专利名称：一种中药贴剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的中药制剂，特别是一种以中药祖师麻为原料制备的贴剂。
背景技术：
祖师麻产于陕西等地，为瑞香料植物黄瑞香的根皮或茎皮，味微酸、苦，性温，有小毒。主治风湿痹痛、四肢麻木、跌打损伤，具有祛风除湿、止痛散寒的功效。祖师麻对风湿类疾病的疼痛、肿胀有一定的疗效，尤其对瘀血阻络型和寒湿阻络型痹证有明显的治疗效果。该药具有明显的活血化瘀、通经活络、祛风除湿、止痛的功效。该药适用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、颈椎病等风湿疾病疼痛。
在人类与疾病作争的过程中，已形成了诸多药物剂型，其中以口服制剂最为常用。由于传统给药方法普遍存在血药浓度波动，通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰，部分药物被肝脏破坏(首过效应)等缺点，以致疗效降低，故需频繁用药，剂量较大，加之有些药物对胃肠黏膜有刺激性，会产生一系列不良反应。于是一种被称之为第三代剂型的透皮贴剂便产生了。贴剂又称贴片，其优点在于①可产生持久、恒定的局部组织药物浓度，从而可减轻不良反应；②避免了口服给药时肝脏的首过效应，提高了药物的生物利用度；③避免注射时的疼痛与口服时的不良口感；④患者可自己用药，使用方便；⑤减少给药次数和剂量。祖师麻具有“祛风除湿，活血止痛”之功效，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎等。考虑到国内以片剂和注射剂为主，注射剂如长期注射会给患者在肉体上和精神上带来较大的痛苦，而片剂需要每天口服多次也会给患者带来诸多不便，目前已有国家标准的治疗该病的同类药物有如下几种①少林风湿跌打膏功能祛风散寒，舒筋止痛，散瘀活血。
②狗皮膏功能祛风散寒，活血止痛。
③伤湿止痛膏功能祛风湿，活血止痛。
④冯了性风湿跌打药酒功能祛风除湿，活血止痛。
从上述品种可以看出，目前已有国家标准的治疗本病的药物中有的注重祛风、除湿，有的注重散寒，有的注重活血，更多的是祛风、除湿、活血兼顾。由于这些药物均采用传统工艺技术制备的，因此存在使用不便，药效不济，成分复杂，副作用多的缺陷。
近年来，随着人民生活水平的不断提高，社会竞争越来越激烈，生活节奏的加快。要求简便、快捷、疗效好的药物需求越来越明显。本发明利用祖师麻为原料，利用现代工艺技术制成具有更加优良效果的贴剂。本发明的贴剂针对本病的病因病机及病人的要求变化而研制的治疗药物，经初步临床试验，确能取得很好疗效。
发明内容
本发明提供一种治疗风寒湿痹兼血瘀证之风湿痹症的药物贴剂，本发明的贴剂是用中药祖师麻作为原料加工制成的。
本发明还提供一种祖师麻提取物，本发明将该提取物作为药物的活性成分，制成本发明的贴剂。
本发明还提供祖师麻提取物的制备方法以及含有该提取物的贴剂的制备方法。
本发明还提供使用祖师麻提取物和含有该提取物的贴剂在治疗和/或预防风寒湿痹兼血瘀证之风湿痹症的药物的应用。
本发明的祖师麻提取物采用以下工艺制备的经过的步骤有1、中药祖师麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、过滤掉乙醇沉淀物后，所得滤液除去乙醇，4、用大孔吸附树脂层析。
本发明的祖师麻提取物经过的步骤有1、中药祖师麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、过滤掉乙醇沉淀物后，所得滤液除去乙醇，得到浸膏，4、该浸膏用水溶解，5、用大孔吸附树脂层析，6、依次用水洗脱、30％乙醇洗脱、80％乙醇洗脱，7、收集30％乙醇洗脱部分，30％乙醇洗脱部分即为含有本发明提取物的活性部分，该部分经过浓缩干燥可得到干燥固体产物，该固体产物即本发明的祖师麻干燥提取物。
本发明的祖师麻提取物，其特征在于，其中含有祖师麻甲素23％以上，该含量可以用紫外分光光度法测量并计算。
本发明的含有本发明的祖师麻提取物的贴剂可以用常规的贴剂的制备方法制备，本发明的贴剂，可以是单位剂量的制剂形式，根据制剂的需要，其中可以加入药物可接受的载体。载体的比例可根据制剂的需要占组合物重量比的0.1-99.9％，其余为活性组分本发明的祖师麻提取物，活性组分的量在单位剂量的制剂中可以是1-100mg，优选的是2-50mg，更优选的是5-10mg，其余为药物可接受的载体。
具体可以使用以下方法制备每贴(60cm2)含祖师麻浸膏粉7.8mg的贴剂1. 1处方祖师麻提取物 1.40g丙烯酸树脂IV号胶液286.50g混合均匀，涂布1万cm2，共制备160贴1. 2丙烯酸树脂IV号胶液处方丙烯酯树脂IV号73.5g枸橼酸三乙酯 63.00g丙酮 150.00ml混合均匀制备工艺(1)将祖师麻浸膏粉过60目筛。
(2)将浸膏粉分散在丙酮中，形成混悬液。
(3)胶黏剂溶液的制备，按1.2项的配比制备。
(4)将祖师麻浸膏粉的混悬液溶于丙烯酸树脂IV号胶液中，成均匀液体。
(5)在涂布机上涂布，40℃烘干。
(6)覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。
以下通过药效学试验数据说明本发明的有益效果，实验使用的药物为用本发明实施例2中的方法制备的药物贴剂，名称为痛消贴。
痛消贴皮肤粘贴给药(0.768mg/部位、0.275mg/部位、0.047mg/部位)可明显抑制角叉菜胶诱导大鼠足肿胀，明显减少炎足的PGE2含量。
弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂关节炎结果表明痛消贴高、中、低剂量既能明显抑制早期的炎症反应和13天后再度肿胀，又能明显抑制对侧后肢因迟发型超敏反应引起的足肿胀，痛消贴高、低剂量作用强度优于麝香追风膏，中剂量与麝香追风膏大体相似。
痛消贴高、中低剂量组及麝香追风膏组大鼠的耳部红斑及尾部小结节等损害均比赋形剂组明显减轻。在整个观察期内，未见动物摄食量明显减少；痛消贴对大鼠的脾重量无影响，高、中剂量对胸腺重量无影响、低剂量组略有增加，对肾上腺重量增加有显著的作用。对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增高有明显的抑制作用。痛消贴对大鼠棉球肉芽增生有明显的抑制作用，对胸腺无明显影响，中、低剂量使肾上腺重量显著增加。痛消贴抑制醋酸致小鼠扭体反应次数，延长小鼠热痛阈值。痛消贴可显著抑制DNCB所诱导的小鼠迟发性超敏反应。痛消贴可提高小鼠炭粒廓清功能。
中药提取分离是中成药生产过程中最关键的环节，也是目前制约提高中药质量的关键问题。它直接影响到产品的质量和临床疗效。发明经深入研究，确定了有效部位，对有效成分制定了含量测定方法，有力地保证了产品质量的稳定性。
为保证产品质量和疗效，我们采用了在中药提取方面的先进技术一大孔树脂吸附技术。我们以提取所用树脂型号、溶剂、洗脱方法等进行了深入研究，最终确定了最优参数，从而保证了对有效部位进行充分地提取及有效成分的含量，同时也控制了产品的质量和疗效。
本发明的贴剂有效成分明确，疗效优良，副作用少，制剂稳定、工艺简单，质量标准严格，达到了现代化中药的“安全、高效、稳定、可控”的要求。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1祖师麻提取物的制备49g祖师麻药材，用水提取三次，合并滤液，过滤，浓缩后用70％乙醇沉淀，过滤掉沉淀，得滤液，回收滤液中的乙醇至无醇味，得到9.3g祖师麻浸膏(比重1.20，出膏率19％)，祖师麻水提醇沉物按1∶10(V∶V)的比例加入蒸馏水，边搅拌边加热，滤过，滤液加入处理好的AB-8型大孔吸附树脂中，依次用水洗脱、30％乙醇洗脱、80％乙醇洗脱，每部分洗至残渣重＜1‰(即每1000ml洗脱液蒸干后残渣物＜1mg＝。收集30％醇洗脱部分得到1.4g本发明的祖师麻提取物。其中大孔树脂的用量按祖师麻生药量的1∶1(重量∶重量)决定树脂用量(比如，由1kg祖师麻生药得到的祖师麻水提醇沉物，就得用1kg的AB-8型大孔树脂吸附)。
实施例2每贴(60cm2)含祖师麻提取物7.8mg的贴剂处方祖师麻提取物1.40g丙烯酸树脂IV号胶液 286.50g混合均匀，涂布1万cm2，共制备160贴丙烯酸树脂IV号胶液处方丙烯酯树脂IV号 73.5g枸橼酸三乙酯63.00g丙酮150.00ml制备工艺将祖师麻浸膏粉过60目筛。
将浸膏粉分散在丙酮中，形成混悬液。
丙烯酸树脂IV号胶液制备。
将祖师麻浸膏粉的混悬液溶于丙烯酸树脂IV号胶液中，成均匀液体。
在涂布机上涂布，40℃烘干。
覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。
实施例3处方祖师麻提取物1.40g聚丙烯酸酯胶液 286.50g混合均匀，涂布1万cm2，共制备160贴制备工艺将祖师麻浸膏粉过60目筛。
将浸膏粉分散在丙酮中，形成混悬液。
聚丙烯酸酯胶液制备。
将祖师麻浸膏粉的混悬液溶于聚丙烯酸酯胶液中，成均匀液体。
在涂布机上涂布，40℃烘干。
覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。
权利要求
1.一种中药贴剂，其特征在于，其活性成分是用中药祖师麻为原料制成的。
2.权利要求1的贴剂，其特征在于，其活性成分是用中药祖师麻为原料制成的提取物。
3.权利要求2的贴剂，其特征在于，用中药祖师麻为原料制成的提取物，其中含有祖师麻甲素23％以上。
4.权利要求2的贴剂，其特征在于，用中药祖师麻为原料制成的提取物，其制备经过大孔吸附树脂层析的步骤。
5.权利要求4的贴剂，其特征在于，用中药祖师麻为原料制成的提取物，其制备经过以下步骤1、中药祖师麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、过滤掉乙醇沉淀物后，所得滤液除去乙醇，4、用大孔吸附树脂层析。
6.权利要求5的贴剂，其特征在于，用中药祖师麻为原料制成的提取物，其制备经过以下步骤1、中药祖师麻原料用水提取，2、提取液用乙醇沉淀，3、过滤掉乙醇沉淀物后，所得滤液除去乙醇，得到浸膏，4、该浸膏用水溶解，5、用大孔吸附树脂层析，6、依次用水洗脱、30％7醇洗脱、80％乙醇洗脱，7、收集30％乙醇洗脱部分。
7.权利要求2的贴剂，是单位剂量的制剂形式，其中活性成分的量在单位剂量的制剂中是1-100mg。其余为药物可接受的载体。
8.权利要求7的贴剂，其特征在于，制备160贴所用的原料为祖师麻提取物 1.40g丙烯酸树脂IV号胶液286.50g其中丙烯酸树脂IV号胶液处方丙烯酯树脂IV号73.5g枸橼酸三乙酯 63.00g丙酮 150.00ml
9.权利要求6的贴剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤，(1)将祖师麻提取物过60目筛；(2)将浸膏粉分散在丙酮中，形成混悬液；(3)丙烯酸树脂IV号胶液的制备；(4)将祖师麻提取物的混悬液溶于丙烯酸树脂IV号胶液中，成均匀液体；(5)在涂布机上涂布，40℃烘干；(6)覆盖上背衬层，成卷，切割，包装。
10.用权利要求2的贴剂制备一种治疗风湿痹痛、四肢麻木、跌打损伤，具有祛风除湿、止痛散寒功效的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种中药贴剂，特别是一种以中药祖师麻为原料制备的贴剂，对风湿类疾病的疼痛、肿胀有一定的疗效，尤其对瘀血阻络型和寒湿阻络型痹证有明显的治疗效果，该药具有明显的活血化瘀、通经活络、祛风除湿、止痛的功效。
文档编号A61K47/32GK1559466SQ20041000620
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月11日 优先权日2004年3月11日
发明者吴立军, 李书慧, 刘乃发, 金明女, 张仲毅, 唐飞 申请人:秦皇岛市山海关制药厂