专利名称：一种用于治疗少精症的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药配制品，具体地说是适用于治疗少精症的药物组合物。
背景技术：
少精及精子质量不高是男性不育症的主要原因之一。男性精子数量及质量的日渐退化已直接威协到了人类的生育质量。经研究表明，人类生存环境的恶化(诸如环境中的化学污染、放射线污染、电磁波、噪声等污染)已对人类精子构成严重的威协。人们长期生活在这种恶劣的环境中，人体免疫系统很容易受到损害，故而导致人体内分泌紊乱、生殖系统畸形、雄性精子的数量和质量下降，以致严重影响了人类的生育繁衍能力。
现代医学认为，正常成年男子1次射精每毫升中精子含量应在0.2-2亿个左右。若精子计数每毫升＜0.2亿个，则称为少精症。少精症又分为特发性少精症、原发性少精症和继发性少精症。中医理论认为，少精症的病理病因为禀赋薄弱、天癸不充、肾阳不足，不能温熙生精或精室伏热、劳倦伤脾、气血衰少、伤阴耗精。
目前，尚无治疗少精症的特效药物。在临床上，克罗米酚是治疗少精症的常用药物。克罗米酚是具有弱雌激素活性的药物，它可以占据下丘脑或(和)垂体的雌激素受体，降低雌激素的负反馈作用，促进腺激素的释放，增强睾丸生精功能。该药物主要是针对因促性腺激素缺乏而引起的特发性少精症，故临床应用范围窄。另外，该药为人工合成的化学药物，服药期间常常会出现抑郁、头昏、视力模糊、过敏等不良反应，严重时还可导致肝损伤。
发明内容
本发明的目的就是提供一种适于治疗少精症的药物，尤其是适于提高精子数量与质量的药物。
本发明是由下述重量配比的原料制成的黄精15-45份、仙灵脾15-45份、肉苁蓉15-45份、巴戟天7.5-25份、锁阳7.5-25份、何首乌15-45份、山萸肉7.5-25份、肉桂10-20份、莬丝子7.5-25份、覆盆子7.5-25份、女贞子7.5-25份、车前子7.5-25份、破故纸7.5-25份、生地黄7.5-25份、黄柏7.5-25份。
本发明的优选方案是选用下述重量配比的原料制成黄精30-40份、仙灵脾30-40份、肉苁蓉30-40份、巴戟天15-20份、锁阳15-20份、何首乌15-20份、山萸肉15-20份、肉桂10-15份、莬丝子15-20份、覆盆子15-20份、女贞子15-20份、车前子15-20份、破故纸15-20份、生地黄15-20份、黄柏15-20份。
本发明主要是针对少精症的肾气不足，虚火内生、灼伤精液进行组方。本发明选用黄精、仙灵脾以补肾益精，调节男性机体内分泌，以达到生精之目的，其为方中君药；选用肉苁蓉、巴戟天、锁阳、何首乌、山萸肉、肉桂温肾助阳、益精，其为方中臣药；选用莬丝子、覆盆子、女贞子、车前子、破故纸固精益气、生津益精、疏肝，为方中佐药；选用生地黄、黄柏，滋阳、消化瘀热，引诸药直达病所为方中使药。
本发明药物可以制备成口服液、水丸、蜜丸、胶囊剂、片剂等口服制剂。制备方法，可采用药物制剂学中常规方法进行制备。
本发明在此提供一种水丸的制备方法如下称取本发明所述原料药，分别洗净，60℃以下干燥，粉碎，过100目筛后，混合均匀。再将混合后的药粉加入适量蒸馏水合坨，放入制丸机内制成100--120mg/丸的小水丸，干燥，即为成品。
本发明的水丸剂的用法用量为口服，每次40-50丸。一日二次或遵医嘱。通常三个月为一个疗程。如制成口服液、片剂或胶囊剂时，可参照水丸的服用剂量。
服用本发明药物期间应忌辛辣和烟酒。
本发明药物具有补肾益精、消化瘀热、促进睾丸生精及细胞发育的作用，可显著提高精子数量和精子成活率以及精子活力。
本发明药物可用于治疗少精症，特别适于因少精、弱精或精子质量欠佳导致的男性不育症。本发明药物还可用于治疗阳痿早泄、腰酸乏力、头晕耳鸣等症。
本发明的有益效果通过以下实验得到了证实实验方法病例选择选择少精症患者为本发明的实验对象。
少精症患者的诊断标准根据人民卫生出版社出版的，世界卫生组织编写的置于2ml Tris-HCl缓冲液中(0℃，pH7.4)匀浆30秒(700转/分)，加入缓冲液至6ml，4℃离心机3000转/分离心30分钟，取上清液，酶法测乳酸、ATP和磷酸肌酸等含量，铜试剂比色法测定游离脂肪酸含量，原子吸收光谱仪测定总Ca2+含量，求每克脑重各生化指标含量。数据进行组间t检验。结果见表2-1～表2-3。
表2-1本发明药物对大鼠二动脉阻断后协调运动的影响(x±s)
注t检验，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表2-2本发明药物对四动脉阻断大鼠脑指数及脑组织生化指标的影响(x±s)
注t检验，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表2-3本发明药物对四动脉阻断大鼠脑组织生化指标的影响(x±s)
注t检验，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
由表2-1至表2-3结果显示，本发明药物可减轻双侧椎动脉阻断脑缺血模型大鼠共济协调运动，与模型组比较，100.8mg/kg剂量组及50.4mg/kg剂量组均有显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)；<p>表1-1本发明药物对实验性MCAO模型大鼠影响试验给药方案
表1-2行为学评价指数
表1-3本发明药物对MCAO模型大鼠行为学评分的影响(x±s)
注t检验，与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
模型建立前30分钟、建立后次日及第三天按照表1-1给药(给药前用镊子将大鼠尾部角质层刮掉，使尾静脉浅露，便于注射)，于末次给药后1小时放血处死大鼠，观察大鼠断头张口呼吸时间。取脑，迅速冷冻后切片，切片用红四氮唑(TTC)(取0.067mmol/L磷酸二氢钾溶液13ml与0.067mol/L磷酸氢二钠溶液87ml混合，pH7.6)染色半小时，正常组织经染色后呈红色，梗死组数量减少，而对照组对比不明显。
性激素的变化(见表4)。
表4两组患者性激素的水平变化x±s
治疗前后比较，▲P＜0.05由表4可见，两组治疗后对性激素的影响类似，如血清FSH、PRL水平下降，LH、E2、P、T水平均有不同程度的升高，与治疗前比较均有显著差异(P＜0.05)。
两组疗效比较(见表5)表5两组疗效比较
与对照组比较，▲为P＜0.05由此可见，本发明对治疗少精症具有显著疗效。
动物实验研究实验药物本发明药物水丸剂。
动物SD大鼠40只，体重200g-250g，全部为雄性，由河北省实验动物中心提供。
实验方法40只大鼠分为空白对照组10只、阳性对照组10只、实验组20只。其中空白对照组喂正常饲料，每天约10g/200g体重，35ml水；阳性对照组喂含有醋酸棉酚的饲料(按20mg/kg/日醋酸棉酚计算配制在饲料中)；实验组喂含有醋酸棉酚和本发明药物水丸剂的饲料(饲料中醋酸棉酚的含量与阳性对照组相同，另加本发明药物水丸剂0.2g/kg/日(根据成人临床用量折算)。每日分早晚两次喂饲料和水，其中早上喂正常饲料8g，晚上喂实验饲料7g。每周称一次体重，并按体重增减日喂实验饲料量。于三个月后用1％戊巴比妥纳麻醉处死动物。睾丸称重匀浆计数(计数方法按《上海医学》1996，10(4)214-216)所述方法)。
观察指标及方法进行睾丸、附睾重量系数分析；进行精子计数、精子活动度分析；进行精子形态、数量及其病理切片观察；数据处理采用t检验。
实验结果见表6、表7、图1、图2、图3、图4、图5、图6。
图1是空白对照组的病理切片图；图2是阳性对照组的病理切片图；图3是实验组的病理切片图；图4是空白对照组的精子形态及数目图；图5是阳性对照组的精子形态及数目图；图6是实验组的精子形态及数目图；大鼠体重、睾丸及附睾重量系数变化(见表6)
表6大鼠各组体重、睾丸及附睾重量系数变化(x±s)
从数值上比较阳性对照组、实验组较空白对照组轻，但各组均无统计学意义。
大鼠精子计数及精子活动比较(见表7)表7各组精子计数及精子活动比较(X±SD)
注阳性对照组与空白对照组比较△为P＜0.01；实验组与空白对照组比较▲为P＜0.05；从图1、图2、图3的病理切片对照中可以看出，阳性对照组大鼠的曲细精管有轻微损伤，皱褶排列不整齐。实验组大鼠的曲细精管无损伤。
从图5、图6、图7(利用瑞氏染色体观察精子形态及数目)的比较中可以看出，实验组与空白对照组相比较，形态无区别，且数目较多。而阳性对照组与空白对照组相比较，形态较差，且数目有明显的减少。
从上述动物实验中可以看出，本发明对醋酸棉酚造成雄性成年大鼠曲细精管损伤、精子减少等症具有明显的保护和升精作用(P＜0.05)，同时精子活动也有较明显的提高(P＜0.05)。该实验与临床实验结果基本相同。
本发明药物经急性毒性、长期毒性试验显示无明显的毒性，临床使用也未发现毒副作用。
综上所述，本发明药物可有效提高精子的数量和质量并对精子具有保护作用，对少精症具有显著的治疗效果，同时还可有效改善因肾虚导致的阴寒肢冷、腰膝酸软、精疲乏力等临床症状。
具体实施例方式
实施例1水丸制剂称取黄精30kg、仙灵脾30kg、肉苁蓉30kg、巴戟天15kg、锁阳kg、何首乌15kg、山萸肉15kg、肉桂10kg、莬丝子15kg、覆盆子15kg、女贞子15kg、车前子15kg、破故纸15-20份、生地黄15-20份、黄柏15-20份。
将上述原料药分别洗净，60℃以下干燥，粉碎，过100目筛后，混合均匀。再将混合后的药粉加入适量蒸馏水合坨，放入制丸机内制成120mg/丸的小水丸，然后撒入适量均匀的滑石粉打光，后置入远红外电烘箱60℃干燥4小时，除去水份，即为成品。
实施例2胶囊制剂称取黄精40kg、仙灵脾40kg、肉苁蓉40kg、巴戟天20kg、锁阳20kg、何首乌20kg、山萸肉20kg、肉桂15kg、莬丝子20kg、覆盆子20kg、女贞子20kg、车前子20kg、破故纸20kg、生地黄20kg、黄柏15-20kg；将上述原料药分别洗净，60℃以下干燥，粉碎，过100目筛后，混合均匀后装入胶囊内，500mg/粒。
实施例3、4的制备方法与实施例1相同，实施例5、6、7的制备方法与实施例2相同，只是所用原料的配比量有所不同，但都可达到本发明所述效果。
权利要求
1.一种用于治疗少精症的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的黄精15-45份、仙灵脾15-45份、肉苁蓉15-45份、巴戟天7.5-25份、锁阳7.5-25份、何首乌15-45份、山萸肉7.5-25份、肉桂10-20份、菟丝子7.5-25份、覆盆子7.5-25份、女贞子7.5-25份、车前子7.5-25份、破故纸7.5-25份、生地黄7.5-25份、黄柏7.5-25份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗少精症的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的黄精30-40份、仙灵脾30-40份、肉苁蓉30-40份、巴戟天15-20份、锁阳15-20份、何首乌15-20份、山萸肉15-20份、肉桂10-15份、菟丝子15-20份、覆盆子15-20份、女贞子15-20份、车前子15-20份、破故纸15-20份、生地黄15-20份、黄柏15-20份。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗少精症的药物，它是由下述重量配比的原料制成的黄精15－45份、仙灵脾15－45份、肉苁蓉15－45份、巴戟天7.5－25份、锁阳7.5－25份、何首乌15－45份、山萸肉7.5－25份、肉桂10－20份、菟丝子7.5－25份、覆盆子7.5－25份、女贞子7.5－25份、车前子7.5－25份、破故纸7.5－25份、生地黄7.5－25份、黄柏7.5－25份。本发明药物可有效提高精子的数量和质量并对精子具有保护作用，对少精症具有显著的治疗效果，同时还可有效改善因肾虚导致的阴寒肢冷、腰膝酸软、精疲乏力等临床症状。
文档编号A61P15/08GK1772192SQ200410064529
公开日2006年5月17日 申请日期2004年11月8日 优先权日2004年11月8日
发明者靳国春 申请人:靳国春