专利名称：一种治疗冠心病的中药的制作方法
技术领域：
本发明是涉及一种治疗冠心病的中药。
背景技术：
冠心病是严重威胁中老年人身体健康和生命的常见病，也是暂时丧失劳动能力以及具有劳动能力的人过早残废最常见的原因。美国每年约有50万人死于本病，占本病人数1/3-1/2，占心脏病死亡人数的50-75％。我国发病率约在30％，占死亡人数的40％以上，且逐年增高，现已成为导致人口死亡的主要原因。
高脂血症是造成动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素，而AS又是引发心脑血管疾病的危险因素。血脂异常在AS的发生发展及其引起的心血管事件中起非常重要的作用。尤其是血浆胆固醇(TC)及低密度脂蛋白受体(LDL-R)增高与AS及冠心病关系最为肯定，特别是低密度脂蛋白(LDL-C)增高，增加冠心病发生的危险性。LDL-C为导致AS及冠心病最强的脂蛋白，LDL-R基因表达功能的低下是引起冠心病非常重要的因素。一些旨在增强LDL-R基因表达的药物也相继问世，目前国内外对LDL-R功能缺陷的治疗一是采用基因代替疗法，二是采用羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。此类药物价格昂贵，需要长期服用，且有一定副作用，远期疗效尚需进一步观察。现国内外有关中药复方制剂对LDL-R基因表达的研究尚未见报道，故立项研究，本课题获得国家科技部新药研究基金的资助。
发明内容本发明要解决的技术问题是提供一种治疗高脂血症、防治动脉粥样硬化及冠心病理想的中药复方制剂，即治疗冠心病的中药，商品名称拟叫冠心康。
采用的药物选择及配伍方案和生产工艺是药物选择和配伍方案一种治疗冠心病的中药，主要由中药材黄芪、丹参、葛根、瓜蒌、薤白、法半夏配制成，其配伍是
黄芪100-500g、丹参100-500g、葛根100-500g、瓜蒌30-250g、薤白20-150g、法半夏40-250g。
一种治疗冠心病的中药的生产工艺是按配伍要求取薤白200-1500g，加水8-12倍量，提取挥发油2-3小时，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液二次蒸馏，收集药材二倍量蒸馏液，加入β-环糊精，制备成β-环糊精包结物，低温烘干并粉碎成细粉。薤白药渣与瓜蒌300-2500g、葛根1000-5000g混合，加60-90％乙醇提取2-3次。第一次加乙醇8-10倍量，提取2-4小时；第二次加乙醇6-8倍量，提取1-3小时；第三次加乙醇4-6倍量，提取1-3小时。滤过，合并滤液，另器收集；取黄芪1000-5000g、丹参1000-5000g加50-90％乙醇8-10倍量提取2-4小时，滤过，滤液与上述乙醇提取液混合，减压浓缩至相对密度为1.15-1.25(55-60℃)清膏，备用。残渣与400-2500g法半夏药材混合，加水提取2次，第一次加水6-8倍量，提取2-4小时；第二次加水4-6倍量，提取1-2小时。滤过，合并滤液，与提取挥发油水溶液混合，静置过夜。上清液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(55-60℃)清膏，与上述瓜蒌、葛根、黄芪、丹参清膏混合，用喷雾干燥器喷雾干燥(入口温度140-160℃)，得干燥物与β-环糊精包结物混合均匀，用浓度为70-85％乙醇喷雾制粒，在恒温干燥箱内50℃以下温度干燥，即得。
方解黄芪被尊为补药之长，性味甘微温，归肺、脾经，具有补气升血，固表止汗，利尿之功效，故为方中君药。
丹参味苦、微寒，入心、肝经，可活血通经、祛瘀止痛，具有活血化瘀，解热除烦作用。参芪合用，补益化瘀之力更全面加强。
葛根味甘、辛平，具有解肌退热，生津止渴作用。
丹参与葛根为方中臣药。
瓜蒌味甘、微苦、寒，归肺、胃、大肠经，主要清热涤痰、宽胸散结、润燥滑肠之功效。
薤白味甘、辛平，有健胃祛痰，发汗解热，利尿之功效。
法半夏辛温，可燥温化痰，健脾胃和中降逆，止呕吐。
瓜蒌、薤白、薤白为方中佐使。
综合上述，全方具有益气活血、宽胸化痰降浊之功效，适用于气虚血瘀兼痰浊型的高脂血症、冠心病、心绞痛之轻、中型病人。
对此本院进行了多年的开发研究，已完成了与质量标准有关的理化性质、质量标准、药效学试验、稳定性试验、急性毒性试验、长毒试验和临床试验研究。
一、急性毒理学实验一种治疗冠心病的中药，为使例表对照方便，以下称冠心康。冠心康颗粒浸膏在最大给药量96.68g/kg(含生药量)和最大给药体积0.4ml/kg的情况下，一日内小鼠灌胃给药的最大耐受量为193.36g/kg，为成人每日口服量的133.35倍(成人每日口服生药量为87克，成人体重按60公斤计)。
长期毒理实验对大鼠分别连续(90天)灌服相当于成人临床用药剂量的60、30、15倍的冠心康颗粒，结果证实1、被测大鼠有腹泻现象，主要分布在大剂量组，停药后腹泻消失，中、小剂量组基本无腹泻发生。各组动物摄食正常，体重偶有波动，但均呈明显增长趋势，各组间无显著差异。
表1 冠心康颗粒剂连续给药90天对大鼠体重增长的影响组 剂量 给药前体重 给药后每周增加体重ΔG(g)别 (g) 1 2 3 4 5 6n＝30对照组 / 100.5±13.3 37.4±8.10 17.2±8.4 51.2±12.4 38.6±11.9 18.0±13.3 23.2±10.3大剂量 60倍105.3±11.4 39.6±9.9 20.7±10.3 48.4±10.2 41.6±10.4 17.2±9.51 24.7±11.3中剂量 30倍112.0±13.5 35.1±8.10 19.4±11.6 48.3±13.5 39.5±11.3 19.6±8.92 23.5±12.6小剂量 15倍101.3±15.5 34.6±10.2 20.6±10.0 49.0±9.95 37.0±12.1 21.5±11.4 26.6±11.3组别n＝3 剂量给药后每周增加体重ΔG(g)78910 11 12对照组/ 14.4±9.117.2±8.411.2±4.412.6±3.711.3±5.313.2±9.3大剂量60倍19.6±9.920.7±10.3 9.4±5.2 8.6±24 14.2±4.512.7±8.9中剂量30倍18.1±8.019.4±11.6 8.3±3.5 11.5±5.313.6±4.914.5±10.4小剂量15倍20.6±10.2 20.6±10.0 9.0±3.9 10.0±2.111.5±6.416.6±11.0注与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
2、药物对大鼠主要脏器系数的影响表2 冠心康颗粒剂连续给药90天对大鼠主要脏器系数的影响主要脏器 脏器系数n＝16 对照组 大剂量组中剂量组小剂量组心(g/100g)0.32±0.03 0.324±0.0360.313±0.0310.305±0.025肝(g/100g)2.31±0.92 3.20±0.90**2.24±0.71**2.14±0.78**脾(g/100g)0.17±0.4 0.18±0.05**0.19±0.52 0.14±0.03肺(g/100g)0.53±0.29 0.58±0.09 0.54±0.11 0.52±0.06肾(g/100g)0.35±0.06 0.41±0.03 0.39±0.02 0.38±0.04脑(g/100g)0.34±0.02 0.42±0.77 0.43±0.61 0.37±0.85注与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2可见连续给药90天，大、中、小剂量组大鼠肝脏重量明显增加，其余各脏器重量与对照组相比无明显差异。
3、血常规指标中，组间无明显差异。
表3 冠心康颗粒剂连续给药90天对大鼠血常规的影响(X±SD)组别 剂量 RBC WBC HGBPLTW-SCC W-LCCn＝20g/kg ×1012/L ×109/L×g/L ×109/L ×109/L ×109/L(正常值)[2] 7.2-9.6 5-25 12-17.5140-6007-16 1.1-6对照组 /7.14±0.84 16.23±2.50 146.33±9.42 441680±110.20 10.34±2.064.20±1.22大剂量 60 7.23±0.47 19.99±4.21*139.34±10.22 390.25±120.55 11.27±3.104.04±1.41中剂量 30 7.59±0.46 17.88±3.24 138.11±3.55 457.33±129.11 10.22±3.025.15±1.21小剂量 15 7.54±0.54 15.84±2.33 137.80±679499.56±106.21 9.78±2.83 4.56±1.71注与对照组相比，*P＜0.05可见冠心康颗粒剂连续给药90天，大剂量组大鼠WBC明显增加，其余各项血常规指标与对照组相比均无明显差异。
4、组织病理学检查用药12周末，各组大鼠心肝脾肺肾主要脏器结构及细胞形态均正常，与对照组比较无显著性差异。提示冠心康颗粒毒性较小，是较为安全的中药口服制剂。
二、药效学研究1、冠心康颗粒剂抗垂体后叶素(pit)致大鼠急性心肌缺血作用，结果表明冠心康颗粒具有拮抗垂体后叶素致大鼠心肌缺血的作用。
2、冠心康颗粒对家兔血小板聚集的影响，结果表明冠心康颗粒具有显著的抑制ADP诱导的家兔血小板聚集功能的作用。
3、冠心康颗粒对大鼠血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)含量的影响，结果表明冠心康颗粒同时影响内源性及外源性凝血系统，有抗凝血作用。
4、冠心康颗粒对大鼠血浆纤维蛋白原(Fib)含量的影响，结果表明冠心康颗粒低、中、高三个剂量组，均明显降低大鼠血浆纤维蛋白原(Fib)含量，与空白对照组比较有非常显著的差异(P＜0.01)，提示冠心康颗粒具有显著提高大鼠血浆纤维蛋白溶解活性的作用。
5、冠心康颗粒对大鼠体内血栓形成的影响，结果表明冠心康颗粒具有抑制血栓形成的作用。
6、冠心康颗粒对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响，结果表明冠心康颗粒对肾上腺素加冷刺激造成急性血瘀模型大鼠的血液流变学各项指标有明显的改善作用。冠心康颗粒高剂量组的全血粘度、血浆粘度、红细胞聚积指数、红细胞电泳时间、卡松粘度与模型对照组相比有非常显著性差异(P＜0.01)。
7、冠心康颗粒对小鼠常压耐缺氧模型的影响，结果表明冠心康颗粒组低、中、高三个剂量组，均显著延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间，与空白对照组比较差异非常显著(P＜0.01)，表明冠心康颗粒具有增强小鼠耐常压缺氧能力的功效。
8、冠心康颗粒对断头小鼠张口喘气时间的影响，结果表明冠心康颗粒组低、中、高三个剂量组，均明显延长小鼠断头后张口喘气时间，与空白对照组比较差异非常显著(P＜0.001)。
三、临床研究1、一般资料观察病例100例，均为1998年至2002年间辽宁中医学院附属医院门诊冠心病患者。随机分为中药治疗组(A组)及西药治疗组(B组)，A组男26例，女24例，平均年龄60.4±7.95岁；B组男22例，女28例，平均年龄60.4±5.80岁。临床总有效率达96.8％，显效率58.6％。
受试对象冠心病的诊断标准参照1979年世界卫生组织规定的《缺血性心脏病的命名和诊断标准》，辨证标准参照1980年国内制订的《冠心病中医辨证试行标准》。全部病例以气虚、血瘀、痰浊型为主。
符合下列条件者不作为受试对象合并其他心脏疾患、重度心律失常、心肺功能不全、电解质紊乱、高血压、更年期综合症、孕妇及严重肝肾功能不全者。
2、临床疗效评定标准采用全国中西医结防治冠心病心绞痛心律失常研究座谈会(1979，上海)制订的“冠心病心绞痛疗效评价标准。”
图1是本发明的工艺流程图。
具体实施方式
实施例一一种治疗冠心病的中药，主要由黄芪500g、丹参500g、葛根450g、瓜蒌250g、薤白150g、法半夏250g配制成。
实施例二一种治疗冠心病的中药，主要由黄芪500g、丹参450g、葛根500g、瓜蒌249g、薤白145g、法半夏250g配制成。
实施例三一种治疗冠心病的中药，主要由黄芪100g、丹参100g、葛根100g、瓜蒌30g、薤白20g、法半夏40g配制成。
实施例四一种治疗冠心病的中药，主要由黄芪250g、丹参250g、葛根250g、瓜蒌125g、薤白70g、法半夏125g配制成。
实施例五一种治疗冠心病的中药的生产工艺是按配伍要求取薤白200g，加水8倍量，提取挥发油3小时，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液二次蒸馏，收集药材二倍量蒸馏液，加入β-环糊精，制备成β-环糊精包结物，低温烘干并粉碎成细粉。薤白药渣与瓜蒌300g、葛根1000g混合，加60％乙醇提取2次。第一次加乙醇8倍量，提取2小时；第二次加乙醇6倍量，提取1小时；第三次加乙醇4倍量，提取1小时。滤过，合并滤液，另器收集；黄芪1000g、丹参1000g加50％乙醇6倍量提取1小时，滤过，滤液与上述乙醇提取液混合，减压浓缩至相对密度为1.15(55℃)清膏，备用。残渣与法半夏400g药材混合，加水提取2次，第一次加水6倍量，提取2小时；第二次加水4倍量，提取1小时。滤过，合并滤液，与提取挥发油水溶液混合，静置过夜。上清液减压浓缩至相对密度为1.15(55℃)清膏，与上述瓜蒌、葛根、黄芪、丹参清膏混合，用喷雾干燥器喷雾干燥(入口温度140℃)，得干燥物与β-环糊精包结物混合均匀，用浓度为70％乙醇喷雾制粒，在恒温干燥箱内50℃以下温度干燥，即得。
实施例六一种治疗冠心病的中药的生产工艺是按配伍要求取薤白1500g，加水12倍量，提取挥发油3小时，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液二次蒸馏，收集药材二倍量蒸馏液，加入β-环糊精，制备成β-环糊精包结物，低温烘干并粉碎成细粉。薤白药渣与瓜蒌2500g、葛根混合，加90％乙醇提取3次。第一次加乙醇10倍量，提取4小时；第二次加乙醇10倍量，提取3小时；第三次加乙醇10倍量，提取3小时。滤过，合并滤液，另器收集；黄芪5000g、丹参5000g加90％乙醇10倍量提取4小时，滤过，滤液与上述乙醇提取液混合，减压浓缩至相对密度为1.25(60℃)清膏，备用。残渣与法半夏2500g药材混合，加水提取2次，第一次加水8倍量，提取4小时；第二次加水6倍量，提取2小时。滤过，合并滤液，与提取挥发油水溶液混合，静置过夜。上清液减压浓缩至相对密度为1.20(60℃)清膏，与上述瓜蒌、葛根、黄芪、丹参清膏混合，用喷雾干燥器喷雾干燥(入口温度160℃)，得干燥物与β-环糊精包结物混合均匀，用浓度为85％乙醇喷雾制粒，在恒温干燥箱内50℃以下温度干燥，即得。
实施例七一种治疗冠心病的中药的生产工艺是按配伍要求取薤白1000g，加水9倍量，提取挥发油2小时，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液二次蒸馏，收集药材二倍量蒸馏液，加入β-环糊精，制备成β-环糊精包结物，低温烘干并粉碎成细粉。薤白药渣与瓜蒌1500g、葛根3000g混合，加75％乙醇提取2次。第一次加乙醇7倍量，提取3小时；第二次加乙醇7倍量，提取2小时；第三次加乙醇7倍量，提取2小时。滤过，合并滤液，另器收集；黄芪、丹参加70％乙醇7倍量提取3小时，滤过，滤液与上述乙醇提取液混合，减压浓缩至相对密度为1.20(57℃)清膏，备用。残渣与法半夏400g药材混合，加水提取2次，第一次加水6倍量，提取4小时；第二次加水5倍量，提取2小时。滤过，合并滤液，与提取挥发油水溶液混合，静置过夜。上清液减压浓缩至相对密度为1.17(57℃)清膏，与上述瓜蒌、葛根、黄芪、丹参清膏混合，用喷雾干燥器喷雾干燥(入口温度150℃)，得干燥物与β-环糊精包结物混合均匀，用浓度为80％乙醇喷雾制粒，在恒温干燥箱内50℃以下温度干燥，即得。
权利要求
1.一种治疗冠心病的中药，其特征在于主要是由中药材黄芪、丹参、葛根、瓜蒌、薤白、法半夏配制成，其配伍是黄芪100-500g、丹参100-500g、葛根100-500g、瓜蒌30-250g、薤白20-150g、法半夏40-250g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药，其特征是由黄芪500g、丹参500g、葛根450g、瓜蒌250g、薤白150g、法半夏250g配制成。
3.根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药，其特征是由黄芪500g、丹参450g、葛根500g、瓜蒌249g、薤白145g、法半夏250g配制成。
4.根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药，其特征是由黄芪100g、丹参100g、葛根100g、瓜蒌30g、薤白20g、法半夏40g配制成。
5.根据权利要求1所述的一种治疗冠心病的中药，其特征是由黄芪250g、丹参250g、葛根250g、瓜蒌125g、薤白70g、法半夏125g配制成。
6.一种治疗冠心病的中药的生产工艺，其特征是取薤白200-1500g，加水8-12倍量，提取挥发油2-3小时，蒸馏后的水溶液另器收集，蒸馏液二次蒸馏，收集药材二倍量蒸馏液，加入β-环糊精，制备成β-环糊精包结物，低温烘干并粉碎成细粉，薤白药渣与瓜蒌300-2500g、葛根1000-5000g混合，加60-90％乙醇提取2-3次，第一次加乙醇8-10倍量，提取2-4小时；第二次加乙醇6-8倍量，提取1-3小时；第三次加乙醇4-6倍量，提取1-3小时，滤过，合并滤液，另器收集；取黄芪1000-5000g、丹参1000-5000g，加50-90％乙醇8-10倍量提取2-4小时，滤过，滤液与上述乙醇提取液混合，在55-60℃下减压浓缩至相对密度为1.15-1.25清膏，备用，残渣与法半夏400-2500g混合，加水提取2次，第一次加水6-8倍量，提取2-4小时；第二次加水4-6倍量，提取1-2小时，滤过，合并滤液，与提取挥发油水溶液混合，静置过夜。在55-60℃下将上清液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20清膏，与上述瓜蒌、葛根、黄芪、丹参清膏混合，用喷雾干燥器喷雾干燥，入口温度140-160℃，得干燥物与β-环糊精包结物混合均匀，用浓度为70-85％乙醇喷雾制粒，在恒温干燥箱内50℃以下温度干燥，即得。
全文摘要
一种治疗冠心病的中药，其特征在于主要是由中药材黄芪、丹参、葛根、瓜蒌、薤白、法半夏配制成，其配伍是黄芪100－500g、丹参100－500g、葛根100－500g、瓜蒌30－250g、薤白20－150g、法半夏40－250g。全方具有益气活血、宽胸化痰降浊之功效，适用于气虚血瘀兼痰浊型的高脂血症、冠心病、心绞痛之轻中型病人。
文档编号A61K9/16GK1583007SQ20041002064
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月2日 优先权日2004年6月2日
发明者张静生, 刘萍 申请人:辽宁中医学院