专利名称：供透析液用的多室袋组件的制作方法
技术领域：
本发明涉及腹透液，血透液和置换液。更具体地说，本发明涉及一种分开成两种或多种成分溶液的透析或置换液，上述两种或多种或溶液打算在使用之前加成混合。各成分溶液的混合提供最终透析液或置换液。
背景技术：
随着碳酸氢盐的出现，一般碳酸氢钠是优选的缓冲剂，并且与乙酸盐和乳酸盐相比，实际上是中性缓冲剂，透析液和置换液优选的是包括碳酸氢盐。包括碳酸氢盐阴离子的透析液和置换液一般必需以至少两种分开的成分溶液形式提供，上述两种分开的成分溶液其中一种只包括碳酸氢盐成分，而另一种包括所谓的少量电解质，上述电解质包括Ca++，Mg++和K+阳离子，以及Na+。在某些情况下，Na+含量除了由NaHCO3提供的之外，通常可以与碳酸氢盐成分一起提供。
需要将碳酸氢盐成分与可能包括Ca++和Mg++阳离子的其它成分分开，是因为所要求的这些阳离子尤其是Ca++的量不能与碳酸氢盐一起储存任何相当长的时间周期而不沉淀Ca++和Mg++。然而，如果碳酸氢盐与Ca++和Mg++成分溶液在用混合物作为一种透析液或置换液之前短时间混合在一起，则在混合物应用于它的预定用途的足够时间内，沉淀不会发生。
用各种碳酸氢盐，亦即在这种情况下碳酸氢盐成分溶液所遇到的困难其中之一是这些溶液倾向于失去CO2并形成碳酸盐，这导致pH值增加。有一些提议，如在USP(美国专利)5211643中所提供的提议认为，重要的是，如果当碳酸氢盐溶液与含Ca++的溶液进行混合时避免形成碳酸钙晶种，上述碳酸钙晶种本身又进一步促进CaCO3沉淀，则碳酸氢盐溶液的pH值应低于7.6。另一方面，有一些可供选择的提议，如PCT/US00/20486(WO01/17534A1)所代表的提议认为，低于7.6的低pH值不是关键，并且实际上指出，pH值为8.6-10是碳酸氢盐溶液可接受的pH范围。在这个PCT公报中，另外指出，可以省去限制CO2从碳酸氢盐溶液中移动或逸出的不透气外包装。换句话说，在让CO2从碳酸氢盐中逸出和对附带的pH增加到8.6直至高达甚至10的一个值，同时提供一较高的CO3--离子浓度时，未看到危害。
本发明与上述两种方法的有利替代物有关。因此，在USP5,211,643情况下，那里说明了必需碳酸氢盐溶液具有一低于7.6的pH值是发明的关键。然而，没有证明包括碳酸氢钠溶液具有pH值超过7.6，例如7.8或甚至高达8.8的产品当与含Ca++的溶液混合时，倘若混合物在一可接受的时间周期内，如从各成分溶液混合的时间开始24小时内，应用于它们预定的目的，由碳酸钙沉淀所造成的困难。另一方面，已知装在软塑料袋中的含碳酸氢盐溶液倾向于失去CO2，并且对溶液pH来说，倾向于因而达到较高的pH值。更具体地说，重要的是碱性碳酸氢盐溶液与含Ca++溶液的混合物是在一理性上可接受的约7.2-7.3的pH值范围内，上述含Ca++溶液一般是一种酸性溶液，通常包括Ca++和Mg++二种阳离子。因此重要的是获得适当控制CO2从碳酸氢盐溶液中移动的程度。获得某种控制的一种方式包括利用外包装若干软塑料袋的不透气的外包装材料，上述若干软塑料袋每个都分开装入所希望的碳酸氢盐溶液和酸性溶液混合物的各成分。用这种操作手续的一个实际困难是，也取一种软袋形式的外包装材料通常抽出空气，以便外包装材料位于装碳酸氢盐溶液和其它溶液的塑料材料表面上。这种抽真空操作手续不可避免地导致在形成袋的外包装材料中起皱折，CO2气体可以通过塑料容器从碳酸氢盐溶液逸出进入上述袋中。因为由外包装材料所占的体积一定大于装碳酸氢盐溶液和其它溶液的软袋容器的体积，所以在外包装材料内总是有可以接受从碳酸氢盐逸出的CO2气体的体积。
从碳酸氢钠成分溶液中逸出二氧化碳可以通过包围软袋组件的不透气外包装薄膜材料加以限制。具有不透气特性的外包装薄膜材料包括聚丙烯-聚乙烯醇共聚物，然而如果它的不透气特性被保持住，则上述共聚物必需按它们外包装角色随后用来消毒装料的软袋组件。
用于生产多室软袋组件所用的薄膜材料可以是PVC(聚氯乙烯)或非PVC类型。然而象目前可用的这些材料总是透过二氧化碳气体达到变动程度。这种从碳酸氢钠成分溶液透过二氧化碳导致碳酸钠含量增加，并因此导致增加pH值范围。另外，二氧化碳的损失导致在碳酸氢钠成分溶液和酸成分溶液的最终混合组成中碳酸氢盐离子所希望的含量或可用性降低。因此尽最大可能避免或控制二氧化碳的逸出。
本发明更具体地说针对达到改善的控制和限制CO2气体量，上述CO2气体可以从含碳酸氢盐溶液和其它溶液逸出进入包围含碳酸氢盐溶液和其它溶液的不透气外包装材料。改善的控制和限制能从含碳酸氢盐溶液中逸出或正是从含碳酸盐溶液中逸出的CO2气体量，也可以提供用于省去外包装的机会。一种额外的有关考虑涉及不同溶液混合在一起得到最终腹透液，血透液和置换液的CO2分压的相互影响。因此本发明包括评价含碳酸氢盐溶液和碳酸氢盐溶液与其混合的其它溶液的CO2分压。
发明概述本发明提供一种多室软袋组件，所述多室软袋组件包括一种第一预定体积的碳酸氢钠成分水溶液和一种第二预定体积的酸成分水溶液，上述碳酸氢钠成分水溶液装在多个室的至少一个室中，而上述酸成分水溶液装在多个室的至少另一个室中，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。
在酸成分水溶液中包括一定量二氧化碳的一些特殊优点包括下述事实，即首先一定量的二氧化碳在这种酸成分水溶液中可以利用，以便当碳酸氢盐成分溶液与酸成分溶液混合时，碳酸氢盐溶液暴露于含CO2溶液的环境下而不是暴露于无CO2溶液的环境下，和其次是跨过包装材料从酸成分溶液移入一不透气的外包装软袋的这些二氧化碳量将被可以从碳酸氢钠成分溶液移入上述外包装软袋的二氧化碳量的相应量限制。另一方面，本发明的多室软袋组件的一些实施例不包括一种不透气的外包装软袋，上述这些实施例可以共用本发明的特性，即这些实施例同样可以避免碳酸氢盐溶液变得在与酸成分溶液混合时暴露于无CO2的环境中。
在酸成分水溶液中溶解的二氧化碳量可以是在CO2气体鼓泡和分配在装酸成分水溶液的槽底部中之后溶解在酸成分溶液中的量。优选的是，在这种操作手续期间酸成分溶液在大气条件下保持在约25℃的温度下。
在酸成分水溶液中溶解的二氧化碳量最优选的是该溶解的二氧化碳量导致在酸成分水溶液中CO2的分压值(pCO2)与碳酸氢盐成分溶液中的PCO2接近或相等。因此，例如，如碳酸氢盐溶液的CO2，HCO3-，和CO3--的总含量(以后叫做TCO2)为约700mmol/l，和碳酸氢盐成分溶液的以优选的pH范围为7.8-8.0提供，这种溶液的PCO2值在约20-25℃温度和约760mmHg柱压力下是在约220和290mmHg柱之间。这意味着从约8mmol/l至约11mmol/l的CO2最优选地溶于酸成分水溶液。进一步更详细说明在下面提供，参照示例性图解表示，上述图解示出pCO2，pH，log[CO2aq]，log[HCO3-]和log[CO3--]之间的关系。
按照本发明，另外确定了，对于通过将碳酸氢盐成分溶液与酸成分溶液混合所制得的血透溶液和置换溶液，为了达到所希望的最终HCO3-浓度为30-40mmol/l，优选的是36mmol/l，和同时还达到优选的碳酸盐和酸成分溶液二者的PCO2值基本相同，碳酸氢盐成分溶液的pH优选的是通过加入单独NaHCO3之外的起碱作用的物质增加。起碱作用的物质最优选的是Na2CO3，因为CO3--是包括在上述“TCO2”总量的阴离子参与者之一。然而，起碱作用的物质可以例如是NaOH，和/或少量KOH，上述KOH代替一般在酸成分溶液可用的可能需要时的这种K+量。用这种方法，可以确定含碳酸氢盐溶液中特殊的预定PCO2值，上述PCO2值可以根据可用的软袋材料和酸成分溶液及碳酸氢盐溶液与其混合的其它溶液的性质选定。
正如从下面进一步公开而更显而易见的，由于与碱性碳酸氢盐成分溶液混合所引起的酸成分溶液的pH增加导致溶解的CO2转化成碳酸，或者说得更确切些转化成H+或HCO3-离子，然后H+或质子可用来或是将CO3--离子转化成HCO3-离子，或是降低混合成分溶液的pH值。当然HCO3-离子含量的任何这种增加都必须考虑在方法中保证在最终混合成分溶液中正确而理想的HCO3-离子的浓度。
本发明用于制备血透(和置换)(HD)液和腹透(PD)液的酸成分溶液配方如下
HD PD钠0-4000 0-400 mmol/l钾0-1000 0-5 mmol/l钙0-50 0-17.5mmol/l镁0-30 0-7.5 mmol/l氯化物0-5500 0-500 mmol/l葡萄糖0-2000 0-3000mmol/l酸0-1000-100 mmol/l溶解的CO20.5-30 0.5-30mmol/lpH2-5 2-5PCO210-675 10-760mm Hg柱水优选的是，在上述溶液中溶解的CO2量是在5-15mmol/l范围内，同时得到在pH为2-4.3下pCO2值在110-350mmHg柱范围内。
可以在酸成分溶液中应用的一些示例性酸包括盐酸，乙酸，乳酸和当然当溶液的pH增加时由溶于水介质中的CO2所形成的碳酸。优选的是，在酸成分溶液中酸(除去碳酸外)的量对一种稀溶液形式为1-10mmol/l，而对一种浓溶液形式为40-100mmol/l。酸成分溶液的配方另外包括一些额外的物质如柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐或琥珀酸盐，上述物质取它们一种酸或一种盐的形式。
例子本发明用于制备HD液的酸成分溶液的配方的一些更具体的例子在下面说明例1(稀溶液形式HD)二水合氯化钙0.271g(1.84mmol/l)氯化钠 6.450g(110mmol/l)乳酸0.284g(3.16mmol/l)六水合氯化镁0.108g(0.53mmol/l)溶解的CO25-30mmol/l
pH 3.1PCO2150-750mmHg柱加水到总体积1000mL例2(浓溶液形式HD，包括葡萄糖)二水合氯化钙5.145g(34.8mmol/l)六水合氯化镁2.033g(10mmol/l)无水葡萄糖 22.00g(22mmol/l)乳酸5.40g (60mmol/l)溶解的CO25-30mmol/lpH 2.3pCO2150-750mmHg柱加水到总体积1000mL优选的是，如上已述，在上述溶液中溶解的CO2量是在5-15mmol/l范围内，同时得到-pCO2值在110-350mmHg柱范围内。
本发明适合于制备PD液的酸成分溶液的一种配方更具体的例子在下面说明例3(PD形式)氯化钠5.30g (91mmol/l)二水合氯化钙 4.77g (32.2mmol/l)六水合氯化镁 1.62g (8.0mmol/l)无水葡萄糖500g (2780mmol/l)酸(HCl) 0.2-0.4mmol/l溶解的CO25-30mmol/lpH 3.2pCO2110-675mmHg柱加水到总体积1000mL如上所述，由酸成分水溶液所显示的CO2分压最优选的是与碳酸氢盐成分水溶液的CO2分压基本上相等。因此本发明还提供一种用于制备酸成分水溶液的方法，上述方法可以是上述特殊配方，包括以下步骤测定由一种碳酸氢盐水溶液所显示的二氧化碳分压值，制备酸成分水溶液，及将二氧化碳加入制得的酸成分水溶液中，以便得到一种酸成分水溶液，所述酸成分水溶液显示一二氧化碳分压值基本上等于对上述碳酸氢盐成分水溶液所测定的上述二氧化碳分压值。因此溶解的二氧化碳提供一种在碳酸氢钠成分溶液与酸成分水溶液混合时帮助降低pH的质子源。碳酸氢钠成分溶液的pH可以高达约9.5，但优选的是在其与酸成分溶液进行混合时低于约8.5。酸成分溶液的pH可以是在约1.5和5之间，但在酸成分溶液包括葡萄糖的组成中，在消毒过程中pH最优选的是在约3.0和3.4之间，优选的是约为3.2。
在酸成分溶液中包括二氧化碳的主要优点是，碳酸(当增加pH时由溶解的二氧化碳形成)的弱酸性能，与只应用一种较强的酸如乳酸或盐酸用于通过转化成碳酸氢盐提供抑制碳酸盐含量的质子源和当碳酸氢钠成分溶液与酸成分溶液混合时降低碳酸氢钠成分溶液pH的目的相比，能在酸成分溶液中提供较高的pH值。在酸成分溶液中同时包括二氧化碳是特殊的优点，此处酸成分溶液还包括葡萄糖的量，如上所述，因为在高压锅蒸煮法或其它消毒方法期间，不仅在高pH下，而且当pH太低(低于约3.2)时都形成葡萄糖降解产物。在酸成分溶液中所溶解的二氧化碳提供为降低混合溶液pH所需的一次比例质子的可用性，而同时有助于避免在消毒过程中对含葡萄糖酸性成分溶液一种不可接受的低pH。
碳酸氢钠成分溶液，用与酸成分溶液类似的方式，任意地也可以包括溶解的二氧化碳。示例性的碳酸氢钠成分溶液包括约10mmol/l-1100mmol/l碳酸氢钠。
因此，例如，适合用作一种肾强烈关心的代用品液成分的碳酸氢钠成分溶液可以包括58.8g/L或700mmol/l碳酸氢钠。这种类型溶液起初可以包括在一个槽中，和将二氧化碳鼓泡或分布到槽的底部中，以便溶液变成基本上用二氧化碳饱和。在寻常大气压下，溶液在加入二氧化碳时的温度优的的是约为25℃，就象在酸成分溶液的情况一样。正如从下面参照附图的说明明显看到的那样，如果降低碳酸氢盐浓度，碳酸氢盐溶液的pH可以降低到pH约7.3，或者甚至低达6.0。
将一种第一预定体积碳酸氢盐成分溶液加入多室软袋组件的其中之一室中，和将一种第二预定体积的其它成分溶液加入另一个分开的室中，及然后使装料的组件经受热消毒，优选的是在约120℃下蒸汽消毒。使CO2气体从碳酸氢盐成分溶液中逸出，以使这个溶液的pH有利地达到一个至少为6.8的值。然而，优选的是，由于稳定性和贮存的原因，碳酸氢盐成分溶液的pH允许升高到pH值在约7.8和8.0之间，因为在高pH值下碳酸氢盐成分溶液中的pCO2值大大低于在低pH值时的pCO2值。因此，减少了CO2跨过包装材料壁移动的趋势和显著增加了碳酸氢盐溶液的稳定性。
在蒸汽消毒之后，适合于制备HD液的碳酸氢钠溶液一些示例性配方如下例4(浓溶液形式HD)碳酸氢钠 58.8g (700mmol/l)加水到总体积 1000ml最小浓度CO211mmol/l具有加入CO2的最大浓度 30mmol/lpH(在最小CO2浓度下) 7.8pH(具有加入的CO2) 7.4pCO2(在最小CO2浓度下)300mm Hg柱pCO2(在最大CO2浓度下)760mm Hg柱例5(稀溶液形式HD，包括K+)氯化钠 6.450g (110mmol/l)碳酸氢钠3.090g (36.8mmol/l)氯化钾 0.157g或0.314g (2mmol/l或4mmol/l)加水到总体积1000ml最小浓度CO20.5mmol/l最大浓度(具有加入的CO2)33mmol/lpH(在最小浓度CO2下)7.9pH(具有加入的CO2) 6.2
pCO2(在最小浓度CO2下) 11mm Hg柱pCO2(在最大浓度CO2下) 760mm Hg柱例6(浓溶液形式HD)碳酸氢钠 42g (500mmol/l)碳酸钠 44g (415mmol/l)加水到总体积 1000mlCO2浓度 0.28mmol/lpH 9.3pCO211mm Hg柱适合于制备PD液的一种碳酸氢钠成分溶液的示例性配方在下面说明例7(PD形式)氯化钠 7.77g (134mmol/l)碳酸氢钠0.882g(10.5mmol/l)乳酸钠 3.54g (31.6mmol/l)CO2浓度4mmol/l加水到总体积1000mlpH 6.5pCO290mm Hg柱上述例4的一种第一预定体积碳酸氢钠成分浓溶液形式溶液与上述例1一种第二预定体积酸成分稀溶液形式有关，亦即二者混合以便得到一种最终HD(或置换)液。最终HD的总单位体积按常规选定为5升(L)。因此，第一预定体积上述碳酸氢钠溶液0.25L与一种第二预定体积上述酸成分溶液的第一配方4.75L混合，以便提供5L具有下述组成的最终HD液或置换液体钙1.75mmol/l镁0.5mmol/l钠140mmol/l氯化物109mmol/l
乳酸盐3.0mmol/l碳酸氢盐 32.0mmol/lpH7.0-7.4因此，在上述实施例中，将0.251碳酸氢钠浓溶液形式溶液装入多室软袋组件的一个室中，和将4.751酸性成分稀溶液形式溶液装入多室的另一个室中。
同样和相反，使上述例5的一种第一预定体积碳酸氢钠稀溶液形式溶液(包括钾)与上述例2的一种第二预定体积酸成分浓溶液形式有关，亦即混合，以便得到最终HD(或置换)液。最终HD液的总单位体积再次按常规选定为5L，在这种情况下将4.75L上述碳酸氢钠成分稀溶液形式溶液与0.25L上述酸成分浓溶液形式溶液(包括葡萄糖)混合，以便得到具有下列组成的最终HD液钙1.75mmol/l镁0.5mmol/l钠140mmol/l氯化物109mmol/l乳酸盐3.0mmol/l碳酸氢盐 32.0mmol/l葡萄糖6.1mmol/l钾2或4mmol/lpH7.0-7.4因此，在上述实施例中，将0.25L酸成分溶液装在多室软袋组件的其中一个室中，和将4.75L碳酸氢盐成分溶液装在多室的另一个室中。
一种第一预定体积的上述例7PD碳酸氢钠成分溶液与一种第二预定体积的上述例3PD酸成分溶液有关，亦即混合，以便得到一种最终PD液。在PD液情况下，所选定的总单位体积一般约为2L。因此，例如正如在我们的较早专利申请PCT/SE98/02146中所述，第二预定上述PD酸成分溶液可以是60ml或100ml或160ml(100ml+60ml)PD酸成分溶液与第一预定体积1900ml上述PD碳酸氢钠成分溶液混合，第二预定体积的上述选择提供得到如下三种不同类型PD溶液的机会60ml100ml160ml镁0.250.40 0.62mM钙1.0 1.6 2.5mM钠131.8 131.0129.9mM氯化物92.594 96.2mM碳酸氢盐 10.210.0 9.7mM乳酸盐30.630.0 29.2mMpH7.3 7.3 7.3因此，将一种第一预定体积1900ml PD碳酸氢钠成分溶液装在多室软袋组件的其中一个室中，和将两个分开的第二预定体积PD酸成分溶液装在两个分开的另外室中。
本发明用于制备一种多室软袋组件的方法，包括在多室的至少一个室中的一定量一种碳酸氢钠成分水溶液和在多室的至少另一个室中的一种酸成分水溶液，上述方法包括以下步骤提供一种多室软袋组件，每个室都加工成一定尺寸，以便放一种预定体积的成分溶液；制备碳酸氢钠成分水溶液和酸成分水溶液；将一定量二氧化碳溶于至少酸成分水溶液中；将制得的碳酸氢钠成分水溶液加入多室软袋组件的至少其中一个室中；将含二氧化碳的酸成分水溶液加入多室软袋组件多室的另一个室中；及使装料的多室组件经受消毒操作手续。一般采用的消毒操作手续是在压力下于120℃蒸汽消毒，但可以根据如各成分溶液的性质和软袋组件的材料这些因素，采用其它的操作手续，如热消毒或γ-射线消毒。
在消毒操作手续之后，此处这是例如一种热或蒸汽消毒，一般让装料的多室组件冷却到室温，比如约20℃。装料的多室组件，可以在消毒操作手续之前或之后，根据材料的要求或可用性，用一种不透气塑料薄膜或铝封闭物进行外包装，用于保持这种二氧化碳气体量的目的，上述二氧化碳气体可以跨过软袋组件的壁从外包装内的碳酸氢盐和酸成分溶液移出。
如上所述，除了在酸成分水溶液中溶解二氧化碳气体之外，优选的是，按照本发明所述的方法，也把二氧化碳气体溶解在制得的碳酸氢钠溶液中。照这样，碳酸氢钠溶液的pH可以通过碳酸的弱酸效应降低，上述碳酸通过二氧化碳在碳酸氢钠溶液的水介质中离解形成。
关于供生产多室软袋组件所用的薄膜材料，应该注意，某些PVC材料可能不适合装具有pH值超过约6.5的溶液。因此，在把一种碳酸氢钠溶液设想为各成分溶液其中之一的地方，正如本发明中那样，应当用能承受较高pH值的专用PVC。这种PVC材料的一个范例是可通过荷兰DraKa购买的一种，其商标为“AlKa”。应该理解，这种PVC材料包括增塑剂或润滑剂含量，上述增塑剂或润滑剂含量与常规PVC材料的含量不同。
本发明的透析液或置换液在最终混合溶液中可以包括一定量葡萄糖。例如0mmol/l-约250mmol/l。葡萄糖成分可以包括在含有少量电解质的充碳酸气的酸成分溶液中。然而，也可以和有时优选的是提供一种第三分开的葡萄糖成分溶液，所述葡萄糖成分溶液与碳酸氢盐和酸成分溶液分开，它可能具有的优点是可以将葡萄糖成分溶液的pH设定到用于热或蒸汽消毒的理想pH值。因此，最优选的是，如果在消毒期间形成葡萄糖降解产物(GDP’S)保持最少，则葡萄糖溶液是在pH3.2±0.1之下。同样，优选的是，尽管在较低pH水平处不重要，保持在热或蒸汽消毒过程中葡萄糖与少量电解质尤其是Ca++分开。
在多室软袋组件的一个实施例中所包括的示例性含碳酸氢钠溶液，包括约600mmol/l-800mmol/l溶液。溶液最优选的是包括一定量导致形成碳酸的溶解的CO2，或者另一种酸如盐酸或柠檬酸，用于将碳酸氢盐溶液的pH降到一稍低于8，优选的是低于7.4的pH值，以便在热消毒之后，在消毒过程中一定量CO2失去，碳酸氢盐溶液是在一不超过约8的pH，和优选的是pH在7.8-7.9范围内。这种碳酸氢盐成分溶液当与酸成分溶液及任选地一种分开的含葡萄糖成分溶液混合时，将提供一种用作透析液或置换液的最终溶液，上述最终溶液具有pH为7.2-7.4，亦即在理性上可接受的范围内。
除了将CO2溶于碳酸氢盐成分溶液和酸成分溶液二者中之外，CO2还可以溶于分开制备的葡萄糖成分溶液中，所述分开制备的葡萄糖成分溶液装入多室软袋组件的一个分开的室中。这种溶解的CO2也可以用与CO2溶于酸成分溶液所做相同的方式，帮助限制CO2从碳酸氢钠成分溶液中损失。
附图简介示例性多室软袋组件在各附图中示出
图1示出一种双室软袋组件；图2示出一种三室软袋组件；及图3示出一种用不透气的外包装材料进行外包装的多室软袋组件。
各附图还包括图解表示，其中图4作为例子示出pH对碳酸氢钠的CO2分压(pCO2)影响的关系，上述碳酸氢钠任选地包括一定量碳酸钠和CO2，但在任何情况下都提供一总“TCO2”＝约700mmol/l，TCO2是[HCO3-]+[CO3--]+[CO2aq]；图5示出当受溶液pH影响时各种TCO2碳酸氢盐溶液(任选地包括碳酸钠和CO2)的PCO2值；及图6示出当受pH影响时对-TCO2溶液＝40mmol/l的溶解CO2(CO2aq)，HCO3--和CO3--浓度的对数相互关系。该图还反映当受pH影响时这种特定TCO2溶液的PCO2值。
附图详细说明参见各附图中的图1，标号10一般涉及一种两室式软袋组件，其中一个室用标号12表示，而另一个室用标号14表示。其中一个室亦即无论是室12还是室14二者之一可以装一种第一预定体积的碳酸氢钠水溶液，而另一个室14或12可以装一种第二预定体积的酸成分水溶液。室12和14被一个横向密封件16分开。在密封件16和一个暂时闭合端22之间设置一个连通管道18，上述密封件16具有一个通往室12的开口端20，而上述暂时闭合端22位于室14中。暂时闭合端22通过一个易折断的销24闭合，上述易折断的销24当用人工弄断时打开连通管道18，以便使装在室12中的水溶液能加入室14中，并因此与装在室14中的水溶液混合。标号26和28代表用于以预定体积水溶液装填室12和14的装填管道。标号30代表一个出口导管，所述出口导管30用于连接到一个通向HD(或代用品)监视设备(未示出)的流体管路上，或者连接到一个PD循环控制装置(未示出)上，所述PD循环控制装置用于将PD液加入或置换到患者的接受治疗的腹腔中。
在图2中，与图1中相同的标号用来代表一个三室软袋组件10的相同结构方面。在图2中，提供两个室12a和12b来装入如上面公开内容中所述两种不同量的酸成分水溶液，比如60ml和100ml。密封件16a和16b，连通管道20a和20b，装填管道26a和26b及28起如关于图1所述相同的作用。标号32代表一个药物输送导管，所述药物输送导管装有一个能将药物成分加入室14中的再密封塞34。
图3示出图1的两室式软袋组件封闭在一个不透气的外包装36内。上述外包装以一种抽真空的状态示出，标号38代表抽真空之后外包装材料中形成的折缝。图2的软袋组件同样可以封闭在外包装36中。
参见图4和5，图4和5可以指出在不同的碳酸钠浓度下CO2分压与pH值的相互关系。在图4中对700mmol/l碳酸氢钠浓度所示的一部分曲线包括在图5中。
现在，参见图6，图6示出了在2和11之间的pH值下CO3--，HCO3-和CO2(水溶液)亦即溶解的CO2浓度的对数相互关系。另外示出的是在上述pH值之间CO2分压的对数相互关系与上述各浓度对数相互关系的关系曲线。当考虑到本发明在酸成分溶液中提供溶解的CO2和优选的是用于酸成分溶液的pCO2值接近碳酸氢钠成分溶液的pCO2值时，可以例如从图5中看出，在优选的7.8-8pH值下，高浓度碳酸氢钠成分溶液(700mmol/l)分别显示出pCO2值在约280和180mm Hg柱之间。因此，在这种情况下，也许在pH 2-4的酸成分溶液最优选的是用CO2处理，以便也显示一个pCO2值是在这个范围内或类似这个范围。同样，如果碳酸氢钠成分溶液是例如40mmol/l，并且这个溶液的pH值再次在优选的7.8-8pH范围内，则碳酸氢钠溶液将显示一个pCO2值是在约18和11mm Hg柱之间。
权利要求
1.一种多室软袋组件，包括一种装在多室的至少一个中的第一预定体积碳酸氢钠成分水溶液和一种装在多室的至少另一个中的第二预定体积酸成分水溶液，各成分溶液用于混合在一起，以便得到一种腹透液、血透液或置换液，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。
2.按照权利要求1所述的多室软袋组件，其中，酸成分水溶液中溶解的二氧化碳浓度为0.5-30mmol/l。
3.按照权利要求2所述的多室软袋组件，其中，溶解的二氧化碳浓度为5-15mmol/l。
4.按照权利要求1所述的多室软袋组件，其中，上述酸成分水溶液所显示的二氧化碳分压值基本上与上述碳酸氢钠成分水溶液所显示的二氧化碳分压值相同。
5.按照权利要求1所述的多室软袋组件，其中，上述第二预定体积的酸成分水溶液用于在制备血透液或代用液时与上述第一预定体积碳酸氢钠成分溶液混合；上述酸成分水溶液的配方包括如下的在浓度限或浓度限范围内的电解质、葡萄糖、酸和溶解的二氧化碳，pH和pCO2值如下钠 0-4000 mmol/l钾 0-1000 mmol/l钙 0-50 mmol/l镁 0-30 mmol/l氯化物 0-5500 mmol/l葡萄糖 0-2000 mmol/l酸 0-100mmol/l溶解的CO20.5-30 mmol/lpH 2-5PCO210-675 mm Hg柱
6.按照权利要求5所述的多室软袋组件，其中，溶解的CO2浓度为5-15mmol/l。
7.按照权利要求1所述的多室软袋组件，其中，上述第二预定体积的酸成分水溶液用于在制备腹透液时与上述第一预定体积的碳酸氢盐成分溶液混合；上述酸成分水溶液配方包括下列的在浓度限或浓度限范围内的电解质、葡萄糖、酸和溶解的二氧化碳，pH和pCO2值如下钠0-400 mmol/l钾0-5mmol/l钙0-17.5 mmol/l镁0-7.5 mmol/l氯化物0-500 mmol/l葡萄糖0-3000 mmol/l酸0-100 mmol/l溶解的CO20.5-30 mmol/lpH2-5PCO210-760 mm Hg柱水
8.按照权利要求7所述的多室软袋组件，其中，溶解的CO2浓度为5-15mmol/l。
9.按照上述权利要求中任一项所述的多室软袋组件，其用一种挠性不透气的材料外包装。
10.用于制备一种酸成分水溶液的方法，上述酸成分水溶液待装在上述权利要求中任一项的一种多室软袋组件的至少一个室中，上述方法包括以下步骤测定碳酸氢盐成分水溶液所显示的二氧化碳分压值；制备酸成分水溶液；将二氧化碳加入到制得的酸成分水溶液中，以便得到一种显示其二氧化碳分压值基本上与上述对碳酸氢盐成分水溶液所测定的二氧化碳分压值相同的酸成分水溶液。
全文摘要
本发明涉及一种多室软袋组件，所述多室软袋组件包括一种第一预定体积的碳酸氢钠成分水溶液和一种第二预定体积的酸成分水溶液，上述碳酸氢钠成分水溶液装在多室的至少一个室中，而上述酸成分水溶液装在多室的至少另一个室中，各成分溶液用于混合在一起，以便得到腹透液、血透液或代用液，其特征在于酸成分水溶液包括一定量溶解的二氧化碳。酸成分水溶液所显示的二氧化碳分压值优选的是与对碳酸氢钠成分水溶液所测得的二氧化碳分压值相同。
文档编号A61J1/14GK1630539SQ03803760
公开日2005年6月22日 申请日期2003年2月4日 优先权日2002年3月12日
发明者朱塞佩·萨索, 特奥多尔·桑德斯特伦, 拉尔斯-弗里德·奥尔松, 安德斯·维斯兰德 申请人:甘布罗伦迪亚股份公司