一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂及其制备方法

专利名称：一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是一种含有四味单药川芎、香附、牡丹皮提取物和合成冰片的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
缺血性心脏病概况缺血性心脏病(Ischemic heart desease)通常是指由于冠状动脉粥样硬化(Coronary atherosclerosis，CAS)导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病，也就是冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosc1erotic heartdisease)，简称冠心病(Coronary heart disease，CHD)。冠心病是危害中、老年人的严重疾病之一，在青年人中也偶有发生，它已成为一种常见病、多发病，在许多国家和地区的发病率和死亡率都很高，已成为严重危害人类健康的疾病。因此，抗冠心病药物的研究在世界各国日益受到重视。
心绞痛(Angina)是冠心病可引起的症状，冠心病心绞痛是心肌梗死、猝死的基础疾病。Harper等报道由初发心绞痛导致心肌梗死者占21％。冠心病心绞痛是因为冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合征。根据世界卫生组织的意见，一般将心绞痛分为以下3种类型(1)稳定性心绞痛，多在体力活动时发病，其典型诱因是劳累或情绪激动。(2)不稳定性心绞痛，包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，可恶化导致心肌梗死也可逐渐恢复为稳定性心绞痛。其发病与冠状动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力升高和血小板聚集与血栓形成有关。(3)变异型心绞痛，由冠状动脉痉挛所引起，常在夜间或休息时发作。
而中医学称心绞痛为“阕心痛”、“真心痛”(《内经》)和“胸痹心痛”(《金匮要略》)，认为多由心脏病阻阳气血偏虚以及痰阻、气滞、血瘀、寒凝、热结等因素而引起，是“心”气不足，“心”阳不振，以至寒凝气滞、淤血和痰浊阻碍“心”脉，影响气血运行所致。一般多因老年体弱，恣食膏梁厚味，饥饱失常，日久损伤脾胃，运化失司，水湿停留，聚湿生痰，上犯心胸清旷之区，清阳不展，导致心脉闭阻，可发为本病；或因情志抑郁或忧思恼怒内伤所致，肝失条达，气滞上焦，胸阳失展，瘀血停滞，闭阻心脉，谋取料可发为本病；而其均属本虚标实之证。本虚指心气虚、心阳虚、心阴虚；标实指血瘀、痰郁、寒滞。痰为阴邪，其性粘滞，痰阻心脉，故出现胸闷如窒而痛，或痛引肩背。痰湿肾于内，阳气不畅则肢体沉重。心悸气短，甚而喘促，乃因痰阻气结，心之阳气不展，营血不畅所致。如因瘀血停滞，心脉不通则胸部刺痛、绞痛，固定不移，入夜更甚。舌苔浊腻，脉滑为痰浊壅塞之征；若舌苔紫暗，脉沉弦乃心血瘀阻之候。心绞痛始终有心累、短气，是气虚之缺血征；心痛部位恒定，是血瘀之象，故一般以气虚血瘀为基本病机。气虚或兼阳虚、阴虚，通栓救心组方由四味单药组成，川芎、香附、牡丹皮和冰片这几味药单方使用或组成复方，均显示抗心肌缺血的作用。近年来，四者在临床应用中也较为广泛，特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注，且疗效确切，安全可靠。这些药理结果也显示本方的四味中药用于治疗冠心病心绞痛具有多方面的药理基础。
单味中药的考察牡丹皮系芍药科植物牡丹(Paeonia suffruticosa Andr.)的根皮，味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经。清热凉血，活血散瘀。全国各地多有栽培牡丹以供欣赏，药材来源广泛。牡丹皮中含丹皮酚(paeonal)、芍药甙、苯甲酰芍药甙、苯甲酰氧化芍药甙、苯甲酰羟甲基芍药甙、羟基芍药甙、丹皮酚甙及丹皮酚原甙等活性成分，其中丹皮酚为主要有效成分。研究结果表明丹皮酚有以下药理作用(1)镇静催眠，消炎镇痛；(2)抗心率失常、降压、降低心肌梗死范围、减少心肌耗氧量；(3)抑制动脉粥样硬化斑块的形成和抗血栓及抑制血管内膜病变的形成；(4)抑制脂质过氧化酶活性，对抗氧自由基产生，阻止细胞钙内流，对钙超载引起的心肌损伤有保护作用；(5)抗心肌缺血作用；(6)在体外有显著的抗凝血作用，此外对内毒素、ADP和胶原诱导的大鼠及人的血小板聚集均有显著抑制作用，尚有抗凝血酶和红细胞膜稳定作用。
川芎系伞形科植物川芎(Ligusticum chuanxiong Hort.)的根茎，味辛性温；归肝、胆、心包经。有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效。川芎为栽培中药，主要栽培于四川、云南、贵州、广西等地。川芎中含有川芎嗪、川芎酚、阿魏酸等；还含有1％的挥发油，主要包括藁本内酯、3-丁叉苯酞、丁基苯酞及香桧烯等内酯成分。其中川芎嗪(ligustrazine)作为川芎的有效成分之一，临床上已广泛用于心血管疾病的治疗。其药理作用研究结果显示(1)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)有良好的保护作用；(2)舒张冠状动脉，降低外周阻力，增加血流量；(3)保护血管内皮细胞，抑制成纤维细胞和SMC的增殖；(4)增加心肌收缩力，从而提高心输出量，加快循环速度；(5)调节心肌细胞离子流动；(6)减轻休克时氧自由基导致的组织细胞脂质过氧化损伤。
香附系莎草科植物莎草(Cyperus rotundus L.)的根茎，味辛、甘、微苦，性平；归肝、三焦经。具有行气止痛、疏肝解郁的功效。主产于山东、浙江、福建、湖南、河南等地。其根茎含挥发油0.65-1.4％，其中含β-蒎烯、樟烯、香附子烯、α-及β-香附酮、香附醇、香附薁酮、丁香烯及莎草薁酮等成分。香附有如下药理作用(1)热板试验证明，皮下注射20％香附醇提取物，能明显提高小鼠痛阈，其所含三萜类化合物注射给药，效果更强；(2)香附水提醇沉物在低浓度时对离体蛙心及在体蛙、兔和猫心脏都具有强心和减慢作用，高浓度皮下注射，可使蛙心心跳停止于收缩期，其总生物碱、甙类、黄酮类和酚类化合物的水溶液也都有强心和减慢心律的作用，同时使血压降低；(3)给麻醉犬静脉注射香附乙醇提取物(20mg/kg)后，血压缓慢下降，持续0.5-1h，不影响肾上腺素和乙酰胆碱对血压的作用，但能部分阻断组胺的作用。
冰片系龙脑科植物龙脑香树(Dryobalanops aromatica Gaertn.f.)的树脂中析出的天然结晶性化合物。主产于印度尼西亚的苏门答腊等地，因资源紧缺，现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品。中医认为冰片味辛、苦，性凉；归心、肺经；有开窍醒神、清热止痛、升肌之效。药效学与药理学研究表明(1)冰片能增加血脑屏障的通透性、促进其它药物的吸收，提高药物的血药浓度和生物利用度，这与古代“佐使则有功”意义相符；(2)冰片有明显镇痛和镇静作用，对热板法的实验小鼠，能显著延长其舔足时间；(3)单味冰片对急性药物心肌梗塞的麻醉狗，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量；(4)冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血所致的心肌损伤。
中药复方是在中医理论指导下，按“辨证论治”的原则由两味或两味以上的单味药所组成。中药复方是中医药的特色之一，也是其精华所在。大量临床实践证明，中药复方的疗效优于单味药，这一事实充分反映出中药配伍理论具有深刻的科学内涵。
中医方剂浩如烟海，初步统计，从古至今，被记载的方剂大约有数十万种，这些成方多数都是前人经验的总结，是当时疗效显著的良方。但时过境迁，社会、自然环境发生了很大改变，疾病发生谱及其临床特点也在发生变化，因此古方未必尽合今用。我们应在继承前人组方经验的基础上，不断总结新的制方规律，创制更多的新方，以适应现代疾病防治的需要。近几十年来新的科学思想，特别是多学科理论与方法对中医方剂的渗入，传统中医组方模式已发生深刻变化，目前已形成传统与现代并存的互容局面。
利用现代医学的检测手段，拓宽四诊的能见度，再进行辨证论治、选药组方，即西医辨病与中医辨证相结合的组方模式。它不仅弥补了某些无证可辨的不足，同时丰富了传统的辨证论治的内容，使辨证论治有了新的发展。在现代化检测手段较为普及的今天，这一组方模式显著地提高了治疗水平。
已有报道心痛宁滴丸(肉桂、川芎、香附)有温经活血、理气止痛之功效；用于寒凝气滞，血瘀阻络，胸痹心痛遇寒发作，舌苔色白、有瘀斑者。而速效心痛宁滴丸(牡丹皮、川芎、冰片)有凉血活血、宽胸止痛之功效；用于血热瘀阻的轻、中度胸痹心痛，烦热口渴，舌红苔黄。在此两药方的基础上，通过拆方研究，结合现代药理学研究进行组方，筛选出牡丹皮、川芎、香附、冰片四味中药，组成通栓救心的处方。将用于寒凝气滞的胸痹心痛的心痛宁滴丸(肉桂、川芎、香附)和用于血热瘀阻型胸痹心痛的速效心痛宁滴丸(牡丹皮、川芎、冰片)两个功能药群重新排列组合，成为一个有机配合的整体。虽然仅为四味中药，仍然保留了原有的疗效，使组方更为精练，节约了药源，降低了成本。经过药理、药效学指标筛选后，确定其比例为川芎∶香附∶冰片∶牡丹皮(5∶1.7∶2.8∶4.4)。
方剂的药效是由方中多种药物相互协调与配合所产生的。根据证的病机，中药的性味功效，依据“君臣佐使”配伍原理组方，是中医组方的基本原则。
中药性味即四性五味，是决定其功效的重要因素和指导中药配伍应用的主要依据之一。四性指“温热寒凉”，五味指“辛甘酸苦咸”，中医讲究温热相配，祛寒力强，寒凉相伍，清热力胜，寒热并举，互制为用。牡丹皮性微寒，川芎性温，冰片性凉，这正符合了中医温凉配伍，寒热并举的思想。
中医认为气与血是密不可分的，二者存在着相互化生，相互依存的内在关系。血液的正常流动有赖于“气”的推动作用，“气行则血行，气滞则血瘀”。雍德卿等配伍理气药香附和活血药川芎、赤芍，观察理气药和活血药的配伍对改善血液流变性的作用。结果显示单加理气药或活血药对降低血液黏度、改善红细胞电泳的作用不如二者配伍，香附和川芎配伍后起到了相辅相成的协同作用。
“君臣佐使”中君药是方中的主药，是针对主病主证起主要作用的药物；臣药是辅助君药加强治疗作用的药物，可取同类相须之品；佐药则可协助君药治疗兼病兼证；使药为引经药，可引导诸药达到病所，亦可作用调和诸药性味。黄萍等发现冰片与川芎配伍可明显减轻缺血再灌注脑组织含水量；对脑缺血再灌注损伤起保护作用；而单用川芎或冰片对脑组织含水量无明显影响。提示川芎虽能活血行血，但无冰片的“芳香走窜”、“引药上行”作用，故仍然不能充分发挥其药理作用；而冰片本身并不具备这一作用，只有两者配伍使用才能增强川芎对脑缺血再灌注损伤的保护作用，从而为冰片的“使药”作用提供了药理依据。
又有研究表明川芎配伍冰片后，可促进川芎嗪的胃肠吸收，明显提高川芎嗪的血药浓度。冰片与其它药物配伍使用，可以达到以下药理作用(1)使药物在血中达到有效浓度，提高药效；(2)在保证药效的同时，降低药物的毒副作用；(3)提高冰片自身的生物利用度，发挥其扩张冠脉，增加冠脉流量，降低心肌耗氧量。
本方中君药牡丹皮味苦、辛，性微寒。归心、肝、肾经。《本草汇言》中描述“牡丹皮，凡一切血气为病，统能治之。盖其气香，香可以调气而行血；其味苦，苦可以下气而止血；其性凉，凉可以和血而生血；其味又辛，辛可以推陈血而致新血也”。香附味辛、甘、微苦，性平。归肝、三焦经。《本草汇言》中描述“香附，开气郁、调血滞之药也。善主心腹攻痛，积聚郁结，痞满 瘕，崩漏淋血，乃血中之气药，为妇科之仙珍也。”“凡痈疽疮疡，皆因气滞血瘀所致，宜服香附，引气通血，进食宽中，大有效也”。川芎味辛，性温。归肝、胆、心包经。《纲目》中有描述“川芎，血中之气药也。肝苦急，以辛补之，故血虚者宜之。辛以散之，故气郁者宜之”。冰片，味辛、苦，性凉。亦入心脾经，辛开，苦降，芳香开窍。上四味药，可谓相辅相成，功专力宏。共奏开窃豁痰，理气宽胸，活血止痛之功能，使痰阻得消，瘀血得散，心脉得通，胸痛得止，进而达到治疗胸痹之目的。
以病症为逻辑依据的“方从法出”和“君臣佐使”的组方思路和原则，使辨证与立法，立法与组方，组方与选药，环环相扣，紧密结合。组方以辨证为前提，立法为向导，“君臣佐使”为原则，做到方与证和，使方中群药结成一个高效而又安全的有机整体，收到桴鼓相应的效果。即传统的辨证论治，充分发挥了祖国中医药的特色与优势。

发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，它含有四味单药川芎、香附、牡丹皮提取物和合成冰片。配方通过拆方研究，结合现代药理学研究进行组方，筛选出牡丹皮、川芎、香附、冰片四味中药，组成通栓救心的处方。本制剂主要应用于心脑血管疾病中，且疗效确切，安全可靠。分别选用已被临床证明川芎、香附、牡丹皮和冰片的有效成分提取物组方，丹皮酚为牡丹皮主要有效成分，川芎嗪作为川芎的有效成分之一，四味单药临床上已广泛用于心血管疾病的治疗，已被证明十分安全。它包括川芎、香附、牡丹皮超临界提取物中间体和合成冰片及药用辅料，以上药理成分制成pH依赖型缓释胶囊，软胶囊，普通胶囊剂，缓释片，普通片，给药途径为口服给药。复方胶囊每一个剂量含有川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，其中四种主药最佳配比川芎提取物，香附提取物，冰片，牡丹皮提取物的配比为5∶1.7∶2.8∶4.4(原提取物的重量比)，每一个剂量为250mg主药，其他为药用辅料。
上述复方制剂可制成pH依赖型缓释胶囊，其组成为川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，药用辅料适量。上述复方制剂还可制成软胶囊，其组成为川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，药用辅料适量。上述复方制剂还可制成普通胶囊剂，其组成为川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，药用辅料适量。上述复方制剂还可制成缓释片，其组成为川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，药用辅料适量。上述复方制剂还可制成普通片，其组成为川芎提取物25～75mg，香附提取物15～45mg，牡丹皮提取物45～135mg，冰片40～120mg，药用辅料适量。
本发明的优点是本发明由四味单药组成，川芎、香附、牡丹皮和冰片这几味药单方使用或组成复方，均显示抗心肌缺血的作用。近年来，四者在临床应用中也较为广泛，特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注，且疗效确切，安全可靠。
中药复方是在中医理论指导下，按“辨证论治”的原则由两味或两味以上的单味药所组成。中药复方是中医药的特色之一，也是其精华所在。大量临床实践证明，中药复方的疗效优于单味药，这一事实充分反映出中药配伍理论具有深刻的科学内涵。
本发明以古方为基础加减化裁的组方模式，既保留了前人组方技巧和配伍精华，又对古方进行变化以使方药与所治病症高度吻合，是临证常用的组方模式。
在工艺方面对方中每味药根据其本身性质分别处理，达到高度分散和增加亲水性的目的，有利于药物疗效的发挥。
具体实施例方式实施例1(pH依赖型缓释胶囊)先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，将与β-环糊精固化后的粉末粉碎成细粉。具体操作过程是将提取物粉采用液中分散法制备提取物的固体化粉末，称取药材提取物加入等量乙醇搅拌使溶解，制成提取物乙醇溶液。再称取3倍量β-CD加入等量水高速剪切搅拌至形成糊状物，再加入提取物乙醇溶液高速剪切搅拌至形成粘稠块状物，晾干，粉碎即得。冰片与β-CD采用(1∶1)固化，并将四中固化物粉碎过120目筛使成细粉，混合均匀。置离心造粒机的供粉室中，取MCC空白丸芯400g于造粒锅中，以3％HPMC(5cps)为粘合剂。主机转速150r/min，喷浆泵转速10r/min，供粉速度15r/min，喷气流量18r/min，喷气压力0.5Mpa，鼓风流量8×20L/min，喷浆时间90min，滚圆时间4min，当微丸增至18-20目时，出锅后自然晾干。将微丸分成三等份，一份用羟丙基甲基纤维素包薄膜衣，一份用EudragitL-30D 55包衣，另一份用Eudragit L100和Eudragit S100(2∶8)混合材料包衣，三种包衣微丸混合均匀，填充硬胶囊即得。最后按等分比例混合填装胶囊。将以上各细粉混合均匀，用粉末层积法制备成18～24目的微丸，将微丸分成三等份，一份用羟丙基甲基纤维素包薄膜衣，一份用Eudragit L-30D 55包衣，另一份用Eudragit L100和Eudragit S100(2∶8)混合材料包衣，三种包衣微丸混合均匀，填充硬胶囊即得。
实施例2(软胶囊)由处方量的主药(四种中药的提取物)和PEG400，吐温，甘油混合均匀后，经软胶囊灌装机灌装制得。其中PEG400，吐温，甘油三者之间的最佳配比为90∶5∶5，PEG400，吐温，甘油三者之间配比范围在(70～99)∶(1～10)∶(1～10)。
实施例3(普通胶囊剂)先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，其最佳比例为1∶3。将处方量的药物固化物与辅料混合均匀后，直接添装入胶囊中即得。
实施例4(缓释片)先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，其最佳比例为1∶3。将处方量的药物固化物与适宜量的乳糖及缓释材料羟丙甲纤维素K4M或K15M混合均匀，湿法制粒压制成缓释片，即得。
实施例5(普通片)先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，其最佳比例为1∶3。将处方量的药物固化物与辅料混和均匀，湿法制粒压制成片，即得。
权利要求
1.一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，它包括川芎、香附、牡丹皮提取物中间体和合成冰片及药用辅料，其特征在于以上药理成分制备的pH依赖型缓释胶囊，软胶囊，普通胶囊剂，缓释片，普通片，给药途径为口服给药。
2.根据权利要求书1所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于所述的复方胶囊每一个剂量含有川芎超临界提取物5～275mg，香附超临界提取物5～55mg，牡丹皮提取物5～235mg，合成冰片10～150mg。
3.根据权利要求2所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于其中四种主药配比可以为川芎提取物，香附提取物，冰片，牡丹皮提取物的重量比为5∶1.7∶2.8∶4.4，每一个剂量为250mg主药，其他为药用辅料。
4.根据权利要求1所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于所述的复方pH依赖型缓释胶囊，由2-5部分组成，各部分分别以不同pH依赖型包衣材料包衣，混合后填装胶囊而得，能够使药物在人体胃肠道内的不同部位释放，达到缓释效果。
5.根据权利要求4所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于复方pH依赖型缓释胶囊所述包衣材料为pH依赖型材料，可以是HPMC、HPMCP55、Eudragit L30D-55、Eudragit S100、Eudragit L100、Eudragit E、丙烯酸树脂I、II、III、IV号、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、苯三甲酸醋酸纤维素(CAT)等。
6.一种如权利要求1所述的由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于复方pH依赖型缓释胶囊的制备，先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，将与β-环糊精固化后的粉末粉碎成细粉，混合均匀，过120目筛，置离心造粒机的供粉室中，取MCC空白丸芯400g于造粒锅中，以3％HPMC(5cps)为粘合剂，主机转速150r/min，喷浆泵转速10r/min，供粉速度15r/min，喷气流量18r/min，喷气压力0.5Mpa，鼓风流量8×20L/min，喷浆时间90min，滚圆时间4min，当微丸增至18-20目时，出锅后自然晾干。将微丸分成三等份，一份用羟丙基甲基纤维素包薄膜衣，一份用EudragitL-30D 55包衣，另一份用Eudragit L100和Eudragit S100按2∶8混合材料包衣，三种包衣微丸混合均匀，填充硬胶囊即得，最后按等分比例混合填装胶囊。
7.一种如权利要求书1或2所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂的制备方法，其特征在于复方软胶囊的制备工艺是由处方量的主药即四种中药的提取物和PEG400，吐温，甘油混合均匀后，经软胶囊灌装机灌装制得，其中PEG400，吐温，甘油三者之间的配比要以为90∶5∶5，PEG400，吐温，甘油三者之间配比范围在70～99∶1～10∶1～10。
8.一种如权利要求书1或2所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于普通胶囊的制备工艺是先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，将处方量的药物固化物与辅料混合均匀后，直接添装入胶囊中即得。
9.一种如权利要求书1所述的一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于缓释片的制备是先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，将处方量的药物固化物与适宜量的乳糖及缓释材料羟丙甲纤维素K4M或K15M混合均匀，湿法制粒压制成缓释片，即得。
10.一种如权利要求书1一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂，其特征在于所述的缓释片的制备是先将三味药材川芎、香附、牡丹皮进行超临界提取，将其中水不溶性成分或挥发油和冰片进行β-环糊精固化，二者的比例为1∶1～1∶9，将处方量的药物固化物与辅料混和均匀，湿法制粒压制成片，即得。
全文摘要
本发明公开了一种由中药提取物和冰片组成的复方制剂及其制备方法。本发明具有疗效确切，安全可靠的特点。它含有四味单药川芎、香附、牡丹皮提取物中间体和成冰片及药用辅料，以上药理成分制成pH依赖型缓释胶囊，软胶囊，普通胶囊剂，缓释片，普通片，给药途径为口服给药。每一个剂量含有川芎提取物5～275mg，香附提取物5～55mg，牡丹皮提取物5～235mg，冰片10～150mg，每一个剂量为250mg主药提取物，其他为药用辅料。本制剂主要应用于心脑血管疾病中，因分别选用已被临床证明治疗心脑血管疾病有效的川芎、香附、牡丹皮的有效成分提取物和合成冰片组方，因而疗效优于单味药。
文档编号A61P9/00GK1562166SQ20041002042
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月20日 优先权日2004年4月20日
发明者唐星 申请人:沈阳药科大学