专利名称：一种抗肿瘤的药物、制备方法及其新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物或保健食品、制备方法及其新用途，特别是涉及一种抗肿瘤的药物组合物、制备方法及其新用途。
背景技术：
癌症研究走到今天，发表的各种研究报告浩如烟海，但是，对肿瘤超微结构上的所有观察，没有一种变化可以认为是肿瘤的起源；对生化方面描述的所有差异，没有一种可以认为是肿瘤发生的必须条件。美国科学家圣一乔其指出现在对癌症的研究方法很可能是网外捕鱼。生物的一切生命活动都是化学反应的结果，人的思维也是化学能的一种转化，癌细胞失去控制并不断地生长，表现在化学反应上，是自动催化反应，也就是反应的产物或是催化剂，或是催化剂的激活剂，这一思想得到了化学同行的普遍赞同。科学家圣一乔其认为大自然赋予人类的各种化学反应都非常精巧，癌症和糖尿病很可能是大自然在造就这些反应时的一种遗漏。科学家首先注意到，人体内的各种氨基酸都是L型的，但是大自然中却存在着许多D型氨基酸，那么这些D型氨基酸进入人体在过氧化物体(细胞器微体)中，安放了一种D-氨基酸氧化酶，如果人体内某种物质的旋光性都是L型的，但是在各种细胞器中没有安放D型物质的氧化酶，这很可能就是大自然的一种遗漏，如果这种D型物质没有特别的化学作用，将会被排出体外，不会对人体造成危害，如果这种D型物质会产生某种化学作用，比如成为某种自动催化反应的激活剂，这时经过几亿年进化的人类就会显得苍白无力，各种基因虽然都很正常，疾病也会随之而来。癌症也是这样产生的，属于大自然的一种遗漏。人体内所有的乳酸都是L型的，人们食物中的乳酸也是L型的，大自然中很少有D型乳酸产生，可能正是由于这个原因大自然何一种细胞器中，联想到癌组织大量产生乳酸的事实，D-乳酸就是产生癌的重要因素。
发明内容
本发明目的之一在于提供一种抗肿瘤的药物及组合物。
本发明目的之二在于提供该药物及组合物的制备方法。
本发明目的之三在于提供该组合物在抗肿瘤及减轻放化疗毒副作用的药物中的应用。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明制剂是由如下药物组合物组成蚕豆200-800重量份，大豆100-400重量份，香菇40-150重量份；上述药物组合物优选配比为蚕豆500重量份，大豆250重量份，香菇100重量份本发明的组合物可以用以下组合或其它组合替代如香菇可用蘑菇，大豆可用绿豆和扁豆等，还可以加入其它一种或几种药物如冬凌草、花青素、人参、葛花、黄芪等，如1、蚕豆、大豆、磨菇；2、蚕豆、扁豆、花青素；3、蚕豆、大豆、香菇、冬凌草；4、蚕豆、大豆、葛花；5、蚕豆、香菇、花青素。
本发明药物组合物可加入辅料，制成任何一种临床上或药学上可接受的制剂，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液及保健食品。
本发明具体制备工艺如下将蚕豆、大豆、香菇分别粉碎成粗粉；取蚕豆粗粉加8-12倍量50-95％乙醇，50-70℃浸提两次，每次12-24小时，滤过；合并浸提液，回收乙醇，浓缩至50-70℃时相对密度为1.15～1.20，备用；取大豆粗粉加10倍量20-60％乙醇，浸提两次，每次12-24小时，滤过；合并浸提液，回收乙醇，减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.20，备用；取香菇粗粉加8-12倍量水煎煮两次，每次2-3小时，或热回流提取4-6小时，滤过，合并提取液，减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.20；合并以上三种提取液，减压浓缩成相对密度50℃测为1.30～1.35的稠膏；将稠膏放入真空干燥箱中，60℃以下真空干燥；加入辅料制成临床可接受的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
本发明所用的乙醇可用甲醇替代。
本发明制备工艺的突出进步和显著效果在于该复方制剂的成份是常见易得的，而且组合物中含有蚕豆、大豆、香菇的活性成分，即含有植物凝集素、巢菜碱甙、烟酸、磷脂、胆碱、大豆异黄酮、蛋白酶抑制剂、有机硒、香菇多糖、1，3-β-葡萄糖苷酶等抗癌活性成分。本发明制作工艺简易，成本低廉，疗效确切，主要药效学试验结果表明具有调节人体免疫功能、抗癌、抗疲劳、调节血糖、抗氧化、降血脂和恢复癌症病人白细胞水平的保健和治疗功能；该组合物能提高癌症患者的生存质量，能使大多数肿瘤患者食欲增加、精神好转、睡眠良好、体重增加、减轻放化疗毒副作用等。这些药理作用，通过以下药效学实验例得到证实。
实验例1蚕豆防癌作用的研究试验材料新鲜干蚕豆粉，产地甘肃兰州，小白鼠(40只)来源山西中医学院方剂研究所，亚硝铵(致癌物质)北京化学试剂四厂。
实验方法将40只小白鼠随机分成两组，每组20只，两组同时给以每天照射X射线4小时和喂以致癌物质亚硝铵，造成患癌条件，其中第一组饲料为含1％亚硝铵的玉米粉，第二组饲料为含1％亚硝铵的新鲜干蚕豆粉，试验时间为150天。
实验结果第一组小白鼠总计10只患癌，其中5只患喷门癌，3只患食管癌，1只患胃癌，1只患肺癌。第二组小白鼠只有一只患食管癌。详见表1表1
本试验结果充分证实，蚕豆具有防癌的作用。其中蚕豆中防癌的主要活性成分为植物凝集素，蛋白酶抑制剂及蚕豆多糖。
实验例2蚕豆抗癌作用的研究实验材料新鲜干蚕豆粉，来自兰州地区。玉米粉为普通玉米粉。40只患癌小白鼠(为胃癌皮下种植)，来自山西省人民医院病理科。
实验方法将40只患癌小鼠分成两组，一组主饲料为普通玉米粉，另一组主饲料为新鲜蚕豆粉，观察有关情况实验结果两组小白鼠在10天以后，喂新鲜蚕豆粉的一组，其痛苦病状得到了缓和，而另一组其痛苦病状加重。60天时，喂玉米粉的一组，有4只小白鼠死亡，而喂蚕豆粉的一组无一例死亡。127天时，喂玉米粉的一组小白鼠全部死亡，而喂蚕豆粉的一组只有5只死亡。
本实验结果说明，新鲜的干蚕豆粉具有抗癌作用。
实验例3蚕豆中巢菜碱甙的药理作用的研究实验材料98％巢菜碱甙来源为陕西省药物研究所，大鼠来自山西省人民医院病理科，Ellmans试剂为北京试剂四厂生产。
实验方法运用Ellmans试剂测定法，对正常大鼠、患癌大鼠(胃癌皮下种植)以及患癌大鼠喂含1％巢菜碱甙饲料一个月后，各器官的谷胱甘肽的浓度进行测定，详细观察谷胱甘肽的浓度的变化情况，具体方法将动物器官在水里捣碎，每克组织用2ml的水，然后用三氯醋酸使蛋白质沉淀，离心分离，上清液中的SH可以认为是谷胱甘肽的SH。
实验结果见表2，表中的数字为1克组织相当于1ml时，SH的毫摩尔浓度。这些数字是5次测定的平均值。
表2
从表2的数字可以看出，患癌大鼠各种组织中的谷胱甘肽的浓度均高于正常组织，但是，患癌大鼠在服用含1％巢菜碱甙饲料后，各种组织中的谷胱甘肽的浓度均有所下降，但仍然高于正常组织，因此表明巢菜碱甙有降低谷胱甘肽浓度的作用。
癌细胞中的还原型谷胱甘肽浓度远远高于正常细胞，也已证实，癌细胞中磷酸戊糖途径十分旺盛，而磷酸戊糖途径一个十分重要的功能是产生氢原子受体(NADPH)，过多的NADPH是氧化型的谷胱甘肽转变成了还原型的谷胱甘肽。蚕豆中的巢菜碱甙是6一磷酸葡萄糖脱氢酶的竞争性抑制剂，因此可以抑制磷酸戊糖途径，降低还原型谷胱甘肽的活性，从而起到抗癌的作用。
实验例4生大豆的药理作用的研究大豆的主要活性成分有大豆异黄酮、蛋白酶抑制剂、有机硒。
1、测定小鼠未服用生大豆和服用生大豆一个月后，各种组织里乙二醛酶I的分布情况，见表3。表里的数字是将各种组织(1g)的提取液于37℃、30分钟内所分解的甲基乙二醛微摩尔数。
表3 小鼠各种组织里乙二醛酶I的分布情况(微摩尔数)
上述实验证实，大豆蛋白酶抑制剂具有降低乙二醛酶活性的作用，从而具有抗癌的作用。乙二醛酶活性提高会促进细胞分裂，生大豆能抑制乙二醛酶活性，因此能够抑制细胞分裂。由于熟大豆无此功效，因此有理由认为，生大豆中抗癌的活性成分为大豆蛋白酶抑制剂。
2、生大豆和熟大豆抗癌试验比较实验材料95％亚硝铵为北京化学试剂四厂生产，生大豆为东北黑龙江产，小白鼠来自山西省生物药物研究所。
实验方法将40只小白鼠随机分成两组，每组20只，分别给以X射线照射和喂以致癌物质亚硝铵，造成患癌条件，每天X射线照射4小时。其中第一组主饲料为熟大豆，第二组主饲料为生大豆，实验时间为120天。
实验结果第一组有11只患癌，第二组无一例患癌(详见表4)。
表4
本实验结果说明生大豆具有防癌抗癌作用。生大豆与熟大豆的主要区别，生大豆中含有蛋白酶抑制剂，而熟大豆中不含由此物质，因此得出结论生大豆防癌抗癌的主要活性成分是生大豆自然蛋白酶抑制剂。
实验例5本发明药物组合物的临床研究实验方法陕西省肿瘤医院、陕西省中医研究院、西安交通大学附属医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西省中医学院附属医院等医院有关专家对200例临床患者，进行临床试验与观察。其中患者所患疾病为食管癌、贲门癌、胃癌、肝癌、直肠癌、膀胱癌、肾癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、脑肿瘤。在医学专家的指导下服用恋康，即由本发明的药物组合物所制备的药物制剂，每次1袋，每日3-4次，每位患者服药70天后停药，然后跟踪观察一年半，观察结果见表5，表6，表7，表8。
表5 病例选择
表6温和度对比
*实施例11与实施例5相同。
由于实施例#11的组合物(不含疏水改性的、交联的阴离子丙烯酸类共聚物)给出了明显低的TEP值，它被认为是刺激性的，是不能被人体试验所接受的，因此，对该组合物不进行眼睛刺痛测试。
如实施例12所示，向组合物中添加疏水改性的、交联的阴离子丙烯酸类共聚物可以显著地增加TEP值，这表明所得的组合物对皮肤和/或眼睛是温和的。但是，眼睛刺痛值表明，该组合物的感觉刺痛水平仍然不理想。
实施例13示出了在向实施例12的组合物中加入两性表面活性剂之后，所得的组合物不仅对皮肤和/或眼睛是温和的，而且基本上没有眼睛刺痛。
这些实施例证明，含有较高含量的阴离子表面活性剂的组合物对皮肤和眼睛的刺激性可以通过向其中加入疏水改性的、交联的阴离子丙烯酸类共聚物来减小，但是，所得的组合物仍然具有眼睛刺痛性。这些实施例还证明，眼睛刺痛效果可以通过加入两性表面活性剂来减小，还揭示了能够减小上述效果的阴离子表面活性剂与两性表面活性剂之比。
实施例14-19清洁组合物的制备根据表7中列出的物质以及它们的用量来制备实施例14-19的清洁组合物。
实施例1药物组合物的制备方法将蚕豆500g、大豆250g、香菇100g分别粉碎成粗粉；取蚕豆粗粉加10倍量70％乙醇，60℃浸提两次，第一次24小时，第二次12小时，滤过，合并浸提液，常压回收乙醇，后60℃减压回收，60℃减压浓缩至相对密度50℃测1.15～1.20，备用；取大豆粗粉加10倍量30％乙醇，50℃浸提两次，第一次24小时，第二次12小时，滤过，合并浸提液，减压回收乙醇，60℃减压浓缩至相对密度50℃测1.15～1.20，备用；取香菇粗粉加10倍量水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时或热回流提取5小时，滤过，合并提取液，70℃以下减压浓缩至相对密度50℃测1.15～1.20；合并以上三种提取液，70℃以下减压浓缩成相对密度50℃测1.30～1.35的稠膏；将稠膏放入真空干燥箱中，真空干燥，得约20g干浸膏。
实施例2恋康胶囊的制备方法取按实施例1制得的提取物100g，加入赋形剂淀粉10g，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，装胶囊，制成300粒。本发明药物胶囊剂的口服剂量为每次5-10粒，每日3-4次。
实施例3恋康片剂的制备方法取按实施例1制得的提取物100g，加入赋形剂淀粉10g，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，压成300片。本发明药物胶囊剂的口服剂量为每次5-10片，每日3-4次。
实施例4恋康颗粒剂的制备方法取按实施例1制得的提取物100g，加入赋形剂糊精100g，充分混匀，用95％的乙醇制成合适的软材，制粒，60℃干燥，整粒，装袋，每袋10g。本发明药物胶囊剂的口服剂量为每次1袋，每日3-4次。
实施例5恋康口服液的制备方法取按实施例1制得的1.30～1.35的稠膏，加入单糖浆20ml，充分混匀，取苯甲酸0.25g，尼泊金乙酯0.05g用热水溶解后加入，补加纯化水至100ml，用0.45μm微孔滤膜过滤，分装10支。本发明药物的口服剂量为每次1-2支，每日3-4次。
权利要求
1.一种具有抗肿瘤作用的药物组合物及保健食品，其特征在于该组合物含有蚕豆、大豆、香菇的活性成分，该组合物的原料配比为蚕豆200-800重量份大豆100-400重量份香菇40-150重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该组合物由如下原料制成的蚕豆500重量份 大豆250重量份 香菇100重量份。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于该组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液及保健食品。
4.如权利要求1或2所述的药物组合物制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤取蚕豆200-800重量份，大豆100-400重量份，香菇40-150重量份；将蚕豆、大豆、香菇分别粉碎成粗粉；取蚕豆粗粉加6-12倍量40％-90％的乙醇，50℃-70℃浸提两次，每次12-48小时，滤过，合并浸提液，常压回收乙醇后，50℃-80℃减压回收，减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.25，备用；取大豆粗粉加10倍量20％-60％乙醇，40℃-80℃浸提两次，每次12-48小时，滤过，合并浸提液，减压回收乙醇，50℃-80℃减压浓缩，减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.25，备用；取香菇粗粉加6-12倍量水煎煮两次，每次1-3小时，或热回流提取4-6小时，滤过，合并提取液，80℃以下减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.25；合并以上三种提取液，80℃以下减压浓缩成相对密度50℃测为1.25～1.35的稠膏；将稠膏放入真空干燥箱中，真空干燥；加入辅料制成临床可接受的剂型。
5.如权利要求4所述的药物组合物制备方法，其特征在于该方法为取蚕豆500重量份，大豆250重量份，香菇100重量份；将蚕豆、大豆、香菇分别粉碎成粗粉；取蚕豆粗粉加10倍量70％的乙醇，60℃浸提两次，第一次24小时，第二次12小时，滤过，合并浸提液，先常压回收乙醇后，减压回收，减压浓缩至50℃测其相对密度1.15～1.20，备用；取大豆粗粉加10倍量30％的乙醇，50℃浸提两次，第一次24小时，第二次12小时，滤过，合并浸提液，减压回收乙醇，60℃减压浓缩，减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.20，备用；取香菇粗粉加10倍量水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时或热回流提取5小时，滤过，合并提取液，70℃以下减压浓缩至相对密度50℃测为1.15～1.20；合并以上三种提取液，70℃以下减压浓缩成相对密度50℃测为1.30～1.35的稠膏；将稠膏放入真空干燥箱中，60℃以下真空干燥；加入辅料制成临床可接受的剂型。
6.蚕豆在制备防癌抗癌药物中的应用。
7.巢菜碱甙在制备防癌抗癌的药物中的应用。
8.生大豆在制备防癌抗癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种抗肿瘤的药物组合物、制备方法及其新用途。该组合物由蚕豆，大豆，香菇组成。本发明制作工艺简易，成本低廉，疗效确切。本发明还公开了蚕豆、巢菜碱甙、生大豆在制备防癌抗癌药物中的应用。
文档编号A61K9/48GK1640432SQ20041000091
公开日2005年7月20日 申请日期2004年1月14日 优先权日2004年1月14日
发明者堐榜琴, 任武贤, 韩应兵, 冯伟, 张建国, 卫银波 申请人:山西省风陵渡开发区众力投资发展有限公司