专利名称：明目滋肾丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及明目滋肾丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，原剂型明目滋肾片，已列入国家药品监督管理局国家中成药标准汇编地标升国标试行标准中。该剂型的工艺技术特点是处方中地黄等三味加水煎煮，浓缩成清膏；菊花热水浸提，浓缩成清膏；枸杞子60％乙醇渗漉提取得清膏，女贞子打粉与上述三种清膏及蔗糖混匀，制粒，压片，包糖衣即得。该药枸杞子采用60％乙醇提取，多糖等有效成分难以提出，其次，该药为糖衣片，包衣烦琐，崩解迟缓，且该药服用量大，一次6片，吞咽困难，尤其年老体虚者，同时，其质量标准尚可进一步提高。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺一定改进，形成新的制剂，并全面提高质量标准，保证产品的监控质量，以提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供明目滋肾丸及制备方法，来提高产品的质量和疗效，丰富用药品种，更好地满足和保障人们用药需求。
本发明的目的是这样实现的1.明目滋肾丸的处方组成地黄250～500g 女贞子300～750g 枸杞子400～1000g菊花250～500g 决明子250～500g 牛膝150～450g辅料适量，共制成1000g
其最佳配方是地黄300-400g 女贞子450-600g枸杞子600-800g菊花300-400g 决明子300-400g牛膝300-400g辅料适量，共制成1000g2.明目滋肾丸制备工艺工艺一、将处方中六味药分别检验合格备用；取地黄、牛膝、决明子粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；菊花用热水浸2-3次，每次0.5-3小时，合并浸液，滤过，滤液浓缩成清膏；枸杞子用40-95％乙醇提取，提取液回收乙醇浓缩成清膏；另取女贞子粉碎成细粉，加入上述三种清膏混匀，干燥，粉碎，与适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中六味药检验合格备用；取地黄、牛膝、决明子粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；菊花用热水浸2-3次，每次0.5-3小时，合并浸液，滤过，滤液浓缩至适量；枸杞子用40-95％乙醇提取，提取液回收乙醇浓缩至适量；上述浓缩液混匀，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉备用；另取女贞子粉碎成细粉，加入上述稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中六味药检验合格备用；枸杞子、女贞子、菊花用40-95％乙醇提取2-3，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量；药渣与地黄、牛膝、决明子加水煎煮，煎液滤过，浓缩到适量，与上述醇提液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺四、将处方中六味药分别检验合格备用；处方中药材粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液合并，浓缩干燥制成干膏粉，加适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
3.通过工艺一、二、三、四制得的丸为明目滋肾丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮时间为1-3小时。地黄等水煎最佳为煎煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时；工艺三中枸杞子等水煎煮可于地黄等的第二次煎中加入一起煎煮，工艺四醇提后的药渣水煎煮最佳为煎煮2次，加水量为8倍量，时间每次1小时。
工艺中采用40-95％的乙醇提取可采用渗漉法或加热回流法，工艺一、二中最佳为60％的乙醇渗漉提取；工艺三、四中最佳为以75％乙醇回流提取。
工艺一、二中菊花热水浸提条件为提取2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间1-3小时。最佳为提取2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，第一次1.5小时，第二次1小时。
工艺中粉碎成粗粉/切成饮片为过5-30目的粗粉，最好为过10目的粗粉。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺中清膏的相对密度为1.10-1.35(60℃)，最佳相对密度为1.28(60℃)。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.36(60℃)。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
4.本发明中明目滋肾丸的质量控制标准在原有明目滋肾片的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有决明子、女贞子、枸杞子的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对菊花的薄层鉴别，在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型对决明子进行了定量，现予以保留，并增加了对女贞子的定量。
该发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，生产更简便，工艺更合理，且质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将处方中六味药检验合格备用；取地黄、牛膝、决明子粉碎成粗粉加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)；菊花用热水浸2次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并浸液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)；枸杞子用60％乙醇提取，提取液回收乙醇浓缩相对密度1.08-1.10(60℃)；上述浓缩液合并混匀，喷雾干燥制成干膏粉备用；另取女贞子粉碎成细粉，加入上述干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种明目滋肾丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中地黄、牛膝、决明子、女贞子、枸杞子、菊花六味药分别检验合格备用；取地黄、牛膝、决明子粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏；菊花用热水浸2-3次，每次0.5-3小时，合并浸液，滤过，滤液浓缩成清膏；枸杞子用40-95％乙醇提取，提取液回收乙醇浓缩成清膏；另取女贞子粉碎成细粉，加入三种清膏混匀，干燥，粉碎，与适量辅料，混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中地黄、牛膝、决明子、女贞子、枸杞子、菊花六味药检验合格备用；取地黄、牛膝、决明子粉碎成粗粉/切成饮片加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量；菊花用热水浸2-3次，每次0.5-3小时，合并浸液，滤过，滤液浓缩至适量；枸杞子用40-95％乙醇提取，提取液回收乙醇浓缩至适量；浓缩液混匀，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；另取女贞子粉碎成细粉，加入稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中地黄、牛膝、决明子、女贞子、枸杞子、菊花六味药检验合格备用；枸杞子、女贞子、菊花用40-95％乙醇提取2-3，提取液滤过，回收乙醇，浓缩至适量；药渣与地黄、牛膝、决明子加水煎煮，煎液滤过，浓缩到适量，与醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(4)将处方中地黄、牛膝、决明子、女贞子、枸杞子、菊花六味药分别检验合格备用；处方中药材粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩至适量，药渣加水煎煮1-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与醇提液合并，浓缩干燥制成干膏粉，加适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮时间为1-3小时，地黄等水煎最佳为煎煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，第一次2小时，第二次1.5小时；枸杞子等水煎煮可于地黄等的第二次煎中加入一起煎煮，醇提后的药渣水煎煮最佳为煎煮2次，加水量为8倍量，时间每次1小时。
5.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于采用40-95％的乙醇提取可采用渗漉法/加热回流法，最佳为60％的乙醇渗漉提取；最佳为以75％乙醇回流提取。
6.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于菊花热水浸提条件为提取2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间1-3小时，最佳为提取2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，第一次1.5小时，第二次1小时。
7.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
8.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于粉碎成粗粉/切成饮片为过5-30目的粗粉，最佳为过10目的粗粉；清膏的相对密度为1.10-1.35(60℃)，最佳相对密度为1.28(60℃)；稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.36(60℃)。
9.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的明目滋肾丸及制备方法，其特征在于本品质量标准控制在鉴别有菊花的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检查，含量测定上有女贞子的定量。
全文摘要
本发明公开了一种明目滋肾丸及制备方法，本发明是在现有片剂的基础上剂型改革，与原剂型相比，生产更简便，工艺更合理，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型崩解缓慢，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有滋补肝肾、益精明目的功能，用于肝肾阴虚，目暗，头晕耳鸣，腰膝酸软等症疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/36GK1548090SQ03124428
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌