专利名称：含银杀菌剂h的制作方法
技术领域：
本发明涉及的是医用杀菌剂，特别是关于含银杀菌剂H4Ag2O6的新用途及其制备的药物。
背景技术：
妇科生殖道感染疾病是妇女的常见病和多发病，临床上大多用抗生素及一些中药产品来治疗。但是，抗生素的大量使用，会导致抗药性致病菌的迅速蔓延，加上女性本身的生理特点，使临床对这类疾病的治疗力不从心，因此，目前人们正在寻找更好的解决方案。
皮肤浅部真菌病，是一种由寄生于角蛋白组织的致病真菌所引起的皮肤疾病，其流行颇广，遍布在世界各地，在我国也是常见多发病。据上海有关医院报告，该类皮肤疾病的发病率，占皮肤科门诊患者总数的第二位或第三位，有的甚至居首位。目前对于这种疾病，主要应用抗真菌的化学药品全身或局部给药治疗，但是，存在着真菌的耐药性和治愈后易复发等问题。
银具有杀菌性能，并且不产生耐药性，其抗菌机理是1、银与致病菌代谢酶中的巯基结合，使酶失活，致使致病菌不能代谢而死亡；2、银和细菌细胞壁上暴露的肽聚糖反应，形成可逆性复合物，使其不能把氧转运进细胞，阻止病菌活动，导致其死亡；3、银离子和致病菌中的DNA碱基结合，银离子彼此形成交叉链接，导致DNA结构变性，抑制其复制，使致病菌失活。
银在金属状态下本身不能杀菌，只有银离子状态才具有抗菌性能。在银的化合物中，硝酸银溶于水，溶液中银为离子状态，但是，溶液中存在的大量硝酸根限制了银离子的应用。还有一些银盐，如蛋白银、乙酸银、乳酸银、柠檬酸银和磺胺嘧啶银等，被应用到伤口敷料中。现有技术中未见有关于高浓度银离子溶液应用于医疗方面的报道。
本发明申请人持有专利权的中国专利ZL97108681.8，公开了一种含银杀菌剂的制备方法，具体步骤如下(1)取银的氧化物(包括氧化银或过氧化银)，加入蒸馏水；(2)搅拌后，加入浓硫酸，调整pH值；(3)澄清后倒出澄清液，得到沉淀物；(4)向沉淀物中加入过氧化氢，得到含银杀菌剂。该含银杀菌剂为含银水合物，分子式表示为H4Ag2O6，该方法为含银杀菌剂H4Ag2O6在制药方面的应用提供了必要的条件。
发明内容
本发明的目的是提供含银杀菌剂H4Ag2O6的一种新用途及其制备的药物。
本发明发明人的研究表明，含银杀菌剂H4Ag2O6具有防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的作用，可用于制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物。
所述妇女生殖道感染包含细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、支原体衣原体感染、淋球菌感染、宫颈炎和宫颈糜烂。
所述皮肤浅部真菌感染包含痤疮、粉刺、发癣、须癣、体癣、股癣、手癣、足癣或脚气、黄癣、甲癣、牛皮癣和迭癣。
一种以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物。
所述以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物组分，包括含银杀菌剂H4Ag2O6和制药学上允许的载体。
所述含银杀菌剂H4Ag2O6中的银离子的浓度为1～6000ppm。
所述以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物剂型，包括凝胶、洗液、膜剂、膏剂、霜剂、针剂、水剂、喷雾剂、栓剂、泡腾片和泡沫剂。
本发明所述的含银杀菌剂H4Ag2O6，是按照中国专利ZL97108681.8公开的制备方法，以氧化银或过氧化银为原料制备而成的，避免了现有技术中常用硝酸银为原料制备含银杀菌剂，溶液中易存在大量硝酸根限制银离子应用的缺点。因此，H4Ag2O6溶液具有银离子浓度高，不含硝酸根，抗菌性能强等优点。以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分制备的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染药物，有很强的抗菌性能，具有广阔的应用前景。
具体实施例方式
以下通过实施例说明本发明的详细内容。
实施例1含银杀菌剂H4Ag2O6的制备方法。
按中国专利ZL97108681.8所公开的H4Ag2O6溶液制备方法，包括以下步骤(1)取银的氧化物(包括氧化银或过氧化银)10g，加入蒸馏水1000ml；(2)搅拌15～60分钟后，逐滴加入浓硫酸，调整PH值为2～3.5；(3)澄清至少2小时，倒出澄清液；(4)向沉淀物中加入30％的过氧化氢(H2O2)10ml，得到H4Ag2O6溶液。
实施例2、含银杀菌剂H4Ag2O6体外抗菌试验。
体外抗菌试验采用的含银杀菌剂H4Ag2O6浓度为4000mg/L；对照品为成都恩威制药有限公司生产的洁尔阴洗液；试验菌株为金黄色葡萄球菌ATCC 6538，白色念珠菌ATCC 10231，枯草芽孢杆菌ATCC 6633。试验数据如表1所示。
表1含银杀菌剂H4Ag2O6体外抗菌试验数据表
体外杀菌试验结果表明含银杀菌剂H4Ag2O6对金黄色葡萄球菌具有很强的杀伤作用，三种浓度(50mg/L、100mg/L、200mg/L)下作用5分钟，杀菌率可达到99.9％以上；对枯草芽孢杆菌也有一定的杀伤作用，三种浓度(50mg/L、100mg/L、200mg/L)下，杀菌率可以达到90％以上；对白色念珠菌具有较强的杀伤作用，三种浓度(50mg/L、100mg/L、200mg/L)下作用10分钟，杀菌率平均可以达到98.7％以上。
实施例3含H4Ag2O6的洗液剂药物的制备。
处方H4Ag2O6溶液(浓度2000ppm) 100ml甘油 10ml丙二醇8ml薄荷油5ml合计加蒸馏水至1000ml按常规方法制备，规格100ml/瓶，浓度2000ppm。
用药方式直接或稀释10～20倍后冲洗、擦洗使用。用完以纸巾拭干皮肤即可，无需用水清洗。
实施例4含H4Ag2O6的凝胶剂药物的制备。
处方H4Ag2O6溶液(浓度3000ppm) 100.000ml聚乙二醇 55.690g卡伯母42.690g羟基苯甲酸甲酯0.500g合计加蒸馏水至1000.000g按照凝胶的常规方法制备，再装入特制的给药器中，规格10g/支或3g/支。
使用方法每晚睡前，将载有抗菌凝胶剂药物的给药器轻轻插入阴道深部，用推杆将抗菌凝胶剂药物推入即可。每晚1支，3～6天为一疗程。治疗阴道炎1个疗程，重者酌情增加疗程；治疗宫颈炎1～2个疗程，重者酌情增加疗程。
实施例5含H4Ag2O6的泡沫剂药物的制备。
处方H4Ag2O6(浓度2000ppm) 100ml甘油 10ml薄荷油8ml土温805ml合计加蒸馏水至1000ml制备方法(1)取上述配量的H4Ag2O6作为A液。
(2)将上述配量的薄荷油、甘油、土温80混合搅拌均匀，成为B液。
(3)将A、B两液混合并搅拌均匀，再加入蒸馏水至1000ml，搅拌均匀得C液。
(4)将C液罐入耐压容器中并加入抛射剂，制为成品，规格100ml/瓶。
使用方法每晚睡前，用一次性导管轻轻插入阴道，按1～2下喷嘴即可。每晚1次，3～6天为一疗程。治疗阴道炎1个疗程，重者酌情增加疗程；治疗宫颈炎1～2个疗程，重者酌情增加疗程。
实施例6含H4Ag2O6的软膏剂药物的制备。
处方H4Ag2O6溶液(浓度1000ppm) 100ml白凡士林 800g橄榄油100g合计 1000g
制备方法将含银杀菌剂H4Ag2O6分散于橄榄油中，搅拌融化了的白凡士林，同时加入含有H4Ag2O6的橄榄油，混匀后灌装，规格10g/支。
使用方法用手涂抹到真菌感染的部位，每日2～3次。
实施例7含H4Ag2O6的喷雾剂药物的制备。
利用实施例3所制做的H4Ag2O6的洗液剂药物，装于喷雾装置中，即可成喷雾剂药物，可以用于治疗皮肤真菌感染。
实施例8含H4Ag2O6的栓剂药物的制备。
处方H4Ag2O6溶液(浓度4000ppm) 10ml甘油明胶 85g甘油 5g合计 100g制备方法将含银杀菌剂H4Ag2O6分散于甘油中，搅拌融化了的甘油明胶，同时加入含银杀菌剂H4Ag2O6的甘油，混匀后灌装，规格5g/只或3g/只。
使用方法每晚睡前，将栓轻轻插入阴道深部即可，每晚1只，3～6天为一疗程；治疗阴道炎1个疗程，重者酌情增加疗程；治疗宫颈炎1～2个疗程，重者酌情增加疗程。
实施例9、以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分制备的洗液剂药物用于皮肤浅部真菌感染的防治试验。
以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分制备的洗液剂作为本试验的药物；选用由中国微生物菌种保藏管理委员会医学真菌中心提供的常见5属12种致病真菌的标准菌株作为试验对象；所用培养基以不含任何抗生素的沙堡氏液体培养基为基础培养基；以液体微量稀释法作为检测方法。实验结果如表2所示。
表2以H4Ag2O6为有效成分制备的洗液剂药物体外抗常见5属12种致病真菌的MIC测定结果
注“+”菌生长，表示无抗菌作用，“-”菌未生长，表示有抑菌作用。
实施例10、以H4Ag2O6为有效成分制备的凝胶剂药物治疗皮肤真菌病的临床试验。
本实施例临床试验采用的凝胶药物含银离子500ppm。皮肤真菌病受试患者共60例，男53例，女7例，其中体股癣35例，病程1周至5年；手足癣25例，病程1周至20年。真菌培养分离出红色毛癣菌25株，其它皮肤癣菌6株。临床试验疗效评价如表3所示。
表3 以H4Ag2O6为有效成分制备的凝胶药物治疗皮肤真菌病的临床及真菌学疗效评价
不良反应评价整个临床试验期间内均无不良反应发生。
权利要求
1.含银杀菌剂H4Ag2O6在制备防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述妇女生殖道感染包含细菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、混合性阴道炎、支原体衣原体感染、淋球菌感染、宫颈炎和宫颈糜烂。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述皮肤浅部真菌感染包含痤疮、粉刺、发癣、须癣、体癣、股癣、手癣、足癣或脚气、黄癣、甲癣、牛皮癣和迭癣。
4.一种以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分的防治妇女生殖道感染和皮肤浅部真菌感染的药物。
5.如权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物组分，包括含银杀菌剂H4Ag2O6和制药学上允许的载体。
6.如权利要求4或5所述的药物，其特征在于，所述含银杀菌剂H4Ag2O6中银离子的浓度为1～6000ppm。
7.如权利要求4或5所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型，包括凝胶、洗液、膜剂、膏剂、霜剂、针剂、水剂、喷雾剂、栓剂、泡腾片和泡沫剂。
8.以含银杀菌剂H4Ag2O6为有效成分的药物组方如下1)洗液剂药物组方是，浓度2000ppm的H4Ag2O6溶液100ml，甘油10ml，丙二醇8ml，薄荷油5ml，蒸馏水加至组方总量为1000ml；2)凝胶剂药物组方是，浓度3000ppm的H4Ag2O6溶液100ml，聚乙二醇55.690g，卡伯母42.690g，羟基苯甲酸甲酯0.5，蒸馏水加至组方总量为1000g；3)泡沫剂药物组方是，浓度2000ppm的H4Ag2O6溶液100ml，甘油10ml，薄荷油8ml，土温80 5ml，蒸馏水加至组方总量为1000ml；4)软膏剂药物组方是，浓度1000ppm的H4Ag2O6溶液100ml，白凡士林800g，橄榄油100g；5)栓剂药物组方是，浓度4000ppm的H4Ag2O6溶液10ml，甘油明胶85g，甘油5g。
全文摘要
本发明提供了含银杀菌剂H
文档编号A61K33/38GK1586498SQ20041006229
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月5日 优先权日2004年7月5日
发明者郑荣宇, 罗小明, 兰平, 蒋华德, 孙勇, 韩碧顺, 邱冬招 申请人:深圳市清华源兴生物医药科技有限公司