专利名称：一种治疗妇科炎症疾病的金刚藤颗粒剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药品的制备技术领域，涉及一种用于治疗妇科炎症疾病的中成药制剂及其制备方法。
背景技术：
妇科炎性疾病如附件炎、附件炎性包块等是临床上的常见病、多发病，目前，本领域用于防治妇科炎性疾病的药物已有不少，特别是一些中医药制剂在临床实践中也形成了颇为独到的疗效优势，但由于妇科炎性疾病的发病率高且病理机制较为复杂，现有的一些药物制剂尚不能完全满足临床和市场的需要，依然有待于科研机构及人员做进一步的探索以研制出更为理想的中药新药。《卫生部药品标准》(中成药方制剂第九册)收载品种“金刚藤糖浆”是以主产于华东及广西、湖南、湖北等地的百合科植物拔葜(Smi Lax china L)的干燥根茎----中草药金刚藤为原料制成的糖浆剂，具有清热解毒，消肿散结功能，临床上主要用于治疗风湿关节痛、跌打损伤、蜂窝组织炎、胃肠炎等，也可用于治疗附件炎、附件炎性包块及妇科多种炎症疾病。但糖浆剂在实际使用中也存在着诸多不足之处，如药理作用不明显、服用剂量大、不易保存、运输携带不便等。由于本领域以往对金刚藤的化学成分、药理作用及新剂型的研究较少，兼之受使用途径及其它一些因素的限制，金刚藤药物的其它剂型的研制迄今尚未见诸报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种服用方便、易于保存和运输、对治疗妇科炎症疾病疗效确切的金刚藤颗粒剂。
本发明的另一目的在于提供上述金刚藤颗粒剂的制备方法。
本发明提供的一种治疗妇科炎症疾病的药物，是以中草药金刚藤为原料制成的可溶性颗粒剂或混悬性颗粒剂。
本发明提供的金刚藤可溶性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤(1)取金刚藤，加入8～15倍水煎煮2～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏。
(2)取上述清膏，加入乙醇，使溶液中含乙醇量为40～60％，静置24～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约1.20(60℃热测)，即得醇清膏；(3)取上述醇清膏1份，加入辅料1～6份，制粒，干燥，包装，即得本发明可溶性颗粒剂。
上述本发明可溶性颗粒剂所述的辅料是药学领域制备颗粒剂时常用辅料的一种或几种组合物，包括赋形剂如蔗糖、糊精、可溶性淀粉等和矫味剂如甜菊甙、甜蜜素、蛋白糖、阿司巴甜、甘草甜素等，可以是上述辅料中任意一种单独使用或几种组合使用。
本发明提供的金刚藤混悬性颗粒剂的制备方法，包括以下步骤(1)取金刚藤总量的85～90％，加入3～10倍量40～85％乙醇浸泡2～24小时后，加热回流提取2～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.25的稠膏。
(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成细粉。
(3)取剩余量的金刚藤，粉碎成细粉，与上述步骤(2)所得细粉混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即得本发明混悬性颗粒剂。
本发明的金刚藤颗粒剂具有清热解毒、消肿散结之功效，用于附件炎和附件炎性包块及妇科多种炎症疾病，具有服用和携带方便、易于保存和运输、质量稳定、疗效确切等优点。
下面通过实施例及毒理药理实验结果对本发明作进一步说明。
(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成细粉。
(3)取上述步骤(1)剩余量的金刚藤，粉碎成细粉，与上述步骤(2)所得细粉混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即制得本发明无糖的混悬性颗粒剂。
本发明提供的是一种治疗妇科炎症疾病的天然药物，为证明其治疗效果及安全性，发明者使用按上述实施例1中提供的方法制备得到的颗粒剂进行了毒理和药效学试验，研究结果如下一、急性毒性试验本发明颗粒通过200g/kg/次一天3次灌胃给予20只小鼠(雌雄各10只)，7天内无一只死亡，未发现明显急性毒性，该剂量相当于临床成人用量(75g/天)的400倍。
二、长期毒性试验本发明颗粒剂选用67.5g/kg(低剂量)、135g/kg(高剂量)。按照70kg体重成人与动物体表面积比，等效剂量计算，分别为10倍，20倍的用量灌胃给药，连续给药6天，停药一天，连续2个月。每周测量体重，增长正常，每天观察动物活动行为均正常，毛色光亮、润泽，粪便正常，2个月后，取血测定血液指标、肝肾功能，有关的脏器系数及病理检验均与正常组大鼠无明显差异。剩余大鼠停药2周后，进行上述有关指标检测以考查毒性，可逆性以及有无延时毒性反应。结果各项指标均与正常组大鼠无明显差异。显示临床试用剂量安全，无明显毒性反应。
三、与功能主治有关的主要药效学试验(一)体外抗菌试验采用试验管法测定本发明颗粒的体外抗菌作用，试验结果表明本发明颗粒对金黄色葡萄球菌、链球菌、粪链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌，特别对金黄色葡萄球菌、链球菌MIC50分别0.00625g/ml与0.025g/ml。结果提示本发明颗粒有一定的清热解毒的作用。
(二)抗炎作用1、二甲苯致小鼠耳肿胀试验 给小鼠ig 97.5、146.25g/kg本发明颗粒，连续一周，对二甲苯所致耳肿胀的抑制率分别为18.88±2.62与15.27±3.92，175.5g/kg金刚藤糖浆的抑制率为18.07±4.53，同等剂量的本发明颗粒效果优于金刚藤糖浆。
2、对甲醛致大鼠足肿胀的影响给大鼠连续ig本发明颗粒，27g/kg对在sc10％甲醛后2-6小时有显著抑制作用，54g/kg组sc10％甲醛后2-10小时对大鼠足肿胀有显著抑制作用。同等剂量的本发明颗粒抑制率高、作用时间长。
以上试验结果提示本发明颗粒具有较强的消肿散瘀作用，并且颗粒剂消肿散瘀效果强于糖浆剂。
(三)免疫作用1、对小免疫器官重量的影响 给小鼠连续灌胃给药10天后处死测定脾与胸腺重量，结果表明97.5g/kg本发明颗粒可明显减轻脾与胸腺重量，146.25g/kg组没有明显影响，但146.25g/kg均明显强于175.5g/kg金刚藤糖浆组(P＜0.05)。
2、对网状内皮系统(RES)的影响给小鼠连续给予本发明颗粒10日后采用碳粒廓清法测定对RES功能的影响。结果显示，本发明颗粒97.5、146.25g/kg对吞噬指数K无明显影响，高剂量组可明显提高α指数。
3、对淋巴细胞转化的影响 通过给小鼠连续10日灌胃本发明颗粒，前五同时每天肌注10mg/kg的植物血凝素(PHA)。末次给药后眼眶取血，计数淋巴母细胞及过渡型细胞数，并计算淋巴细胞转化率。结果表明本发明颗粒97.5、146.25g/kg均可明显增加淋巴细胞的转化。
以上试验表明本发明颗粒对免疫器官的影响与剂量相关，高剂组有较强的免疫增强作用。
(四)对小鼠凝血时间的影响对小鼠连续六日灌胃本发明颗粒97.5、146.25g/kg，用毛细管法测定凝血时间，结果表明本发明颗粒可明显延长正常小鼠的凝血时间；97.5、146.25g/kg均明显强于175.5g/kg金刚藤糖浆组(P＜0.01)。提示其有一定的活血作用，并且颗粒剂活血作用显著强于糖浆剂。
结论本试验通过在清热解毒、扶正固本方面研究了本发明颗粒的药理作用，并与金刚藤糖浆进行了药效比较，以上试验显示本发明颗粒在对免疫器管的影响、抗炎作用与活血方面明显优于金刚藤糖浆组，其它试验中虽没有统计学差异，但146.25g/kg本发明颗粒均略优于175.5g/kg金刚藤糖浆。由上可见本发明颗粒的药理作用整体上明显优于金刚藤糖浆。
权利要求
1.一种治疗妇科炎症疾病的金刚藤颗粒剂，其特征在于是以中药金刚藤为原料制成的可溶性颗粒剂或混悬性颗粒剂。
2.一种用于制备权利要求1所述的金刚藤可溶性颗粒剂的方法，其特征在于包括以下步骤(1)取金刚藤，加入8～15倍量水煎煮2～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10的清膏。(2)取上述清膏，加入乙醇，使溶液中含乙醇含量为40～60％，静置24～72小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度约1.20(60℃热测)，即得醇清膏；(3)取上述醇清膏1份，加入辅料1～6份，制粒，干燥，整粒，包装，即得本发明可溶性颗粒剂。
3.一种用于制备权利要求1所述金刚藤混悬性颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)取金刚藤总量的85～90％，加入3～10倍量40～85％乙醇浸泡2～24小时后，加热回流提取2～4次，每次1～4小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.25(60℃)的稠膏。(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成细粉。(3)取剩余量的金刚藤，粉碎成细粉，与上述步骤(2)所得细粉混匀，制粒，干燥，整粒，包装，即得本发明混悬性颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科炎症疾病的药物，它是以中药金刚藤为原料制备而成的颗粒剂。本发明还公开了该药物的制备方法。该金刚藤颗粒剂药物具有清热解毒、消肿散结之功效，主用于治疗附件炎、附件炎性包块及妇科多种炎症疾病，兼具有服用和携带方便、易于保存和运输、质量稳定、疗效确切等优点。
文档编号A61K9/16GK1446572SQ0311464
公开日2003年10月8日 申请日期2003年4月16日 优先权日2003年4月16日
发明者王春, 王宇, 张国莹, 王辉 申请人:陕西海天制药有限公司