专利名称：治疗心脑血管疾病的黄杨宁冻干粉针剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的黄杨宁冻干粉针剂，特别是以环维黄杨星D为有效成分的药物。
实现本发明目的的技术方案一种治疗心脑血管疾病的黄杨宁冻干粉针剂，它的有效成分是环维黄杨星D，还含有酸性物质和/或赋形剂，该冻干粉针剂的规格是环维黄杨星D含量在0.1mg～20mg；所述酸性物质的含量为足以使环维黄杨星D在注射用水中所形成溶液的pH值在4.0～7.0范围内；赋形剂与环维黄杨星D的质量比为0∶1～999∶1。
上述黄杨宁冻干粉针剂，其中的酸性物质是无机酸、酸性无机酸盐、酸性氨基酸、有机酸、一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物，或者一种无机酸和一种酸性无机酸盐的混合物。
上述黄杨宁冻干粉针剂，其中的赋形剂是甘露醇，或者是乳糖。
上述黄杨宁冻干粉针剂，该冻干粉针剂是环维黄杨星D悬浮于注射用水中，加入酸性物质，其数量足以使环维黄杨星D溶解所得溶液的pH值在4.0～7.0范围内并加入与环维黄杨星D质量比为0∶1～999∶1的赋形剂，搅拌、溶解、脱色、过滤，所得无热源澄清液分装入瓶，用公知的冷冻干燥工艺冻干制得的产品。
上述黄杨宁冻干粉针剂，溶于5％葡萄糖输液，或者是等渗氯化钠输液中，供静脉滴注。
本发明的技术效果本发明的黄杨宁冻干粉针剂中的有效成分环维黄杨星D的化学结构式为 其中含有两个胺基，呈弱碱性，微溶于水。在本发明的冻干粉中，由于掺有酸性物质提高了环维黄杨星D的溶解度，使其可以达到临床要求的药物浓度，同时，由于酸性物质的加入量控制在所得溶液的pH值在4.0～7.0范围内，是药物所允许的范围，故对安全性也无影响。所配入的赋形剂为水溶性的，在临床使用中能迅速溶解。因此，使环维黄杨星D可以作成冻干粉针剂剂型，采用静脉滴注的方式给药。为环维黄杨星D制剂增添了新的剂型。与同类片剂仅靠消化道吸收相比，起效速度大大提高，药物有效成分的利用率也得到相应提高。经过检测表明，本发明的冻干粉针剂在密闭遮光条件下贮存两年，其药效和外观均无变化，质量稳定。本发明的黄杨宁冻干粉针剂，所用原料价廉、易得，制备过程采用的工艺和设备，均与生产其他冻干粉无明显差异，因此投产方便且费用低。剂型的增加使环维黄杨星D的药用价值得到提高。
在下述实施例中，所用环维黄杨星D、用作赋形剂和酸性物质的原料，均为市售药用级。用作酸性物质的无机酸是盐酸、磷酸、硼酸等；用作酸性物质的酸性无机酸盐是磷酸二氢钾、磷酸二氢钠等；用作酸性物质的酸性氨基酸是天门冬氨酸、谷氨酸等；用作酸性物质的有机酸是枸椽酸、酒石酸等；用作酸性物质的一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物或者一种无机酸和一种酸性无机酸盐的混合物，可以用上述列举的相应化合物混配。
在下述实施例中，均以规格为2mg/瓶的黄杨宁冻干粉针剂为例，其他规格可按相同方法配制，只要分装时控制每瓶中环维黄杨星D的数量即可。
实施例1在符合制药要求的洁净条件下，将10g环维黄杨星D结晶粉末悬浮于500ml注射用水中，加入10g甘露醇(赋形剂)，搅拌并加入磷酸二氢钠(酸性物质)，调整pH值为6～7，完全溶解后，用少量针剂用活性炭脱色、超滤后得到无热源的澄清液，按每瓶含环维黄杨星D2mg分装在西林空瓶中，用公知的冷冻干燥工艺冻干，制得规格为2mg/瓶的黄杨宁冻干粉针剂。
实施例2除用磷酸代替磷酸二氢钠，用10g乳糖代替甘露醇外，其余均按实施例1制成规格为2mg/瓶的黄杨宁冻干粉针剂。
实施例3除用酒石酸代替磷酸二氢钠，用100g甘露醇外，其余均按实施例l制成规格为2mg/瓶的黄杨宁冻干粉针剂。
实施例4在符合制药要求的洁净条件下，将10g环维黄杨星D结晶粉末悬浮于500ml注射用水中，搅拌并加入盐酸(酸性物质)调整pH值为6～7，完全溶解后，用微孔滤膜过滤使之脱色，超滤后得到无热源的澄清液，按每瓶含环维黄杨星D2mg分装在西林空瓶中，用公知的冷冻干燥工艺冻干，制得规格为2mg/瓶的黄杨宁冻干粉针剂。
实施例5按常规方法检验黄杨宁冻干粉针剂的毒性。
实验时采用实施例1制备的黄杨宁冻干粉针剂，使其溶于5％的葡萄糖输液中，供实验用。
小鼠毒性实验结果如下
由上述结果可知，本发明的黄杨宁冻干粉针剂的毒性很低，能够满足临床要求。实验证明，中毒浓度以下，可以满足治疗要求。
实施例6按实施例5的方法对实施例2～4制得的黄杨宁冻干粉进行毒性试验。实验证明，所得冻干粉针剂在中毒浓度以下，可以满足治疗要求。
实施例1～4制得的冻干粉针剂，在闭光条件下，贮存两年后，其外观和性能均未改变。
本发明的黄杨宁冻干粉针剂，其有效成分环维黄杨星D在治疗心脑血管疾病方面的临床疗效，已被含有同样有效成分的黄杨宁片剂所证实。本发明的黄杨宁冻干粉针剂，可以采用静脉注射的给药途径，故其临床应用前途更为广阔。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的黄杨宁冻干粉针剂，它的有效成分是环维黄杨星D，其特征在于，还含有酸性物质和/或赋形剂，该冻干粉针剂的规格是环维黄杨星D含量在0.1mg～20mg；所述酸性物质的含量为足以使环维黄杨星D在注射用水中所形成溶液的pH值在4.0～7.0范围内；赋形剂与环维黄杨星D的质量比为0∶1～999∶1。
2.根据权利要求1所述的黄杨宁冻干粉针剂，其特征在于，所述酸性物质是无机酸、酸性无机酸盐、酸性氨基酸、有机酸、一种无机酸和一种酸性氨基酸的混合物，或者一种无机酸和一种酸性无机酸盐的混合物。
3.根据权利要求1所述的黄杨宁冻干粉针剂，其特征在于，所述赋形剂是甘露醇，或者是乳糖。
4.根据权利要求1所述的黄杨宁冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂是环维黄杨星D悬浮于注射用水中，加入酸性物质，其数量足以使环维黄杨星D溶解所得溶液的pH值在4.0～7.0范围内并加入与环维黄杨星D质量比为0∶1～999∶1的赋形剂，搅拌、溶解、脱色、过滤，所得无热源澄清液分装入瓶，用公知的冷冻干燥工艺冻干制得的产品。
5.根据权利要求1所述的黄杨宁冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂溶于5％葡萄糖输液，或者是等渗氯化钠输液中，供静脉滴注。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的黄杨宁冻干粉针剂，它的有效成分是环维黄杨星D，还含有酸性物质和/或赋形剂，该冻干粉针剂的规格是环维黄杨星D含量在0.1mg～20mg；所述酸性物质的含量为足以使环维黄杨星D在注射用水中所形成溶液的pH值在4.0～7.0范围内；赋形剂与环维黄杨星D的质量比为0∶1～999∶1。本发明产品经小鼠毒性实验证明，其毒性可以满足临床要求，遮光密闭保存两年，药效及外观均未改变，为环维黄杨星D制剂增加了冻干粉针剂剂型，使其起效快，适应性更强。
文档编号A61P9/00GK1440791SQ03112678
公开日2003年9月10日 申请日期2003年1月10日 优先权日2003年1月10日
发明者钱毓洲 申请人:钱毓洲