专利名称：治疗冠心病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法，具体涉及一种用于治疗冠心病的中药中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
冠心病是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一，在许多国家已成为人口死亡的主要原因之一。据调查，近年来冠心病的发病率有逐年增高趋势，而且中、青年患者不断增加，严重影响着人们的工作、学习和生活。因此，发明一种疗效确切、安全方便、副作用小的治疗冠心病的药物显得十分重要。中国专利公报公开了申请号为00136294.1，一种预防和/或治疗应激心肌损伤的中药制剂的专利申请，在这个专利中，其处方由丹参20-40％或人参15-20％、百合或麦冬10-30％、石菖蒲5-20％、红花10-15％或延胡索10-15％、甘草6-10％、五味子10-25％组成。由于该专利中所含药物较多，生产过程中质量不易控制；该组方中由于有百合、五味子，风寒引起咳嗽患者忌服；石菖蒲有致癌作用，使得该药不宜长期大量服用；延胡索、甘草、麦冬还易引起恶心呕吐等胃肠道反应。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法，本发明由人参、丹参和红花组成，方中人参具有大补元气、补肺益脾之功效，能抗休克、调节心脏机能和增强机体的免疫功能；丹参具有祛瘀止痛、活血通经、除烦安神之功效，能增加冠脉流量、降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降；红花有活血祛瘀的功能，能扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、改善微循环、降血脂、降压等。三药合用，对于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等有良好的疗效，采用人参、丹参和红花组方，既可以保证药物的疗效，又有利于生产过程中对质量进行控制。
本发明是这样构成的按照重量组分计算由以下组份制成人参10-2000与丹参、红花中的一种或两种组合30-5000，再配以适当的辅料制成医药上可接受的制剂，包括注射剂、冻干粉针、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微囊、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂、散剂、喷雾剂、酒剂、酊剂、锭剂、浸膏剂、流浸膏剂。准确的说按照能够重量组分计算，用人参10-2000与丹参、红花中的一种或两种组合30-5000，制备成注射剂、冻干粉针、胶囊剂、片剂、滴丸。本发明还可以用人参10-2000份、丹参20-3000份、红花10-2000份，取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得丹参、红花提取物；取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；取丹参、红花提取物、人参提取物混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。准确的说是用人参10-2000份、丹参20-3000份，取丹参药材粉碎成80目以上的细粉，即得丹参提取物；2、取人参药材粉碎成粗粉，以45-80％乙醇作溶剂，浸泡3-15天，进行渗漉，共加入15-40倍量的乙醇，合并渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；将丹参粉、人参提取物混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。本发明还可以用人参10-2000份、红花20-2000份，取红花，用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得红花提取物；取人参药材粉碎成80目以上的细粉，即得人参粉；将红花提取物、人参粉混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。本发明制成注射剂的工艺为用人参10-200份、丹参20-300份、红花10-200份、甘油1-300份，取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得丹参、红花提取物；取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；取丹参、红花提取物、人参提取物和甘油混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，过超滤柱，灌封、灭菌，即得。本发明制成注射用冻干粉针剂的工艺为用人参10-250份、丹参25-400份、乳糖50-1000份，取丹参药材粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取装置中，加50-1000ml乙醇作夹带剂，萃取压力为10-50MPa，温度为25-75℃，得丹参提取液；另取人参粉碎成粗粉，以45-80％乙醇作溶剂，浸泡3-15天，进行渗漉，共加入15-40倍量的乙醇，合并渗漉液，得人参提取液；将丹参提取液和人参提取液合并，减压回收乙醇并浓缩成浸膏，加入乳糖使混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，超滤，灌装，冷冻干燥，即得成品。本发明制成滴丸的工艺为用人参20-300份 红花20-300份 聚乙二醇-100020～1000份，取红花，用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得红花提取物；取人参药材粉碎成80目以上的细粉，即得人参粉；将红花提取物、人参粉混合均匀，将聚乙二醇1000熔融后加入以上药物粉末中混合均匀，滴入液体石蜡中冷却，即得滴丸剂。本发明制成胶囊剂的工艺为用人参100-1500份 丹参200-2500份 红花100～1500份 滑石粉2-100份，取丹参、人参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，滤取煎液，滤液用超滤膜进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，粉碎成60目以上的颗粒，再与滑石粉混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。本发明制成片剂的工艺为人参10-100份、丹参50～300份、红花50～150份、淀粉20-200份，取丹参、红花、人参分别粉碎成60目以上的细粉，再与淀粉一起混合均匀，用水制粒，压片，再用2-8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
与现有技术相比，本发明由人参、丹参和红花组成，组方简单、明了，工艺简单易行，方中人参具有大补元气、补肺益脾之功效，能抗休克、调节心脏机能和增强机体的免疫功能；丹参具有祛瘀止痛、活血通经、除烦安神之功效，能增加冠脉流量、降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降；红花有活血祛瘀的功能，能扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、改善微循环、降血脂、降压等。三药合用，对于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等有良好的疗效，提供的制剂和制备方法既可以保证药物的疗效，又有利于生产过程中对质量进行控制，对于各个药品制剂，本发明经过反复试验研究，选取了最为理想的辅料和工艺方法进行制作，得到的产品经过试验证明效果比较确切；达到了发明的目的。
本发明针对现有技术，根据丹参、红花中主要有效成分均溶于水的特点，采用水煎煮法提取丹参和红花，另在实验中发现，人参、丹参粉碎得越细，其煎煮过程中的生物利用率越高，但是在大生产过程中如果丹参粒度太大则易呈糊状不易滤出，从而影响药品的质量，经过实验对比后发现，在现有设备情况下，人参、丹参粉碎成粗粉的药品质量最好。另外采用乙醇渗漉法、水提醇沉法、乙醇回流提取法对人参进行提取，并以人参中的主要有效成分人参总皂苷为检测指标，结果发现，渗漉法提取的人参总皂苷含量为3.0％；水提醇沉法提取的人参总皂苷含量为2.6％；乙醇回流提取法的人参总皂苷含量为3.8％。故本发明以乙醇回流提取法提取人参。
药理药效一、本发明治疗冠心病、心绞痛的疗效1、临床资料病例选择选择符合WHO关于不稳定型心绞痛UAP诊断标准的患者为研究对象，其中男50例，女28例，年龄42-75岁，入院前全部病人均有心绞痛发作，同时伴有静息ECG心肌缺血改变，其中属劳力型心绞痛51例，自发性心绞痛20例，亚急性心肌梗死1例，陈旧性心肌梗死3例。
观察方法全部病例均在入院前按常规剂量使用本发明注射液，给药前后各做一次静息ECG，用本发明注射液前用过的药物不停。观察用本发明注射液前和疗程结束时的主要症状，血常规，尿常规，肝、肾功能、血清TC、TG、HDL-C水平，血糖，血液流变学及ECG变化。
疗效评定标准心绞痛、心电图疗效判断标准按卫生部1987年制定的“心血管药物临床研究指导原则草案”。统计学处理，计算资料采用配对t检验。
2、结果2.1 主要症状缓解情况患者78例，显效23例占总数29％，有效46例占总数59％，无效9例占总数12％，总有效率96例占总数88％。
2.2 心电图改变情况患者78例，显效10例占总数13％，有效32例占总数41％，无效36例占总数46％，总有效42例占总数54％。
2.3 治疗前后血液流变学情况，见下表。
组别 治疗前治疗后全血粘度高切 6.42±0.3 5.62±0.3低切 11.4±0.6 8.9±0.4红细胞压积％ 47.2±0.8645.3±0.74血小板聚集率％ 57±1631±13血浆比粘度 2.44±0.3 1.48±0.42.4 副作用观察78例患者治疗前后血脂、血糖无明显改变P＞0.05。用药前后的血常规、尿常规、肝、肾功能均无异常改变，亦无不适感，仅有2例静滴过程中，出现面色潮红，轻度头昏，停药后症状消失。
3、结论上述结果表明本发明注射治疗冠心病、心绞痛疗效肯定，且无毒副反应，安全有效，值得临床推广。
二、本发明对心肌收缩力与心输出量的影响1、方法1.1 药物药物A按照本发明所述制备方法制备。
药物B按照申请号为00136294.1中所述制备方法制备。
1.2 实验分组将实验动物随机分为三组，每组5只。对照组、A组、B组。
1.3 实验方法猫ip戊巴比妥钠40-50mg/kg麻醉，气管插管，人工呼吸，将Waltan-Brodie应变弓植入左心室前壁，测定心肌收缩力。用电磁流量计测定升主动脉血流量。以升主动脉流量作为心输出量(CO)，按公工计算心脏指数(CI)，每搏指数(SI)。各项参数记录于生理记录仪。术后半小时，各项参数达到稳定。从股静脉注射戊巴比妥钠30-60mg/kg形成急性心力衰竭模型。待心衰稳定后，从另一侧股静脉注射药物或生理盐水。
2、结果2.1 对心肌收缩力的影响
组别给药前心肌收缩力给药后心肌收缩力变化(％)对照组 43±18 37±13 -11±11A组 29±11 41±13 50±54B组 32±14 45±18 49±652.2 对前每搏输出量的影响组别给药前每搏输出量指数给药后每搏输出量指数变化(％)对照组 4.5±0.93.9±0.9-14±8A组 7.2±2.811.4±4.1 79±76B组 6.8±2.110.5±3.2 77±422.3 对心脏输出量的影响组别给药前心脏输出量指数给药后心脏输出量指数变化(％)对照组 0.67±0.15 0.58±0.15 -14±8A组 0.47±0.21 0.61±0.14 53±71B组 0.50±0.19 0.65±0.20 51±823、结论由实验可知，A、B两种药物对实验性心力衰竭动物模型都有明显的治疗作用。药物A增加心肌收缩力、增加每搏输出量及心输出量的作用与药物B相当。即药物A对心力衰竭的治疗作用与药物B相当。
具体实施例方式本发明实施例1人参80g 丹参120g 红花80g 甘油20ml取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉二次，第一次含醇量为65％，二次含醇量为83％。回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得丹参、红花提取物。取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物。取丹参、红花提取物、人参提取物和甘油混合均匀，加注射用水至1000ml，调节药液PH值为3.0-3.5，过超滤柱，灌封、灭菌，即得注射剂。
本发明实施例2人参150g、丹参200g、乳糖300g取丹参药材粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取装置中，加100ml乙醇作夹带剂。萃取压力为20MPa，温度为45℃，得丹参提取液。另取人参粉碎成粗粉，以70％乙醇作溶剂，浸泡8天，进行渗漉，共加入30倍量的乙醇，合并渗漉液，得人参提取液。将丹参提取液和人参提取液合并，减压回收乙醇并浓缩成浸膏，加入乳糖使混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为6.5-7，超滤，灌装，冷冻干燥，即得冻干制品。
本发明实施例3人参50g 红花300g 聚乙二醇1000 200g取红花，用水煎煮法提取，用乙醇醇沉，含醇量为75％。回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得红花提取物。取人参药材粉碎成100目的细粉，即得人参粉。将红花提取物、人参粉混合均匀，将聚乙二醇1000熔融后加入以上药物粉末中混合均匀，滴入液体石蜡中冷却，即得滴丸剂。
本发明实施例4人参1000g 丹参2000g 红花1000g 滑石粉20g取丹参、人参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，滤取煎液，滤液用5-10万分子量级的超滤膜进行梯度过滤分离，弃去膜上液，滤液再用0.1-0.3万分子量级的超滤膜进行梯度过滤分离，得稠膏状膜上液，膜下液通过大孔树脂柱，乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏状，干燥，粉碎成60目以上的颗粒，与滑石粉混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。
本发明实施例5
人参50g、丹参150g、红花100g、淀粉80g取丹参、红花、人参分别粉碎成60目以上的细粉，再与淀粉一起混合均匀，用水制粒，压片，再用3％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
本发明实施例6人参2000g 丹参3000g 红花2000g 豆油1300ml取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉两次，第一次含醇量为65％，第二次含醇量为82％。回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，粉碎成100目的细粉，即得丹参、红花提取物。取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，粉碎成100目的细粉，即得人参提取物。取丹参、红花提取物、人参提取物与豆油混合均匀，制丸，即得软胶囊剂。
本发明实施例7人参10g 丹参20g 红花10g 蔗糖50g取丹参、人参、红花药材粉碎，用水煎煮三次，第一次加入12倍量水煎煮3小时，第二次加入8倍量水煎煮2小时，第三次加入6倍量水煎煮1小时，滤取煎液，合并，减压浓缩，得提取物，将蔗糖溶于煮沸的热水中，投入上述提取物，过滤，灌装，即得口服液体制剂。
本发明实施例8人参2000g 红花2000g 蔗糖1500g取红花，用水煎煮法提取，加入乙醇使含醇量为75％，冷藏过夜，回收乙醇并浓缩成浸膏，即得红花浸膏。取人参药材粉碎成80目以上的细粉，即得人参粉。另取蔗糖粉碎成100目的细粉。取红花浸膏、人参粉与蔗糖粉混合均匀并制粒，即得颗粒剂。
权利要求
1.治疗冠心病的中药制剂，其特征在于按照重量组分计算由以下组份制成人参10-2000与丹参、红花中的一种或两种组合30-5000，再配以适当的辅料制成医药上可接受的制剂，包括注射剂、冻干粉针、胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微囊、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂、散剂、喷雾剂、酒剂、酊剂、锭剂、浸膏剂、流浸膏剂。
2.按照权利要求1所述的治疗冠心病的中药制剂，其特征在于按照能够重量组分计算，用人参10-2000与丹参、红花中的一种或两种组合30-5000，制备成注射剂、冻干粉针、胶囊剂、片剂、滴丸。
3.如权利要求1或2所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算用人参10-2000份、丹参20-3000份、红花10-2000份，取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得丹参、红花提取物；取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；取丹参、红花提取物、人参提取物混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。
4.按照权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算用人参10-2000份、丹参20-3000份，取丹参药材粉碎成80目以上的细粉，即得丹参提取物；2、取人参药材粉碎成粗粉，以45-80％乙醇作溶剂，浸泡3-15天，进行渗漉，共加入15-40倍量的乙醇，合并渗漉液，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；将丹参粉、人参提取物混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。
5.按照权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算用人参10-2000份、红花20-2000份，取红花，用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得红花提取物；取人参药材粉碎成80目以上的细粉，即得人参粉；将红花提取物、人参粉混合均匀，再按照常规方法可以制成不同的产品。
6.按照权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算本发明制成注射剂的工艺为用人参10-200份、丹参20-300份、红花10-200份、甘油1-300份，取丹参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得丹参、红花提取物；取人参药材粉碎成粗粉，用乙醇回流提取，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得人参提取物；取丹参、红花提取物、人参提取物和甘油混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，过超滤柱，灌封、灭菌，即得。
7.按照权利要求3或4所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算本发明制成注射用冻干粉针剂的工艺为用人参10-250份、丹参25-400份、乳糖50-1000份，取丹参药材粉碎成粗粉，置超临界CO2萃取装置中，加50-1000ml乙醇作夹带剂，萃取压力为10-50MPa，温度为25-75℃，得丹参提取液；另取人参粉碎成粗粉，以45-80％乙醇作溶剂，浸泡3-15天，进行渗漉，共加入15-40倍量的乙醇，合并渗漉液，得人参提取液；将丹参提取液和人参提取液合并，减压回收乙醇并浓缩成浸膏，加入乳糖使混合均匀，加注射用水至全量，调节药液PH值为2-7，超滤，灌装，冷冻干燥，即得成品。
8.按照权利要求3或5所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算本发明制成滴丸的工艺为用人参20-300份 红花20-300份 聚乙二醇-1000 20～1000份，取红花，用水煎煮法提取，用乙醇醇沉一次或一次以上，第一次含醇量为50-75％，二次及二次以后的含醇量均为70％-99.9％，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，即得红花提取物；取人参药材粉碎成80目以上的细粉，即得人参粉；将红花提取物、人参粉混合均匀，将聚乙二醇1000熔融后加入以上药物粉末中混合均匀，滴入液体石蜡中冷却，即得滴丸剂。
9.按照权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算本发明制成胶囊剂的工艺为用人参100-1500份 丹参200-2500份 红花100～1500份 滑石粉2-100份，取丹参、人参药材粉碎成粗粉，与红花一起用水煎煮法提取，滤取煎液，滤液用超滤膜进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇并浓缩成浸膏，干燥，粉碎成60目以上的颗粒，再与滑石粉混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得胶囊剂。
10.按照权利要求3所述的治疗冠心病的中药制剂的制备方法，其特征在于按照重量组分计算本发明制成片剂的工艺为人参10-100份、丹参50～300份、红花50～150份、淀粉20-200份，取丹参、红花、人参分别粉碎成60目以上的细粉，再与淀粉一起混合均匀，用水制粒，压片，再用2-8％薄膜包衣剂对素片进行包衣，即得片剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗冠心病的中药制剂及其制备方法，由人参、丹参和红花组成，与现有技术相比，本发明组方简单、明了，工艺简单易行，方中人参具有大补元气、补肺益脾之功效，能抗休克、调节心脏机能和增强机体的免疫功能；丹参具有祛瘀止痛、活血通经、除烦安神之功效，能增加冠脉流量、降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降；红花有活血祛瘀的功能，能扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、改善微循环、降血脂、降压等，三药合用，对于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞等有良好的疗效，提供的制剂和制备方法既可以保证药物的疗效，又有利于生产过程中对质量进行控制。
文档编号A61P9/00GK1583099SQ20041004003
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月15日 优先权日2004年6月15日
发明者董芳芳 申请人:董芳芳