专利名称：一种含丹参的药物在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说，本发明涉及一种药物在制备治疗阿司匹林抵抗药物中的应用。
背景技术：
阿司匹林(Aspirin)又称阿司匹林或乙酰水杨酸，应用于临床已有80多年的历史，是一种古老的解热、镇痛药。近年来随着前列腺素研究的深入，对阿司匹林又有了新的认识临床上除了传统上用于解热、镇痛、抗炎外，还用于抗血小板聚集等。临床试验表明阿司匹林是心脑血管疾病高危患者一级预防有效的抗血小板药物，对心肌梗死和缺血性血管事件的二级预防也有效。
但是目前在临床上使用治疗剂量的阿司匹林，仍然有部分心脑血管疾病患者发生了冠脉血栓和中风，加大治疗剂量，不仅未能达到治疗及预防目的，而且不良反应增加，这种现象称为“阿司匹林抵抗”(Aspirin Resistance，AR)。
经过长期随访，原因如下第一血小板被其它途径激活，不能被阿司匹林阻断[Valles J，Santos MT，Aznar J，et al.Erythrocyte Promotion of platelet reactivity decreases the effectivenessof aspirin as an antithrombotic therapeutic modalitythe effect of low-dose aspirin is less thanoptimal in patients with vascular disease due to prothrombotic effects of erythrocytes on plateletreactivity.Circulation，1998；97350-355]；第二有些患者需要比常规剂量更大的剂量才能得到最佳抗栓效果，没有证据表明阿司匹林抗栓作用与剂量相关[Patrono C.Prevention ofmyocardial infarction and stroke by aspirindifferent mechanisms？Different dosage？Thromb.Res.，1998；92S7-S12]；第三某些患者尽管应用常规剂量阿司匹林也能生成TXA2[Tayllor DW，Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing carotid endarterectomyarandomized controlled trail；ASA and Carotid Endarterectomy(ACE)Trial Collaborators.Lancet，1999；3532179-2184]。
研究表明，AR的发生与下列机制有关。
红细胞提高血小板反应性血小板-红细胞相互作用影响血小板反应性，通过血小板释放反应、类花生酸类物质合成和血小板募集导致阿司匹林抵抗。红细胞引起TXA2合成增加，5-HT、β-TG和ADP释放，表明红细胞调节血小板花生酸类物质的生成[Valles J，et al.Erythrocyte metabolically enhancescollagen-induced platelet responsiveness via increased thromboxane production，adenosinediphosphate release，and recruitment.Blood，1991；78154-162]。
花生四烯酸(PGF2)代谢花生四烯酸经脂质过氧化产生一系列有生物活性的PGF2见复合物。F2-isoprostanes是血管疾病重要的新的预测因子。不稳定心绞痛、稳定性心绞痛、变异性心绞痛患者和健康人，服用阿司匹林100mg/d测量8-iso-PGF2(质脂过氧化作用的标志物)和11脱氢-TXA2(TXA2生物合成的标志物)的研究表明，不稳定心绞痛患者8-iso-PGF2尿排泄量明显高于稳定心绞痛患者和对照组；TXA2的排泄量明显高于稳定性心绞痛患者。不稳定心绞痛患者氧化剂应激增加，8-iso-PGF2增多，血小板对其他激动剂的反应增强。
吸烟刺激吸烟是心血管疾病主要的危险因素。资料表明阿司匹林能抑制血小板聚集率降低引起的血小板聚集[Davis JW，et al.Cigarette smoking-induced enhancement of platelet functionlack ifprevention by aspirin in men with coronary artery disease.J Lab Clin Med，1982；126637-639]。吸烟后血小板聚集率降低。不吸烟者和吸烟成瘾者吸烟前服用阿司匹林能防止血小板聚集率下降。
儿茶酚胺水平增加血小板聚集增加体外血小板对肾上腺素的敏感性表明儿茶酚胺引起的血小板活化和急性冠脉综合征之间存在联系[Larsson PT et al，Norepinephrine-induced human platelet activation in vivo is only partlycounteracted by aspirin.Circulation，1994；891951-1957]。40个急性心肌梗死患者随机分为华法林组和阿司匹林组。踏车试验前后取血，比较两组的基线特征，运动时间和最大心率。在基线时华法林组比阿司匹林组血小板聚集率明显降低，说明阿司匹林有抗血小板聚集的作用。运动时两组的血小板聚集率均降低，表明血小板聚集能力增加。其原因可能是去甲肾上腺素水平增加导致血小板活化。
血小板对胶原的敏感性增加胶原是生理性的重要的血小板聚集的激动剂。两个试验研究阿司匹林应答和胶原之间的关系。一个试验(n＝8健康男性)服用阿司匹林324mg/kg前，服药2小时后测量出血时间，区分阿司匹林应答者和无应答者。8个人中7个参与了第二个试验，给予胶原0.15-4μg/ml确定阿司匹林应答者和无应答者血小板对胶原的敏感性。第一个试验8个患者中，5个阿司匹林应答者，3个无应答者。阿司匹林应答者和无应答者服药前出血时间无差别[(408±121)和(330±30)秒，P＞0.05]，服药后有明显差别[(720±225)和(330±52)秒]。第二个试验7个患者中，4个阿司匹林应答者，3个无应答者。阿司匹林应答者和无应答者服药前出血时间无差别[(405±52)和(357±31)秒，P＞0.05]，服药后有明显差别[(623±189)和(345±54)秒][Kawasaki T，el at.Incresed platelet sensitivity to cllagen in individuals resistant to low aspirin.Stroke，2000；31591-595]。
环氧化酶-2(COX-2)(p900)Cox是前列腺素合成的限速酶。Cox-1在大多数细胞和组织中表达。Cox-2的mRNA和蛋白质正常情况下在大多数组织中不能检测到。最近Webr等[Weber AA，et al.Cyclooxygenase-2 in human platelet as a possible factor in aspirin resistance.Lancet，1993；353900]报道Cox-2的蛋白质和mRNA在健康人的循环血小板中表达，这可能是阿司匹林抵抗的一个原因。
药物相互作用阿司匹林和其他非甾体类消炎药(NSAIDS)的相互作用能够削弱阿司匹林对血小板的作用。阿司匹林对丝氨酸残基的乙酰化作用，需要首先与赖氨酸-120结合，赖氨酸-120是所有NSAIDS共同作用的位点。NSAIDS对赖氨酸-120的亲和力较强，从而阻止了阿司匹林对血小板Cox-1的抑制作用。
阿司匹林抵抗是指服用阿司匹林后不能有效阻止血栓素A2的合成，即阿司匹林失去了对心脑血管系统的保护作用，这种现象被称之为阿司匹林抵抗。对大多数患者来说，阿司匹林能使心血管危险降低25％，但是阿司匹林抵抗的患者应用阿司匹林治疗心血管疾病，不能预防心血管事件的发生，反而会增加心梗和卒中的发生率，这些发现限制阿司匹林的使用。因此，这些心血管疾病在本发明当中称之为阿司匹林抵抗性心血管疾病，特别是指使用阿司匹林治疗无效的冠心病、心绞痛。本发明将对阿司匹林抵抗性心血管疾病具有治疗作用的药物称之为抗阿司匹林抵抗的药物，这种治疗作用称之为抗阿司匹林抵抗作用。
以上阐述了阿司匹林抵抗的可能机制。明确血小板活化机制和可逆的危险因素，有助于减少阿司匹林抵抗的发生，改善患者的预后。
目前，对于治疗阿司匹林抵抗的报道还不是很多。YusufS等[Effects of pretreatment withclopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneouscoronary interventionthe PCI-CURE study.Lancet，2001]报道了在阿司匹林治疗的基础上加用氯毗格雷能减少急性冠脉综合征患者包括经皮冠状动脉介入治疗的患者早期和长期的严重心血管事件的发生率。
中药理血药，特别是活血化瘀类药物是历代医家所常用的药物，本类药物具有活血调经、破血消癥、化瘀止痛、消肿生肌的功效，现代药理学证实，理血药具有扩展冠状动脉、增加冠脉流量，降低心肌耗氧，降低外周血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循环，抑制血栓形成，增强纤维蛋白溶解活性，抗凝血系统，改善微循环，降压，缓解平滑肌痉挛等作用。经过长期的临床研究发现，中医认为冠心病的病因病理多由于“阴阳失调、气机逆乱导致心血瘀滞、心脉痹阻、不通则痛”。根据上述原则，有人选取了黄芪、丹参、川芎、苍术、石菖蒲、黄连、冰片制成制剂，该制剂具有活血化瘀之功效，用于痴呆症的治疗，有关该制剂治疗阿司匹林抵抗作用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物在制备抗阿司匹林抵抗的药物中的应用。
下述的本发明药物组分组成、用量都有较好的抗阿司匹林低抗的疗效黄芪8.5-25.5份、丹参8.5-25.5份、川芎5-15份、苍术5-15份、石菖蒲5-15份、黄连1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份；优选的各组分用量为黄芪12-20份、丹参12-20份、川芎7-12份、苍术7-12份、石菖蒲7-12份、黄连2-5份、冰片0.03-0.08份；最佳的各组分用量为黄芪16.7份、丹参16.7份、川芎10份、苍术10份、石菖蒲10份、黄连3.3份、冰片0.0667份。
本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，但是这不能限制本发明的保护范围。
取黄芪16.7份、丹参16.7份、川芎10份、苍术10份、石菖蒲10份、黄连3.3份、冰片0.0667份备用；黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，在60℃条件下浓缩出膏，至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入2.5～3.5倍总浸膏量的、80℃熔融的聚乙二醇6000，搅拌均匀，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，在80-85℃滴制，即得滴丸剂。
在本发明药物中，所用辅料可以是目前常用的医药辅料，辅料可以是聚乙二醇，辅料还可以包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
本发明药物可以制成片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、滴丸剂制剂形式。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
为了更好地理解本发明的实质，下面通过临床观察本药物组合物在抗“阿司匹林抵抗”的试验结果，说明其在制药领域中的新用途。
本发明采用目前常用的对阿司匹林抵抗的研究方法，通过测定血小板聚集率，判断患者在服用本发明药物后是否具有降低阿司匹林抵抗的作用，本发明通过临床研究观察，证明了本发明药物在制备抗阿司匹林抵抗的药物中的应用，本发明药物具有抗阿司匹林抵抗的作用，为了更好地理解本发明，下面用本发明药物的临床试验结果说明其在制药领域中的新用途，为方便叙述，以下将本发明药物称为醒脑滴丸。
实验例 醒脑滴丸减少阿司匹林抵抗作用实验我们对北京军区所属20余家干休所离退休干部及家属进行阿司匹林进行检测筛查，共筛选出阿司匹林抵抗患者86名(男56名，女29名，年龄70.9±10.9岁)，发现阿司匹林抵抗发生率约为15.6％。将阿司匹林抵抗患者分成合用组(55名；联合使用阿司匹林及醒脑滴丸)、单用醒脑滴丸组(31名，停用阿司匹林，单用醒脑滴丸)，治疗2周后再次测定血小板最大聚集率。
方法一.入选标准1.连续服用小剂量阿司匹林超过2周者2.应用美国CHRON-LOG AGGREGOMETER 540VS检测其花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率大于30％同时符合上述两条者可入选二.排除标准1.血液系统疾病尤其是出血性疾病；2.癌症3.慢性阻塞性肺疾病符合其一者即被排除三.分组合用组随机选择55名阿司匹林抵抗患者，继续使用阿司匹林，同时加用2周醒脑滴丸30粒/日。
单用醒脑滴丸组随机选择31名阿司匹林抵抗患者，停用阿司匹林，改用醒脑滴丸，口服，一次10粒，一日3次，2周。
四.疗效判定标准显效血小板最大聚集率小于30％(效果等同于正常阿司匹林效果)有效血小板最大聚集率大于30％，但低于80％(血小板活化值在正常范围内，但低于阿司匹林正常抑制效果)无效治疗前后最大聚集率变化范围在±10％升高治疗前后最大聚集率变化范围在±10％有效率＝(显效人数+有效人数)/总人数结果一、阿司匹林抵抗 阿司匹林和醒脑滴丸联合使用1.治疗有效率
阿司匹林和醒脑滴丸联合使用的总有效率达到84％(46/55)2.血小板最大聚集率前后比较治疗前(68.91±24.6)，治疗2周后(26.7±24.8)，经配对t检验p＜0.01；血小板聚集率平均降幅为52.02％。
注降低幅度＝(用药前值-用药后值)/用药前值二.阿司匹林抵抗 停阿司匹林，单用醒脑滴丸1.治疗有效率
停阿司匹林，单用醒脑滴丸，对阿司匹林抵抗治疗的总有效率达到51％(16/31)2.血小板最大聚集率前后比较治疗前(82.6±16.4)，治疗2周后(62.3±29.8)，经配对t检验p＜0.05；血小板聚集率平均降幅为19.21％。
注降低幅度＝(用药前值-用药后值)/用药前值结论对阿司匹林抵抗者，同时使用阿司匹林和醒脑滴丸治疗能明显减低血小板聚集率，有效率为84％，平均降幅为52.02％；单用醒脑滴丸治疗阿司匹林抵抗，其有效率为51％，平均降幅为19.21％。结果说明对单独使用阿司匹林治疗无效的心血管病患者，醒脑滴丸与阿司匹林合用具有良好的治疗阿司匹林抵抗作用，单独使用醒脑滴丸治疗阿司匹林抵抗也有较好的效果，但作用不及与阿司匹林合用组，醒脑滴丸是否通过其它作用机制减少阿司匹林抵抗，尚需进一步研究。
本发明药物是通过以下实施例制备而成，以下具体实施例是对本发明的解释，并不能限制本发明。
具体实施例方式
实施例1滴丸的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪16.7g，丹参16.7g，川芎10g，苍术10g，石菖蒲10g，黄连3.3g，冰片0.0667g；取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入温度为80℃、量为总浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例2颗粒剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪25.5g，丹参25.5g，川芎15g，苍术15g，石菖蒲15g，黄连7.5g，冰片0.8g；取黄芪、丹参加14倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加12倍量水用挥发油提取器提取挥发油12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加12倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入98％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于4g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.10～1.45；黄连加12倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，70℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入适当辅料，搅拌均匀，制成颗粒剂500袋。
实施例3胶囊剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪8.5g，丹参8.5g，川芎5g，苍术5g，石菖蒲5g，黄连2g，冰片0.01g；取黄芪、丹参加8倍量水，回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量90％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入适量淀粉，搅拌均匀，制得胶囊剂500粒。
实施例4软胶囊剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪20g，丹参20g，川芎12g，苍术12g，石菖蒲12g，黄连5g，冰片0.08g；取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷减过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃条件下化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入适量辅料，制成软胶囊剂1000粒。
实施例5片剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪12g，丹参12g，川芎7g，苍术7g，石菖蒲7g，黄连2g，冰片0.03g；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.20～1.40；黄连加5倍量80％乙醇回流提取两次，每次4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入适量淀粉，搅拌均匀，制成片剂500片。
实施例6滴丸剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪25.5g，丹参20g，川芎12g，苍术5g，石菖蒲7g，黄连5g，冰片0.08g；取黄芪、丹参加9倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加9倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加9倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在80～85℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入80℃、量为总浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例7滴丸剂的制备取精选下列重量的中药原料经筛选、净化、粉碎备用黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入80℃、量为总浸膏量的2.5～3.5倍熔融的聚乙二醇6000中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例8(a)取黄芪16.7g，丹参16.7g，川芎10g，苍术10g，石菖蒲10g，黄连3.3g，冰片0.0667g、木糖醇15.8g、淀粉3.2g备用；(b)取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在60～66℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10～30分钟，移至滴丸机中，保温，在62～66℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例9(a)取黄芪25.5g，丹参25.5g，川芎15g，苍术15g，石菖蒲15g，黄连7.5g，冰片0.8g、木糖醇20g、淀粉5g备用；(b)取黄芪、丹参加14倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加12倍量水用挥发油提取器提取挥发油12小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加12倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入98％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于4g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.10～1.45；黄连加12倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，8℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，70℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在64℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0～6℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例10(a)取黄芪8.5g，丹参8.5g，川芎5g，苍术5g，石菖蒲5g，黄连2g，冰片0.01g、木糖醇、阿拉伯胶备用；(b)取黄芪、丹参加8倍量水，回流提取2次，每次2小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加8倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为80％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加8倍量90％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.2g生药，加入浓盐酸调PH1～2，0℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向量为总浸膏量的5倍的、比为1∶0.25的木糖醇与阿拉伯明胶中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在70℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为15分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.7毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待于燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例11(a)取黄芪20g，丹参20g，川芎12g，苍术12g，石菖蒲12g，黄连5g，冰片0.08g、木糖醇、淀粉备用；(b)取黄芪、丹参加10倍量水，回流提取2次，每次2.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加10倍量水用挥发油提取器提取挥发油4小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加10倍量水提取2.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入90％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于2g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加10倍量75％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.3g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)将上述活性成分中加木糖醇与淀粉的比为1∶0.25、量为总浸膏量的4倍的熔融的木糖醇和淀粉混合物中，充分混合，混合物在85～95℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为5～10分钟，保温，在60～69℃温度下滴制、滴管口径为1.5毫米，滴入10℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例12(a)取黄芪12g，丹参12g，川芎7g，苍术7g，石菖蒲7g，黄连2g，冰片0.03g、木糖醇20g、淀粉10g备用；(b)取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃条件下浓缩至相对密度1.20～1.40；黄连加5倍量80％乙醇回流提取两次，每次4小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在60℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为30分钟，保温，在60℃温度下滴制、滴管口径为2.0毫米，滴入0～18℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例13(a)取黄芪25.5g，丹参20g，川芎12g，苍术5g，石菖蒲7g，黄连5g，冰片0.08g、乳糖醇10.5g、淀粉3.5g备用；(b)取黄芪、丹参加9倍量水，回流提取2次，每次3小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加9倍量水用挥发油提取器提取挥发油5小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加8倍量水提取3小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于0.5g生药，放凉，加入95％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入95％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃下浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加9倍量95％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.5g生药，加入浓盐酸调PH1～2，5℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在70℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为15分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.8毫米，滴入0～15℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例14(a)取黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g、木糖醇14.6g、黄原胶8.4g备用；(b)取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在85～90℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为20分钟，保温，在70～75℃温度下滴制、滴管口径为2.5毫米，滴入0℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例15(a)取黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g、乳糖醇8g、异麦芽醇6g、西黄蓍胶g备用；(b)取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；(c)向乳糖醇、异麦芽醇、西黄蓍胶混合物中加入上述川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏及冰片细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10～30分钟，保温，在80℃温度下滴制、滴管口径为1.4毫米，滴入-10～10℃的液体石蜡、甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例16取精黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入温度为70℃、量为总浸膏量的3.0～3.5倍的熔融的乳糖醇、卡拉胶、糊精的混合物中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例17取黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；
将上述活性成分中加入温度为60℃、量为总浸膏量的3.0～3.5倍的熔融的果糖、山梨醇、海藻酸钠混合物中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例18取黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入温度为90℃、量为总浸膏量的4.5倍的熔融的乳糖醇、淀粉和阿拉伯胶混合物中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例19取黄芪12.5g，丹参8.5g，川芎7.5g，苍术8.5g，石菖蒲8.5g，黄连4.5g，冰片0.05g备用；取黄芪、丹参加6倍量水，回流提取2次，每次1.5小时，提取液滤过，备用；川芎、苍术、石菖蒲加6倍量水用挥发油提取器提取挥发油8小时，挥发油备用，滤出水提液，药渣再加6倍量水提取1.5小时，合并水提液，滤过与黄芪丹参提取液合并减压浓缩至1ml约等于1g生药，放凉，加入99％乙醇，使醇浓度为60％，静置过夜后，滤过，回收乙醇至1ml约等于3g生药，加入99％乙醇，使醇浓度为70％，静置过夜后，滤过，回收乙醇，浓缩出膏，在60℃浓缩至相对密度1.25～1.33；黄连加6倍量99％乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇至1ml约为0.4g生药，加入浓盐酸调PH1～2，6℃冷藏过夜，滤过，滤饼用蒸馏水多次洗涤，80℃烘干，粉碎，过80目筛，冰片粉碎，过80目筛；取川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物，水浴加热使溶解，加入黄芪等混合浸膏，及冰片细粉，在60～90℃化料均匀，制成本发明的活性成分；将上述活性成分中加入温度为60℃、量为总浸膏量的6倍的熔融的木糖醇、淀粉和黄原胶混合物中，搅拌均匀，移至滴丸机中，在80～85℃滴制，得滴丸剂1000粒。
实施例20向木糖醇18.5g和卡拉胶3.5g混合物中加入按实施例7所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物3.5g，充分混合，混合物在64℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏2.5g，及冰片0.05g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例21向木糖醇21.5g和淀粉5.5g混合物中加入按实施例1所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物6.5g，充分混合，混合物在55℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏3.5g，及冰片0.08g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为0分钟，保温，在45℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例22向乳糖醇26.5g和淀粉3.5g混合物中加入按实施例9所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物1.5g，充分混合，混合物在70℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏4.5g，及冰片1g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10分钟，保温，在55℃温度下滴制、滴管口径为1.5毫米，滴入5℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例23向木糖醇15.5g和西黄蓍胶3.5g的混合物中加入按实施例8所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物9.5g，充分混合，混合物在68℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏6.5g，及冰片1.5g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为5分钟，保温，在55℃温度下滴制、滴管口径为1.8毫米，滴入6℃的液体石蜡，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待于燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例24向木糖醇30.5g和环糊精3.5g的混合物中加入按实施例8所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物2.5g，充分混合，混合物在85℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏1.5g，及冰片0.06g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为8分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.21毫米，滴入4℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例25向乳糖醇26g和阿拉伯胶1.5g混合物中加入按实施例8所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物7.5g，充分混合，混合物在115℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏4.5g，及冰片0.05g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.6毫米，滴入0℃的甲基硅油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
实施例26向木糖醇28.5g和淀粉6.5g混合物中加入按实施例3所得的川芎、苍术、石菖蒲混合挥发油加入黄连提取物7.5g，充分混合，混合物在100℃加热熔融，加入黄芪等混合浸膏2.5g，及冰片0.05g细粉，搅拌均匀，使之熔融，搅拌时间为5分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.1毫米，滴入0℃的植物油中，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，制成1000粒滴丸，即得。
权利要求
1.一种药物组合物在制备抗阿司匹林低抗的药物中的应用，其中该组合物的组成包括黄芪8.5-25.5份、丹参8.5-25.5份、川芎5-15份、苍术5-15份、石菖蒲5-15份、黄连1.5-7.5份、冰片0.01-0.8份。
2.如权利要求1所述的应用，其中该组合物的组成包括黄芪12-20份、丹参12-20份、川芎7-12份、苍术7-12份、石菖蒲7-12份、黄连2-5份、冰片0.03-0.08份。
3.如权利要求1所述的应用，其中该组合物的组成包括黄芪16.7份、丹参16.7份、川芎10份、苍术10份、石菖蒲10份、黄连3.3份、冰片0.0667份。
4.如权利要求1～3中任何一项所述的应用，其特征在于所述的组合物为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、软膏剂、硬膏剂、喷雾剂、滴丸剂。
5.如权利要求1～3中任何一项所述的应用，其特征在于该药物组合物在制备治疗阿司匹林抵抗性心脑血管疾病的药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于所说的阿司匹林抵抗性心脑血管疾病是指使用阿司匹林治疗无效的心脑血管疾病。
7.如权利要求5所述的应用，其特征在于所说的阿司匹林抵抗性心脑血管疾病是指使用阿司匹林治疗无效的冠心病、心绞痛。
全文摘要
本发明提供了一种药物组合物的药物新用途，该组合物是由黄芪、丹参、川芎、苍术、石菖蒲、黄连、冰片等组成，通过临床试验证明，该药物组合物具有改善阿司匹林抵抗的性质，可在阿司匹林抵抗性心血管疾病中应用，可以提高阿司匹林抵抗性心血管病患者的生命质量。
文档编号A61K9/00GK1714847SQ20041001983
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月30日 优先权日2004年6月30日
发明者颜德馨, 颜乾麟, 叶正良, 鄂秀辉, 祝国光, 郑永峰, 朱永宏, 李旭, 李永强, 陈建明, 章顺楠, 刘金平, 魏峰 申请人:天津天士力制药股份有限公司