专利名称：异黄酮在促进减肥中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及异黄酮在制备促进减肥的局部用组合物中的应用，以及有关的美容方法。
在本发明的文本中，减肥优选为对抗局部超重的情况。
这种局部超出的重量以脂肪的形式出现，脂肪的数量和分布因性别不同而不同。因此，脂肪组织占女性体重的20-30％，占男性的10-15％。女性的皮下脂肪是男性的两倍厚。对男性来讲，脂肪堆积在腰部周围和以上部位(雄性分布，新陈代谢危险因素)，而对女性来讲，脂肪集中在腰部以下，在臀部-大腿部分(雌性分布，与血管危险性没有关系)。这种堆积的较低位置的体脂的一个特征是其很难被动用。这种脂肪倾向于确保生殖过程中的能量需求(怀孕、更重要的是母乳喂养)，因此组成了人体内最大的能量储存库。
在细胞水平上，脂肪细胞是球形细胞，其细胞内部的空间被充满甘油三酸酯的大液泡占据。该脂肪细胞的体积能快速变化。具体说来，取决于周围环境，这种细胞的直径可以达到40-120μm，这相当于体积增大27倍。在某些极端情况下，体积能增大到40倍。因此，由于脂肪细胞能快速储存(摄取或生成脂肪)或相反地，调动(脂肪分解)作为身体的主要能量来源的甘油三酸酯，脂肪细胞是人体的主要能量因素。
脂肪生成通过合成三酰基甘油来进行，三酰基甘油由3-磷酸甘油酯与活性脂肪酸的酯化作用生成；相反地，脂肪分解相当于储存的三酰基甘油水解成甘油和脂肪酸。已经发现了控制脂肪分解和脂肪生成的各种不同机理，所述机理涉及受体，例如α-2和/或β-1和β-2受体、A1类型腺苷受体、YY类型的前列腺素E2、Y2和神经肽NPY受体，还涉及到性激素。
因此，关于控制脂肪细胞分解和生成的机理知识已得到了显著的提高。然而，由于已知的减肥活性剂整体上不能令人满意，减肥活性剂仍在探索之中。因此目前存在着开发能有效地促进减肥的局部用组合物的真实需求。
两种主要类型的减肥活性剂是已知的有脂肪分解剂(作用于清除多余的脂类)和脂肪还原剂(对抗脂肪的形成)。
a)脂肪分解剂 咖啡因(在许多植物中已发现绿茶、瓜拉那果(guarana seeds))抑制磷酸二酯酶，因此确保了cAMP在细胞内的最佳水平，刺激β受体，并抑制脂蛋白的脂肪酶； rhodysterol(红藻的提取物)活化α受体，并促进咖啡因的穿透； 棕榈酰肉碱通过提高线粒体对脂肪酸的摄取来促进脂肪酸的氧化； α和γ生物活性剂(分别衍生自海洋细菌和真菌)阻滞α2和NPY受体； 七叶树皂角素和白果α2阻滞剂； 鞘氨醇限制葡萄糖的穿透b)脂肪还原剂 安迪罗巴(andiroba)(三萜)和藤黄果(Garcina Cambogia)阻滞前脂肪细胞向脂肪细胞的转化； 芸香苷(从芸香属之一种中提取)隔离葡萄糖，防止其与游离的脂肪酸结合。
可以在这些特定的活性剂中加入经常与减肥活性剂结合使用的抗浸润活性剂和静脉用试剂(venotomic agent)。
抗浸润活性剂 荚蒾(排泄、减轻充血、活性咖啡因效果、自由基清除、固化) 抗发炎、抗水肿、止痛 山金车酊(抗水肿、镇静) Mouseear山柳菊(自由基清除、促进排泄)
野生三色堇(在水分平衡中起重要作用) 墨角藻(fucus vesiculosus)(抗水肿、镇静)静脉用试剂 假叶树(ruscus)(维生素P作用，强壮血管药) 白果(对抗血管和毛细管的阻塞) 七叶树皂角素(提高静脉紧张、调节毛细管渗透性)最后，含有这些已知减肥活性剂的配方物还可以包含用来对抗皮肤松弛的重构和光滑活性剂。
目前已发现含有一种或多种异黄酮的局部用组合物有减肥的作用，使其可能用于专门对抗局部超重。
专利申请文本WO 01/64177(Henkel KGAA)公开了含有黄酮、异黄酮、糖基和可选地一种刺激和/或去极化神经纤维的组合物在蜂窝状脂肪团的美容或使皮肤柔韧中的应用。
在文章Cosmetics，D.Schmid等，SOFW-Journal，127，Jahrgang10-200，“Genisteine，a new cosmetic ingredient derived from soy”中描述了某些异黄酮的抗蜂窝状脂肪团作用。然而，蜂窝状脂肪团的情况完全不同于局部超重。
因此，将蜂窝状脂肪团定义为皮下组织的局部代谢紊乱，该紊乱对体形造成损害。相反地，超重是由脂肪细胞的肥大或增生(提高了脂肪生成)，或脂肪水解的减少造成的。由于蜂窝状脂肪团只影响女性的真皮(皮下组织)，而超重(脂肪细胞)对两性的都有影响，这也是蜂窝状脂肪团-减肥的区别。而且，女性即使不超重也会有蜂窝状脂肪团；这是真皮/皮下构造的问题。
专利申请EP 829 621涉及含有异黄酮的组合物，该异黄酮通过降解堆积在脂肪细胞中的脂肪来实现减轻的效果。然而，在所述专利申请中没有提及局部给药的方式。
因此本发明的一个主题是异黄酮在制备促进减肥的局部用组合物中的应用，以及有关的美容方法。
按照本发明，所使用的“异黄酮”可以是从天然产品中提取的天然物质，特别是从例如大豆、三叶草、羽扁豆、苹果种的植物中提取。按照本发明的局部用组合物通常含有不同异黄酮的混合物，但在本发明文本中，异黄酮也可以以纯净的形式存在。而且，区分了异黄酮的糖苷配基形式和糖基化形式。这些不同的形式通常发现为混合物。用下列结构式来说明这些不同的形式。
具有如下结构式的糖苷配基形式 其中，R′1为氢原子或羟基，R′2为氢原子或甲氧基，以及R′3为羟基。
有利地是，按照本发明，R′1、R′2和R′3为R′1R′2R′3化合物名称H H OH 黄豆苷原OH H OH 染料木黄酮H OCH3OH 黄豆黄素具有如下结构式的糖基化形式 其中，R′4为氢原子或羟基，R′5为氢原子或甲氧基，R′6为氢原子。
有利地是，按照本发明，R′4、R′5和 R′6为R′4R′5R′6化合物名称H H H黄豆苷OH H H染料木苷H OCH3HGlycitine
异黄酮的糖基化形式是在自然界中最丰富的形式。
优选的异黄酮是天然异黄酮，例如染料木黄酮(1)、黄豆苷原或黄豆黄素。
特别地，可以用于本发明的染料木黄酮或4，5，7-三羟基-异黄酮可以是植物来源的产品，特别是大豆的产品，其染料木黄酮的滴定量为85重量％-90重量％，特别是Buckton Scott公司出售的名称为“85％-滴定量的染料木黄酮”的产品。
在本发明中，可以单独或以混合物的形式使用异黄酮。
可以证明局部应用一种或多种异黄酮的组合物对怀孕妇女或已在6个月内生产的妇女特别有利。因此本发明的一个主题也是一种促进减肥的美容方法，特别是用于对怀孕妇女或已在6个月内生产的妇女的抗局部超重。具体说来，本发明的组合物的一个优点是无需存在由于其毒性而对于怀孕或母乳喂养的妇女是禁忌的酒精。例如，咖啡因是一种非常常用的减肥试剂，需要溶解在酒精中，这在本发明中就可以避免了。
按照本发明，术语“减肥”和“对抗局部超重”是指一种可以避免或至少能减少如前所述的皮下脂肪的形成的行为。该行为特别是反映为减少难看的多余的脂肪或储藏的脂肪、使侧影优雅、促进多余脂肪的清除、更好地勾画体形或重塑侧影。
按照本发明，“对抗局部超重的美容方法”的表达指的是使用美容，使其能明显的估量上述行为。
因此，按照本发明的一种或多种异黄酮的局部用组合物可以用于易于形成局部超重的皮肤区域，即已形成或正在形成多余脂肪的区域。
例如，可用于本发明的含有染料木黄酮的组合物可含有基于组合物总重量的0.0085重量％-8.5重量％的染料木黄酮，即，对于染料木黄酮的重量滴定量为85％-90％的溶液，该溶液相对于组合物的总重量的重量百分比为0.01％-10％。
通常，可用于本发明的含有一种或多种异黄酮的组合物可含有基于组合物总重量的0.01％-10重量％、优选0.1％-3重量％的异黄酮。
使本发明能够实行的组合物含有美容业可以接受的载体，即能与皮肤兼容、通常用于局部的任何草药形式的载体，特别是以水溶液、水-醇溶液或油溶液、水包油或油包水或复合乳液、水或油凝胶、液体、面糊状或固体的无水产品、油在小球体的帮助下在水相中的分散相的形式，其中所述小球体可以是聚合物纳米颗粒，例如纳米小球和纳米胶囊或更好地是静止的离子或非离子型的脂囊泡。
该组合物可以或多或少具有流动性，其外观可以是白色或彩色霜、药膏、乳状液、乳液、浆液、面糊、摩丝或凝胶。
可选地，该组合物可以以气溶胶的形式用于皮肤。其还可以是固体形式，例如棒状。
本发明的组合物还可以含有化妆品中常见的助剂，例如亲水性或亲脂性胶凝剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、螯合剂、去味剂和染料。这些不同的助剂的用量为本领域中常规用量，例如占组合物总重量的0.01％-20％。根据其性质，可以将这些助剂引入脂肪相、水相、脂囊泡或纳米颗粒中。
当本发明的组合物是乳液时，脂肪相的比例以组合物总重量计可为5％-80％，优选5％-50％。用于乳液状的组合物的油、乳化剂和助乳化剂为本领域中常用的产品。乳化剂和助乳化剂在本发明中的比例以组合物的总重量计为0.3％-20％，优选0.5％-20％。
可以用于本发明的组合物的油可以由矿物油、植物油(杏仁油、向日葵油、李子油)、动物油、合成油、硅油和氟油(全氟化聚醚)制成。脂肪醇(十六烷醇)、脂肪酸和蜡(蜂蜡)也可以用作脂肪物质。
可以用于本发明的乳化剂和助乳化剂的例子包括聚乙二醇的脂肪酸酯，例如PEG-40硬脂酸酯和PEG-60硬脂酸酯，以及多元醇的脂肪酸酯，例如甘油硬脂酸酯和山梨聚糖三硬脂酸酯。
特别可提及的亲水性胶凝剂包括羧基乙烯基聚合物(carbomer)、丙烯酸共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物、聚丙烯酰胺、多糖、天然树胶和粘土，提及的亲脂性胶凝剂包括例如膨润土的改性粘土、脂肪酸的金属盐、疏水性硅石和聚乙烯。
根据本发明使用的组合物可以含有其他具有减肥作用的活性剂，例如在介绍中所描述的脂肪分解剂和脂肪还原剂。
因此本发明涉及异黄酮在制备促进减肥、特别是对抗局部超重的局部用组合物中的应用，其特征在于同时、单独或按时间顺序次序使用一种或多种异黄酮、一种或两种脂肪分解型的减肥活性剂和/或一种或两种脂肪还原型的减肥活性剂。
脂肪分解型的减肥活性剂可以选自咖啡因、rhodysterol、棕榈酰肉碱、α和β生物活性剂、七叶树皂角素、白果或鞘氨醇。脂肪还原型的减肥活性剂选自安迪罗巴、藤黄果或芸香苷。
除了使用本发明的组合物，还可以同时、单独或按时间顺序次序使用一种或两种抗浸润活性剂或静脉用活性剂。浸润活性剂或静脉用活性剂可以选自荚蒾、常春藤、山金车酊、Mouseear山柳菊、三色堇、墨角藻、假叶树、白果或七叶树皂角素。
本发明使用的组合物还可以含有其他活性剂，例如-槐花提取物该提取物富含黄烷类(清除自由基)和芸香苷。该活性剂能促进毛细管循环，促进和激活组织的排泄和抗侵润；-雷公根提取物起源于东非和马达加斯加的雷公根提取物。该活性剂含有对组织有排泄、抗浸润和固化性质的萜烃(积雪草甙、亚细亚酸和羟基积雪草酸)。该提取物特别用于减肥产品，但也用于减除妊娠纹、抗皱和干燥用(siccatrizing)产品；因此减肥组合物中可以存在0-5％的雷公根提取物。
-“大豆蛋白质水解物”大豆蛋白质是弹性调节剂。这些大豆缩氨酸可以是按照本领域的技术人员所公知的操作条件从大豆中提取的蛋白质的水解中获得的，即可以是任一种大豆蛋白质水解物。大豆缩氨酸，已在专利申请WO 00/19974中描述过，特别适用于本发明中的组合物。该活性剂能恢复细胞更新的机制、激活细胞外基质的结构组分的合成，具有修护、再生和固化的作用；在减肥组合物中可以含有0-5％的大豆蛋白质。
-抗皱活性剂，其可以由鳄梨呋喃、视黄醇及其衍生物、维生素C或大豆的未皂化物等制成。
特别优选分别提取的或作为混合物的两种活性异黄酮与槐花提取物的结合物，含有该结合物的组合物为本发明的一部分。该组合物可以含有0.01％-20％的槐花的提取物。
下列实施例用来说明本发明。
实施例1修护凝胶
qs＝足够量qsp＝为...的足够量(1)由Nutrinov公司出售通过物理提取法获得的富含异黄酮的大豆提取物
4％异黄酮含有黄豆苷 0.28gO.丙二酰黄豆苷 0.93g染料木苷0.28gO.丙二酰染料木苷2.50g染料木黄酮 0.02g大豆黄素0g实施例2修护凝胶
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例3水包油乳霜
qs＝足够量qsp＝为...的足够量(2)由Quimdis公司出售在7和17％之间的异黄酮混合物
4-8％大豆黄素葡糖苷2-5％glycitine葡糖苷1-4％染料木黄酮葡糖苷实施例4水包油乳霜
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例5油包水乳霜
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例6唇膏
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例7霜凝胶
qs＝足够量qsp＝为...的足够量(3)由ADM公司出售异黄酮混合物最小为30％染料木黄酮/黄豆苷/glycitine比1.3/1.0/0.3剂量例子染料木黄酮20.80％glycitine3.80％黄豆苷 12.00％。
实施例8霜凝胶
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例9喷雾
qs＝足够量qsp＝为...的足够量实施例10使用按照实施例1的修护凝胶的试验总结本试验用来评价按照实施例1的修护凝胶的效力和可接受性，由92-100名已在3个月内生产和/或其身体皮肤(下腹部和大腿)有过量脂肪的使用者在正常使用条件下在8周的时间里，每天2次重复使用。
调查对象对92(时间为2个月)-100(时间为1个月)名的调查对象的相关结果分析，及其物理特征如下所示时间为1个月的调查对象(100名使用者)
应注意到，48名调查对象刚刚经历过她们的首次怀孕，44名已经分别怀孕过2次(23)、3次(20)或4次(1)。
时间为2个月的调查对象(92名使用者)
应注意到，48名调查对象刚刚经历过她们的首次怀孕，40名已经分别怀孕过2次(21)或3次(19)。
试验方案所研究的修护凝胶由使用者在家中正常的使用条件下平均每天2次(早晨和晚上)在身体(特别是大腿、髋部、下腹部和臀部)上使用1-2个月，而不是使用她们平常所使用的产品。
在试验结束时(时间为1和2个月)填写与产品的性质相适应的调查表并邮递回，该调查表特别包括下列与对抗超重的行为有关的问题。
已经发现由上述的92-100名女性使用了2个月的按照实施例1的修护凝胶特别有效，87％的调查对象判断其为“令人愉快”和“非常令人愉快”，67％判断其为“好”和“很好”。如下为其性能特点。
权利要求
1.糖苷配基或糖基化形式的异黄酮在制备促进减肥的局部用组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该局部用组合物用于对抗局部超重。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于该局部用组合物用于使侧影优雅、促进多余脂肪的清除、更好地勾画体形和/或重塑侧影。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于同时、单独或按时间顺序次序使用一种或多种异黄酮、一种或两种脂肪分解型的减肥活性剂和/或一种或两种脂肪还原型的减肥活性剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于脂肪分解型的减肥活性剂选自咖啡因、rhodysterol、棕榈酰肉碱、α和β生物活性剂、七叶树皂角素、白果或鞘氨醇。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于脂肪还原型的减肥活性剂选自安迪罗巴、藤黄果或芸香苷。
7.根据权利要求1-6任一所述的应用，其特征在于一种或两种抗浸润活性剂或静脉用活性剂选自荚蒾、山金车酊、Mouseear山柳菊、三色堇、墨角藻、假叶树、白果或七叶树皂角素，同时、单独或按时间顺序次序使用所述活性剂。
8.根据权利要求1-7任一所述的应用，其特征在于还同时、单独或按时间顺序次序使用槐花、雷公根和/或大豆蛋白质的提取物。
9.根据权利要求1-8任一所述的应用，其特征在于异黄酮选自染料木苷、黄豆苷原、黄豆黄素或其混合物；所述异黄酮为糖苷配基或糖基化形式。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于染料木苷是大豆植物来源的。
11.一种促进减肥的美容方法，其特征在于局部应用含有一种或多种糖苷配基或糖基化形式的异黄酮的美容组合物。
12.一种对抗局部超重的美容方法，其特征在于局部应用含有一种或多种糖苷配基或糖基化形式的异黄酮的组合物。
13.一种用于使侧影优雅、促进多余脂肪的清除、更好地勾画体形和/或重塑侧影的美容方法，其特征在于局部应用含有一种或多种糖苷配基或糖基化形式的异黄酮的组合物。
14.根据权利要求11-13任一所述的美容方法，其特征在于将权利要求4-8任一所述的一种或多种异黄酮和活性剂同时、单独或按时间顺序次序局部应用于倾向于形成局部超重的皮肤处。
15.根据权利要求11-14任一所述的美容方法，其特征在于异黄酮选自染料木苷、黄豆苷原、黄豆黄素或其混合物；所述异黄酮为糖苷配基或糖基化形式。
16.根据权利要求15所述的美容方法，其特征在于染料木苷是大豆植物来源的。
17.根据权利要求11-16任一所述的美容方法，其特征在于对怀孕妇女或已在6个月内生产的妇女进行调理。
18.一种美容用组合物，其特征在于其含有一种或多种糖苷配基或糖基化形式的异黄酮和槐花提取物。
19.根据权利要求18所述的美容用组合物，其特征在于异黄酮选自染料木苷、黄豆苷原、黄豆黄素或其混合物；所述异黄酮为糖苷配基或糖基化形式。
全文摘要
本发明涉及异黄酮在制备促进减肥的局部用组合物中的应用，特别是用于对抗局部超重；有关的美容方法以及一种除了异黄酮外还包含槐花提取物的组合物。
文档编号A61K8/97GK1671354SQ03818017
公开日2005年9月21日 申请日期2003年6月25日 优先权日2002年6月27日
发明者P·姆西卡, N·皮卡尔迪 申请人:科学发展实验室