专利名称：头孢硫脒冻干制剂及其制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及水溶性抗生素头孢硫脒冻干制剂及其制造方法。
背景技术：
先锋霉素-18是我国自行研制的第一代头孢菌素，吸收后广泛分布于各脏器组织中，主要经肾排泄。对G+菌的作用优于G-菌，对金葡菌(包括青霉素耐药菌株)、草绿色链球菌、肺炎链球菌等的抑制作用较强，对肠球菌有较好的抑菌作用，临床上主要用于金葡菌(包括青霉素耐药菌株)，肺炎链球菌等的感染。对尿路感染的效果也较好。
头孢硫脒也叫先锋霉素-18、吡脒头孢、硫脒头孢菌素。
化学名为7-(N，N′-二异丙脒基硫乙酰氨基)头孢烷酸内盐。
分子结构式如下 我国目前已上市的药品制剂是头孢硫脒的粉针剂。一般耒说头孢类产品的质量对温度及水分比较敏感，在温度及水分偏高时，随着时间的延长，产品质量容易变差，甚至失去药用的价值。所以，国内外市场上注射用头孢类产品大多以粉针制剂的形式出现，无菌头孢类原料粉往往从有机溶剂中结晶，基本不含水。然而，无菌原料粉和粉针制剂的制造过程对生产设备及车间环境的要求较高，相应的工人劳动量及资金投入也大。其生产过程首先是必须先将头孢硫脒在无菌原料药车间内经过重结晶、干燥后制备成无菌原料粉，进行无菌包装，然后再在无菌制剂车间内分装成无菌粉针制剂。如此，需要有两个步骤在无菌的环境下操作，对生产车间的洁净度及操作职工的劳动责任性要求大幅提高，也提高了生产失败的可能性。
为使生产过程简单化，经过仔细研究，我们发明了头孢硫脒冻干制剂。此制剂的制备过程中可以用普通头孢硫脒的原料而不用无菌头孢硫脒的原料粉，这样就省却了无菌原料药车间的建设及其较高的环境和操作要求。
发明内容
头孢硫脒冻干制剂的制备方法是在室温条件下，先用水依次溶解支架剂、抗氧剂、非无菌头孢硫脒原粉，然后加入适量活性炭脱色，经过无菌过滤后按一般冻干工艺制备得产品。由于水的存在对制剂质量的影响大，因而，在冻干法制备本品的过程中需注意成品中水分的控制。
本发明的目的是提供一种生产方法更简单，环境洁净度及操作要求更低，而药品质量稳定、运输和贮藏方便的头孢硫脒冻冻干粉针剂。
本发明的头孢硫脒冻干制剂主要含有头孢硫脒、支架剂及抗氧剂，其中头孢硫脒的量可使溶解的头孢硫脒达到临床所要求的药物浓度。
本发明的头孢硫脒冻干制剂的支架剂，其特征是水溶性的甘露醇、乳糖，优选甘露醇。
本发明的头孢硫脒冻干制剂的抗氧剂，其特征是维生素C、二氧化碳、氮气。
本发明的头孢硫脒冻干制剂，其特征是对其中的水分进行控制，水分的含量为小于3％，水量优先选择在0.5％-2％之间。
头孢硫脒冻干制剂有关物质考察(室温留样) 本发明所述头孢硫脒冻干制剂系通过如下工艺方法实现在洁净条件下，将支架剂、抗氧剂溶于水，搅拌溶解后，加入头孢硫脒溶解，以适量活性炭脱色，无菌过滤，将此无菌、无热原的澄明滤液分装于无菌西林瓶中，按冻干工艺冻干即得产品。
本发明所述的头孢硫脒冻干制剂临床使用方法为将头孢硫脒冻干制剂溶于注射用水或5％葡萄糖注射液，以肌肉注射、静脉注射或静脉滴注的形式给药。
下面的一些具体范例进一步描述本发明头孢硫脒冻干制剂的制备过程，但并不局限于以下实施例。
具体实施例方式
实施例一准确称取40克甘露醇，在机械搅拌下溶于600毫升注射用水中，加入100克非无菌头孢硫脒溶解后，以0.4克活性炭脱色20分钟，无菌过滤，所得液体分装于200个无菌西林瓶中，按冻干工艺条件制备得产品。
实施例二准确称取40克甘露醇，0.4克维生素C，在机械搅拌下溶于600毫升注射用水中，加入100克非无菌头孢硫脒溶解后，以0.4克活性炭脱色20分钟，无菌过滤，所得液体分装于200个无菌西林瓶中，按冻干工艺条件制备得产品。
实施例三准确称取40克甘露醇，在机械搅拌下溶于600毫升经二氧化碳气体饱和的注射用水中，加入100克非无菌头孢硫脒溶解后，以0.4克活性炭脱色20分钟，无菌过滤，所得液体分装于200个无菌西林瓶中，按冻干工艺条件制备得产品。
实施例四准确称取35克乳糖，在机械搅拌及氮气保护下，溶于600毫升注射用水中，加入100克非无菌头孢硫脒溶解后，以0.4克活性炭脱色20分钟，无菌过滤，所得液体分装于200个无菌西林瓶中，按冻干工艺条件制备得产品。
权利要求
1.一种以头孢硫脒为活性物质的药物制剂，其特征为该制剂包含头孢硫脒和药理学上允许的水溶性支架剂，其中头孢硫脒的溶解量达到临床所要求的药物浓度。
2.根据权利要求1所述的头孢硫脒冻干制剂，其特征是水溶性支架剂是甘露醇、乳糖。
3.根据权利要求1所述的头孢硫脒冻干制剂，其特征是还含有抗氧剂。
4.根据权利要求3所述的头孢硫脒冻干制剂，其抗氧剂是维生素C、二氧化碳、氮气。
5.根据权利要求1所述的头孢硫脒冻干制剂，其含水量小于3％。
6.根据权利要求5所述的头孢硫脒冻干制剂，其含水量优先选择0.5％-2％之间。
全文摘要
本发明涉及头孢硫脒冻干制剂及其制备的方法，是用水将支架剂、抗氧剂、非无菌头孢硫脒溶解，制成澄明溶液，然后按冻干工艺进行冷冻干燥，制成头孢硫脒冻干粉针剂。本发明是一种生产方法更简单，环境洁净度及操作要求更低，药品质量稳定、运输和贮藏方便的头孢硫脒冻冻干粉针剂。
文档编号A61P31/00GK1493293SQ0312966
公开日2004年5月5日 申请日期2003年7月3日 优先权日2003年7月3日
发明者贺燕娜, 任秉钧, 樊伟明, 董伟 申请人:浙江震元制药有限公司