专利名称：丹龙醒脑药的配方及制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，特别涉及治疗老年期血管性痴呆症用中成药的配方及制备工艺。
背景技术：
痴呆是一种临床综合症，指在意识清醒的状态下，大脑高级功能如思维、记忆、理解、判断、计算、定向等出现全面衰退。老年期痴呆(Senile dementia，SD)是人类在衰老过程中的常见病、多发病，是一组脑功能全面损害的慢性进展的衰退性疾病。老年性痴呆(Alzheimer’s disease，AD)和血管性痴呆(Vasculardementia，VD)是两个主要类型。根据流行病学调查，65岁以上的老年人患严重痴呆占5％，轻中度痴呆占10％。根据世界卫生组织统计，老年期痴呆中老年性痴呆占50％-60％，血管性痴呆占15％，混合性痴呆(老年性+血管性痴呆)占10％，其他15％-25％。我国27个城乡的资料表明60岁以上老年人中血管性痴呆的患病率324/10万人口，老年期痴呆已成为影响老年人健康生活的常见病、多发病，其中血管性痴呆占有相当大的比重，并随着我国人口老龄化的不断发展，该病将给社会和家庭带来沉重负担。
对于血管性痴呆，西医目前尚未找到改变疾病进程的疗法，而且西药长期使用副作用明显，价格昂贵，难以坚持用药。
现代医学研究提示，血管性痴呆是发生在脑血管病基础上的记忆、认知功能缺损为主或伴语言，视空技能及情感或人格障碍的获得性智能的持续性损害。血管性痴呆为多困素疾病，与高血压、糖尿病、高血脂等致动脉粥样硬化等因素有关。不仅卒中的发展与血管性痴呆有着密切的因果关系，长期慢性脑部缺血亦可导致血管性痴呆的发生。血管性痴呆病患者大脑多呈弥漫性脑萎缩，脑回变窄，脑沟加宽，神经细胞内脂褐质增多，神经纤维缠结和颗粒空泡变性。
祖国医学没有老年期血管性痴呆这一病名记载，认为学习记忆功能减退主要归属于“呆症”、“善忘”、“文痴”、“癫疾”、“郁证”等范围。明·张景岳《景岳全书·杂证谟》第一次提出了痴呆是独立性疾病。关于本病病因病机、治法、方药等，祖国医学很早就有许多记载。中医认为本病的发病机理主要有三一是瘀阻脑络；二是痰浊阻窍；三是虚。痰瘀内阻，元神失养为发病的关键，年迈精气亏虚是老年患者发病的病理基础。“瘀”、“痰”、“虚”三者相互作用，年迈精气亏虚，津亏血少，血行不畅，外伤或脏腑功能失调，气机不畅，血行不利，气血瘀滞，瘀阻脑络，元神失养；或肾虚气化失书刊号，或肝郁乘脾，脾不能运，津液输布失常，化生痰浊，蒙蔽清窍。血瘀痰阻而致神明失聪。本病病位在脑，与心肝脾肾密切相关。
血管性痴呆的治疗常用方法为①治疗高血压并维持适当水平；②改善脑循环，增加脑血流量，提高氧利用度，如二氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、烟酸等；③抗血小板聚集，如阿司匹林等；④脑代谢赋活剂，促进脑细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，增强反应性和记忆力；⑤脑保护药物，如硫酸镁、维生素E、C等；⑥近年的中医分型治疗中，基本上分虚实两类，实证多为痰盛血瘀，虚证多责之于肾、肝、脾，恰当给予或能或补、或通补兼施治疗，常用中药有复方益智液、健忆口服液、益脑冲剂、益智灵口服液等。
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足，针对老年期血管性痴呆症患者病症治疗见效快，疗效显著，无副作用，原料易得，易于生产。
本发明目的可通过以下技术方案实现。
一种丹龙醒脑药的配方，各组份重量百分比为丹参20-35％ 三七5-15％ 远志10-25％地龙5-15％淫羊藿10-25％ 菟丝子10-25％丹龙醒脑药的配方的各组份最佳重量百分比为丹参28％ 三七9％ 远志18％地龙9％淫羊藿18％菟丝子18％丹龙醒脑药的制备工艺，包括以下步骤①按重量称取丹参、远志、三七，加入浓度为60～90％乙醇浸泡0.5-2小时，回流提取二次，第一次加醇量为10倍量，提取时间为2小时，第二次加醇量为8倍量提取时间为1.5小时，合并两次醇提液，在温度为50-80℃，真空度为-0.06～-0.08MPa下减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度为1.23-1.25，再将浓缩液在温度为50-80℃，真空度为-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，将干燥物粉碎至80目，得干粉备用。
②称取淫羊藿、地龙、菟丝子三味药，与丹参、远志、三七药渣合并，加水浸泡0.5-1.5小时，煎提二次，加水量分别为12倍、10倍量，提取时间分别为2小时、1.5小时，收集两次水提液，滤过，浓缩至60℃时相对密度为1.27～1.30，再在温度为60-80℃，真空度-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使含水量小于5％，将干燥物粉碎至80目，得干粉备用。
③取上述醇提干粉及水提干粉混匀，加入乳糖、淀粉混合均匀，用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18-20目筛制湿颗粒，30-40℃下干燥，含水量小于5％，整粒，得成药颗粒。为服用方便，将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁混匀，压片，包薄膜衣。
本发明技术优点在于，该药物针对老年期血管性痴呆症患者治疗效果显著，无副作用，服用方便，见效快，疗效稳定。
表1为治疗前后症状对照表。
具体实施方法方解痰瘀内阻是发病的关键，痰瘀二者阻滞脑络，闭阻神明，治宜活血化瘀并举，但单纯活血化瘀则恐伤正，返与年迈精气亏虚，气血不足之体质不相适应，故活血化痰时应不忘补肾益精，祛邪而不伤正，且温肾助阳又可助行血之功。方中丹参味苦微寒，专入血分，其功在活血行血，内达脏腑而化瘀滞。《本草纲目》言其“活血，通心包络”，《滇南本草》称其“补心定志，安神宁心，治健忘怔忡，惊悸不寐”。丹参为祛瘀生新而养血安神之要药，素有“一味丹参，功同四物”之说，故为君药。《圣惠总录》卷九十五中用丹参泡清酒，名丹参酒，可通九窍，补五脏，令人不病。三七味甘微苦，性温，“化瘀血而不伤新血，允为理血妙品”，亦为活血而不伤正之品，与丹参合用，活血化瘀之效益彰，且无化瘀伤正之弊，符合患者系老年人的特点，为臣药。肾虚气化失司，或肝郁乘脾，脾不能运，津液输布失常，化生痰浊，蒙蔽清窍，若于痰不顾，不但痰浊阻窍使痴呆难愈，而且痰阻则瘀亦难化，故方中配伍远志，远志交通心肾，宁心安神，化痰开窍，亦为臣药。《本经》载其“……补不足，除邪气，利九窍，益智慧，耳目聪明，不忘，强志倍力”，《药性论》称其“治健忘，安魂魄，令人不迷”。地龙走窜，功擅通络，与三七、丹参配伍活血化瘀通利经络，三者配伍，相辅相成，相得益彰，使活血通络之力倍增，为佐药。方中淫羊藿补肾壮阳，补腰膝，强心力，《神农本草经》言其“益气力、强志”，《日华诸家本草》言其治“老人昏耄，中年健忘”，清·汪昂《本草备要》谓之“补命门、益精气、坚骨、真阳不足者宜之”。菟丝子补养肝肾、益精、明目、强心，《药性论》称其“添精益髓”。《辩证录》用菟丝子配伍巴戟天，主治健忘。淫羊藿、菟丝子二药合用，阴阴暗兼顾，补虚培元，前者温补肾阳，益精起痿；后者既补肾之阴阳，又固精、缩尿、明目，二者配伍，阴阳并补，温而不燥，既符合患者年迈精气亏虚的特点，又通过其温阳之力而助行血之功，为佐助药。诸药合用，重在活血通络，兼顾化痰补肾填精，开窍醒脑。全方祛邪不伤正，寓补于活血化痰之中，共奏活血化痰、通窍醒脑之功。
制1000片处方丹参500g 三 七167g 远 志333g地龙167g 淫羊藿333g 菟丝子333g制法按处方取丹参、远志、三七药材，加入75％乙醇浸泡45min，回流提取二次，加醇量分别为10倍、8倍量，提取时间分别为2小时、1.5小时，收集二次醇提液，减压(60℃，-0.06～-0.08MPa)回收乙醇并浓缩至相对密度为1.23-1.25(60℃热测)，真空干燥(60℃，-0.06～-0.08MPa)，粉碎，备用。取淫羊藿、地龙、菟丝子三味药材，与丹参、远志、三七药渣合并，加水浸泡30分钟，煎提二次，加水量分别为12倍、10倍量，提取时间分别为2小时、1.5小时，收集二次水提液，滤过，浓缩至相对密度为1.27-1.30(60℃热测)，真空干燥(60～80℃，-0.06～-0.08MPa)，粉碎，备用。取上述醇提与水提干膏粉混匀，加入适量乳糖、淀粉混合均匀，用3％聚维酮(PVP)k-30乙醇溶液制软材，过18-20目筛制成湿颗粒，低温(30～40℃)干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁混匀，压片，约得1000片(0.4g/片)，包薄膜衣，即得。
临床实验32例患者，其中男22例，女10例；年龄最大78.2岁，最小61.5岁，平均(68.75±4.28)岁；病程最长4.7年，最短9个月，平均(2.3±0.8)年。按北京张继志等《长谷川氏痴呆修改量表》将痴呆分为轻、中、重，轻度痴呆15例，中度痴呆13例，重度痴呆4例。结合Hachinski缺血指数量表(HIS)(1975年制定)，分为血管性痴呆(VD)21例和老年性痴呆(AD)11例。
诊断标准根据1990年5月北京老年期痴呆专题研讨会修订的《老年期痴呆诊断评定标准》，凡60岁以上，具有典型痴呆症状，记忆力、计算力或定向力障碍，出现明显的情绪变化或人格障碍，且病程在6个月以上者，均可诊断为本病。对老年抑郁症、老年精神病及中医辨证为心肝火盛型痴呆不作为观察治疗对象。
治疗方法丹龙醒脑片，每片含生药(1.83g)，每次4片，每日3次，温开水送服，疗程为一个半月。
观察方法量表测定全部病例共采用3个量表。①简易智力状态量表中国修改(MMSE-MC)，可检测智能是否障碍。②长谷川痴呆量表(HDS，日本长谷川和夫1974年编制)，可判断痴呆是否成立，认知功能是否障碍。③日常生活量表(ADL，Lawton 1969年编制)，可评价生活自理能力是否完整独立。治疗前后，治疗中每个月各测一次。
其它血、尿、大便三大常规，每个受试者服药前测定以上检测项目，并于治疗后复查上述各项检查。
疗效标准疗效评定标准按中国中医药学会老年医学会和内科学会1990年5月修订的《老年期痴呆疗效评定标准》执行。显效主要症状基本消失，神志清醒，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活处理，能进行一般社会活动；有效主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应迟钝，智力、人格仍有障碍；无效主要症状无改变或病还必须有发展，生活有能自理，回答问题不正确，神志痴呆。
疗效显效4例，有效22例，无效6例，总有效率为81.2％，其中，血管性痴呆(VD)，显效4例，有效15例，无效2例，有效率90.5％；老年性痴呆(AD)，有效7例，无效4例，有效率63.8％。
量表积分用药前后MMSE、HDS积分由低变高，前后比较，P＜0.05，表明丹龙醒脑片有增加积分、改善智能障碍的作用，而ADL积分由高变低，前后比较，P＜0.05，表明丹龙醒脑片有助于日常生活自理能力的恢复，有利于精神症状的减轻。(见附表1)副作用32例观察对象在治疗期间未出现明显的不适，患者治疗前后进行血、尿、大便三大常规检验，未见明显变化。
疗效分析(1)观察4例重症患者，疗效属无效；在一定程度说明本品对重症患者不宜作为治疗药。
(2)本组观察为初步观察，疗程为一个半月。
结论丹龙醒脑片对老年期痴呆有较好治疗作用，尤以血管性痴呆疗效更为明显，且药物无明显毒副作用。
权利要求
1.一种丹龙醒脑药的配方，其特征在于所述丹龙醒脑药各组份重量百分比为丹参20-35％三七5-15％ 远志10-25％地龙5-15％ 淫羊藿10-25％ 菟丝子10-25％
2.根据权利要求1所述的丹龙醒脑药的配方，其特征在于所述丹龙醒脑药各组份最佳重量百分比为丹参28％三七9％远志18％地龙9％淫羊藿18％ 菟丝子18％
3.一种丹龙醒脑药的制备工艺，其特征在于所述制备工艺包括以下步骤①按重量称取丹参、远志、三七，加入浓度为75％乙醇浸泡0.5-2小时，回流提取二次，第一次加醇量为10倍量，提取时间为2小时，第二次加醇量为8倍量提取时间为1.5小时，合并两次醇提液，在温度为50-80℃真空度为-0.06～-0.08MPa下减压回收乙醇，并浓缩至60℃时相对密度为1.23-1.25，再将浓缩液在温度为50-80℃，真空度为-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，将干燥物粉碎至80目，得干粉备用。②称取淫羊藿、地龙、菟丝子三味药，与丹参、远志、三七药渣合并，加水浸泡0.5-1.5小时，煎提二次，加水量分别为12倍、10倍量，提取时间分别为2小时、1.5小时，收集两次水提液，滤过，浓缩至60℃时相对密度为1.27～1.30，再在温度为60-80℃，真空度为-0.06～-0.08MPa下真空干燥，使其含水量小于5％，将干燥物粉碎至80目，得混合干粉备用。③取上述醇提干粉及水提干粉混匀，加入乳糖、淀粉混合均匀，用3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18-20目筛制湿颗粒，30-40℃下干燥，含水率小于4％得成药颗粒。
4.根据权利要求3所述的丹龙醒脑药的制备工艺，其特征在于将所述成药颗粒加入1％硬脂酸镁混匀，压片，包薄膜衣。
全文摘要
一种丹龙醒脑药的配方及制备工艺，涉及治疗老年期血管性痴呆症用中成药的配方及制备工艺。其配方各组份重百分比为丹参20－35％、三七5－15％、远志10－25％、地龙5－15％、淫羊藿10－25％、菟丝子10－25％。其制备工艺为①称取丹参、远志、三七醇浸回流提取，将提取液减压，回收乙醇并浓缩，浓缩液干燥，含水量小于5％，并粉碎至80目。②取淫羊藿、地龙、菟丝子三味药与上述药渣合并煎提、浓缩、干燥、粉碎至80目。③取前两步粉碎物混合、加入乳糖、淀粉混合；用了聚维酮乙醇溶液制软材，过筛制成颗粒，干燥，压片成形。本技术对老年期血管性痴呆症患者病症治疗见效快，疗效显著，无副作用。
文档编号A61P25/00GK1531945SQ0311401
公开日2004年9月29日 申请日期2003年3月20日 优先权日2003年3月20日
发明者周小青, 何勤, 王炜 申请人:深圳市亿胜医药科技发展有限公司, 湖南中医学院