专利名称：一种安眠中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中草药制剂，具体属于一种以中草药为原料制备的具有安眠作用的复方中药制剂，以及该制剂的制备方法。
背景技术：
失眠是临床上最常见的症状，发病率非常高，美国的调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为30％～35％，在失眠患者中10％～15％程度非常的严重。治疗失眠虽有不使用药物的方法，但是许多失眠患者必须依靠镇静催眠药治疗。1993年以来，世界镇静催眠药市场销售额为8亿美元，世界各地对于镇静催眠药的需求量将逐年增加。有许多药物可以催眠，60年代以前，临床上主要用巴比妥类和非巴比妥类(如水合氯醛，利马扎封等)作为治疗失眠的药物。自60年代起，苯二氮卓(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐代替了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药，由于大部分镇静催眠类药物的耐药性，依赖性和成瘾性等副作用，美国FDA始终把这部分药物作为处方药物对待，促使人们开始对新的非BZS药物进行研究。最新的研究表明褪黑素具有催眠镇静的作用，并且麻醉性小，已经作为非处方药用于一些辅助治疗，但是从未有过长期服用的毒性实验报告，所以使用的安全性值得商榷。此外，合成的酶抑制剂可能成为催眠剂，油酰胺水解酶的抑制剂已经由Scrips研究院设计和合成，并发现此化合物可用作睡眠诱导剂，但要像一般催眠药那样普及应用，短期内尚难实现。随着BZ受体激动剂和拮抗剂及对BZS受体不同亚型具有选择性作用的药物的不断涌现，BZS药物的不良反应将得到一定程度的克服，但由于合成药物中大部分镇静催眠作用是靠抑制中枢神经来作用，故BZS药物的耐受和依赖的逆转是很棘手的难题。由于病理学对于失眠的机理解释始终存在争议，并且生物个体差异较大，所以到目前为止，尽管新的促睡眠西药不断产生、换代，但长期服用副作用仍很大，依然没有具有能特别有效但副作用相对较小的药物。我国是中草药的天然宝库，它正以其内在的科学性和实践的有效性，日益受到世界各国的关注。
金匮要略载″虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之.″酸枣仁汤历来被用作安眠首选方剂.本发明在″金匮要略″传统组方的基础上，结合现代中医药理论、将化学研究与药理作用有机地结合起来，设计出针对肝肾阴血不足，肝郁气滞不舒，心失濡养，虚阳郁火，上扰心神而导致失眠的药物的多个组方，并针对各味中草药中有效成分分布，进行有效的工艺研究，设计出提取工艺，然后进行药理学活性研究，通过大量的筛选研究，开发出一种安全有效的具有安眠作用的中药复方药物。
发明内容
本发明的目的在于开发一种成本低、能长期服用、疗效稳定、副作用小、安全有效的具有安眠作用的中药复方制剂。
本发明提供的一种安眠中药制剂，其特征在于由下列重量配比的原料制成炒枣仁1.0，柏子仁0.5～1.5，桃仁0.5～1.5，柴胡0.5～1.0，半夏0.2～0.7，桂枝0.2～1.0。
原料的重量配比优选为炒枣仁1.0，柏子仁1.0，桃仁0.7，柴胡0.7，半夏0.4，桂枝0.5。
所述安眠中药制剂的制备方法，其特征在于制备步骤为按重量配比称取原料，加入5～8倍体积的水，加热60～80℃回流提取1～2小时，自然冷却过滤得滤液，滤渣再用4～6倍体积的水分别加热提取两次，每次1～1.5小时，过滤，合并滤液；将滤液减压浓缩，加入95％乙醇，使混合液的乙醇浓度达到60％～80％，冷藏24～48小时，过滤，滤液减压浓缩，拌入药材重量10～30％的糊精，喷雾干燥或真空干燥即制得干燥药粉；加入辅料，制成口服制剂。
所述安眠中药制剂，用于制备安眠药的用途。
所述口服制剂，是将上述制得的干燥药粉和药学上接受的口服药物载体做成片剂、胶囊、颗粒剂，其中优选为胶囊和颗粒剂。
制备胶囊时，本发明中干燥药粉在胶囊制剂中的重量百分比应为30～80％，其余为添充剂。
本发明胶囊制剂具体的组成和制备方法为中药干燥药粉50g、淀粉50g、90％乙醇适量、微粉硅胶适量。
取处方量的中药提取物、淀粉过80目筛混匀两次，加入90％乙醇溶液混合制成软材，软材以手握成团，用手指按压裂开为佳，过24目筛挤压制成湿颗粒，50℃鼓风干燥箱中干燥，颗粒近干时取出过20目筛整粒，继续烘制一段时间至干，将烘干的颗粒称重，按0.8％(W/W)加入微粉硅胶，混合均匀，填入胶囊即得。
制成颗粒剂时，本发明中药提取物在胶囊药物中的重量百分比应为20～60％，其余为填充剂。
本发明颗粒制剂具体的组成和制备方法为中药干燥药粉50g、乳糖200g、蔗糖300g、拧檬酸3.5g、70％乙醇适量、橘子香精适量。
蔗糖粉碎过80目筛，将蔗糖和乳糖放入60℃干燥箱中干燥3小时，称取处方量的蔗糖和乳糖过80目筛混匀两次，然后按等量倍增法加入中药提取物混合均匀，拧檬酸溶于部分70％乙醇溶液，加入固体粉末中制成软材，视软材的干湿程度再加适量70％乙醇制成适宜软材，过16目筛挤压制成湿颗粒，50℃鼓风干燥箱中干燥，颗粒近干时取出过14目筛整粒，继续烘制一段时间至干，将烘干的颗粒分别过1号筛和4号筛，弃去不能通过1号筛的大颗粒和通过4号筛的小颗粒，喷洒香精，然后将颗粒放入密闭容器中，密闭12小时，分装即得。
药理毒理研究结果表明，本发明提取物口服给药可明显延长熟睡时间，大幅度提高睡眠质量，无毒副作用。
本发明具有如下优点1.本发明选用药膳同源的天然食用药物为原料，各组分符合药政法规定。利用各味中药的综合作用，治疗失眠，无化学甜味剂，对人体无毒无害。
2.本发明服用方便，符合国家食品卫生法的规定。
3.本发明组方中含有丰富的皂甙类与黄酮类生物活性物质，具有调节植物神经紊乱，宁肝、舒肝之功效，以及凉血、散瘀、泻火、通筋络的作用，配伍合理。
4.本发明工艺简单，制作方便，价格低廉，有条件成为大众化保健品。而且相对于西药而言，本发明保健品毒副作用小，疗效稳定。
具体实施例方式
实施例1取炒枣仁30g，柏子仁30g，桃仁20g，柴胡20g，半夏10g，桂枝15g。加入6倍量水，加热至70℃回流提取2小时，自然冷却过滤得滤液，滤渣再用4倍量的水分别加热提取两次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至适当体积，加入95％乙醇，使混合液的乙醇浓度达到60％，冷藏48小时，过滤，滤液减压浓缩至适当体积，拌入15g糊精，混匀喷雾干燥即得干燥药粉。加入辅料，制成口服制剂。
实施例2取炒枣仁30g，柏子仁30g，桃仁20g，柴胡20g，半夏10g，桂枝15g。加入5倍量水，水浴加热回流提取2小时，自然冷却过滤得滤液，滤渣再用5倍量的水分别加热提取两次，每次1小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至适当体积，加入95％乙醇，使混合液的乙醇浓度达到75％，冷藏24小时，过滤，滤液减压浓缩至适当体积，拌入20g糊精，混匀真空干燥即得干燥药粉。加入辅料，制成口服制剂。
口服制剂的制备实施例3胶囊剂制备中药干燥药粉50g、淀粉50g、90％乙醇适量、微粉硅胶适量。取处方量的中药提取物、淀粉、糊精过80目筛混匀两次，加入90％乙醇溶液混合制成软材，软材以手握成团，用手指按压裂开为佳，过24目筛挤压制成湿颗粒，50℃鼓风干燥箱中干燥，颗粒近干时取出过20目筛整粒，继续烘制一段时间至干，将烘干的颗粒称重，按0.8％(W/W)加入微粉硅胶，混合均匀，添入胶囊即得。
实施例4颗粒剂制备中药干燥药粉50g、乳糖200g、蔗糖300g、拧檬酸3.5g、70％乙醇适量、橘子香精适量。蔗糖粉碎过80目筛，将蔗糖和乳糖放入60℃干燥箱中干燥3小时，称取处方量的蔗糖和乳糖过80目筛混匀两次，然后按等量倍增法加入中药提取物混合均匀，拧檬酸溶于部分70％乙醇溶液，加入固体粉末中制成软材，视软材的干湿程度再加适量70％乙醇制成适宜软材，过16目筛挤压制成湿颗粒，50℃鼓风干燥箱中干燥，颗粒近干时取出过14目筛整粒，继续烘制一段时间至干，将烘干的颗粒分别过1号筛和4号筛，弃去不能通过1号筛的大颗粒和通过4号筛的小颗粒，喷洒香精，然后将颗粒放入密闭容器中，密闭12小时，分装即得。
实验例1.中药提取物对实验动物熟睡时间的影响1.1材料受试样品复方中药干燥药粉，按实施例1制备。临用前用0.5％羧甲基纤维素钠水溶液配置成所需浓度的溶液。
阳性对照药安定片太原三晋制约厂，批号030603，每片2.5mg，以用0.5％羧甲基纤维素水溶液配置成15mg％混悬液，临用时现配。
戊巴比妥纳Serva进口，上海行知化工厂分装。临用前配置成所需浓度的溶液。
实验动物昆明种小鼠，山西省中医药研究院实验动物室提供，雌雄各半，体重20g±2g。
1.2方法与结果1.2.1药物对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响小鼠随机分为对照组、A(受试样品5.0g/Kg)、B(受试样品6.3g/Kg)、安定阳性对照组等四组，灌胃给药，给药量同前，对照组灌胃等量蒸馏水，每日1次，连续7日。末次给药后30分钟，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/Kg，记录注射后15分钟内小鼠翻正反射消失达1min以上的鼠数，作为阈下入睡鼠数。结果显示A、B组戊巴比阈下催眠剂量小鼠入睡只数显著多于对照组，见表1。
表1 药物对小鼠戊巴比妥钠阈下睡眠的影响组别剂量(g/Kg) 鼠数(只) 入睡鼠数(只)对照- 202A 5.0 208ΔB 6.3 2010ΔΔ安定0.003 2013ΔΔ注经t检验与对照组比较ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；1.2.2药物对小鼠戊巴比妥钠催眠剂量的影响取实验1小鼠，于自主活动测试后次日给药一次，给药后30分钟，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/Kg，记录小鼠翻正反射消失出现时间作为入睡时间，翻正反射消失持续时间作为睡眠时间。结果显示A、B显著延长戊巴比妥钠催眠剂量小鼠睡眠时间，对戊巴比妥钠催眠剂量小鼠入睡时间无明显影响，见表2。
表2 药物对小鼠戊巴比妥钠催眠剂量睡眠时间的影响(X±SD)组别剂量(g/Kg) 鼠数(只) 入睡时间(min) 睡眠时间(min)对照- 12 7.15±1.9520.4±10.1A 5.012 6.02±2.2642.8±7.0***B 6.312 5.89±1.8241.4±9.5***安定0.003 12 4.61±1.44**101.6±11.1***注t检验，与对照组比较***P＜0.0011.3结论受试样品可增加戊巴比妥钠阈下催眠剂量的入睡鼠数，延长戊巴比妥钠剂量小鼠睡眠时间，表明该药具有一定的镇静安眠作用。
权利要求
1.一种安眠中药制剂，其特征在于由下列重量配比的原料制成炒枣仁1.0，柏子仁0.5～1.5，桃仁0.5～1.5，柴胡0.5～1.0，半夏0.2～0.7，桂枝0.2～1.0。
2.根据权利要求1所述安眠中药制剂，其特征在于原料的重量配比为炒枣仁1.0，柏子仁1.0，桃仁0.7，柴胡0.7，半夏0.4，桂枝0.5。
3.根据权利要求1或2所述安眠中药制剂的制备方法，其特征在于制备步骤为按重量配比称取原料，加入5～8倍体积的水，加热60～80℃回流提取1～2小时，自然冷却过滤得滤液，滤渣再用4～6倍体积的水分别加热提取两次，每次1～1.5小时，过滤，合并滤液；将滤液减压浓缩，加入95％乙醇，使混合液的乙醇浓度达到60％～80％，冷藏24～48小时，过滤，滤液减压浓缩，拌入药材重量10～30％的糊精，喷雾干燥或真空干燥即制得干燥药粉；加入辅料，制成口服制剂。
4.根据权利要求1或2所述安眠中药制剂，其特征在于用于制备安眠药的用途。
全文摘要
一种安眠中药制剂，属于治疗或预防失眠疾病的复方中药制剂，由酸枣仁、柏子仁、桃仁、柴胡、半夏、桂枝作原料按规定比例配伍，加水煎煮，醇沉制成。主要用于由肝肾阴血不足，肝郁气滞不舒，心失濡养，虚阳郁火，上扰心神而导致的失眠症状的改善。
文档编号A61P25/20GK1615940SQ20041001254
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月22日 优先权日2004年9月22日
发明者杨频, 张立伟, 王欲天 申请人:山西大学