专利名称：一种治疗妇女痛经的中药制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂和制备方法，即妇康宁制剂和制备方法。
背景技术：
妇康宁片由白芍、当归、益母草、麦冬、香附、三七、艾叶(炭)、党参等8味中药组成的中药复方制剂。主要用于治疗妇女气血两亏，经期腹痛。该妇康宁的一种糖衣片的制法收载于中华人民中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第一册中。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的在于基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，而提供一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂和制备方法，本发明采取以下设计方案本发明妇康宁制剂的组份重量配比为白芍180～220香附25～35 当归20～30三七15～25 艾叶(炭)2～6 麦冬40～60党参20～40 益母草120～180优选使用配比为白芍200份 香附30份 当归25份三七20份艾叶(炭)4份 麦冬50份党参30份益母草150份处方中药材均按中国药典记载品种使用，艾叶(炭)是指艾叶按中国药典加工后的炮制品上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、分散片；如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。
与填充剂(20～350份)、崩解剂(10～160份)、润滑剂(1～5份)制成分散片；或与分散介质(50～400份)、助悬剂(3～50份)、防腐剂(0.1～3份)制成软胶囊。
制成软胶囊的分散介质为油性分散介质，如橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种，或水溶性分散介质，如聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种，最佳使用油性分散介质。
制成软胶囊的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素等；优选使用蜂蜡∶乙级纤维素50∶25的混合物。
其所述的制成软胶囊的防腐剂为甘油或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸苄酯或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。
一种较为优选的软胶囊辅料配方组合为其分散介质为橄榄油，用量为210份；其助悬剂为蜂蜡∶卡伯波树脂(Carbopol树脂)6∶1的混合物，用量为21份；乳化剂大豆卵磷脂，用量为12份；防腐剂为对羟基苯甲酸乙酯，用量为3份；其软胶囊的囊材系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片；适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。
分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，或优选为3％～9％聚乙烯吡咯烷酮的50％醇溶液。
分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。
分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
分散片中的崩解剂为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；用量为20份；粘合剂是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液；填充剂为淀粉∶预焦化淀粉(3∶2)；用量为220份分散片中的润滑剂是微粉硅胶，用量为3份；本发明方法药材的提取可以通过以下步骤实现
其制备步骤如下1)药材提取、加工处理的工艺取白芍80g及处方量的香附、当归、三七、艾叶分别粉碎成微粉，过筛，混匀。其余白芍及处方量的麦冬、党参、益母草加水8～16倍量煎煮2～3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入上述粉末，混合均匀，即为制备软胶囊、分散片的药材提取物。
2)制剂的成型工艺制备分散片取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片；或制备软胶囊取上述制备软胶囊的药材提取物，加入助悬剂分散介质、防腐剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，滴制或压制成软胶囊。
本发明的效果为客观评价妇康宁(软胶囊、分散片)新剂型治疗本发明的优点是软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。也可用通用的滴制工艺滴制成软胶囊。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的技术难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。
根据中国药典2000版溶出度测定法，以芍药苷为指标，用高效液相法测定，比较通过本发明方法所制备的软胶囊、分散片与原片剂的溶出效果，本发明制剂的效果明显。
人工胃液累计4小时释放量比较
原片剂每次服用8片，每日服用量达24片之多，患者使用较为不便。市售包装72～100片/瓶，患者购买选择性差，或者因服用口感较差而往往中断治疗。本发明所述新剂型，使患者服用更加方便，从而能够遵从医嘱，完成相应疗程的治疗。
具体实施例方式实施例1制备妇康宁软胶囊、分散片所用的药材提取物的制备药材组份重量配比白芍220 香附35 当归30三七25 艾叶(炭)6 麦冬60党参40 益母草180取白芍80g及处方量的香附、当归、三七、艾叶粉碎成80目的细粉，过筛，混匀。其余白芍及处方量的麦冬、党参、益母草加水16倍量煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.35的稠膏，加入上述粉末，混合均匀，即为制备软胶囊、分散片的直接原料。
实施例2制备妇康宁软胶囊、分散片所用的药材提取物的制备药材组份重量配比白芍180 香附25 当归20三七15 艾叶(炭)2 麦冬40党参20 益母草120取白芍80g及处方量的香附、当归、三七、艾叶粉碎成300目以上的微粉，过筛，混匀。取白芍及处方量的麦冬、党参、益母草加水8倍量煎煮2次，每次2.5小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入上述粉末，混合均匀，即为制备软胶囊、分散片的直接原料。
实施例3制备妇康宁软胶囊、分散片所用的药材提取物的制备
药材组份重量配比白芍200 香附30当归25三七20 艾叶(炭)4 麦冬50党参30 益母草150取白芍80g及处方量的香附、当归、三七、艾叶粉碎成100目的细粉，过筛，混匀。其余白芍及处方量的麦冬、党参、益母草加水12倍量煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.25的稠膏，加入上述粉末，混合均匀，即为制备软胶囊、分散片的直接原料。
实施例4制备妇康宁软胶囊、分散片所用的药材提取物的制备取处方量的麦冬、当归、香附加9倍量的75％乙醇加热回流，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将麦冬当归、香附药渣与处方量的白芍、党参、益母草加水9倍量煎煮2次，每次1.5小时合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.25的稠膏，加入粉碎至100目的三七、艾叶(炭)细粉，即得制备软胶囊、分散片的直接原料。
实施例5妇康宁软胶囊的制备药材组份重量配比白芍200g 香附30g当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g党参30g 益母草150g辅料配比助悬剂蜂蜡3g；分散介质 橄榄油 80g；防腐剂对羟基苯甲酸甲酯0.1g乳化剂大豆卵磷脂 15g；步骤一取药材，按实施例1或2或3或4制得的药材提取物。
步骤2取步骤1的药材提取物细粉，与上述份额的蜂蜡混溶于预热至60℃分散介质橄榄油中；取上述份额的大豆卵磷脂、对羟基苯甲酸甲酯加入上述混合物中，搅拌均匀，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成500粒妇康宁软胶囊。
制成软胶囊的分散介质为油性分散介质，如橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种，或水溶性分散介质，如聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种，最佳使用油性分散介质。
制成软胶囊的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素等；优选使用蜂蜡∶乙级纤维素50∶25的混合物。
其所述的制成软胶囊的防腐剂为甘油或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸苄酯或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。
实施例6妇康宁软胶囊的制备药材组份重量配比白芍200g 香附30g 当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g党参30g 益母草150g辅料助悬剂 蜂蜡卡伯波树脂21g；分散介质橄榄油 210g；防腐剂 对羟基苯甲酸乙酯3g；乳化剂 大豆卵磷脂 12g；囊材明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
步骤1取药材，按实施例1或2或3制得的药材提取物。
步骤2取步骤1的药材提取物细粉，与上述份额的蜂蜡混溶于预热至60℃分散介质橄榄油中；取上述份额的大豆卵磷脂、对羟基苯甲酸乙酯加入上述混合物中，搅拌均匀，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成500粒妇康宁软胶囊。
实施例7妇康宁软胶囊的制备药材组份重量配比白芍200g 香附30g当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g
党参30g益母草150g辅料配比助悬剂 蜂蜡 50g分散介质 亚油酸甘油酯 300g；防腐剂、助乳化剂 丙二醇3g；乳化剂 大豆卵磷脂40g；步骤1按实施例1或实施例2或实施例3或实施例4工艺一步骤4得到的药材提取物；步骤2取步骤1的药材提取物细粉，与上述份额的蜂蜡混溶于预热至60℃分散介质亚油酸甘油酯中；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述混合物中，搅拌均匀，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成500粒妇康宁软胶囊。
实施例8妇康宁分散片的制备组份重量配比白芍200g 香附30g 当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g党参30g 益母草150g填充剂预胶化淀粉 20g；崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮 10g；润滑剂硬脂酸镁1g；粘合剂淀粉浆 适量。
步骤1取药材，按实施例3制得的药材提取物。
步骤2取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片，即得妇康宁分散片。
适合妇康宁分散片的辅料的选择范围是其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。
分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，或优选为6％～9％聚乙烯吡咯烷酮的50％醇溶液。
分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。
分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
实施例9妇康宁分散片的制备组份重量配比白芍200g香附30g当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g党参30g 益母草150g填充剂预胶化淀粉200g和乳糖150g350g；崩解剂交联羧甲纤维素钠60g；润滑剂微粉硅胶5g；粘合剂65％乙醇溶液适量。
步骤1取药材，按实施例3制得的药材提取物。
步骤2取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片，制成1000片妇康宁分散片。
实施例10妇康宁分散片的制备组份重量配比白芍200香附30 当归25三七20 艾叶(炭)4 麦冬50党参30 益母草150填充剂预胶化淀粉150g和乳糖60g 210g；崩解剂羧甲基淀粉钠，20g；润滑剂滑石粉， 3g；矫味剂木糖醇 5g；粘合剂4.5％聚乙烯吡咯烷酮的50％醇溶液步骤1取药材，按实施例3制得的药材提取物。
步骤2取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片，制成1000片妇康宁分散片。
实施例11妇康宁分散片的制备组份重量配比白芍200g香附30g 当归25g
三七20g 艾叶(炭)4g麦冬50g党参30g 益母草150g填充剂淀粉132g和预胶化淀粉88g；崩解剂羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；20g；润滑剂微粉硅胶3g；粘合剂是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液，适量。
步骤1取药材，按实施例3制得的药材提取物。
步骤2取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片，制成1000片妇康宁分散片。
权利要求
1.一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂，其特征在于所用药材配为白芍180～220g香附25～35g当归20～30g三七15～25g 艾叶(炭)2～6g 麦冬40～60g党参20～40g 益母草120～180g上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、或分散片；如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。
2.根据权利要求1所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂，其特征在于其所用药材的最佳配比为白芍200g 香附30g 当归25g三七20g 艾叶(炭)4g 麦冬50g党参30g 益母草150g与填充剂(20～350g)、崩解剂(10～60g)、润滑剂(1～5g)制成分散片；或与分散介质(80～300g)、助悬剂(3～50g)、防腐剂(0.1～3g)制成软胶囊。
3.根据权利要求1或2所述一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂的制备方法，其特征在于其制备步骤如下1)制备药材提取物取白芍80g及处方量的香附、当归、三七、艾叶分别粉碎成微粉，过筛，混匀。其余白芍及处方量的麦冬、党参、益母草加水8～16倍量煎煮2～3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入上述粉末，混合均匀，即为制备软胶囊、分散片的药材提取物；2)制备软胶囊或分散片制备分散片取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片；或制备软胶囊取上述制备软胶囊的药材提取物，加入助悬剂分散介质、防腐剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，滴制或压制成软胶囊。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂，其特征在于制成软胶囊的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1或2所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂，其特征在于制成软胶囊的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素等一种或两种；
6.其所述的制成软胶囊的防腐剂为甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。
7根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂，其分散介质为橄榄油；其助悬剂为蜂蜡∶卡伯波树脂(Carbopol树脂)6∶1的混合物；其软胶囊的囊材系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片；适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
8.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂制备方法，其特征在于其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
9.根据权利要求8所述的一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂制备方法，其特征在于其分散片中的崩解剂为羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1.5∶4.5)的混合物；粘合剂是3.5％聚乙烯吡咯烷酮的70％乙醇溶液；填充剂为淀粉∶预焦化淀粉(3∶2)；分散片中的润滑剂是微粉硅胶。
全文摘要
一种治疗妇女痛经的中药复方制剂和制备方法，组份重量配比为白芍180～220、香附25～35、当归20～30、三七15～25、艾叶(炭)2～6、麦冬40～60、党参20～40、益母草120～180。上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的软胶囊、分散片；临床观察表明妇康宁软胶囊、妇康宁分散片治疗气血两亏，经期腹痛病程短者疗效尤佳，与妇康宁片比较，可明显缩短用药时间。治疗效果经检验优于妇康宁片，痊愈率较高。从药物的制剂角度评价，妇康宁软胶囊、分散片溶出有效成分更加充分、迅速、显著优于对照片剂。
文档编号A61K9/20GK1660250SQ20041007740
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月20日 优先权日2004年12月20日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良