专利名称：苦参碱膜剂及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物配制品，具体来说，涉及治疗妇女阴道炎的苦参碱膜剂及其制备方法。
背景技术：
非特异性阴道炎是一种女性常见的多发的患疾，通常是由阴道霉菌、滴虫、细菌感染引起的，常呈现带下量多、色黄臭秽、阴痒口苦、胸闷等症状，给患者带来极大的痛苦与不便。对于阴道炎，中西医均有一些治疗手段，中药也有治疗验方，其中，市场上已有“保妇康栓”、“妇炎康栓”等中药栓剂品种，但这些栓剂有辅料量大、使用时有异物感、体积较大、使用受环境条件尤其是温度和湿度的影响较大等缺点。
近年来，中药苦参提取物用于治疗疾病得到医药界的重视，利用苦参提取物制成药物的申请专利已有60多个，其中用于治疗阴道炎的有3个，即中国专利申请件02135793.5号“苦参碱阴道凝胶”，02133884.1号“用于人体外阴和阴道的消毒洗液”，03106239.3号“苦参碱阴道泡腾片”。这些药剂的药效不得而知，但洗液的使用受条件限制；泡腾片和凝胶加入的填充剂和助剂较多，生产成本较高。妇科膜剂品种是近来国内外研究和应用进展较快的药品剂型，然而迄今为止，还没有将苦参碱制成膜剂的产品问世。
发明内容
本发明的目的就是提供一种利用苦参碱制成的膜剂，增加治疗阴道炎的药品品种。
本发明的又一目的是提供苦参碱膜剂的制备方法。
发明人提供的苦参碱膜剂，是以苦参碱为有效成分，加入抗氧剂和成膜材料共同制成的膜剂。
苦参碱(Matrine)是从豆科植物苦参(Sophora flavescens)根中提取或从豆科植物苦豆子(Sophora alopecuroides)的全草或种子中提取的单体生物碱。苦参又名川参、牛参等，主产贵州、广西等省区，其性寒、味苦，有清热、燥湿、杀虫的功效(见上海科技出版社《中药大辞典》1283页)。苦豆子主产于新疆，维吾尔族称它为布亚，其性寒、味苦，有清热燥湿、止痛、杀虫的功效(见上海科技出版社《中药大辞典》1293页)。
本发明的苦参碱膜剂属于药剂学中的膜剂。
在苦参碱膜剂中，抗氧剂能够防止苦参碱被氧化，保持稳定。用作抗氧剂的物质是亚硫酸钠、或是亚硫酸氢钠、或是焦亚硫酸钠、或是硫代硫酸钠。
成膜材料是苦参碱的载体。在苦参碱膜剂中，可以用作成膜材料的物质有淀粉，糊精，纤维素，明胶，虫胶，阿拉伯胶，琼脂，海藻酸，玉米朊，白芨，纤维素衍生物(如羧甲基纤维素钠)，聚乙烯胺类，聚乙烯氨基缩醛衍生物，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙烯吡啶衍生物，聚乙烯醇等。
制造苦参碱膜剂的方法是将成膜材料用水浸泡，并在20～100℃水浴内使之溶解；再按照需要的量用水和乙醇的混合溶液溶解苦参碱，与成膜材料的水溶液混匀，同时按比例加入抗氧剂，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥，即制得膜剂产品。
每制备1000张膜剂用5～100mg苦参碱；所用成膜材料的量为50～900g，用水浸泡的时间为0～24小时；抗氧剂的量为0～15g；用来溶解苦参碱的水和乙醇的混合溶液为0～900ml；干燥膜的时间为0～10小时，其中，使用成膜机能自然干燥，即干燥时间为0小时。
水和乙醇的混合溶液中，水与乙醇以任何比例混合。
本发明的苦参碱膜剂的有效成分苦参碱，具有抗菌、抗炎、利尿、升高白细胞等作用。经过药理学研究证实，苦参碱能够改善糜烂面血液循环、增强吞噬细胞吞噬功能，杀灭病原微生物；同时可生肌、收敛，使糜烂面单层柱状上皮细胞坏死脱落，由新生复层鳞状上皮细胞覆盖，并迅速治愈。
苦参碱膜剂的药效学试验情况经动物试验证实，该膜剂有明显的抗菌消炎作用，而且有生肌、收敛、保护阴道粘膜和促进上皮细胞生长的作用。
苦参碱膜剂的急性毒性试验情况对小鼠阴道给药0.25g/kg，相当于临床用药量的250倍，未有明显毒性反应，表明苦参碱膜剂无急性毒性反应，表明该膜剂临床剂量应用安全。
苦参碱膜剂的长期毒性试验情况长期对大鼠阴道给药，剂量分别为临床剂量的50倍、30倍和10倍，各剂量组大鼠无异常表现，与空白组比较无明显差异(P＜0.05)，停药2周未发现延迟性毒性反应，表明该膜剂临床最大日用量毒性较低，临床应用安全。
苦参碱膜剂临床应用试验情况(1)治疗霉菌性阴道炎总有效率为92％，其中痊愈率为69％，好转率为23％。大多数患者用药一疗程后白带检查霉菌即为阴性，外阴瘙痒、灼痛等症状消失，白带明显减少。(2)治疗老年性阴道炎，患者用药后外阴灼痛、白带多等症状均有好转，阴道粘膜充血、出血点明显好转，约1/3病例阴道粘膜完全恢复正常。
苦参碱膜剂的过敏性试验和粘膜刺激性试验情况该膜剂对皮肤无过敏性反应，对阴道粘膜无刺激性。
本发明的苦参碱膜剂与现有的栓剂相比，具有含量准确、速溶、吸收快、疗效好、使用辅料少、无毒、体积小、重量轻、携带方便、使用安全等优点。使用本发明的苦参碱膜剂，可治疗慢性宫颈炎及宫颈糜烂、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎等患疾，对重度宫颈糜烂疗效非常显著，在短期内就可使疾病症状迅速缓解，直至消除。使用本发明的苦参碱膜剂能够迅速去除患者疾苦，疗效明显。
本发明的苦参碱膜剂制备工艺突破了传统的直接加热方式，采用水与有机溶剂作为混合溶剂，以及与工艺配套的加热、干燥条件，所制得的药剂主药性质稳定，保证药剂的药效。其制备工艺还具有制备工艺简单、稳定且易于掌握，设备简单、投资省、操作简单、生产周期短等优点。
具体实施例方式
以下实施例可以进一步说明本发明实施例1称取聚乙烯醇50g，加水200ml，浸泡0小时，置于20℃水浴中使其溶解，取苦参碱25mg与该水溶液混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥0.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例2称取羧甲基纤维素钠150g，加水400ml，浸泡0.5小时，置于50℃水浴中使其溶解，取苦参碱50mg用50ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入亚硫酸钠0.2g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥1小时，制得1000张膜剂产品。
实施例3称取淀粉300g，加水500ml，浸泡3小时，置于60℃水浴中使其溶解，取苦参碱60mg用300ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入亚硫酸氢钠1.5g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥1.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例4称取玉米朊450g，加水600ml，浸泡12小时，置于75℃水浴中使其溶解，取苦参碱75mg用700ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入焦亚硫酸钠10g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥7.5小时，制得1000张膜剂产品。
实施例5称取聚乙烯吡咯烷酮900g，加水1000ml，浸泡24小时，置于100℃水浴中使其溶解，取苦参碱100mg用900ml水和乙醇的混合溶液溶解，之后将两种溶液混合并搅拌均匀，加入硫代硫酸钠15g，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥10小时，制得1000张膜剂产品。
权利要求
1 苦参碱膜剂，其特征在于该膜剂是以苦参碱为有效成分，加入抗氧剂和成膜材料共同制成的膜剂。
2 如权利要求1所述的苦参碱膜剂，其特征在于用作抗氧剂的物质是亚硫酸钠、或是亚硫酸氢钠、或是焦亚硫酸钠、或是硫代硫酸钠。
3 如权利要求1所述的苦参碱膜剂，其特征在于用作成膜材料的物质是淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、白芨、纤维素衍生物、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇中的一种。
4 如权利要求1所述的苦参碱膜剂，其特征在于所述的膜剂是药剂学中的膜剂。
5 如权利要求1所述的苦参碱膜剂的制法，其特征是将成膜材料用水浸泡，并在20～100℃水浴内使之溶解；再按照需要的量用水和乙醇的混合溶液溶解苦参碱，与成膜材料的水溶液混匀，同时按比例加入抗氧剂，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥，即制得膜剂产品。
6 如权利要求5所述的苦参碱膜剂的制法，其特征在于每制备1000张膜剂用5～100mg苦参碱；所用成膜材料的量为50～900g，用水浸泡的时间为0～24小时；抗氧剂的量为0～15g；用来溶解苦参碱的水和乙醇的混合溶液为0～900ml；干燥膜的时间为0～10小时。
7 如权利要求5所述的苦参碱膜剂的制法，其特征在于水和乙醇的混合溶液中，水与乙醇以任何比例混合。
全文摘要
本发明公开了一种苦参碱膜剂及其制法，它涉及药物配制品，目的是增加治疗妇女阴道炎的药品。该膜剂是以苦参碱为有效成分，加入抗氧剂和成膜材料共同制成的膜剂。抗氧剂能够防止苦参碱被氧化，保持稳定；成膜材料是苦参碱的载体。苦参碱膜剂的制法是将成膜材料用水浸泡，并在水浴内使之溶解；再用水和乙醇的混合溶液溶解苦参碱，与成膜材料的水溶液混匀，同时加入抗氧剂，混匀，脱除气泡，涂敷成膜后，干燥，即制得膜剂产品。用苦参碱膜剂，可治疗慢性宫颈炎及宫颈糜烂、细菌性阴道炎、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、老年性阴道炎等患疾，该膜剂有速溶、吸收快、疗效好、使用辅料少、无毒、体积小、重量轻、携带方便、使用安全等优点。
文档编号A61K31/4353GK1593407SQ20041004010
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者李向东, 卢顺林, 何斌, 余昌昀 申请人:贵阳高新瑞得科技开发有限公司