专利名称：甲磺酸帕珠沙星滴眼液和制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼液，具体地说是涉及甲磺酸帕珠沙星滴眼液和制备方法及其应用。
二.技术背景帕珠沙星属于第三代喹诺酮类抗感染药物，它由日本富山化学公司首先研究和开发，国外于2002年4月12日上市。喹诺酮类药物是一类较新的合成抗菌药，它和其它抗菌药的作用点不同，它以细菌的DNA为作用靶，通过阻碍DNA拓朴异构酶II和IV发挥作用使细菌DNA无法形成超螺旋，进一步造成染色体的不可逆损害，导致细菌细胞无法分裂繁殖。它对细菌具有选择性毒性作用。细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传播，但喹诺酮类药物不易受质粒传导耐药性的影响，因而与许多抗菌药物间无交叉耐药性。喹诺酮类药物的抗菌谱在不断拓宽，从单一抗革兰氏阴性菌的窄谱发展到抗革兰氏阴性和阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的超广谱，确立了它们在抗感染药物中的主导地位。
甲磺酸帕珠沙星的化学名(S)-(-)-10-(1-氨基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-2，3-二氢-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸盐，其化学结构式 分子式C16H15FN2O4·CH4SO3分子量414.41甲磺酸帕珠沙星是一种强效的广谱抗菌药物。对G+菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌的MIC为0.2-100μg/ml，对G-菌包括肠杆菌属、嗜血杆菌属的MIC为0.025-3.13μg/ml。对假单胞菌属、黄单胞杆菌属、不动杆菌属、产碱杆菌属和莫拉菌属等的MIC是0.05-50μg/ml。对军团杆菌的MIC为0.025μg/ml，对脆弱菌、艰难梭菌和消化链球菌属等厌氧菌的MIC是6.25-25μg/ml。体外抗菌试验表明甲磺酸帕珠沙星的抗菌活性是氧氟沙星和诺氟沙星的2-32倍，比环丙沙星低2-16倍，是托磺沙星的1-8倍。体内抗菌试验表明，口服甲磺酸帕珠沙星对小鼠的G+和G-菌，包括耐喹诺类粘质沙雷菌和绿脓杆菌的全身感染、肺部和尿道感染均有良好的疗效。对绝大多数小鼠的细菌感染模型，甲磺酸帕珠沙星的体内抗菌作用相当于或强于氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和托磺沙星。在小鼠G+菌的全身感染和肺部感染模型，甲磺酸帕珠沙星的抗菌活性低于托磺沙星，而对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌无效。对耐喹诺类的粘质沙雷菌和绿脓杆菌的小鼠全身感染模型，甲磺酸帕珠沙星的抗菌活性比对照药强2-14倍。
由于成功地在甲磺酸帕珠沙星的分子结构中7位引入了氨基环丙基。其副作用(包括中枢神经系统毒性和光毒性)均比同类品种明显降低。与茶碱同服，不影响茶碱的代谢。本品口服吸收良好，血药浓度很高，在肺组织炎症部位和眼内分布良好，可分布于除中枢神经系统外的其它任何组织，表明该药物可用于治疗许多部位的组织感染。主要从尿中排泄，因此对多种感染症均有很高的效率，尤其对呼吸道感染、外科手术感染如胆道感染、尿路感染和眼内感染疗效更佳。
药物临床研究显示许多感染性疾病都能用帕珠沙星进行治疗，其中尤以呼吸道细菌性感染、泌尿道细菌性感染及皮肤、软组织、骨、关节的细菌性感染疗效较好，某些性传染疾病(淋球菌、衣原体、软下疳感染)和骨盆感染亦有疗效。278名中重度慢性呼吸道感染者，静脉注射300-500mg帕珠沙星，持续3-14天，临床有效率和总的抗菌有效率分别为75.1％和69.2％。药物对革兰氏阳性菌、阴性菌和混合菌感染的杀菌率分别为82.9％、67.3％和42.9％。混合的泌尿道感染者，静脉注射300-500mg帕珠沙星，持续5天，药物对革兰氏阳性和阴性菌的杀菌率分别为79.3％和91.9％，总有效率为85.9％。83名手术后感染(包括腹膜炎、肺炎和脓毒血症)患者接受帕珠沙星治疗，药物对轻度感染者的有效率为87.5％(34/40)和重度感染者的有效率为75％(27/36)。对铜绿假单孢菌感染者的有效率为80％(12/15)，杀菌率为68.8％。另一项研究显示药物对腹腔内感染、胆道感染、肝脓肿和外伤感染的有效率分别为77.8％(21/27)、88.2％(15/17)、100％(3/3)和71.4％(15/21)。药物对女性生殖道感染的有效率为95.5％，皮肤、软组织感染的有效率为86.4％，可见帕珠沙星是一种疗效较好的广谱抗生素。但是，至今有关应用甲磺酸帕珠沙星制作为滴眼液，这在国内外尚未见上市。
发明内容
1.发明目的本发明的目的在于提供一种甲磺酸帕珠沙星滴眼液和制备方法及其应用。
2.技术方案(1).一种甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于由下列重量配比的原料药所制成甲磺酸帕珠沙星6.0-60g防腐剂0.5-4g稳定剂5.0-25g增粘剂0.05-50g溶剂 500-5000mL制成 100-1000瓶上述的防腐剂有两大类，一类是对羟基苯甲酸酯类，包括尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯，尼泊金丁酯；另一类是季铵盐类包括苯扎溴铵，苯扎氯铵。
上述的稳定剂包括亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，硫代硫酸钠，枸橼酸钠，乙二胺四乙酸钠，乙二胺四乙酸钠钙。
上述的增粘剂包括甲基纤维素，β-环状糊精，聚乙烯吡咯烷酮(PVP-30)，玻璃酸钠，聚乙烯醇PVA124等。
上述的溶剂包括1-3％硼酸水、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、甘氨酸盐酸缓冲液。
(2).甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备工艺，其制备步骤为(a)配制1-3的硼酸水，pH为4.9-5.05的磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和甘氨酸盐缓冲液500-5000mL待用。
(b)称取0.5-4g的防腐剂和5.0-25g的稳定剂，先将防腐剂加入溶剂300-3000mL，加热搅拌溶解，待溶解后加入稳定剂，搅拌溶解后，再加入6.0-60g的甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；(c)称取0.05-50g的增粘剂，加入溶剂100-1000mL，搅拌溶解，得溶液二；(d)溶液一用4#砂型漏斗过滤，滤毕用溶剂40-400mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；
(e)再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用溶剂40-400mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；(f)将步骤(d)、(e)的滤液合并，进行搅拌均匀后加溶剂至500-5000mL，用0.1N-3N的盐酸或NaOH调节pH值为3.5-4.5，即得到甲磺酸帕珠沙星滴眼液。
(3)、我们采用自行研制的甲磺酸帕珠沙星滴眼液进行细菌性角膜炎模型体内治疗实验，结果发现该药对于由金葡菌和绿脓杆菌感染所致实验兔细菌性角膜炎均有显著的治疗作用，而且能阻止角膜溃疡的形成和发展。由金葡菌和绿脓杆菌感染眼部而引起的角膜炎和角膜溃疡，局部滴眼，对实验兔未发现有明显刺激性和毒性，也未发现有明显过敏反应，文献报道本品也无光敏反应。细菌感染，特别是金葡菌和绿脓杆菌引起的眼部角膜炎，是目前眼科最常见和最严重的感染，因起病急、发展快、预后往往不佳。由于抗生素和糖皮激素类药物在眼科临床的广泛应用，新的抗药菌株不断出现，给治疗带来困难。因此，为眼科临床筛选出更多更好的抗菌药物非常必要。从该类药物的作用机制分析，甲磺酸帕珠沙星为新的化学结构的喹诺酮类药物，因此可能同许多抗菌药物间无交叉耐药性，甲磺酸帕珠沙星滴眼液正是这样应要求而产生的新的抗菌药物的滴眼液。
3.有益效果(1)对细菌感染，尤其是金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌感染眼部而引起的结膜/角膜炎和角膜溃疡均有显著的治疗作用。
(2)本发明的滴眼液的制备工艺简单，生产操作方便，从而有利于工业化生产。
具体实施例方式
施例1(一)处方组成甲磺酸帕珠沙星 19.82g尼泊金乙酯 1.5g乙二胺四乙酸二钠钙 5.0g玻璃酸钠2.5g用1.9％硼酸水加至 5000mL制成1000瓶
(二)制备工艺称取95g的硼酸，加注射用水5000mL，配成1.9％的硼酸溶液待用。
称取处方量的尼泊金乙酯，乙二胺四乙酸二钠钙，先将尼泊金乙酯加入1.9％硼酸溶液3000mL，加热搅拌溶解，待溶解后加乙二胺四乙酸二钠钙，搅拌溶解后，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星搅拌致溶解，得溶液一。
称取处方量玻璃酸钠，加入1.9％硼酸溶液1000mL，搅拌溶胀，得溶液二。
溶液一用4#砂型漏斗过滤入滤瓶，滤毕用1.9％硼酸溶液400mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶。再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用400mL 1.9％硼酸溶液荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶。待搅拌均匀后加1.9％的硼酸溶液至5000mL，用盐酸(1N)或NaOH(1N)调节pH值为4.0，即得。
实施例2(一)处方组成1.甲磺酸帕珠沙星7810.0mg2..尼泊金乙酯 600.0mg3..乙二胺四乙酸钠 2500.0mg4..甲基纤维素 2500.0mg用磷酸盐缓冲液加至1000..0ml制成200瓶(二)制备工艺称取10g的NaH2PO4，9gNa2HPO4加注射用水1000mL，配成pH接近5.0的磷酸盐缓冲液待用。
称取处方量的尼泊金乙酯，乙二胺四乙二钠，先将尼泊金乙酯加入上述配置的磷酸缓冲液600ml，加热搅拌溶解，待溶解后加乙二胺四乙酸钠，搅拌溶解后，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；称取处方量甲基纤维素，加入上述配置的磷酸缓冲液200mL，搅拌溶解，得溶液二；溶液一用4#砂型漏斗过滤，滤毕用上述配置的磷酸缓冲液80mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用上述配置的磷酸缓冲液80mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；待搅拌均匀后，加上述配置的磷酸缓冲液至1000mL，用2N盐酸或2N的NaOH，调节pH值为4.2，即得。
实施例3(一)处方组成1.甲磺酸帕珠沙星 991.0mg2.尼泊金甲酯 115.0mg3.尼泊金丙酯 55.0mg4.亚硫酸氢钠 500.0mg5.聚乙烯吡咯烷酮(PVP-30) 5000.0mg加用硼酸盐缓冲液 至 500.0ml制成 100瓶(二)制备工艺称取15g H3BO3和7.5g Na2B4O7·10H2O，加注射用水500.0mL，配成pH接近5.0的硼酸盐缓冲液待用。
称取处方量的.尼泊金甲酯，尼泊金丙酯，亚硫酸氢钠，先将尼泊金甲酯，尼泊金丙酯加入上述配置的硼酸盐缓冲液300mL，加热搅拌溶解，待溶解后加亚硫酸氢钠，搅拌溶解后，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；称取处方量聚乙烯吡咯烷酮(PVP-30)，加入上述配置的硼酸盐缓冲液100.0mL，搅拌溶解，得溶液二；溶液一用4#砂型漏斗过滤，滤毕用硼酸盐缓冲液40mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用硼酸盐缓冲液40mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；待搅拌均匀后，加上述配置硼酸盐缓冲液至500.0mL，用2.5N盐酸或2.5N的NaOH，调节PH值为4.10，即得。
实施例4(一)处方组成1.甲磺酸帕珠沙星3905.0mg2.5％苯扎溴铵 2000.0μl(200μl含0.01g)3.枸橼酸钠 1000.0mg4.β-环状糊精(β-cyclodextron) 2500.0mg用2.5％硼酸水加至 1000.0ml
(二)制备工艺称取25g的硼酸，加注射用水1000.0mL，配成2.5％的硼酸盐溶液待用。取处方量的苯扎溴铵，枸橼酸钠，和β-环状糊精加入2.5％硼酸溶液800.0mL，搅拌溶解，待溶解后加入处方量的甲磺酸帕珠沙星搅拌至充分溶解，然而用砂型漏斗过滤入滤瓶，滤毕用2.5％硼酸溶液100mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶。待搅拌均匀后加2.5％的硼酸溶液至1000.0mL，用盐酸(1.5N)或1.5N的NaOH，调节pH值为4.08，即得。
实施例5(一)处方组成1..甲磺酸帕珠沙星 1952.0mg2.尼泊金乙酯 150.0mg3.乙二胺四乙酸钠钙500.0mg4.聚乙烯醇PVA1247000.0mg用硼酸盐缓冲液加至 500.0ml(二)制备工艺称取15g H3BO3和7.5g Na2B4O7·10H2O，加注射用水500.0mL，配成pH接近5.0的硼酸盐缓冲液待用。
称取处方量的尼泊金乙酯，乙二胺四乙酸钠钙，先将尼泊金乙酯加入上述配置的硼酸盐缓冲液300mL的硼酸水，加热搅拌溶解，待溶解后加乙二胺四乙酸钠钙，搅拌溶解后，加入处方量的甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；称取处方量聚乙烯醇PVA124，加入硼酸盐缓冲液100.0mL，搅拌溶解，得溶液二；溶液一用4#砂型漏斗过滤，滤毕用硼酸盐缓冲液40mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用硼酸盐缓冲液40mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；待搅拌均匀后加加硼酸盐缓冲液至500.0mL，用盐酸(1.5N)或1.5N的NaOH，调节pH值为4.05，即得。
实施例6 0.3％甲磺酸帕珠沙星滴眼液对兔绿脓杆菌性和金黄色葡萄球菌性角膜炎的实验治疗1材料。
1.1.动物新西兰白色家兔，雌雄兼用，体重2-3kg，由由金陵种兔场提供，生产许可证号SCXK(苏)2002-0025。实验前24小时检查眼睛无异常。
1.2菌种标准菌种绿脓杆菌(ATCC-27853)，金黄色葡萄球菌(临床感染菌株分离培养)，由南京第一医科大学第一附属医院抗菌素室提供。
1.3药品0.15％，0.3％和0.6％甲磺酸帕珠沙星滴眼液，由浙江莎普爱思制药有限公司生产，批号，040623，031215，0406220.3％氧氟沙星滴眼液(批号04040302武汉五景药业有限公司，国药准字H420227210.9％NaCL注射液，批号2004020603。南京小营制药厂，国药准字H320232102方法。
2.1细菌培养和菌液浓度金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌菌种于常温(4℃)冰箱冷藏保存的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌菌种在实验前2d接种于血琼脂培养基上，经37℃培养24h，用白金耳取数环细菌接种到液体培养基内，经37℃培养48h，取出放置冰箱(＜4℃)保存备用((2wk)。实验感染时用生理盐水将绿脓杆菌菌液浓度稀释至108/ml。金黄色葡萄球菌稀释至107/ml。
2.2.(1)角模损伤滴入细菌法(绿脓杆菌)家兔按1g/kg，经耳静脉注射乌拉坦(20％麻醉，先用2mm环钻压迫于角膜表层的中心，轻轻下压旋转90°左右，以划破角膜上皮为度，形成2mm直径的伤痕；再用6mm的环钻在伤痕外圈造成6mm直径的伤痕。轻拉眼睑成小杯形，用配有6号针头的1ml注射器向角膜伤痕滴入0.1ml绿脓杆菌实验用菌液，复原眼睑闭合10s。然后分笼饲养。
(2)角膜内注射细菌法(金黄色葡萄球菌)家免按上法麻醉后，用6mm的环钻固定于角膜表层的中心，按上法使形成圆形伤痕，然后沿伤痕的边缘向中心角膜内注入0.05ml实验用金黄色葡萄球菌菌液。然后分笼饲养。
2.3实验治疗方法取绿脓杆菌感染后的家兔50只，随机分为生理盐水对照组，阳性药物组和0.15％、0.3％和0.6％被检药物组等10组，每组5只，每组10只实验眼，绿脓杆菌感染后6h开始滴药，金葡菌感染后4h开始滴药，此时见兔眼已出现炎症反应，流泪，眼结膜，虹膜血管充血，分泌物增加。对照组滴等量生理盐水。阳性药物组滴0.3％氧氟沙星滴眼液，其余三组分别滴0.15％，0.3％和0.6％甲磺酸帕珠沙星滴眼液.各组每日滴药6次，每次每眼2滴眼药，连续给药6天，每日观察和评价各组用药后对兔绿脓杆菌性角膜炎和金黄色葡萄球菌角膜炎的治疗作用，停药后观察至第2天，然而判断2.4评价标准评分2.4.(1).角膜炎症状况0.分眼睛明亮，无红肿和分泌物0.5分 角膜无覆盖物。眼睛稍有红肿1.分角膜白色覆盖物小于6mrn2.分角膜白色覆盖物充满6mrn3.分角膜白色覆盖物大于6mrn2.4(2)角膜混浊程度(以最致密部位为准)0分 角膜清晰透明，无混浊。
1分 角膜有散在或弥漫性轻度混浊，可见虹膜纹理2分 角膜半透明，虹膜模糊不清，瞳孔大小勉强可见3分 角膜完全混浊，虹膜无法辨认2.4.(3)细菌培养实验兔眼角膜处细菌检定时间，为滴眼药后第1，5天，用消毒棉签轻请在兔眼角膜上涂抹一次，然而接种于有培养基的平皿内，置37℃培养18h分别进行细菌培养，判断细菌培养阴、阳性。
3.实验结果生理盐水对照组用绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌感染分别于6h和4h后的免眼角膜，即出现明显的炎症反应，表现为流泪，眼结膜，虹膜血管充血，水肿，分泌物增加。24h角膜开始混浊，细菌培养均为阳性；已见损伤处产生白色覆盖物，表明兔眼角膜炎形成．此时绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的角膜损伤总积分分别为30和17，细菌培养均为阳性；48h角膜损伤总积分分别为为45和26，至第5天大部分兔眼的覆盖物仍占据角膜，溃疡形成。细菌培养仍均为阳性。
阳性药物组用0.3％氧氟沙星滴眼液后，24h已见明显治疗效果，除个别兔眼结膜，虹膜血管轻度充血，水肿外，无流泪及其它炎症反应。绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌引起的角膜损伤总积分为2和2.5，绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌细菌培养结果阳性眼分别为5例和4例，其余为阴性.48h角膜损伤总积分分别为为0.5和1.5。
0.15％，0.3％和0.6％甲磺酸帕珠沙星滴眼液组，分别如下0.15％甲磺酸帕珠沙星滴眼液24h见明显治疗效果，除个别兔眼结膜，虹膜血管轻度充血，水肿外，无流泪及其它炎症反应．绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌引起的角膜损伤总积分为4和3.5，绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌细菌培养结果阳性眼分别为8例和7例，其余为阴性．48h角膜损伤总积分均为1.5。
0.3％甲磺酸帕珠沙星滴眼液24h见明显治疗效果，除个别兔眼结膜，虹膜血管轻度充血，水肿外，无流泪及其它炎症反应．绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌引起的角膜损伤总积分均为2，绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌细菌培养结果阳性眼各为4例，其余为阴性。48h角膜损伤总积分均为0。
0.6％甲磺酸帕珠沙星滴眼液24h见明显治疗效果，除个别兔眼结膜，虹膜血管轻度充血，水肿外，无流泪及其它炎症反应。绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌角膜损伤总积分均为1.5，绿脓杆菌或金黄色葡萄球菌细菌培养结果阳性眼均为4例，其余为阴性；；48h角膜损伤总积分均为0。
以上各甲磺酸帕珠沙星滴眼液组与生理盐水对照组相比较，角膜损伤总积分差异非常明显。(p＜0.01)而甲磺酸帕珠沙星滴眼液三组间相比较及三组各与0.3％氧氟沙星滴眼液组相比较积分差异均甚小(p＞0.01)，经第5天治疗组细菌培养结果均为阴性，说明均已达到全愈效果。详细结果见表1，表2。
4结论采用损伤家兔眼浅层角膜，用绿脓杆菌感染和金黄色葡萄球菌造成的绿脓杆菌性和金黄色葡萄球菌性角膜炎动物模型。采用甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗，并分别与0.3％氧氟沙星滴眼液比较。结果表明0.15％，0.3％和0.6％甲磺酸帕珠沙星滴眼液对绿脓杆菌性角膜炎和金黄色葡萄球菌性结膜/角膜炎有显著的治疗效果，其作用与0.3％氧氟沙星滴眼液相近，并能有效地预防角膜溃疡的形成。提示国产新型的甲磺酸帕珠沙星滴眼液可作为治疗细菌性角膜炎的有效药物。
表1 甲磺酸帕珠沙星滴眼液对兔眼绿脓杆菌性角膜炎治疗结果
表2 甲磺酸帕珠沙星滴眼液对兔眼金黄色葡萄球菌性角膜炎治疗结果
权利要求
1.一种甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于由下列重量配比的原料药所制成甲磺酸帕珠沙星 6.0-60g防腐剂 0.5-4g稳定剂 5.0-25g增粘剂 0.05-50g溶剂 500-5000mL
2.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于上述的防腐剂有两大类，一类是对羟基苯甲酸酯类，包括尼泊金甲酯，尼泊金乙酯，尼泊金丙酯，尼泊金丁酯；另一类是季铵盐类包括苯扎溴铵，苯扎氯铵。
3.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于上述的稳定剂包括亚硫酸氢钠，焦亚硫酸钠，硫代硫酸钠，枸橼酸钠，乙二胺四乙酸钠，乙二胺四乙酸钠钙。
4.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于上述的增粘剂包括甲基纤维素，β-环状糊精，聚乙烯吡咯烷酮，玻璃酸钠，聚乙烯醇。
5.根据权利要求1所述的甲磺酸帕珠沙星滴眼液，其特征在于上述的溶剂包括1-3％硼酸水、pH为4.9-5.05的磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和甘氨酸盐酸缓冲液。
6.甲磺酸帕珠沙星滴眼液的制备方法，其制备步骤为(1)配制1-3的硼酸水，pH为4.9-5.05的磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和甘氨酸盐缓冲液500-5000mL待用。(2)称取0.5-4g的防腐剂和5.0-25g的稳定剂，先将防腐剂加入溶剂300-3000mL，加热搅拌溶解，待溶解后加入稳定剂，搅拌溶解后，再加入6.0-60g的甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；(3)称取0.05-50g的增粘剂，加入溶剂100-1000mL，搅拌溶解，得溶液二；(4)溶液一用4#砂型漏斗过滤，滤毕用溶剂40-400mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；(5)再将溶液二用3#砂型漏斗过滤，滤入滤瓶，滤毕用溶剂40-400mL荡洗容器和漏斗，洗液滤入滤瓶；(6)将步骤(4)、(5)的滤液合并，进行搅拌均匀后加溶剂至500-5000mL，用0.1N-3N的盐酸或NaOH调节pH值为3.5-4.5，即得到甲磺酸帕珠沙星滴眼液。
7.甲磺酸帕珠沙星滴眼液在制备治疗感染性眼病药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的甲磺酸帕珠沙星滴眼液在制备药物中的应用，其特征在于所述的感染性眼病主要是由细菌感染，尤其是金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌感染眼部而引起的结膜/角膜炎、角膜溃疡。
全文摘要
本发明公开了一种甲磺酸帕珠沙星滴眼液，它是由甲磺酸帕珠沙星、防腐剂、稳定剂、增粘剂和溶剂所制成；制备步骤为(1)先配制硼酸水和缓冲液备用；(2)将防腐剂加入缓冲剂中，加热搅拌溶解后加入稳定剂，搅拌溶解后再加入甲磺酸帕珠沙星搅拌至溶解，得溶液一；(3)把增粘剂加入缓冲液或硼酸水中，搅拌溶解得溶液二；(4)将溶液一过滤得滤液；(5)将溶液二过滤得过滤液；(6)将步骤(4)、(5)的滤液合并，搅拌溶解后加入硼酸水或缓冲剂，用盐酸或NaOH调节pH，即得。制备工艺简单，操作方便，有利于工业化生产，是治疗感染性眼病的理想药物。尤其对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌感染眼部而引起的结膜/角膜炎、角膜溃疡有显著的疗效。
文档编号A61K31/5365GK1634070SQ20041006499
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月18日 优先权日2004年10月18日
发明者张银娣, 任宝华, 沈建平, 吴建伟, 缪跃丰, 金叶, 冯鲁中 申请人:南京医科大学, 浙江平湖莎普爱思制药有限公司