专利名称：一种治疗痤疮药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痤疮的中药，特别是涉及由大黄、连翘、栀子、黄芩、赤芍、桑白皮、枇杷叶、牡丹皮、甘草等药材为原料制成的中药。
本发明的中药制剂，其处方组成为
大黄 278-1114份 连翘 417-1670份 栀子417-1670份黄芩 417-1670份 赤芍 278-1114份 桑白皮 417-1670份枇杷叶334-1336份 牡丹皮278-1114份 甘草83-334份优选的组成为大黄 417-742份连翘 626-1113份 栀子626-1113份黄芩 626-1113份 赤芍 417-742份桑白皮 626-1113份枇杷叶501-890份牡丹皮 417-742份甘草125-222份更优选的组成为大黄 557份连翘 835份栀子835份黄芩 835份赤芍 557份桑白皮 835份枇杷叶 668份牡丹皮557份甘草167份以上组成中，重量是以生药计算的，若以克为单位，该组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000袋，口服液1000安瓿等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量，如制成小丸，则按照重量为单位，可制成1000g小丸。
以上组成，若以克为单位，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次，如作为小丸，可服用50-1000次。
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的配比，增加或减少不超过100％。
以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。
本发明的中药制剂，在制备成药剂时可加入药物可接受的载体，所述药物可接受的载体可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，优选的是丸剂。
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20剂，如1-20袋或粒或片。
本发明的中药制剂是通过以下方法制备的。
以上九味，牡丹皮粉碎，取细粉200g，备用；大黄加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小时；第二次加4倍量提取0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加7倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮细粉，混匀，加85％乙醇适量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉适量打光，约制成1000g，即得。
以下通过药效实验说明本发明的有益效果。
实验所用药物为按照本发明实施例1的方法制备的药物，称为痤疮丸阳性对照使用庆大霉素、安体舒通、地塞米松，实验结果见表1-7。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明实施例1小丸的制备处方大黄 557g连翘 835g栀子 835g黄芩 835g
赤芍 557g桑白皮 835g枇杷叶 668g牡丹皮 557g甘草 167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取细粉200g，备用；大黄加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小时；第二次加4倍量提取0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加7倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮细粉，混匀，加85％乙醇适量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉适量打光，约制成1000g，即得。
实施例2胶囊的制备处方大黄 557g连翘 835g栀子 835g黄芩 835g赤芍 557g桑白皮835g枇杷叶 668g牡丹皮557g甘草 167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取细粉200g，备用；大黄加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小时；第二次加4倍量提取0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加7倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮细粉，混匀，加淀粉100g，乙醇适量，制颗粒，加滑石粉适量，装胶囊，装1000粒。
实施例3颗粒剂的制备处方大黄 557g 连翘 835g
栀子835g 黄芩 835g赤芍557g 桑白皮835g枇杷叶 668g 牡丹皮557g甘草167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取细粉200g，备用；大黄加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小时；第二次加4倍量提取0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加7倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮细粉，混匀，加淀粉100g，乙醇适量，制颗粒，加滑石粉适量，装袋，装250袋。表1 痤疮丸在琼脂平板上的抑菌作用(X±Smm，n＝9)-------------------------------------------------------------菌种 痤疮丸硫酸庆大霉素 t检验(0.5g/ml) (5ug/ml)P值.-------------------------------------------------------------痤疮丙酸杆菌 22.0±0.6424.8±0.51＞0.05金黄色葡萄球菌23.7±0.5025.2±0.34＞0.05变形杆菌 15.4±0.8422.2±0.42＜0.01大肠杆菌 14.1±0.7219.8±0.42＜0.01绿脓杆菌 13.4±0.6118.7±0.58＜0.01克雷伯杆菌14.0±0.4119.2±0.38＜0.01甲型链球菌20.8±0.4422.4±0.66＞0.05-------------------------------------------------------------硫酸庆大霉素与痤疮丸抑菌 直径比较表2 痤疮丸不同稀释度对痤疮丙酸杆菌等菌株的抗菌作用----------------------------------------------------------------------------------菌种 1∶1 1∶2 1∶41∶8 1∶161∶32 1∶64 1∶128 阴性 阳性----------------------------------------------------------------------------------痤疮丙酸杆菌能 - --- -- + + - +金黄色葡萄球菌 - --- -- - + - +变形杆菌- --- -+ + + - +大肠杆菌- --- -+ + + - +绿脓杆菌- --- -+ + + - +克雷伯杆菌 - ---- + + + - +甲型链球菌 - ---- + + + - +----------------------------------------------------------------------------------注“-”示无菌生长，“+”示有菌生长表3 痤疮丸对痤疮丙酸杆菌等菌株的MBC(mg/ml)-----------------------------------------------------------菌种 MBC(mg/ml)-----------------------------------------------------------痤疮丙酸杆菌125.0金黄色葡萄球菌 62.5变形杆菌250.0大肠杆菌250.0绿脓杆菌250.0克雷伯杆菌 250.0甲型链球菌 62.5-----------------------------------------------------------表3结果提示，痤疮丸在62.5mg/ml对金黄色葡萄球菌、甲型链球菌有杀菌作用；对痤疮丙酸杆菌的MBC为125mg/ml；对变形杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌的MBC为250mh/ml。表4 痤疮丸对金黄葡萄球菌感染小鼠的保护作用(n＝10)-------------------------------------------------------组别 剂量动物死亡数 存活率(％)(g生药/kg)-------------------------------------------------------蒸馏水组等体积水 10 0痤疮丸 13.2 8 20*痤疮丸 26.3 6 40**痤疮丸 52.6 5 50**痤疮丸 105.0 3 70***庆大霉素20000(u) 0 100***-------------------------------------------------------各给药组与蒸馏水组比较，P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01痤疮丸在26.3g生药/kg以上时，对体内接种最小致死量的金黄色葡萄球菌的小鼠有明显的保护作用。表5 痤疮丸对丙睾致小鼠皮脂腺增生的抑制用(X±S，n＝10)-------------------------------------------------------------组别 皮脂腺泡数(个/10个400倍视野) 腺泡直径(um)-------------------------------------------------------------水组13.5±8.7*** 26.8±4.2***水组+丙睾 24.9±3.945.3±4.426.3g/kg痤疮丸+丙睾 21.3±4.3** 37.6±2.7***52.6g/kg痤疮丸+丙睾 22.7±6.333.1±2.6***105.0g/kg痤疮丸+丙睾21.6±3.5** 32.1±2.2***50mg/kg安体舒通+丙睾18.7±2.2** 40.0±5.3***-------------------------------------------------------------注与水+丙睾组比**P＜0.05， ***P＜0.01表6 痤疮丸对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响(X±S，n＝10)------------------------------------------------------------------------------------------------致炎前足跖夺厚度 致炎后足跖肿胀率(肿胀抑制率)组别 (mm) 30′ 60′ 120′ 240′------------------------------------------------------------------------------------------------水组 5.01±0.48 37.0±11.0 30.2±8.424.1±5.4 22.2±7.412.3g/kg痤疮丸 4.98±0.35 28.6±8.9** 20.7±9.8** 18.9±6.3**17.4±4.8**(22.7) (31.5)(24.7)(21.6)24.6g/kg痤疮丸 4.91±0.23 22.8±6.0** 21.6±5.2*** 17.9±6.6*** 14.6±7.9***(38.4) (28.5)(28.7)(34.2)49.2g/kg痤疮丸 4.96±0.23 20.1±7.2***19.5±9.1** 18.0±6.2*** 16.4±2.8***(45.7) (35.4)(28.3) (26.1)地塞米松组 5.02±0.37 15.7±5.5***13.3±11.0***6.6±4.4***4.5±4.9***(57.6) (54.3)(73.7) (79.7)------------------------------------------------------------------------------------------------注肿胀率＝(致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度)÷致炎前足跖厚度 与水组比较**P＜0.05， ***P＜0.01表7 痤疮丸对小鼠血清睾酮水平的影响(X±S，n＝10)-----------------------------------------------------------组别 睾酮(ng/ml) T P值-----------------------------------------------------------正常对照组(水)4.779±3.634丙睾+水组 34.579±2.607丙睾+26.3g/kg痤疮丸 33.111±0.988 1.67＞0.05丙睾+52.6g/kg痤疮丸 32.709±1.683 1.91＞0.05丙睾+105.0g/kg痤疮丸 32.105±1.762 2.47＜0.05丙睾+50mg/kg安体舒通 32.918±1.321 1.81＞0.05-----------------------------------------------------------结果表明，痤疮丸仅大剂量组(105.0g/kg)可降低小鼠血清睾酮水平，提示对雄激素的抑制作用可能与治疗痤疮有关。
权利要求
1.一种预防和/或治疗痤疮的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成大黄 278-1114份连翘 417-1670份 栀子 417-1670份黄芩 417-1670份赤芍 278-1114份 桑白皮 417-1670份枇杷叶334-1336份牡丹皮278-1114份 甘草 83-334份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成大黄 417-742份连翘626-1113份 栀子 626-1113份黄芩 626-1113份 赤芍417-742份桑白皮626-1113份枇杷叶 501-890份牡丹皮 417-742份甘草 125-222份。
3.权利要求2的中药制剂，其特征在于，由以下重量配比的中药原料制成大黄557份连翘 835份栀子 835份黄芩835份赤芍 557份桑白皮 835份枇杷叶 668份牡丹皮557份甘草 167份。
4.权利要求1-3的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是片剂、胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、滴剂、滴丸剂。
6.权利要求4的中药制剂是丸剂。
7.权利要求1的中药制剂在制备预防和/或治疗痤疮的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a.牡丹皮粉碎，取细粉，备用；b.大黄用醇提取，滤过，滤液减压回收醇至无醇味，浓缩液备用；c.药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩，干燥，粉碎；d.加入上述牡丹皮细粉，混匀，制成药物有效成分；e.上述药物有效成分按常规方法制成药物制剂。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，步骤b中使用的醇为乙醇。
10.权利要求6的zhong中药制剂，其特征在于，由大黄557g连翘835g栀子835g黄芩835g赤芍557g桑白皮 835g枇杷叶 668g牡丹皮 557g甘草167g制成1000g小丸，其制法如下，以上九味，牡丹皮粉碎，取细粉200g，备用；大黄加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小时；第二次加4倍量提取0.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩液备用；药渣与其余连翘、栀子等加水煎煮两次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二次加7倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述浓缩液合并，浓缩至相对密度为1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮细粉，混匀，加85％乙醇适量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉适量打光，约制成1000g，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗痤疮的中药，特别是涉及由大黄、连翘、栀子、黄芩、赤芍、桑白皮、枇杷叶、牡丹皮、甘草等药材为原料制成的中药。
文档编号A61P17/00GK1440777SQ0310943
公开日2003年9月10日 申请日期2003年4月9日 优先权日2003年4月9日
发明者谢凤英 申请人:江西汇仁药业有限公司