专利名称：灯盏花素分散片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的灯盏花素分散片，属于中药技术领域。
背景技术：
药理研究表明，灯盏花素具有增强脑血流量，抑制血栓形成，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常，抗心肌缺血，增强心肌营养血量等作用，在防治心脑血管疾病方面的疗效显著。现有的灯盏花素制剂有口服液、注射液、普通片、泡腾片、滴丸多种形式，但在临床使用与推广上都受到一定的限制。由于灯盏花素为黄酮类成分，水溶性很差，所以普通片、泡腾片和滴丸存在崩解慢、溶出速度缓慢的问题，影响患者的吸收效果，而且泡腾片需要特殊包装，滴丸的制造设备要求特殊；口服液和注射液虽然人体吸收快，但使用、携带、运输、贮存都不方便。中国专利文献报道了“灯盏花素分散片及其制备方法”(专利申请号02153445.4)，分散片是近年才发展起来的一种速效剂型，它能在水中迅速崩解均匀分散，生物利用度高、服用后吸收迅速完全，不良反应少。该发明将灯盏花素制成了分散片，有利于患者吸收。但其还存在一些不足之处，一是该发明的灯盏花素用量从实施例看普遍在20％以内，说明在此范围效果最好，虽然其保护的范围到35％，但只是象征性的例举了2、3个例子，估计是效果不突出。可见，其主料的用量不高。第二是该发明在辅料的选取上用了过多的乳糖作为填充剂，从实施例看从百分之十几到四十几，这对糖尿病患者很不适合，使用会受到一定限制。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明人经多年研究，提出一种灯盏花素分散片，显著提高了主原料的含量，增强药效，并对辅料做了更好的选择，使其特别适合于肥胖病人、糖尿病患者、吞服固体困难者。
本发明的技术方案如下本灯盏花素分散片由灯盏花素和辅料组成，其中灯盏花素的重量百分比占39～42％，辅料中以阿司帕坦为矫味剂，另含有崩解剂、稀释剂、润滑剂和粘合剂。
所述的阿司帕坦重量百分比为0.37％-0.44％。崩解剂选择交联聚维酮，重量百分比为9.5％-10.7％；聚维酮K30为粘合剂，用量适量；硬脂酸镁为润滑剂，重量百分比0.45％-0.55％微晶纤维素和预胶化淀粉为稀释剂，重量百分比分别为33.5％-37％、10％-15.3％。
灯盏花素的主要含量是野黄芩苷。参照国家药品监督管理局编《国家中成药标准汇编中成药地方标准上升国家标准部分》经络肢体脑系分册所收载的灯盏花素片标准规定每片含灯盏花素以野黄芩苷计，应为15～20mg，其规格为20mg，本品规格为40mg，所以含量限度规定每片含灯盏花素以野黄芩苷计，就为30～40mg。我们采用HPLC法测定了灯盏花素分散片中野黄芩苷的含量，并以此作为质量控制指标。经方法学研究，野黄芩苷在进样量0.1013～0.6079μg范围内与峰面积呈良好的线性关系，以精密度试验、重现性试验、稳定性试验、回收率试验表明本法可行。
本发明从提高药效角度出发，在配方中显著增加主料灯盏花素的含量，使其达到39～42％，在此基础上为了保证产品的其它品质不受主料增加的影响，就不能简单地沿用传统的配方，必须对崩解剂、稀释剂等做选取。因此，为了得到最好的配方，本发明人选用不同的稀释剂、崩解剂、粘合剂制备分散片，以颗粒的流动性、片剂的硬度、分散均匀度、口感为指标，进行了处方筛选，试验如下处方一(1000片)灯盏花素40g 交联聚维酮 5g乳糖30g 1％HPMC 适量微晶纤维素 25g 硬脂酸镁 适量上述处方中颗粒的流动性一般，硬度较好，口感差，片剂的分散均匀性达不到药典规定的要求。
处方二(1000片)灯盏花素40g交联聚维酮5g乳糖20g阿司帕坦 0.1g预胶化淀粉 10g1％HPMC 适量微晶纤维素 25g硬脂酸镁 适量上述处方中颗粒的流动性一般，硬度较好，口感一般，片剂的分散均匀性达不到药典规定的要求。
处方三(1000片)灯盏花素40g交联聚维酮 5g乳糖15g阿司帕坦 0.2g预胶化淀粉 15g聚维酮K30 适量微晶纤维素 25g硬脂酸镁 适量上述处方中颗粒的流动性一般，硬度较好，口感一般，片剂的分散均匀性达不到药典规定的要求。
处方四(1000片)灯盏花素40g交联聚维酮 10g乳糖5g 阿司帕坦 0.3g预胶化淀粉 15g聚维酮K30 适量微晶纤维素 30g硬脂酸镁 适量上述处方中颗粒的流动性一般，硬度较好，口感较好，片剂的分散均匀性达不到药典规定的要求。
处方五(1000片)灯盏花素40g交联聚维酮 10g预胶化淀粉 15g阿司帕坦 0.4g
微晶纤维素35g 聚维酮K30 适量硬脂酸镁 适量上述处方中颗粒的流动性好，硬度好，口感好，片剂的分散均匀性符合药典规定的要求。因此本发明选择以本配方为基础。
本发明由于特殊的配方选择，显示了以下优点1、显著提高了灯盏花素有效成分的含量，以每片计比普通片高1倍。
2、减少了崩解时间，加快了有效成分的吸收，普通片在30分钟至50分钟崩解，本产品3分钟即完成崩解。
3、配方中不含乳糖，有利于糖尿病人服用，适用范围更广。
4、生产工艺简化，生产成本减低。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步说明本发明实施例1配方(1000片计)灯盏花素40g 预胶化淀粉15g 微晶纤维素35g交联聚维酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸镁0.5g 聚维酮K30适量。
实施例2配方(1000片计)灯盏花素40g 预胶化淀粉12g 微晶纤维素35g交联聚维酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸镁0.5g 聚维酮K30适量实施例3配方(1000片计)灯盏花素40g 预胶化淀粉10g 微晶纤维素35g交联聚维酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸镁0.5g 聚维酮K30适量制备1、混合将灯盏花素、微晶纤维素、预胶化淀粉等分别过100目筛，然后加入阿司帕坦，混匀。
2、制粒配制0.5％聚维酮(PVP)K30溶液适量，将上述混合物制成适宜的软材，用24目筛制得湿颗粒。
3、干燥、整粒将湿颗粒置烘箱中，在50-60条件下进行干燥，将干燥后的颗粒用24目筛整粒，备用。
4、压片将经检验合格的颗粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片，得本产品。
所得产品颗粒流动性好，硬度好，口感好，片剂在20℃水中3min全部崩解并能通过2号筛，分散均匀性符合药典规定的要求。
本产品的溶出度对比
从以上数据可以看出，本发明的分散片在很短的时间内就可以达到完全溶出，溶出速度快。
权利要求
1.灯盏花素分散片，由灯盏花素和辅料组成，其特征在于灯盏花素的重量百分比占39-42％，辅料中以阿司帕坦为矫味剂，另含有崩解剂、稀释剂、润滑剂和粘合剂。
2.根据权利要求1所述的灯盏花素分散片，其特征在于阿司帕坦的重量百分比为0.37％-0.44％。
3.根据权利要求1所述的灯盏花素分散片，其特征在于交联聚维酮为崩解剂，重量百分比为9.5％-10.7％；聚维酮K30为粘合剂，用量适量；硬脂酸镁为润滑剂，重量百分比0.45％-0.55％微晶纤维素和预胶化淀粉为稀释剂，重量百分比分别为33.5％-37％、10％-15.3％。
全文摘要
本发明涉及一种灯盏花素分散片，它由灯盏花素和辅料组成，其中灯盏花素的重量百分比占39～42％，辅料中以阿司帕坦为矫味剂，为0.37％－0.44％，崩解剂选择交联聚维酮，重量百分比为9.5％－10.7％，聚维酮K30为粘合剂，用量适量；硬脂酸镁为润滑剂，重量百分比0.45％－0.55％微晶纤维素和预胶化淀粉为稀释剂，重量百分比分别为33.5％－37％、10％－15.3％。本发明的优点是崩解迅速，分散均匀，生物利用度高，服用后吸收迅速完全，尤其是显著提高了主原料的含量，增强药效，并对辅料做了更好的选择，使其特别适合于肥胖病人、糖尿病患者、吞服固体困难者。
文档编号A61P9/00GK1596905SQ03135878
公开日2005年3月23日 申请日期2003年9月20日 优先权日2003年9月20日
发明者谢亚苏 申请人:谢亚苏