专利名称：一种板蓝根冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种板蓝根冻干粉针剂，同时本发明还涉及该板蓝根冻干粉针剂的制备方法。
本发明的另一目的在于提供该板蓝根冻干粉针剂的制备方法。
本发明提供的板蓝根冻干粉针剂，由下述方法制备获得取板蓝根，加水加热浸渍提取，提取液经减压浓缩、醇沉、回收乙醇、冷藏、滤过后，滤液用氨试液调节pH值至弱碱性，冷藏、滤过，滤液加热除氨、放冷超滤、加注射用水、冷藏、滤过，滤液调pH值至中性，加入药用辅料和注射用水滤过，灌装，冷冻干燥，压塞、压盖，即得。
本发明提供的板蓝根冻干粉针剂的制备方法，该方法包括下述顺序的步骤(1)取板蓝根，切成小段，加水煎煮沸腾后在80～90℃浸渍0.7～1小时，药渣再同法浸渍1～2次，合并浸渍液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08的浓缩液；(2)取上述浓缩液，加乙醇使含醇量至65～75％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，冷藏24～72小时，滤过，得滤液A；(3)取滤液A用氨试液调节pH值至8.0～8.5，搅拌均匀，冷藏24～72小时，滤过，加热除氨，放冷，超滤，得滤液B；(4)取滤液B加注射用水，冷藏，滤过，滤液调pH值至7.0～7.5，静置、滤过，得滤液C；(5)取滤液C加入药用辅料并加注射用水，用微孔滤膜过滤，得滤液D；(6)将上述滤液D灌装于已灭菌的西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
本发明步骤(5)中所用的药用辅料为甘露醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。
本发明制备方法简单，生产的板蓝根冻干粉针剂有很好的稳定性，经稳定性试验研究表明有效期长达2.5年，显著优于板蓝根注射液；澄明度、溶解性、色泽、pH值、热源、刺激性等指标均符合《中国药典》有关注射剂的规定。在临用前配制成溶液，可用于肌肉注射或加入注射用生理盐水或注射用葡萄糖溶液中，以静脉滴注方式给药。本发明药物具有起效迅速、生物利用度高、效果确切等优点，经药理毒理试验表明有显著的抗菌、抗病毒、解热和增强免疫功能的作用，安全性好，无不良反应，对流感、腮腺炎、肝炎、乙脑和上呼吸道感染等疾病有良好的治疗效果。
下面结合实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。
b、板兰根冻干粉体外抑制金黄色葡葡球菌、表皮葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等常见感染细菌的生长繁殖，改变培养液的pH和细菌接种量，不影响板兰根冻干粉对肺炎球菌和甲型溶血性链球菌的MIC。板兰根冻干粉体内抗菌试验对肺炎球菌感染小鼠的ED50为4.56g生药/kg，95％可信限为3.57～5.83g生药/kg；对流感嗜血杆菌58535株感染小鼠的ED50为3.24g生药/kg，95％可信限为2.56～3.91g生药/kg。
c、板兰根冻干粉按0.8、1.6、3.2g/kg对家兔静脉注射给药，降低伤寒、副伤寒菌液引起的发热家兔的体温。
d、板兰根冻干粉2.4、4.8、9.6g/kg给小鼠ip可明显增加氢化可的松造模小鼠脾重，并增加外周白细胞及淋巴细胞计数；可增强正常小鼠淋巴细胞的转化和NK细胞的活性。
结果说明，板兰根冻干粉有较强的体内对抗病毒作用；体内、外对呼吸道常见的致病菌有抗菌作用，解热和增强免疫作用。为板兰根冻干粉用于治疗外感热症及细菌性、病毒性等感染性疾病提供了药理学依据。
一般药理试验本研究观察了板兰根冻干粉对麻醉猫心血管及呼吸系统功能的影响，结果表明，静脉滴注受试药后，观察3小时，其血压、心率、呼吸频率、呼吸深度及心电图中QRS、S-T段、T波在给药前后均无显著差异。小鼠静脉注射本品后，其自主活动次数与给药前相比无显著差异。板兰根冻干粉与生理盐水组相比各项指标均无差别。
结果表明板兰根冻干粉在有效剂量下对神经系统、心血管系统及呼吸系统没有明显影响。
急性毒性试验给小鼠注射iv板兰根冻干粉，给药后动物出现死亡，动物出现死亡的时间和数量随剂量减小而延长或减少，24小时后末死亡动物恢复正常，第8天处死动物。解剖观察主要脏器，均无肉眼可见异常。按改进寇氏法计算LD50(95％可信限)85.6±6.3g.kg-1(76.3～96.0g.kg-1)生药。
大鼠长毒试验板兰根冻干粉连续30天腹腔注射大鼠，对照组给生理盐水，以及停药恢复期观察15天。注射给药后，药物组高、中剂量组动物均有痛疼样扭体动作，持续2分钟左右，其它各组动物的外观体征、行为活动无明显异常。各组动物对饲料消耗量无明显差别，体重增长明显，给药30天与给药前(0天)比，各组体重平均增长了45-53g，组间比较无统计学差异(P＞0.05)。给药30天高、中剂量组外周血象检查，WBC与对照组比较显著升高，其它各指标，以及停药观察15天，数据在正常范围内波动。系统尸解肉眼观察各组均有个别动物肺组织有异常外，其它各组织的排列位置、颜色、质地等未见异常；各脏器系数给药30天与对照组间比未见明显变化，停药15天各组间比较也未见差异。组织病理学检查心、肝、脾、肺、肾、脑(小脑)、垂等各动物各组织未见异常。
综上板兰根冻干粉连续30天腹腔注射大鼠，提示高、中剂量对动物WBC有升高，总胆红素较对照组明显升高，停药观察15天可恢复正常，板兰根冻干粉在29.0g·kg-1生药以下剂量，长期腹腔注射给药对大鼠是安全的。
制剂安全性试验按照中药注射剂安全性试验研究的技术要求，本试验研究了板兰根冻干粉全身用药的安全性。结果表明，板兰根冻干粉不引起豚鼠过敏反应，在大鼠不引起皮肤被动过敏，不引起家兔溶血和红细胞凝集，静脉滴注对家兔血管无刺激性，肌肉注射对家兔肌肉亦无刺激性。
权利要求
1.一种板蓝根冻干粉针剂，其特征在于该粉针剂由下述方法制备获得取板蓝根，加水加热浸渍提取，提取液经减压浓缩、醇沉、回收乙醇、冷藏、滤过后，滤液用氨试液调节pH值至弱碱性，冷藏、滤过，滤液加热除氨、放冷超滤、加注射用水、冷藏、滤过，滤液调pH值至中性，加入药用辅料和注射用水滤过，灌装，冷冻干燥，压塞、压盖，即得。
2.权利要求1所述的板蓝根冻干粉针剂的制备方法，包括以下顺序的步骤(1)取板蓝根，切成小段，加水煎煮沸腾后在80～90℃浸渍0.7～1小时，药渣再同法浸渍1～2次，合并浸渍液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.05～1.08的浓缩液；(2)取上述浓缩液，加乙醇使含醇量至65～75％，搅拌均匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩，冷藏24～72小时，滤过，得滤液A；(3)取滤液A用氨试液调节pH值至8.0～8.5，搅拌均匀，冷藏24～72小时，滤过，加热除氨，放冷，超滤，得滤液B；(4)取滤液B加注射用水，冷藏，滤过，滤液调pH值至7.0～7.5，静置、滤过，得滤液C；(5)取滤液C加入药用辅料并加注射用水，用微孔滤膜过滤，得滤液D；(6)将上述滤液D灌装于已灭菌的西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即得。
3.根据权利要求1和2所述的板蓝根冻干粉针剂，其特征在于药用辅料为甘露醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。
全文摘要
本发明公开了一种注射用板蓝根冻干粉针剂，它以中药板蓝根为原料经提取、精制、调配后，加入适量药用辅料，用冷冻干燥方法制备而成。本发明稳定性好、有效期长，并且经药理毒理试验表明有显著的抗菌、抗病毒、解热和增强免疫功能的作用，安全性好，无不良反应。对流感、腮腺炎、肝炎、乙脑和上呼吸道感染等疾病有良好的治疗效果。
文档编号A61P31/04GK1453033SQ0312659
公开日2003年11月5日 申请日期2003年5月19日 优先权日2003年5月19日
发明者吴梅春 申请人:吴梅春