专利名称：一种治疗骨折及镇痛的畲药组合物、其巴布剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨折及镇痛药物组合物、其巴布剂及其制备工艺，尤其涉及一种治疗骨折及镇痛畲药组合物、其巴布剂及其制备工艺。
背景技术：
本发明的背景来源于中国唯一的畲族自治地区一浙江省景宁畲族自治县，畲民当地具有一些独特疗效的中草药，尤其是治疗骨折和镇痛的畲药，药方简单，用药方式单一，常采用生药捣烂加酒外敷、碾粉加醋、面粉外敷包扎，或加工成硬膏、软膏外敷疗伤治疯痛，骨折，给患者带来诸多不便，如对皮肤的刺激性大，易引起皮肤及全身性过敏，不方便运动等缺点，没有充分利用畲族当地的有效资源，用药方式单一的缺点也不能充分达到药物应有的疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗骨折及镇痛药物组合物、其巴布剂及其制备工艺，尤其涉及一种治疗骨折及镇痛畲药组合物、其巴布剂及其制备工艺，克服了治疗骨折及镇痛的畲药药方简单，用药方式单一，不能充分利用畲族当地的有效资源及药物应有的疗效的缺点。
本发明是发明人从医30余年，总结临床经验，不断挖掘地方民间秘方，筛选出畲民在几千年来与疾病作斗争而进行自治、自救积累下来并行之有效的方剂，与改进的现代药物制剂巴布剂制剂技术有机地结合起来制备而成，改变了畲药的用药方式。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种治疗骨折及镇痛畲药组合物，是由包括以下重量份组分制成的药剂山木蟹5-25、山坑蟹5-25、马钱子1-20、地鳖虫1-10、筋骨草2-10、铜皮铁骨2-25、金手穿1-10、大黄2-20、制乳香1-15、制没药1-15、香白芷2-15、龙骨1-15、樟脑0.1-2、冰片0.1-2、苯海拉敏0.1-3，优选重量份组分为山木蟹12-17、山坑蟹12-17、马钱子3-7、地鳖虫3-7、筋骨草8-12、铜皮铁骨8-12、金手穿3-7、大黄8-12、制乳香3-7、制没药3-7、香白芷6-10、龙骨3-7、樟脑0.8-1.0、冰片0.8-1.0、苯海拉敏0.2-0.4，最优选重量份组分为山木蟹15、山坑蟹15、马钱子5、地鳖虫5、筋骨草10、铜皮铁骨10、金手穿5、大黄10、制乳香5、制没药5、香白芷8、龙骨5、樟脑0.8、冰片0.8、苯海拉敏0.4。
所述药剂可以为任何一种药剂学上所述的剂型，尤其为溶液剂、膏剂、贴剂，巴布剂，特别是巴布剂。
一种治疗骨折及镇痛畲药组合物的制备方法，包括以下步骤取上述原料，按比例混合，采用乙醇提取、加水煎煮，过滤浓缩，将提取液和煎煮液混合，再按常规制剂法制成所需剂型；或者碾粉，过200目，再按常规制剂法制成所需剂型。
本发明畲药组合物的巴布剂，包括支持层、基质层和背衬层，所述基质层包括以下重量份比例组分所述畲药组合物主药5-15、药用基质辅料75-95，尤其为畲药组合物主药10、药用基质辅料100。
所述支持层选自醋酸纤维素、人造棉布、医用无纺布；所述背衬层选自聚丙稀薄膜、聚乙稀薄膜、玻璃纸、聚酯薄膜；所述主药为上述组分。
所述药用基质辅料包括以下重量份组分粘着剂1.5-27、保湿剂9-75、赋性剂1-10、填充剂3-15、透皮促进剂2.5-17和水25-55；优选为以下重量份组分粘着剂1.5-8或21-27、保湿剂9-19或41-75、赋性剂、1-9、填充剂、3-6、透皮促进剂6-17和水31；所述粘着剂选自明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠及其钠盐、玉米淀粉、甲(乙)基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物，优选为聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠；所述保湿剂选自甘油、山梨醇、篦麻油、丙二醇、聚乙二醇，优选为甘油、山梨醇、篦麻油；所述赋性剂为明胶；所述填充剂为高岭土、微粉硅胶、碳酸钙、二氧化钛、氧化锌，优选为高岭土；所述透皮促进剂为戊二醛溶液、氮酮、吡咯酮类、多元醇类、饱和或不饱和脂肪酸及其酯类、亚砜类、酰胺类、非离子型表面活性剂，优选为氮酮。
所述药用基质辅料优选为以下重量份组分明胶1-10、聚丙烯酸钠0.5-9、羧甲基纤维素钠0.5-9、聚乙烯醇0.5-5、高岭土3-15、甘油3-35、山梨醇5-30、篦麻油1-10、25％戊二醛溶液、2-12、氮酮0.5-5和水适量，最优选重量份组分为明胶5.5、聚丙烯酸钠5、聚乙烯醇3、羧甲基纤维素钠、高岭土10、甘油22、山梨醇13、蓖麻油1.5、25％戊二醛6、氮酮1、水31。
本发明巴布剂制备方法，包括以下步骤巴布基基质膏体的制备和药物提取制备；所述巴布基基质膏体的制备包括将赋形剂明胶加水18份浸润膨胀，于55-65℃水浴，尤其55℃水浴溶解后，加入高岭土、羧甲基纤维素钠、山梨醇，混合，充分搅拌均匀，制成复合明胶液备用A液；取聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、篦麻油、甘油加水13份浸润膨胀，加热60℃充分搅拌溶解，搅拌加入氮酮，制成胶液备用B液；将A液搅拌同时加入B液后，加入25％的戊二醛溶液，继续充分搅拌成粘稠状膏体，制成巴布基基质膏体。
药物提取制备方法包括将除樟脑、冰片、苯海拉敏外的其余所述原料药粉碎，可用65-95％乙醇常规法提取法，如四流提取法制成相对密度为1.20-1.30，如相对密度1.15的流浸膏；将提取成分后的药渣，再加入药渣量二倍的水煎煮两次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30的稠膏备用；将上述乙醇提取的流浸膏和水煎稠膏合并，待冷却后加入樟脑、冰片、苯海拉敏混合均匀制成浸膏备用。
将所述药物浸膏加入巴布剂基质膏体，混合，均匀地涂布于无纺布上，涂布量可以为450g/m2，覆盖上述背衬层薄膜，按需要的规格切片，即得畲巴布剂成品。
所述药物提取制备方法还可以为将所述药物分别研细粉，用200目过筛，过筛细粉加入巴布剂基质混合，混合比例基质∶生药粉为100∶10，涂布于支持层，待干后覆盖背衬层薄膜，按需要的规格切片，即得畲药巴布剂成品。
所述铜皮铁骨来源于浙江景宁畲族自治地区的少数民族药物，未入药典，据《浙江省云和、景宁药用植物名录》(浙江省云和县药品检验所主编，1985年4月)考证，所述铜皮铁骨书名光叶马鞍树(豆科)拉丁名Maackiatenuifolia(Hemsi.)Hand.-Mazz。地方与畲族名铜皮铁骨，乌笔头，白笔头，药用部分根。性味功能有毒，活血消肿，祛风通络。主治与用法常治风湿痹痛，坐骨神经痛，跌打损伤，内服5-10g水煎服，外用适量捣烂敷患处。
所述金手穿来源于浙江景宁畲族自治地区的少数民族药物，未入药典，据《浙江省云和、景宁药用植物名录》(浙江省云和县药品检验所主编，1985年4月)考证，所述金手穿书名血水草(罂粟科)，拉丁名Eomecon chionanthaHance，地方与畲族名金手穿，细叶落回，马蹄莲。药用部分根茎或全草。性味功能辛、苦、平。有小毒。具有清热解毒、活血止血之功效。主治与用法常用于治疗跌打损伤，劳伤腰痛，湿疹，疮疖、毒蛇咬伤，无名肿毒。内服5g水煎服，外用鲜根或全草适量捣烂或取汁擦洗患处。
所述山木蟹，药典名红茴香，味辛性温有毒，具有行血、祛瘀、接骨之功效。
所述山坑蟹，药典名蟹类，本发明选用生长于山坑的蟹，故为山坑蟹，味咸性寒，具有散血、破结、续筋、接骨之功效。
所述马钱子，味寒有大毒，具有通络止痛、散结消肿之功效。
所述地鳖虫，味咸性寒有小毒，具有破血逐瘀、续筋接骨之功效。
所述筋骨草，味苦性寒，具有消热解毒、活血止血之功效。
所述大黄，味苦性寒，活血祛瘀、泻火解毒之功效。
所述制乳香，味辛性温，具有活血止痛、消肿舒筋之功效。
所述制没药，味苦性平，具有活血止痛、消肿生肌之功效。
所述香白芷，味辛性温，具有祛风止痛、消肿除湿之功效。
所述龙骨，味甘性平，具有生肌收敛、镇心安神之功效。
本发明功效具有活血，祛瘀，消炎，消肿，镇痛，祛风，利湿，舒筋活络等功能，用于治疗各种骨折的快速愈合、远年老伤、伤后成疯、风湿痛、关节炎、骨质增生、坐骨神经痛、腰痛、肌肉痛、神经痛等各类痛症、痹症。
为证明本发明的所述效果，进行了如下临床试验取300例门诊患者，男女比为3∶2，年龄24-67岁，根据其病情分别贴本发明药物巴布剂，每天一次，观察7天为一疗程，疗效如下基本情况300例患者，其中尺、桡骨骨折51例，胫骨骨折29例，腕关节疼痛45例，腰痛75例，颈椎骨质增生100例。
疗效标准A)症状消失，功能恢复，至今未复发者为痊愈；B)一个疗程后，症状有明显减轻为显效；C)治疗后，症状消失，功能恢复，但有复发者为有效；D)治疗后，症状未改善，活动功能未恢复者为无效。
疗效情况如下表1
表1
本发明具有以下优点1、本发明采用畲药及部分常用中草药和少量的抗组胺西药，以水溶性高分子物质为载体制成的外用剂型，保证了药用物质的有效活性。
2、为达到本发明药物更好的疗效，采用巴布剂剂型，由于本剂型加入一定量的透皮促进剂和交联剂，大大增强了药物的缓释性，透皮性和粘着力；生物利用度高，给药剂量准确，单位载药量大，血药浓度稳定，具有保湿性和透皮吸收性良好，无刺激且应用简便，揭贴自如，可反复使用等优点。
3、该剂型的产品与各味药相溶性好，根据中医“内病外治”的理论，将诸多疾病的有效处方制成该外用剂型，是目前应用面广、较为先进的一种外用药剂型，是畲族医药外用贴膏的新剂型。
具体实施例方式
实施例1巴布剂基质配方(千克)明胶5.5、聚丙烯酸钠5、聚乙烯醇3、羧甲基纤维素钠2、高岭土10、甘油22、山梨醇13、蓖麻油1.5、25％戊二醛6、氮酮1、水31。
基质制备工艺将明胶加水18千克浸润膨胀，55℃水浴溶解后，加入高岭土、羧甲基纤维素钠、山梨醇充分混合、搅拌均匀制成复合明胶液体A液。将聚乙烯醇、聚丙烯酸钠、蓖麻油、甘油加水13千克浸润后，加温60℃充分搅拌溶解，溶解后边搅拌边加入氮酮，制成胶体液B液。将A液边搅拌边加入B液，再加入25％的戊二醛溶液，充分搅拌成粘稠状膏体，即得巴布剂基质。
药物配方(千克)山木蟹15、山坑蟹15、马钱子5、地鳖虫5、筋骨草10、铜皮铁骨10、金手穿5、大黄10、制乳香5、制没药5、香白芷8、龙骨5、樟脑0.8、冰片0.8、苯海拉敏0.4；药物制备工艺将除樟脑、冰片、苯海拉敏外的其余所述原料药粉碎，用95％乙醇四流提取法制成相对密度为1.15的流浸膏；将提取成分后的药渣，再加入药渣量二倍的水煎煮两次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25的稠膏备用；将上述乙醇提取的流浸膏和水煎稠膏合并，待冷却后加入樟脑、冰片、苯海拉敏混合均匀制成浸膏备用。
将所述药物浸膏加入所述巴布剂基质膏体，混合，混合比例基质∶生药粉为100∶10，均匀地涂布于无纺布上，涂布量为450g/m2，覆盖上述聚乙烯薄膜，裁切成5×8cm规格大小，即得畲巴布剂成品。采用Franz扩散池法和高效液相色谱法测定，本品在立体大鼠皮肤48小时内筋骨草素的累积透过百分率为47.8％。
实施例2巴布剂基质配方(千克)明胶1、聚丙烯酸钠0.5、羧甲基纤维素钠0.5、聚乙烯醇0.5、高岭土3、甘油3、山梨醇5、篦麻油1、25％戊二醛溶液2、氮酮0.5、水26药物配方(千克)山木蟹5、山坑蟹5、马钱子1、地鳖虫1、筋骨草2、铜皮铁骨2、金手穿1、大黄2、制乳香1、制没药1、香白芷2、龙骨1、樟脑0.1、冰片0.1、苯海拉敏0.1基质制备工艺和药物制备工艺同实施例1，不同是将所述药物浸膏加入所述巴布剂基质膏体，混合，混合比例为基质∶生药粉为75∶15，本品采用Franz扩散池法和高效液相色谱法测定，本品在立体大鼠皮肤48小时内筋骨草素的累积透过百分率为46.35％。
实施例3巴布剂基质配方(千克)明胶10、聚丙烯酸钠9、羧甲基纤维素钠9、聚乙烯醇5、高岭土15、甘油35、山梨醇30、篦麻油10、25％戊二醛溶液12、氮酮5、水55药物配方(千克)山木蟹25、山坑蟹25、马钱子20、地鳖虫10、筋骨草20、铜皮铁骨25、金手穿10、大黄20、制乳香15、制没药15、香白芷15、龙骨15、樟脑2、冰片2、苯海拉敏3基质制备工艺同实施例1，药物制备工艺将所述药物组分分别研细粉，用200目过筛，过筛细粉加入巴布剂基质混合，混合比例基质∶生药粉为95∶5，涂布于无纺布层，待干后覆盖聚丙烯薄膜，裁切成10×12cm规格，即得畲药巴布剂成品。本品采用Franz扩散池法和高效液相色谱法测定，本品在立体大鼠皮肤48小时内筋骨草素的累积透过百分率为47.82％。
实施例4本发明溶液剂按实施例1称取原料药。
制备方法将除樟脑、冰片、苯海拉敏外的其余所述原料药粉碎，用95％乙醇四流提取法提取，提取液过滤；将提取成分后的药渣，再加入药渣量二倍的水煎煮两次，合并煎液，过滤；将上述乙醇提取液和水煎液合并，加入樟脑、冰片、苯海拉敏混合均匀，加水，过滤，100℃蒸汽灭菌制成1000ml溶液剂。
实施例5本发明膏剂按实施例3称取原料药。
制备方法将除樟脑、冰片、苯海拉敏外的其余所述原料药粉碎，用95％乙醇回流提取法制成相对密度为1.15的流浸膏；将提取成分后的药渣，再加入药渣量二倍的水煎煮两次，合并煎液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25的稠膏备用；将上述乙醇提取的流浸膏和水煎稠膏合并，待冷却后加入樟脑、冰片、苯海拉敏混合均匀制成浸膏，紫外灭菌即得。
权利要求
1.一种治疗骨折及镇痛畲药组合物，是由包括以下重量份组分制成的药剂山木蟹5-25、山坑蟹5-25、马钱子1-20、地鳖虫1-10、筋骨草2-10、铜皮铁骨2-25、金手穿1-10、大黄2-20、制乳香1-15、制没药1-15、香白芷2-15、龙骨1-15、樟脑0.1-2、冰片0.1-2、苯海拉敏0.1-3，
2.根据权利要求1所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物，所述组合物为以下重量份组分山木蟹12-17、山坑蟹12-17、马钱子3-7、地鳖虫3-7、筋骨草8-12、铜皮铁骨8-12、金手穿3-7、大黄8-12、制乳香3-7、制没药3-7、香白芷6-10、龙骨3-7、樟脑0.8-1.0、冰片0.8-1.0、苯海拉敏0.2-0.4，
3.根据权利要求1所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物，所述组合物为以下重量份组分山木蟹15、山坑蟹15、马钱子5、地鳖虫5、筋骨草10、铜皮铁骨10、金手穿5、大黄10、制乳香5、制没药5、香白芷8、龙骨5、樟脑0.8、冰片0.8、苯海拉敏0.4。
4.根据权利要求1所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物，所述药剂为巴布剂、溶液剂、膏剂、贴剂。
5.一种治疗骨折及镇痛畲药组合物的制备方法，包括以下步骤取权利要求1-5之一的原料，按比例混合，采用中药常规方法提取，过滤浓缩，再按常规制剂法制成所常规剂型；或者，取权利要求1-5之一的原料，按比例混合，碾磨过筛，再按常规制剂法制成所需剂型。
6.一种治疗骨折及镇痛畲药组合物巴布剂，包括支持层、基质层和背衬层，所述基质层包括以下重量份比例组分权利要求1-3之一的畲药组合物主药5-15、药用基质辅料75-95。
7.根据权利要求6所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物巴布剂，所述基质层包括以下重量份比例组分所述权利要求1-3之一的畲药组合物主药10、药用基质辅料100。
8.根据权利要求6所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物巴布剂，所述支持层选自醋酸纤维素、人造棉布、医用无纺布；所述背衬层选自聚丙稀薄膜、聚乙稀薄膜、玻璃纸、聚酯薄膜；所述药用基质辅料包括以下重量份组分明胶1-10、聚丙烯酸钠0.5-9、羧甲基纤维素钠0.5-9、聚乙烯醇0.5-5、高岭土3-15、甘油3-35、山梨醇5-30、篦麻油1-10、25％戊二醛溶液、2-12、氮酮0.5-5和水适量。
9.根据权利要求8所述的治疗骨折及镇痛畲药组合物巴布剂，所述药用基质辅料以下重量份组分明胶5.5、聚丙烯酸钠5、聚乙烯醇3、羧甲基纤维素钠、高岭土10、甘油22、山梨醇13、蓖麻油1.5、25％戊二醛6、氮酮1、水31。
10.一种治疗骨折及镇痛畲药组合物巴布剂的制备方法，包括以下步骤畲药组合物主药提取制备；巴布基基质膏体的制备；所述药物提取制备方法包括取权利要求1-3之一的原料药，将除樟脑、冰片、苯海拉敏外的其余所述原料药粉碎，常规法提取，提取液加入樟脑、冰片、苯海拉敏混合均匀制成浸膏备用。所述巴布基基质膏体的制备包括取权利要求8-9之一的基质辅料，按常规方法制成巴布基基质膏体。将所述药物浸膏加入巴布剂基质膏体，混合，均匀地涂布于支持层上，覆盖权利要求8所述背衬层薄膜，按规格切片，即得畲药巴布剂成品。
全文摘要
本发明涉及一种治疗骨折及镇痛畲药组合物、其巴布剂及其制备工艺，该组合物包括山木蟹、山坑蟹、马钱子、地鳖虫、筋骨草、铜皮铁骨、金手穿、大黄、制乳香、制没药、香白芷、龙骨、樟脑、冰片、苯海拉敏，可制成多种剂型，尤其是巴布剂，该巴布剂制备方法包括巴布剂基质膏体的制备和药物提取制备；将基质膏体与药物提取物混合涂布于支持层，切片即得畲药巴布剂。该巴布剂含有透皮促进剂和交联剂，大大增强了药物的缓释性、透皮性和粘着力；对皮肤无刺激，给药剂量准确，血药浓度稳定，保湿性能良好，揭贴自如，可反复使用，是畲族医药外用贴膏的新剂型。本发明用于治疗各种骨折和镇痛，疗效显著。
文档编号A61P19/00GK1579450SQ03149638
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月5日 优先权日2003年8月5日
发明者陈建华 申请人:陈建华