一种杀菌止痒外用药及其制备方法

专利名称：一种杀菌止痒外用药及其制备方法
专利说明一种杀菌止痒外用药及其制备方法 本发明涉及一种皮肤用药特别是一种杀菌止痒外用药及其制备方法，属于中药领域。骚痒是大多数皮肤病和某些全身系统疾病的一种症状。当致病因子促使皮肤释放某些化学物质如组织胺、蛋白酶等，这些物质刺激皮肤的神经末梢，通过神经传导通路到达大脑皮质感觉区，从而使人产生痒觉。现在常用的外用止痒药有皮炎平软膏、花露水、苯甲醇、薄荷脑等。这些药的主要成分是薄荷脑和樟脑，其止痒作用主要是通过涂在皮肤上使人产生凉爽感觉麻痹大脑皮层来实现的，这些止痒药对致病因子真菌、螨虫、自身细胞代谢产物等不起作用，止痒效果较差。如对常见的瘙痒性皮肤病神经性皮炎、湿疹，骚痒是由体外产生致敏物质引发机体的变态反应，需要能抑制变态反应的水溶液外用制剂，而上述止痒药没有抗过敏作用，对皮肤有较大刺激，不适合急性瘙痒性皮肤病的治疗；又如对疥疮这种由螨虫侵入皮肤引起的瘙痒症，应使用对于螨虫起作用的外用药止痒，而上述现有的外用止痒药则不具有这种功能。另外花露水、抗敏止痒水等止痒药以高浓度的酒精为溶剂，对成人的面部、腹股沟、阴部等皮肤较嫩的部位以及婴幼儿的皮肤刺激较大因而均不可用。专利文献中庞家海在CN1073366A中公开了一种治疗过敏性痒症的药剂，该药剂由冰片、食盐、轻粉、青黛、青蒿等及防腐剂组成制成液体和粉剂，具有止痒、治疗过敏性痒症、湿疹的作用。虽然如此，该制剂的疗效还不令人满意。本发明的目的就是对人大多数皮肤病和某些全身系统疾病呈现的瘙痒症状提供一种有良好治疗效果的中药组合物及其制备方法。
本发明的药物选芒萁、蚤休、藜芦、喜树、明日叶、淫羊藿、葡萄子、血竭、壳聚糖、冰醋酸进行组合，使所列组合中药协同发挥作用，成为一种有效的外用杀菌止痒中药。所选中药的性味特点、主要作用、成分比例、入药部位如表1所列。
各味中药原料重量比优选为芒萁3.5份、蚤休2.5份、藜芦2.5份、明日叶2.5份、淫羊藿2.5份、葡萄子2.5份、血竭2份、喜树1.5份、壳聚糖20份、冰醋酸9份。壳聚糖脱乙酸度要求80～90％，冰醋酸要求CH3COOH含量≥99.5％。
表1、本发明所选中药原料名称、特性、作用、用量比例表
本发明药物可以采用中药常规制剂的加工方法制成外用中药制剂，但为了使配方中各种原料药更有效地发挥药效，优选对芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、葡萄子、血竭、喜树进行细胞级超细粉碎，对淫羊藿进行乙醇回流提取。
本发明药物活性组分优选的制备方法如下a)将上述重量配比的壳聚糖按0.5％～5％浓度加入去离子水中，搅拌均匀后加入上述重量配比的冰醋酸，继续搅拌至壳聚糖完全溶解，加入去离子水重量
3～25％的95％乙醇作为溶液的稳定剂；b)将上述重量配比的芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、葡萄子、血竭、喜树的入药部位用臭氧进行消毒处理后，分别进行初粉碎过100目筛，然后送入气流粉碎装置在N2气保护下进行细胞级超微粉碎至粒径为3～5μm的超微颗粒；c)将上述重量配比的淫羊藿水煎煮3次，每次1小时，过滤并合并滤液，浓缩至比重为1.38～1.42的浸膏状，用95％的乙醇回流提取，醇提取液合并后，浓缩并回收乙醇并浓缩，在40～50℃下减压干燥，得淫羊藿干浸膏，将其粉碎成浸膏粉；d)将上述b)、c)步骤制得的芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、葡萄子、血竭、喜树超细粉和淫羊藿浸膏粉加入壳聚糖、冰醋酸水溶液，边加边搅拌，直至充分混匀就制备成本发明药物的活性组分。
为制成涂剂、膜剂、洗剂、软膏剂、栓剂等中药外用剂型，本发明药物还可加入一些常规辅料，如加入明胶、甘油作为增塑剂，加入聚山梨脂-80作为表面活性剂。
本发明药物具有抗菌、消炎、止痒等功能，既可治疗皮肤瘙痒症，也可治疗瘙痒性皮肤病。以下通过试验例进一步阐述本发明所述药物的效果。本发明药物治疗女性外阴瘙痒病的临床观察1、一般资料收治试验病例213例，年龄15～30岁70例，31～45岁75例，46～65岁68例，其中由宫颈糜烂病引起的骚痒症58例，由阴道念珠菌病、滴虫、细菌引起的66例，由老年性阴道炎引起的48例，由精神因素引起的41例。骚痒部位主要在大、小阴唇，阴蒂和阴道粘膜也常有骚痒感，肉眼可见外阴周围皮肤粘膜有增生、干枯、萎缩、皮肤变白、色素减退等病变。病程短者2个月，长者达18年。
2、疗效评定标准显效骚痒及其他临床病变症状消失。
好转症状基本消失，偶遇诱因有可忍受的痒感，病变区缩小，皮肤呈淡红或红色。
无效症状及体症无改变。
3、治疗方法每日临睡前将本发明药物膜剂用蒸馏水润湿后贴附于患处，20天为1疗程。
4、治疗结果本发明药物膜剂治疗女性外阴瘙痒病的疗效观察见表2。
表2本发明药物治疗女性外阴瘙痒病的疗效观察 本发明药物治疗老年性皮肤瘙痒病1、一般资料试验病例161例，其中51～60岁36例，61岁～70岁84例，71～80岁41例。男性91例，女性70例。症状主要是皮肤酯腺萎缩引发躯体局部并进而波及四肢、颈部等部位的骚痒并可引起表皮剥脱、血痂、湿疹和苔藓状改变等病变，骚痒呈振发性，夜间更显著，寝食不安。
2、疗效评定标准显效骚痒及其他脸带临床病变症状消失，并且不复发。
好转症状基本消失，偶遇诱因才有可忍受的痒感。
无效症状及体症无改变。
3、治疗方法每日将本发明涂剂涂抹于患处，早晚各一次，15天为1疗程。
4、治疗结果本发明药物涂剂治疗老年性皮肤瘙痒病结果见表3。
表3 本发明药物治疗老年性皮肤瘙痒病的疗效观察 本发明药物膜剂的制备a)将脱乙酸度为80％的壳聚糖200g、明胶100g加入温度为50～60℃10Kg去离子水中，边加边搅拌，搅匀后加入90ml冰醋酸，继续搅拌至至壳聚糖、明胶完全溶解。成为成膜原料浆液；b)称取入药部位的芒萁35g、蚤体25g、藜芦25g、明日叶25g、喜树15g、血竭20g、葡萄子25g经臭氧消毒处理后，初粉碎过100目筛，然后在N2气保护下在气流磨中经细胞级超微粉碎达到粒径3～5μm；c)将淫羊藿茎叶25g水煎煮3次，每次1小时，过滤后合并水煎液，浓缩成浸膏，用乙醇回流提取，提取液回收乙醇后浓缩，在40℃左右减压干燥，得淫羊藿干浸膏，将其粉碎得浸膏粉；d)将步骤b)、c)制得的中药粉混合并加入300g95％浓度乙醇、8g甘油和2ml聚山梨酯-80，充分混匀后加入成膜材料浆液，混匀后静置除气泡；e)将含有中药及辅料的浆液注入中药涂膜机料斗内，按常规步骤经流液嘴涂布在预先涂有石蜡的不锈钢循环带上，形成宽度和厚度均匀的涂层，涂层经60～80℃热风干燥成膜并被卷入卷膜盘，再按单剂量面积分割、包装即得本发明杀菌止痒药膜剂。本发明药物涂剂的制备a)称取脱乙酸度为85％的壳聚糖1800g加入温度为50～60℃的100Kg去离子水中，在双螺旋锥型混合器中搅拌均匀后加入冰醋酸600ml，加入乙醇5L，加入涂膜增韧剂明胶1000g，边加入边搅拌，搅拌至全部壳聚糖和明胶溶解后放置备用；b)称取淫羊藿茎叶250g水煎煮3次，每次1小时，过滤并合并水煎液，浓缩成浸膏，用乙醇回流提取，提取液合并后回收乙醇，在40℃下减压干燥得淫羊藿干浸膏，将其粉碎成粉备用；c)称取入药部位的芒萁300g、蚤休200g、藜芦200g、喜树150g、明日叶250g、血竭210g、葡萄子250g经臭氧清洁处理后，初粉碎过100目筛，然后在N2气保护下在气流磨装置中经细胞级超微粉碎至粒径达到3～5μm；d)将步骤b)、c)制得的中药粉末在双螺旋锥型混合机中与增塑剂甘油85g、表面活性剂聚山梨酯-8018ml混匀后再注入由步骤a)制备的胶液中，混匀后即可计量包装。本发明药物软膏剂的制备a)称取脱乙酸度为90％的壳聚糖900g、甘油800g、明胶200g、加入10L去离子水中，加入冰醋酸80ml，置水浴装置上加热，搅拌至壳聚糖、明胶溶解并在50～60℃保温；b)称取入药部位的苡萁45g、蚤休30g、藜芦35g、明日叶35g、喜树20g、葡萄子30g、血竭25g，经臭氧杀菌处理后，初粉碎过100目筛，然后在N2气保护下在气流粉碎装置中经细胞级超微粉碎至粒径达到3-5πm；c)称取淫羊藿茎叶30g，水煎煮3次，每次1小时，过滤并合并滤液，浓缩成浸膏并用乙醇回流提取，合并提取液回收乙醇，经减压干燥制得淫羊藿干浸膏，粉碎干浸膏成粉；d)将步骤b)和c)制得的中药粉末在不断搅拌下加到由a)制得的壳聚糖、甘油、明胶混合溶液中，加完药粉后停止加热开始冷却，冷却过程中加入500ml95％乙醇作为稳定剂，搅拌均匀后冷凝即制得软膏剂，可用塑料软管包装。本发明药物栓剂的制备a)称取入药部位的芒萁5g、蚤休3.5g、藜芦3.5g、明日叶4g、喜树2g、葡萄子4g、血竭3g，经臭氧杀菌处理后初粉碎过100目筛，然后在N2气保护下在气流粉碎装置中经细胞级超微粉碎至粒径达到3～5μm；b)称取淫羊藿茎叶3g，水煎煮3次，每次1小时，过滤并合并滤液，浓缩成浸膏，用乙醇回流提取，合并提取液回收乙醇，减压干燥得淫羊藿干浸膏，粉碎浸膏成粉；c)称取脱乙酸度90％的壳聚糖20g，加入1000ml去离子水中，搅拌后加入7ml冰醋酸，在水浴上边加热边搅拌使壳聚糖溶解，再加入明胶基质310g、增塑剂甘油190g、95％乙醇30ml，搅拌均匀后保温备用；将步骤a)、b)制得的粉状各组分加入壳聚糖溶液中，搅拌均匀并消失泡沫后倾注于涂有石蜡润滑剂的圆锥形栓剂模具中，泠凝后取出包装即制得本发明药剂的栓剂。
权利要求
1.一种杀菌止痒外用药，其特征在于它是由下列重量比的原料药制成芒萁3～5份、蚤休2～4份、明日叶2～4份、藜芦1～3.5份、喜树1～2份、淫羊藿1～3份、葡萄子2～4份、壳聚糖10～50份、冰醋酸5～22份。
2.根据权利要求1所述的一种杀菌止痒外用药，其中各原料药的用量优选为芒萁3.5份、蚤休2.5份、藜芦2.5份、明日叶2.5份、淫羊藿2.5份、葡萄子2.5份、血竭2份、喜树1.5份、壳聚糖20份、冰醋酸9份。
3.根据权利要求1或2所述药物的制备方法包括以下步骤a)按重量配比称取各原料药芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、淫羊藿、葡萄子、血竭、喜树的入药部位以及壳聚糖、冰醋酸备用；b)将所述重量配比的脱乙酸度80～90％的壳聚糖按0.5％～5％浓度加适量去离子水搅拌后按比例加入冰醋酸，并充分搅拌至壳聚糖完全溶解，加入去离子水重量3～25％的95％乙醇混匀作为溶液的稳定剂；c)将所述重量配比的芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、葡萄子、血竭、喜树经臭氧消毒和初粉碎过100目筛后，在N2气保护下在气流粉碎装置中被细胞级超微粉碎至粒径达到3～5□m；d)将所述重量配比的淫羊藿水煎煮3次，每次1小时，过滤并合并滤液，浓缩成浸膏并用95％纯度的乙醇回流提取，提取液合并后，浓缩并回收乙醇，经减压干燥制得淫羊藿干浸膏，粉碎干浸膏制得浸膏粉；e)将淫羊藿浸膏粉和芒萁、蚤休、藜芦、明日叶、葡萄子、喜树、血竭超细粉加入壳聚糖冰醋酸溶液，充分混匀就制成了本发明药物的活性组分。
4.根据权利要求1所述的一种杀菌止痒外用药的制备方法，其特征在于所说的药剂剂型是涂剂、膜剂、软膏剂和栓剂。
全文摘要
本发明公开了一种外用杀菌止痒药及其制备方法，它主要由芒萁、蚤休、藜芦、喜树、明日叶、淫羊藿、葡萄子、血竭、壳聚糖、冰醋酸按一定的重量配比采用细胞级超微粉技术和乙醇回流提取工艺制成。可以制成涂剂、膜剂、软膏剂、栓剂等常用外用剂型，本发明药物具有杀菌、消炎、止痒的功效，对治疗皮肤瘙痒病和瘙痒性皮肤病都有显著治疗效果。
文档编号A61P17/04GK1537557SQ0311147
公开日2004年10月20日 申请日期2003年4月17日 优先权日2003年4月17日
发明者张强, 张 强 申请人:邹宇超