专利名称：用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体说是一种用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法。
背景技术：
双黄连口服液是近年来推出的抗菌、抗病毒的纯中药制剂。具有疏风散热，泻火解毒、清肺利咽的功效，适用于风热引起的发热、上呼吸道感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎、病毒性肠炎、细菌性肠炎、病毒性结膜炎、病毒性角膜炎等细菌性和病毒性疾病。由于双黄连抗菌抗病毒作用显著，一定程度上填补了临床抗菌抗病毒药品的短缺，尤其是对尚未查明病原的呼吸系统感染，采用双黄连也收到了较好的疗效。并且，双黄连与多种抗生素类药品配伍使用已成为治疗上呼吸道感染和各种肺炎的经典治疗方案。
作为一种疗效显著、无任何毒副作用的抗菌抗病毒制剂，双黄连口服液得到了大力推广和普遍使用。但由于现有的双黄连口服液多采用下述制备方来生产——首先将黄芩水煮后，酸沉、醇沉、提纯得到黄芩提取物；再将金银花、连翘水煮后，浓缩、醇沉、滤过得到金银花连翘提取物；之后将上述提取物混合，加水适量，调整pH值，冷藏，滤过，加入调味剂制成口服液体制剂。由于现有制备工艺是采用传统的提取、制备方法来实现的，其药物的有效成分提取不完全，杂质含量较高，提取利用率低，致使生产出的口服液的浓度、有效成分含量低，以至于每次的口服用量加大，不便于服用和携带。另外，服药量的加大也会给服药困难的人群诸如小儿患者带来诸多不便。
发明内容本发明的一个目的正是针对上述现有制备方法中所存在的不足之处而提供一种可有效提高口服液浓度和有效成分含量、且疗效更为显著的并可使其服用、携带更方便的用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法。
本发明的目的是通过以下方案来实现的本发明的用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法如下本浓缩型双黄连口服液由以下组份按重量比制备而成其中黄芩22～27％、金银花22～27％、连翘47～53％。
其制备方法依次包括以下工艺步骤(a)将黄芩切片后加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小时，滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮二次，各0.5-1小时，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至3以下，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加6～8倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至6-8，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至1-3，在60℃保温30分钟后放置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值6-8，挥尽乙醇得黄芩粗提取物；再用4-6倍量水混悬，调节PH值至6-8，搅拌至溶解，并加入黄芩粗提取物量2-5％活性炭，搅拌，在80℃以上保温30-40分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH值调至6-8，在搅拌下加入等量95％乙醇，抽滤，用盐酸调至2-4，60℃保温30-40分钟，放置过夜，经抽干得到精制黄芩苷提取物。
(b)金银花、连翘加入10-14倍量水温浸半小时后，加热至沸腾，微沸保持1-2小时，过滤得滤液，药渣再加6-8倍量水微沸保持1-1.5小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，蒸发浓缩至相对密度为1.20～1.25(在70～80℃条件下测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达65-75％，置冷藏室内静置24-48小时，滤取上清液，残渣加乙醇适量，搅匀，静置24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味后放出，得金银花、连翘粗提取物；再用一定量的正丁醇分3-4次进行萃取，收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，得精制金银花、连翘提取物。
(c)按配方量将精制黄芩苷提取物、金银花、连翘提取物混合，并加水适量，搅拌至均匀，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7-8，搅匀，放置冷藏罐内，在4～8℃条件下冷藏72小时，之后通过高速离心方式除杂，离心液加入溶解过滤后的蔗糖适量，搅拌，再加入香精适量并调节PH值至6.5-7.5，加水制成总量，灌装，灭菌，即得。
由于本发明在提取药物有效成分时采用现代分离、精制技术，利用不同PH调节、正丁醇萃取等方法，去除无效杂质，使有效成分含量大大提高，药物浓度增大。再者，现有制备方法是各种提取物混合后，经过滤棒滤过、静置、再滤过，这样一方面不能完全滤除杂质，另一方面拉长了生产周期，增加了成本消耗。而本发明采用高速离心技术，不但最大限度地滤除了杂质，而且离心后不需静置，可直接灌装，大大缩短了生产周期，降低了生产成本。
本发明与现有制备方法相比，其优点是使有效成分含量提高，是原来相同剂量的两倍，单位体积内有效浓度增加了一倍，且生产周期有所缩短，相应降低了生产成本。又因为有效成分含量提高、单位体积内有效浓度增加，其口服用量相应减少，使服用、携带更方便；特别是对服药比较困难的儿童患者，提供了方便。
(四)具体实施方案本发明以下结合实施例做进一步描述，但并不限制本发明。
实例1(a)取黄芩切片750g加入10倍量水煎煮2小时，滤过，药渣再加6倍量水煎煮二次，各1小时，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至2.0，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加8倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至2.0，在60℃保温30分钟后放置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0，挥尽乙醇得黄芩粗提取物；再用6倍量水混悬，调节PH值至7.0，搅拌至溶解，并加入黄芩粗提取物量3％活性炭，搅拌，在80℃以上保温30分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH值调至7，在搅拌下加入等量95％乙醇，抽滤，用盐酸调至2.8，60℃保温30分钟，放置过夜，经抽干得到精制黄芩苷提取物。
(b)取金银花750g、连翘1500g加入12倍量水温浸半小时后，加热至沸腾，微沸保持1.5小时，过滤得滤液，药渣再加8倍量水微沸保持1.5小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，蒸发浓缩至相对密度为1.21(在80℃条件下测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，置冷藏室内静置24小时，滤取上清液，残渣加乙醇适量，搅匀，静置24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味后放出，得金银花、连翘粗提取物；再用一定量的正丁醇分4次进行萃取，滤清萃取液，减压回收正丁醇，得精制金银花、连翘提取物。
(c)将上述精制黄芩苷提取物、金银花、连翘提取物混合，并加水适量，搅拌至均匀，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.5，搅匀，冷藏罐内冷藏(在6℃条件下)72小时，采用高速离心的方式进行除杂，离心液加入溶解过滤后的蔗糖(300g)，搅拌，再加入香精适量并调节PH值至7.0，加水制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
实施例2(a)取黄芩切片750g加入9倍量水煎煮1小时50分，滤过，药渣再加5.5倍量水煎煮二次，各50分钟，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至2.5，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加7倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.5，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至2.5，在60℃保温30分钟后放置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值至7.5，挥尽乙醇得黄芩粗提取物；再用5倍量水混悬，调节PH值至7.5，搅拌至溶解，并加入黄芩粗提取物量4％活性炭，搅拌，在80℃以上保温35分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH值调至7.5，在搅拌下加入等量95％乙醇，抽滤，用盐酸调至3，60℃保温30分钟，放置过夜，经抽干得到精制黄芩苷提取物。
(b)取金银花750g、连翘1500g加入13倍量水温浸半小时后，加热至沸腾，微沸保持1小时50分，过滤得滤液，药渣再加7倍量水微沸保持1.5小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，蒸发浓缩至相对密度为1.24(在75℃条件下测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，置冷藏室内静置36小时，滤取上清液，残渣加乙醇适量，搅匀，静置24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味后放出，得金银花、连翘粗提取物；再用一定量的正丁醇分4次进行萃取，滤清萃取液，减压回收正丁醇，得精制金银花、连翘提取物。
(c)将上述精制黄芩苷提取物、金银花、连翘提取物混合，并加水适量，搅拌至均匀，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7.8，搅匀，冷藏罐内冷藏(在5℃条件下)72小时，采用高速离心的方式进行除杂，离心液加入溶解过滤后的蔗糖(300g)，搅拌，再加入香精适量并调节PH值至7.5，加水制成1000ml，灌装，灭菌，即得。
权利要求
1.一种用于生产浓缩型双黄连口服液的制备方法，其特征在于它依次包括以下工艺步骤(a)将黄芩切片后加入8-10倍量水煎煮1.5-2.5小时，滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮二次，各0.5-1小时，滤过，合并三次滤液，滤液浓缩并在80℃时加入盐酸溶液适量调节PH值至3以下，保温1小时，放置过夜，将下部沉淀加6～8倍量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节PH值至6-8，再加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用浓盐酸调节PH值至1-3，在60℃保温30分钟后放置过夜，滤过，沉淀用乙醇洗至PH值6-8，挥尽乙醇得黄芩粗提取物；再用4-6倍量水混悬，调节PH值至6-8，搅拌至溶解，并加入黄芩粗提取物量2-5％活性炭，搅拌，在80℃以上保温30-40分钟，过滤，滤液加入稀盐酸，PH值调至6-8，在搅拌下加入等量95％乙醇，抽滤，用盐酸调至2-4，60℃保温30-40分钟，放置过夜，经抽干得到精制黄芩苷提取物。(b)金银花、连翘加入10-14倍量水温浸半小时后，加热至沸腾，微沸保持1-2小时，过滤得滤液，药渣再加6-8倍量水微沸保持1-1.5小时，得滤液，弃去药渣；合并两次滤液，蒸发浓缩至相对密度为1.20～1.25(在70～80℃条件下测)，放冷，在搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达65-75％，置冷藏室内静置24-48小时，滤取上清液，残渣加乙醇适量，搅匀，静置24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味后放出，得金银花、连翘粗提取物；再用一定量的正丁醇分3-4次进行萃取，收集正丁醇萃取液，减压回收正丁醇，得精制金银花、连翘提取物。(c)按配方量将精制黄芩苷提取物、金银花、连翘提取物混合，并加水适量，搅拌至均匀，以40％氢氧化钠溶液调节PH值至7-8，搅匀，放置冷藏罐内，在4～8℃条件下冷藏72小时，之后通过高速离心方式除杂，离心液加入溶解过滤后的蔗糖适量，搅拌，再加入香精适量并调节PH值至6.5-7.5，加水制成总量，灌装，灭菌，即得。
全文摘要
一种用于生产浓缩型双黄连口服液制剂的制备方法，制剂中主要含有金银花、黄芩、连翘三种药材。制备时，主要采用的是现代分离、精制技术，采用酸沉、醇沉、利用不同pH调节、萃取、高速离心等方法，且对药料的深度加工，使药料的有效成分能够得到充分利用，药物浓度增大、有效成分含量提高；缩短生产周期，降低生产成本。因为有效成分含量提高、单位体积内有效浓度增加，其口服用量相应减少，使服用、携带更方便。
文档编号A61P27/00GK1546095SQ200310110209
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月9日 优先权日2003年12月9日
发明者邢泽田, 李江华, 张志平, 姚静, 陈进 申请人:河南竹林众生制药股份有限公司