96±0.241.13±0.31VII 0.79±0.280.90±0.280.96±0.271.18±0.291.34±0.46VIII 0.93±0.280.97±0.261.10±0.301.30±0.351.49±0.42*IX0.91±0.281.17±0.441.36±0.32*1.34±0.361.37±0.39X 0.87±0.300.92±0.231.08±0.311.36±0.411.54±0.52*VSII组*P＜0.05，**P＜0.01
表4.5显示5.04g/kg降脂组合物组(V、VIII)给药后四周均有显著升高血清中HDL-C含量的作用(P＜0.01)。0.56mg/kg及1.68g/kg组作用不显著，但存在一定作用趋势。阳性对照药非诺贝特组(IX、X)给药后有显著升高HDL-C含量的作用，与降脂组合物(V、VIII)组相比，无显著性差异。
表4.6降脂组合物对家兔血清TC/HDL-CX比值的影响(X±SD，n＝8)给药后(mmol/L)组 给药前 2W 4W6W8W别I 2.21±0.612.12±0.982.33±0.942.17±0.692.22±0.68II 2.18±0.9510.8±2.9017.4±4.0417.6±5.5916.2±3.86III2.26±0.577.76±2.1111.8±3.07**17.1±5.0620.1±6.28IV 2.13±0.577.01±2.19*10.7±2.52**14.2±3.7216.0±4.52V 2.17±0.765.78±1.75**8.22±1.80**10.9±2.86**11.3±2.63*VI 2.21±0.537.42±2.5316.3±4.4917.3±4.0913.0±3.44VII2.44±0.709.71±2.8616.4±3.3412.1±3.20*10.2±2.99*VIII 2.08±0.6410.5±3.1814.4±3.2210.3±2.87**8.67±2.55**IX 2.03±0.685.83±1.96*8.81±2.26**10.2±2.77**10.9±2.63*X 2.49±0.8410.3±3.1215.0±4.2110.1±2.86**8.24±2.62*VSII组*P＜0.05，**P＜0.01表4.6显示于高脂血症造型同时予服降脂组合物，大、中、小剂量组(III、IV、V)均可降低TC/HDL-C比值，有显著的量效关系。V组作用与非诺贝特(IX)作用相似。但无显著性差异。V、IX组停药4周后仍可维持。自高脂血症造型后4周起给药作用显示给药后1.68及5.04g/kg降脂组合物组(VII VIII)均有显著降低TC/HDL-C比值作用，作用类似于非诺贝特组(X)。
脂质代谢紊乱，血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及极低密度脂蛋白(VLDL)升高，和高密度脂蛋白(HDL)降低，是形成动脉粥样硬化和导致一系列心脑血管病的重要原因。血脂升高，尤其是胆固醇浓度增加，与心脑供血不足的发生、发展有密切关系。
本实验选用多项指标，综合观察了降脂组合物的调节血脂、预防动脉粥样硬化发生及改善血液流变学的作用。实验结果表明降脂组合物具备较好的降低高脂血症模型大小鼠及TG、TC水平、提高HDL-C含量的作用，在一定范围内，降脂组合物1.6-4.8g/kg的调节血脂作用随剂量的增加而增加；降脂组合物对家鸽实验性动脉粥样硬化也有较好的预防作用，对血清脂质也有一定的降低作用；对实验性家兔高脂血症模型，降脂组合物不仅在预防给药时能有效控制血脂水平升高，提高HDL-c含量。在治疗给药时，对高脂血平也显示出良好的治疗作用。
权利要求
1.一种降脂中药组合物，它是由活性成分和/或药学上可接收的载体组成，其中活性成分由下列重量百分比的原料制成葛根25-35％、山楂25-35％、泽泻10-20％、何首乌10-15％和当归5-10％。
2.按照权利要求1所述的降脂中药组合物，其中制备活性成分的原料用量为葛根28-33％、山楂29-34％、泽泻10-15％、何首乌10-1 3％和当归6-9％。
3.按照权利要求2所述的降脂中药组合物，其中制备活性成分的原料用量为葛根32％、山楂32％、泽泻15％、何首乌13％和当归8％。
4.按照权利要求1-3中任何一项所述的降脂组合物，其中山楂为炒山楂，何首乌为制首乌。
5.权利要求1-4中任何一项所述的药物组合物的制备方法，它包括下列步骤将泽泻粉碎成粉，备用；将葛根、山楂、首乌、当归四味药材一起加水煎煮2-3次，每次1-1.5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达70％，静置，取上清液回收乙醇，浓缩得到清膏，取清膏加入泽泻粉，混匀制粒，干燥，即得。
6.按照权利要求5所述的制备方法，它包括下列步骤将泽泻粉碎成粉，将葛根、当归、首乌和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃测相对密度为1.05，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，取上清液回收乙醇，浓缩至80℃测相对密度为1.25-1.30的清膏，取清膏加入泽泻细粉，混匀制粒，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种降脂组合物，该组合物它含有葛根、山楂、泽泻、何首乌和当归制备的活性成分，具有消食化积、活血化瘀、健脾补肾、清热利湿功效，可以补泻并施，标本同治，治疗高血脂症。本发明还公开了该中药组合物的制备方法。
文档编号A61P3/00GK1537544SQ0310897
公开日2004年10月20日 申请日期2003年4月15日 优先权日2003年4月15日
发明者杨军, 赵新先, 王静, 杨 军 申请人:安徽省医学科学研究所, 三九医药股份有限公司