专利名称：银芩丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及银芩丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，银芩丸的原有剂型是银芩胶囊，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为处方中四味药全部制成水煮醇沉干膏粉，再加辅料混匀，装胶囊而成。该胶囊剂服用量大，一次5粒，吞咽困难，尤其对年老体弱者及儿童，另外生产过程中挥发性成分损失对疗效有一定影响，且该药剂型单一，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种银芩丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.银芩丸及制备方法包括如下步骤1.1银芩丸的配方组成金银花833-1667g 黄芩600-1200g 三七叶467-914g鱼腥草667-1334g 辅料适量，共制成1000g。
最佳配方为金银花1250g 黄芩900g 三七叶700g鱼腥草1000g 辅料适量，共制成1000g。
1.2银芩丸的制备工艺工艺一、将处方中四味药分别检验合格备用；以上四味药材粉碎成粗粉/制成饮片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中四味药分别检验合格备用；以上四味药材粉碎成粗粉/制成饮片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中四味药分别检验合格备用；将处方中四味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油加适量环糊精包合，制成挥发油环糊精包合物或加适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入上述挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。
工艺四、将处方中四味药分别检验合格备用；将处方中四味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油加适量环糊精包合，制成挥发油环糊精包合物或加适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述干膏粉/稠膏与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入上述挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为银芩丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中粉碎成粗粉/切成饮片为过5-30目的粗粉/切成饮片，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮/水蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，，每次0.5-3小时。最佳为煎煮/蒸煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次1小时，第二、三次各45分钟。
工艺中提取物干燥采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
工艺一、四中提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.05-1.20(20℃)，最好相对密度为1.06-1.08(20℃)；醇沉为加乙醇至含醇量为50-80％，最好为含醇量达60-65％。
工艺三、四中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
现增加了对鱼腥草的薄层鉴别；对重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；含量测定上增加了对金银花的定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、挥发性成分能更好的保留，质量标准有了进一步提高，使产品有较全面的科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了更好的保障。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将处方中四味药分别检验合格备用；将方中四味粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一次1小时，第二、三次各45分钟，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油加适量羟丙基-β-环糊精包合，制成包合物；水蒸煮液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10的浓缩液，喷雾干燥，收集干膏粉与上述包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种银芩丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中金银花、黄芩、三七叶、鱼腥草四味药分别检验合格备用；以上四味药材粉碎成粗粉/制成饮片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中金银花、黄芩、三七叶、鱼腥草四味药分别检验合格备用；以上四味药材粉碎成粗粉/制成饮片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中金银花、黄芩、三七叶、鱼腥草四味药分别检验合格备用；将处方中四味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油加适量环糊精包合，制成挥发油环糊精包合物/加适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。(4)将处方中金银花、黄芩、三七叶、鱼腥草四味药分别检验合格备用；将处方中四味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油加适量环糊精包合，制成挥发油环糊精包合物/加适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达50-80％，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或干膏粉/稠膏与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷入挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于粉碎成粗粉/切成饮片为过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳为过10-20目粗粉。
5.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的条件为煎煮/蒸煮2-3次，加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，，每次0.5-3小时，最佳为煎煮/蒸煮三次，加水量第一次为10倍量，第二、三次为8倍量，第一次1小时，第二、三次各45分钟。
6.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃，颗粒的干燥采用真空干燥。
7.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
8.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于1(1)、1(4)中提取液浓缩成清膏醇沉，清膏的相对密度为1.05-1.20(20℃)，最佳相对密度为1.06-1.08(20℃)；醇沉为加乙醇至含醇量为50-80％，最佳为含醇量达60-65％；浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.40(60℃)，最佳相对密度为1.32-1.35(60℃)。
9.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于1(3)中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
10.根据权利要求1所述的银芩丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制有鱼腥草的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；有金银花的定量。
全文摘要
本发明公开了银芩丸及制备方法，本发明是在现有胶囊剂的基础剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型挥发性成分易损失，服用量大，吞咽困难，不适于儿童服用的不足，质量标准又有新的提高。该药具有清热解毒、清宣风热的功能。用于外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛及上呼吸道感染、扁桃体感染、咽炎见上症状者疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P11/04GK1548101SQ0312444
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌