专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，具体地说是以中药材为原料，制备而成的中成药，同时涉及该药物的制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是目前工业化国家的第一大死因，其发病率甚至比癌症还要高，仅在美国每年患病人数就高达100万人次以上。随着我国社会进步及人民生活水平的日益提高，心脑血管疾病已经成为威胁我国人民身心健康的主要疾病之一，因此，对心脑血管疾病的预防与治疗就具有极其重要的现实意义。
心血管药物也是新药研究中最为活跃的一个领域。据统计，平均每年进入临床研究的新药约有20余种，使心脑血管疾病的药物治疗达到了较高的水平。目前对本病的治疗主要依靠药物治疗，大体包括β受体阻断剂、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、抗心衰药、抗血小板药等。这些药物大多价格昂贵，且有较明显的副作用，且普遍存在停药后反弹的弊端。
近年来，特别是在我国，人们加大了中药治疗心脑血管疾病的研究，主要是从传统组方中进行筛选，取得了一定的成就，已有多个品种用于临床，但其中绝大多数是口服剂型，疗效一般。注射用药物仅有血塞通、复方丹参注射液、丹参注射液-川芎嗪注射液等。血塞通为中药三七提取的有效活性成分三七总皂甙，其有效成分为黄酮苷。其药理作用为增加动脉血流量、扩张脑血管、降低动脉压、抑制血小板凝集、降低血黏度、促进新血管形成、增进侧支循环、减少血管壁的附着从而起到溶栓作用。但由于其有效成分三七总皂甙相当不稳定，在PH值变动的条件下易水解，易转化，现代药学通过指纹图谱也证实血塞通中三七总皂甙不稳定，不仅影响注射剂的质量和疗效还给用药安全留下隐患。目前广泛应用于临床治疗效果好是香丹注射液。
因此，可以这样认为，目前临床心脑血管疾病的发病率很高，但缺乏安全有效的药物，积极研制开发治疗心脑血管疾病的新药物是十分必要的。
发明内容
本发明的目的是是提供一种有效治疗心脑血管疾病的中药组合物，本发明的另一个目的提供该中药组合物的制备方法。
本发明的药物是根据中医理论，针对心脑血管疾病的病理机制研制而成。
方中人参归心、脾、肺经，其功效为大补元气、补脾益肺，生浸安神。《本草纲目》说人参“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智”。以其大补元气之功，固其本元，旺其生机，主治气虚欲脱，脉微欲绝。可见，人参补气之功宏大，帅血之功强劲。对气虚帅气无力而致血行不畅，瘀血内阻所致胸痹心痛症，尤擅其功。说明人参不但对心胸剧痛的危重病证(不稳定性心绞痛、急性心肌缺血、心肌梗死先兆)通过补气生津、鼓动血脉、充脉复脉而发挥速效特效作用，而且通过开发后天，健脾益气以资化气血生化之源，对转危为安的胸痹心痛(稳定性心绞痛)有预防复发和治疗作用。丹参性微寒，有祛瘀止痛，活血通络，清心除烦之功。丹参是治心络不通之胸痹心痛的要药。《本草逢原》说丹参能入心包络破瘀。由上可知人参与丹参配伍，一气一血，一温一寒，一补一攻，气血同治，攻补兼施，相辅相成，疗效倍增，在临床上单用人参“送而不走”“补而碍邪”，与丹参相配伍送而能走，“既补气而不滞邪”；单用人参“走而不守”“泻而伤正”与人参合用，“走而能守”祛瘀而不伤正。
为达到上述目的，我们采用了以下的技术方案本发明中药组合物是由下述重量比的原料制成的丹参3-30重量份 人参0.5-5重量份制备本发明中药组合物的原料的重量比优选为丹参5-12重量份 人参1-4重量份本发明中药组合物，可以通过常规的制剂工艺制备成为临床可接受的各种剂型如颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸剂等。
本发明中药组合物的剂型优选为针剂(包括水针、粉针、输液)。
实验证明，本发明中药组合物的针剂PH值在4.0～9.0时性质最为稳定，效果最好。
本发明组合物注射剂的制备方法为(1)丹参，加入5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达40％-85％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至1-6，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，过滤，用NaOH调节PH至5-8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得丹参水溶性提取物中间体；(2)取人参，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得人参水溶性总皂苷中间体；(3)取丹参提取物中间体和人参总皂苷中间体，加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌或冷冻干燥无菌分装，检验，即得。
其它常用剂型的制备方法为取丹参、人参，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩(干燥)；或者药渣再加5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达40％-85％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩(干燥)；取醇提浸膏(或干粉)直接加药用辅料或与水提浸膏(干粉)混合，加药用辅料按常规制剂工艺制成临床所需剂型。
本发明药物治疗心脑血管疾病具有很好的疗效。为表明本发明药物对心脑血管疾病的治疗作用，我们做了大量的实验研究，下面实验例用于进一步说明本发明。
本发明剂型主要药效学试验一、对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的影响试验目的观察本发明制剂对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用。
受试药物1、受试药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
3、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供，批号030906。
动物
1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重18～22g3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器1、胶原蛋白上海源聚生物科技有限公司，批号030419。
2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。
3、盐酸肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司生产，批号20021219。
4、手动匀浆器，手术器械若干。
试验方法1、胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂的配制称取胶原蛋白30mg，浸泡于3～4ml生理盐水中2h以上，手动匀浆(要求研磨充分，看不到颗粒或悬浮物)，加生理盐水40ml，离心(3000rpm，10min)，取上清液。另取1mg/2ml肾上腺素注射液1支加入上述上清液中，加生理盐水至50ml即成。
小鼠体内血栓形成模型建立的标准为生理盐水对照组血栓形成率大于90％。实验开始时应首先根据血栓模型建立的标准摸索出混合诱导剂的合适注射量，一般为0.3～0.5ml/只。
2、参照文献方法，取健康小鼠70只，体重18～22g，雌雄各半，随机分成5组，每组14只，分别为生理盐水组，香丹注射液组(5ml/kg)，本发明制剂小、中、大剂量组(1.65、3.30、6.60ml/kg，分别相当于临床用量的5、10、20倍)，用生理盐水稀释到各组所需浓度，分别尾静胲注射给予0.1ml/10g相应供试液，连续给药7天，于第7天给完药1小时后尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂，注射后立即观察5min内小鼠死亡数、15min内小鼠偏瘫恢复数及未恢复数，进行X2检验。
试验结果由试验可知，小鼠经静脉注射胶原蛋白-肾上腺素联合诱导剂后，体内血栓形成率大于90％，说明采用此方法可造成动物急性体内血栓形成模型。给予香丹注射液组和本发明制剂小、中、大剂量后，造模后5min内小鼠死亡数降低，15min内小鼠偏瘫恢复数增加，其中本发明制剂中、大剂量组造模后5min内小鼠死亡数与模型组相比较，有显著意义(分别P＜0.01和P＜0.01)；其中本发明新颗粒中、大剂量组造模后15min内小鼠偏瘫恢复数与模型组相比较，有显著意义(为P＜0.05)。本发明制剂和香丹注射液相比具有同等的药理作用。说明本发明制剂可以抑制模型小鼠的体内血栓形成，具有一定的抗血栓形成作用。结果见表1表1 本发明制剂对小鼠体内血栓形成抑制率的影响(x±SD)
注与生理盐水组相比较*P＜0.05 **P＜0.01二、本发明制剂对小鼠免疫功能的影响试验目的观察本发明制剂对小鼠免疫功能的影响。
受试药物1、药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
2、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供，批号030906。
动物1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重18～22g3、性别♂♀各半。
4、动物数60只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器1、磷酰胺(Cy)，上海华联制药公司提供 批号020314。
2、721分光光度计，上海第三分析仪器厂出品。
试验方法1、血清溶血素测定末次给药后1小时，眼球取血适量，分离血清。取用生理盐水稀释好的血清样品1ml(1∶250稀释)加至反应管内，再加入10％SRBC(约10亿个)0.5ml，置冰浴中，并于每管中加入1ml以NS稀释(1∶10)过的豚鼠血清，37℃水浴以终止反应，离心(2000rpm，10min)，取上清液1ml，加3ml都氏试剂，测定OD值，并计算半数溶血值(HC50)作为判定血清溶血素的指标，见表2。
2、免疫器官重量测定小鼠眼球取血后，脱椎处死，剖取胸腺及脾脏，吸去表面残血，立即用电子天平称其湿重，计算脏器重量指数，见表3。
3、ANAE测定小鼠处死前剪尾取血涂片，自然风干，置入预热30min的孵育液中，孵育1.5h左右取出，冲洗玻片上的残渣，晾干，以孔雀绿染液染色5～10s，晾干，高倍镜油镜镜检，计数阳性T淋巴细胞，见表4。
4、给药剂量及方法4.1、本发明制剂用药剂量组别 剂量 用药途径 第9、10天正常对照组 等体积NS iv ip(腹腔)NSCy模型组 等体积NS iv ip(腹腔)Cy小剂量组 1.65ml/kg iv ip(腹腔)Cy中剂量组 3.30ml/kg iv ip(腹腔)Cy大剂量组 6.60ml/kg iv ip(腹腔)Cy香丹注射液 5.00ml/kg iv ip(腹腔)CyCy注射剂量为60mg/kg4.2、方法取昆明种小鼠60只，随机分成6组，按上所示剂量尾静胲给药或生理盐水，连续用药10天，除正常对照组外，其余5组于给药后第7天(即实验前4天)腹腔右侧注射20％SRBC(约20亿个)免疫小鼠(0.2ml每只)。第9、10天，分别每鼠腹腔注射Cy60mg/kg，正常对照组ip NS。第11天上午给药1h后，眼球取血，分离血清，按血清溶血素测定法测定OD值，并计算半数溶血素值(HC50)。
试验结果结果表明，SS注射液能明显拮抗Cy所致免疫功能低下小鼠的免疫器官重量减轻，显著增加血清溶血素含量，提示本品能提高机体体液免疫功能。见表2、3、4。
表2 本发明制剂对Cy所致免疫功能低下小鼠血清溶血素含量的影响(x±SD)
注与模型组相比较 **P＜0.01表3 本发明制剂对Cy所致免疫功能低下小鼠免疫器官重量的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01表4 本发明制剂对Cy所致免疫功能低下小鼠外周血中T cell的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01三、对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响试验目的观察本发明制剂对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响。
受试药物1、受试药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
2、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供，批号030906。
动物1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重18～22g3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器钠石灰。
试验方法实验选用健康昆明种小白鼠，体重22-24g，雌雄各半，雌性未孕。随机配对分为空白对照组、香丹注射液对照组、本发明制剂高、中、低三个剂量组。各组按表5剂量静脉注射给药后10分钟，将动物放于250ml广口磨口瓶内，瓶内置25g钠石灰，并以滤纸覆盖，每瓶放入一只小白鼠，立即以凡士林封闭并计时，记录自小白鼠投入后至死亡的时间，结果进行统计学处理后，列于表5。
试验结果表5结果显示本发明制剂3.30ml/kg和6.60ml/kg给小白鼠尾静脉注射，对小白鼠常压缺氧的存活时间有明显的延长作用，并随剂量加大作用逐渐增强，香丹注射液组作用略低于本发明制剂同等剂量组，与空白对照组比较，有显著性差异(p＜0.01)。
表5 本发明制剂对小鼠常压耐缺氧存活时间的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01四、对小鼠强迫游泳时间的影响试验目的观察本发明制剂对小鼠强迫游泳时间的影响。。
受试药物1、受试药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
2、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供，批号030906。
动物1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，昆明种小鼠，远交封闭系，皖医动准第01号。
2、体重18～22g3、性别♂♀各半。
4、动物数50只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器仪器电热恒温水浴锅，上海医疗器械五厂产品。
试验方法参照文献方法，将♂昆明小鼠50只，随机分成5组，按表6剂量连续给药7d，未次给药30min后，将小鼠尾部束一个小鼠体重10％的重物，放入水缸(2000mL烧杯，高20cm，直径14cm，水深10cm，置于水浴锅内)中，调节水温20～21℃，每缸一只，置水中观察当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面者即为体力耗竭，为小鼠的游泳时间，与对照组比较并作统计学处理，结果见表6。
试验结果
从表6可知，本发明制剂给予小鼠后，与香丹注射液一样均可延长小鼠游泳时间，经统计分析，中、高剂量组与生理盐水组相比较具有显著差异(P＜0.05-0.01)，说明本发明制剂具有一定的抗疲劳作用。
表6 本发明制剂对小鼠游泳时间的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01五、对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血的影响试验目的观察本发明制剂对结扎冠状动脉引起大白鼠心肌缺血心电图ST段、梗塞面积及血清中LDH、CPK的影响。
受试药物1、受试药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
2、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供。
动物1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。
2、体重250～300g3、性别♂♀各半。
4、动物数50只以上(手术有失败)，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器1、N-BT染色剂。
2、LDH试剂盒。
3、CPK试剂盒。
4、手动匀浆器，手术器械若干。
5、心电图机。
6、AT-738半自动生化分析仪，上海安泰分析仪器有限公司生产。
试验方法实验选用健康雄性wistar大白鼠，体重250-300g，随机分为模型对照组(舌下静脉注射生理盐水0.5ml/100g体重)和本发明制剂高、中、低三个剂量组(分别舌下静脉注射本发明制剂0.83ml/kg、1.65ml/kg和3.30ml/kg)。各组大鼠在乌拉坦0.65g/kg腹腔浅静脉麻醉下，背位固定。先测标准肢体导联心电图(1mv＝10mm，纸速50mm/秒)。胸部去毛、消毒，沿左锁骨中线纵形切开皮肤约2cm在第四或第五肋间钝性分离肌层，打开胸腔，剪开心包，请压右侧胸廓，把心脏放回胸腔，迅速缝合胸壁。10分钟后，用同样方法测标准肢体导联心电图。然后按上述分组和剂量给药一次(于结扎后4小时再给药一次)，并于给药后不同时间测心电图变化，观察ST段改变情况，并进行自身前后和组间比较，实验结束后，取血测定磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)，取出心脏，用生理盐水洗尽血液后置扭力天平上称重，然后将心室剪开不剪断，置N-BT液中染色，在37℃恒温水浴中染色15分钟，正常心肌染暗蓝色，梗塞区心肌不着色，用重量法计算心肌梗塞区占全心脏的重量百分率，结果进行统计学处理。
试验方法结果可以看出，大鼠冠状动脉结扎后，心肌缺血可以持续8小时以上。本发明制剂给药后0.5小时心电图就有改变；其高剂量组、中剂量组和香丹注射液在给药2小时后心电图ST段改变与模型对照组比较p＜0.05～p＜0.01；其他各组的心电图ST段均有明显改善，但统计学无显著性差异。
同时本发明制剂可以缩小梗塞面积，并可降低因心肌缺血所造成血清中LDH、CPK的长高，经统计处理本发明制剂中、高剂量与生理盐水组相比较p＜0.05～p＜0.01。见表7、8。
表7 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌缺血所致心电图ST段变化的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表8 本发明制剂对结扎大鼠冠状动脉引起心肌缺血所致梗塞面积及血清LDH、CPK的影响(x±SD)
注与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01六、活血化瘀作用——血液流变学试验对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响试验目的观察本发明制剂对血瘀模型大鼠红细胞压积、全血粘度、血浆粘度的影响。
受试药物1、受试药物本发明制剂由山东鲁南制药股份有限公司提供。
2、对照药品香丹注射液，安徽大东方药业有限公司提供，批号030906。
动物1、来源，种属，品系，合格证安徽医科大学实验动物中心提供，Wister大鼠，远交封闭系，皖医动准第03号。
2、体重250～300g3、性别♂。
4、动物数60只，每组10只。
5、实验环境实验室温度为18-28℃，相对湿度为50-70％。
6、颗粒饲料由南京安立默科技有限公司提供。
试剂及仪器1、Liang-100型血液粘度计(全套设备)，中国上海医科大学实验仪器厂出品。
2、80-2离心沉淀器，上海手术器械厂产品。
3、盐酸肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司生产，批号20021219。
4、肝素钠上海第一生代药业有限公司，批号021123。
5、手术器械若干。
试验方法1、血瘀模型的制备参照文献方法，每天(舌下或尾)静脉给予相应的供试液，连续7天，于第7天皮下注射Adr(盐酸肾上腺素)0.08ml/100g体重共2次，两次间隔4小时，在两次注射Adr之间(前后各间隔2小时)将大鼠浸入冰水内5分钟。处置后停食，次晨给药1小时后检测。
2、参照文献方法(具体仪器操作见李仪奎主编，中药药理实验方法学，上海科技出版社，P50)选用体重250～300g的大鼠60只，随机分成6组，分别为生理盐水组，模型组，香丹注射液(2.50ml/kg)，本发明制剂小、中、大剂量组(0.83、1.65、3.30ml/kg，分别相当于临床用量的2.5、5、10倍)，连续给药7天，第7天按上方法造模，停食后次晨取血测红细胞压积、全血粘度、血浆粘度，计算各组之均值与标准差，并作t检验，比较组间差异显著性。
试验结果由试验可知，大鼠经给予肾上腺素和冰水处理后，造成全血粘度和血浆粘度升高，模型组全血粘度及血浆粘度值与生理盐水组相比较有非常显著意义(分别为P＜0.001和P＜0.001)；模型组红细胞压积值增加，与生理盐水组相比较有非常显著意义(为P＜0.001)，说明采用此方法已造成了急性血瘀模型。给予本发明制剂及前列通瘀胶囊后，动物红细胞压积值降低，其中本发明制剂中、大剂量组红细胞压积值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.01)；动物全血粘度及血浆粘度值降低，其中本发明制剂中、大剂量组全血粘度高切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.05和P＜0.05)；本发明制剂中、大剂量组全血粘度低切变率值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.05)；本发明制剂中、大剂量组血浆粘度值与模型组相比较，有显著意义(分别为P＜0.01和P＜0.05)。本发明制剂与香丹注射液相比具有同等的药理作用。说明本发明制剂可以降低模型大鼠的血液粘稠度，具有一定的活血化瘀作用。结果见表9。
表9 本发明制剂对血瘀模型大鼠血液流变学的影响(x±SD)
注与生理盐水组相比较##P＜0.01 ###P＜0.001；与模型组相比较*P＜0.05**P＜0.01下述实施例为进一步公开本发明，需要说明的是这些实施例仅为本发明的优选方式，并不限制本发明要求保护的范围。
实施例1丹参3kg人参0.5kg取丹参、人参，用50％乙醇回流提取3次，每次2小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥；药渣再加12倍量水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达50％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩干燥成细粉，上述细粉加适量乳糖、硬脂酸镁、阿司巴甜、混匀，用干法制粒机制粒，即得。
实施例2丹参3kg 人参5kg取丹参、人参，用55％乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，粉碎，加适量糊精、硬脂酸镁、甜菊苷、混匀，用干法制粒机制粒，即得。
实施例3丹参30kg 人参0.5kg取丹参、人参，用60％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩；药渣再加10倍量水煎煮2次，每次煎煮2小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥；细粉加适量糊精、糖粉制软材，制粒机制粒，干燥，包装，即得。
实施例4丹参30kg 人参5kg取丹参、人参，用65％乙醇回流提取5次，每次1小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥；药渣再加8倍量水煎煮4次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥；取醇提干粉与水提干粉混匀，加辅料适量制颗粒，压片，即得片剂。
实施例5丹参5kg 人参1kg(1)丹参，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至5，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，过滤，用NaOH调节PH至8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得丹参水溶性提取物中间体；(2)取人参，用50％乙醇回流提取5次，每次1小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得人参水溶性总皂苷中间体；(3)取丹参提取物中间体和人参总皂苷中间体，加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌，检验，即得。
实施例6丹参5kg 人参4kg(1)丹参，加入10倍量水煎煮2次，每次煎煮1.5小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至4，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，过滤，用NaOH调节PH至5-8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得丹参水溶性提取物中间体；(2)取人参，用40％乙醇回流提取6次，每次1小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取5次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得人参水溶性总皂苷中间体；(3)取丹参提取物中间体和人参总皂苷中间体，加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，冷冻干燥无菌分装，检验，即得。。
实施例7丹参12kg 人参1kg(1)丹参，加入8倍量水煎煮4次，煎煮0.5小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达40％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至2，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，过滤，用NaOH调节PH至6，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得丹参水溶性提取物中间体；(2)取人参，用70％回流提取6次，每次0.5小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取2，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得人参水溶性总皂苷中间体；(3)取丹参提取物中间体和人参总皂苷中间体，，加注射用水至全量，过滤，精滤，灌封灭菌检验，即得输液。
实施例8丹参12kg 人参4kg取丹参、人参，用50％回流提取4，每次1.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩；药渣再加12倍量水煎煮5次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩与醇提浸膏合并，加水适量，滤过，滤液加入规定浓度的乙醇，搅拌，过滤，即得酊剂。
实施例9丹参10kg 人参3kg取丹参、人参，用60％乙醇回流提取5次，每次2小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩；药渣再加10倍量水煎煮4次，每次煎煮1小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达80％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩；合并两种浸膏，混合，干燥，将基质加热熔融，加入干燥药粉，混匀，倾入涂有脱模剂的栓模中，冷却，取出，即得栓剂。
实施例10丹参8kg 人参2kg取丹参、人参，用70％乙醇回流提取3次，每次2.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，粉碎，加适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。
实施例11丹参6kg 人参4kg取丹参、人参，用80％乙醇回流提取2次，每次0.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩；药渣再加5倍量水煎煮5次，每次煎煮3小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达40％，冷减24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩；取醇提浸膏与水提浸膏混合，另取蔗糖加水适量加热煮沸，溶解，过滤，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂和香精，加水稀释，即得糖浆剂。
实施例12丹参7kg 人参5kg取丹参、人参，粉碎，过筛，加。加适量淀粉，泛制成丸，即得丸剂。
实施例13丹参10kg 人参0.5kg取丹参、人参，用80％乙醇回流提取3次，每次3小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩至适量；药渣再加8倍量水煎煮3次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达60％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩；取醇提浸膏与水提浸膏，加药用辅料按常规制剂工艺制成临床所需剂型。
实施例14丹参13kg 人参0.5kg取丹参、人参，用85％乙醇回流提取4次，每次1.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩；药渣再加7倍量水煎煮2次，每次煎煮2.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达55％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，取醇提浸膏与水提浸膏混合加水适量，沉淀，过滤，另取蔗糖制成糖浆，与上述药液合并，加水制全量，过滤，灌装，灭菌，即得合剂。
实施例15丹参8kg 人参0.5kg取丹参、人参，用75％乙醇回流提取5次，每次2.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥；药渣再加9倍量水煎煮3次，每次煎煮2.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达40％-85％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥；取醇提干粉与水提干粉，混匀，过筛，即得散剂。
实施例16丹参15kg 人参1kg取丹参、人参，用85％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥；药渣再加9倍量水煎煮2次，每次煎煮0.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达45％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥；取醇提干粉与水提干粉混合，取PVA加蒸馏水浸泡，加热溶解，再加入干浸膏粉，搅拌溶解，再加入甘油、吐温-80，搅匀，静置除去气泡，涂布在玻板上制膜，80℃脱膜，剪成适当大小，密封，即得膜剂。
实施例17丹参25kg 人参1kg取丹参、人参，用65％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，干燥；药渣再加11倍量水煎煮3次，每次煎煮1.5小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达55％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥；取醇提干粉与水提干粉混合，取聚乙二醇加热熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包装，即得滴丸剂。
实施例18丹参28kg 人参0.5kg丹参，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至1-6，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，得丹参水溶性提取物中间体；取人参，用65％乙醇回流提取4次，每次2小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷；取两种浸膏粉混匀，另取聚乙二醇加热熔融，加入干浸膏粉，滴制成丸，包装，即得滴丸剂。
实施例19丹参25kg 人参0.5kg丹参，加入12倍量水煎煮3次，每次煎煮2小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达65％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至1-6，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，得丹参水溶性提取物中间体；取人参，用65％乙醇回流提取4次，每次2小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取4次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷；取两种浸膏粉混匀，取PVA加蒸馏水浸泡，加热溶解，再加入干浸膏粉，搅拌溶解，再加入甘油、吐温-80，搅匀，静置除去气泡，涂布在玻板上制膜，80℃脱膜，剪成适当大小，密封，即得膜剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，特征在于它是由下述原料制备而成的丹参3-30重量份 人参0.5-5重量份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于原料的配比为丹参5-12重量份 人参1-4重量份。
3.如述权利要求1-2所述组合物，其特征在于该药物组合物加入赋形剂制成临床可接受的各种剂型。
4.如述权利要求3所述组合物，特征在于该药物的剂型为颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸。
5.如权利要求4所述的组合物，特征在于该药物的剂型为注射剂。
6.如权利要求5所述的注射剂，其特征在于PH值为4.0～9.0。
7.如权利要求4-7所述的注射剂，特征在于该药物的制备方法为(1)丹参，加入5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时；合并煎煮液，浓缩；药液稍冷却至室温时加乙醇使沉淀，使含醇量达40％-85％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，加注射用水至每1ml相当于含丹参生药1g，用盐酸调节PH至1-6，冷藏24小时，过滤，滤液用醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯，浸膏加注射用水溶解，过滤，用NaOH调节PH至5-8，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得丹参水溶性提取物中间体；(2)取人参，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小时；合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩，用水饱和的正丁醇萃取1-5次，合并正丁醇萃取液，减压回收正丁醇得人参总皂苷，加注射用水溶解，加0.1％活性炭，加热煮沸30分钟，过滤，得人参水溶性总皂苷中间体；(3)取丹参提取物中间体和人参总皂苷中间体，加注射用水溶解配至全量，过滤，精滤，充氮气灌封灭菌或冷冻干燥无菌分装，检验，即得。
8.如权利要求1、2所述的组合物，特征在于该药物非注射用剂型的制备方法为取丹参、人参，用40％-85％乙醇回流提取2-6次，每次0.5-3小时，合并醇回流液，减压回收乙醇并浓缩(干燥)；或者药渣再加5-12倍量水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-3小时，合并煎煮液，浓缩，药液稍冷却至室温时加乙醇，使含醇量达40％-85％，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩(干燥)；取醇提浸膏(或干粉)直接加药用辅料或与水提浸膏(干粉)混合，加药用辅料按常规制剂工艺制成临床所需剂型。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法，它是以丹参、人参为原料，根据每味中药效应成分的不同理化性质，分别以不同的物理或化学方法处理后制备而成的临床可接受剂型。本发明配方独特，临床上用于治疗心脑血管疾病效果显著。
文档编号A61K9/00GK1745772SQ200410074598
公开日2006年3月15日 申请日期2004年9月9日 优先权日2004年9月9日
发明者董自波 申请人:鲁南制药集团股份有限公司