专利名称：以hpmc为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。
背景技术：
据统计，在眼科就诊的患者中80％以上的患者是眼科感染。眼科感染包括结膜炎、角膜炎和全球炎等；从病原菌上分，包括细菌感染和真菌感染。细菌感染可使用抗感染药物，但由于存在血-眼屏障，致使药物不能全部透入眼内，眼内组织中的药物浓度低。因此用于眼科的抗感染药是那些通透性好的抗感染药物，如妥布霉素、洁霉素、和氯霉素等。近年来，喹诺酮类药物在眼科的应用增长迅速，如氧氟沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星等。加替沙星是第四代喹诺酮类药物，抗菌谱广，副作用小，具有广阔的市场前景。
当前临床常用抗感染药物大多是滴眼液和眼膏等传统剂型。滴眼液作为眼科最常用的剂型，给药后，几分钟内被泪液稀释至原来浓度的0.1％，生物利用度低，仅为1％-10％，因此需要增加点眼频率，患者使用不便，顺应性差，而且可能引起全身毒性反应。眼膏虽然释药缓慢，但由于以凡士林为基质，油腻感强易产生“糊视”现象，因而患者不太愿意使用。而眼用凝胶剂采用亲水性基质，有着良好的生物相容性，刺激性小，不仅具有眼膏剂的一些优点，如可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的摩擦和克服“糊视”的问题。这就促使人们开展眼用凝胶制剂的研制工作，例如，赵新民申请的中国专利CN1374085A是一种无菌眼用凝胶制剂，它的有效成分是左氧氟沙星，主要用于非治疗眼部感染。
发明内容
本发明的目的是提供一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。本发明的加替沙星凝胶剂(眼用)是一种用于治疗眼部感染的、无色透明或淡黄色的半流动的凝胶状的眼用制剂，该凝胶剂在眼内滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，且刺激性小，毒性低，相容性好。它以抗菌消炎剂为活性成分，辅以等渗调节剂、pH调节剂、防腐剂、增稠剂、水等制成眼用凝胶制剂。
本发明凝胶剂(眼用)，是由下列组分组成组分 含量(重量％)抗菌消炎剂0.1-1基质 0.1-40防腐剂0.001-3等渗调节剂0.1-10渗透促进剂0.005-20pH调节剂 调节制剂pH值为5-9的量水余量本发明的眼用凝胶剂中的活性组分为加替沙星基质是选自下列羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸钠、甲基纤维素(MC)等中的一种或一种以上的混合物；防腐剂是选自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一种或一种以上的混合物；等渗调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或诸如此类的物质；渗透促进剂是选自下列去氧胆酸钠、月桂氮卓酮、羟丙基-β-环糊精、乙二胺四乙酸二钠、苄泽、人参皂甙、泊洛沙姆等中的一种或一种以上的混合物；pH调节剂是采用氢氧化钠和/或盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇胺等。
本发明的眼用凝胶剂的制备方法步骤如下按上述配方的称量将抗菌消炎剂搅拌溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂，搅拌使溶解，用pH调节剂调节溶液pH值为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤，再自滤器上加水至总量，取样进行质量鉴定，合格后，在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
本发明的眼用凝胶剂产品的理化性状为无色透明或淡黄色的流动的半固体。
本发明的优点是，该眼用凝胶剂适用于由敏感致病菌引起的眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等多种眼感染。每天1～2次，每次分别用0.5英寸凝胶涂于眼内。该凝胶剂在眼内滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，且刺激性小，毒性低，相容性好。
具体实施例方式下面的实例将对本发明的眼用凝胶剂作进一步阐述，但并不限制本发明内容。
实施例1取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取羟丙基甲基纤维素1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为7.4，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例2取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取羟丙基甲基纤维素4kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例3取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取甲基纤维素1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用10％NaOH溶液调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例4取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取玻璃酸钠1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
实施例5取去离子水39kg，加入加替沙星0.15kg，搅拌使溶解。取聚乙烯醇1kg，撒入上述溶液中。静置过夜，再加入苯扎溴铵0.005kg，氯化钠0.4kg，羟丙基-β-环糊精2kg，搅拌溶解。用硼酸调节pH为7，溶液通过0.22um微孔滤膜，自滤器上加水至总量50kg。取样进行质量鉴定，合格后在无菌环境下分装于滴眼用瓶中，包装即得。
权利要求
1.以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂，其特征在于是由下列组分组成组分 含量(重量％)加替沙星 0.1-1基质 0.1-40防腐剂0.001-3等渗调节剂0.1-10渗透促进剂0.005-20pH调节剂 调节制剂pH值为5-9的量水余量。
2.根据权利要求1所述的以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂，其特征在于所述的基质是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、玻璃酸钠、海藻酸钠、甲基纤维素(MC)等中的一种或一种以上的混合物；所述的防腐剂是选自下列苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯铵、苯扎溴铵、尼泊金甲、乙、丙酯等中的一种或一种以上的混合物；所述的等渗调节剂是选自氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、山梨醇或诸如此类的物质；所述的渗透促进剂是选自下列去氧胆酸钠、月桂氮卓酮、羟丙基-β-环糊精、乙二胺四乙酸二钠、苄泽、人参皂甙、泊洛沙姆等中的一种或一种以上的混合物；所述的pH调节剂是采用氢氧化钠和/或盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇胺等。
3.根据权利要求1所述的以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂，其特征在于该凝胶制剂为流动的半固体制剂，凝胶黏度随外应力的增加而降低。
4.一种如权利要求1所述的以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂的制备方法，其特征在于所述制备方法步骤为，按所述配方称量，将加替沙星溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂搅拌溶解，用pH调节剂调节pH为5-9，溶液通过微孔滤膜过滤，再从滤器上加水至总量。
全文摘要
本发明涉及一种以HPMC为基质的加替沙星眼用凝胶剂及其制备方法。该凝胶剂相溶性好，它以加替沙星为活性物质，以亲水性高分子材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基质，同时加入防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂、pH调节剂及水而制得。将加替沙星溶解于水，再加入基质、防腐剂、等渗调节剂、渗透促进剂搅拌溶解，用pH调节剂调节pH为5－9，溶液通过微孔滤膜过滤再从滤器上加水至总量。该制剂适用于治疗眼睑炎、麦粒肿、结膜炎、泪囊炎、角膜炎、角膜溃疡、沙眼等眼部感染。该凝胶剂为流动的半固体，使用方便，在眼内停留时间长，不易流失，能维持有效治疗浓度，增强治疗效果，且毒性低、刺激性小，是一个有效的眼用新药，具有良好的临床应用前景。
文档编号A61K31/496GK1562030SQ20041002042
公开日2005年1月12日 申请日期2004年4月20日 优先权日2004年4月20日
发明者潘卫三, 刘志东 申请人:沈阳药科大学